Винсент Фишетти
Винсент А. Фишетти (род. 1940) — американский микробиолог и иммунолог , руководитель лаборатории бактериального патогенеза и иммунологии Рокфеллеровского университета в Нью-Йорке .
Он известен как новатор в использовании фаговых лизинов в качестве терапевтических средств, а также как первый ученый, который клонировал и секвенировал поверхностный белок грамположительных бактерий, белок М из Streptococcus pyogenes , определив его уникальную спирально-спиральную структуру. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]
Лаборатория Фишетти — старейшая лаборатория непрерывного действия в Рокфеллере, она была открыта в 1926 году и ранее ее возглавляли Гомер Свифт, Маклин Маккарти и Эмиль Готшлих . Основными областями исследований Фишетти являются бактериальный патогенез, бактериальная геномика, иммунология, вирусология, микробиология и терапия.
Исследования и вклад
[ редактировать ]Фискетти стал доцентом Рокфеллеровского университета в 1973 году, доцентом в 1978 году и профессором в 1990 году. За это время он в течение 10 лет работал главным редактором научного журнала « Инфекция и иммунитет» и редактором раздела журнала «Инфекция и иммунитет». Журнал иммунологии в течение 5 лет. [ 4 ] [ 5 ]
В 1989 году журнал Science опубликовал исследование Фишетти по разработке вакцины против Streptococcus pyogenes с использованием подхода, основанного на М-белке, который был эффективен для предотвращения общих стрептококковых инфекций на мышиной модели. В 1990-х годах лаборатория Фишетти первой клонировала и секвенировала белок М, что сделало его первым поверхностным грамположительным белком, который был клонирован и секвенирован. Это, в сочетании с последующими исследованиями последовательности, [ а ] имело важное значение для разработки вакцин, а также для эволюции стрептококка. [ 3 ] [ 6 ]
Его лаборатория также обнаружила, как поверхностные белки закрепляются в клеточной стенке грамположительных бактерий, идентифицировав мотив последовательности LPXTG, используемый в качестве сигнала закрепления. [ б ] [ 7 ] Лаборатория обнаружила, что этот мотив LPXTG был распространен почти среди всех поверхностных белков всех грамположительных бактерий. Эта информация в настоящее время имеет решающее значение для разработки противоинфекционных средств и вакцин и позволяет прогнозировать поверхностное расположение молекул бактериальной клетки на основе данных о последовательностях. идентифицировать сортазу якорной транспептидазы. Это помогло Олафу Шнеевинду , бывшему сотруднику его лаборатории, [ 8 ] [ 9 ]
К концу 1990-х годов Фишетти изучал влияние фаговых лизинов , новой формы противомикробных боеприпасов, вырабатываемых бактериальными вирусами, бактериофагов, в качестве альтернативы антибиотикам , и обнаружил, что это новое решение для борьбы с конкретными бактериями, устойчивыми к антибиотикам. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] Другие соответствующие исследования также изучали роль бактериофагов в заболеваниях и выживании бактерий, показывая, что лизогенные бактериофаги активируются in vivo в присутствии небольшой молекулы, обнаруженной в слюне. [ 13 ] В своей работе над бактериофагами Фишетти в 2018 году ввёл термин «фаги контролируют биосферу». [ 14 ]
В 2006 году Фишетти разрабатывал перорально-назальный спрей на основе лизина, который можно вводить в нос и рот пациентов больниц и домов престарелых для предотвращения воздействия MRSA . [ 15 ] Тесты на мышах, инфицированных MRSA, показали, что их выживаемость значительно улучшилась. [ 16 ] Один из подходов — грамотрицательный лизин Acinetobacter — был лицензирован компанией Bioharmony Therapeutics, Inc в 2019 году. [ 17 ] Другие патенты на лизин были лицензированы компанией ContraFect, которая использовала один из них для борьбы со стафилококковыми инфекциями. [ 18 ]
Работа Фишетти также была сосредоточена на триггере рассеянного склероза , а его лаборатория вместе с лабораторией в Вейл Корнелле кишечный бактериальный нейротоксин Clostridium perfringens . обнаружила, что за триггер рассеянного склероза может быть ответственен [ 19 ] [ 20 ]
В одном из популярных исследований Фишетти говорится: «Выдержанный эгг-ног, приготовленный из сырых яиц, безопаснее, чем пить его в свежем виде». [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]
Личная жизнь
[ редактировать ]Фишетти вырос в Вест-Хемпстеде, Лонг-Айленд, штат Нью-Йорк , и поступил в колледж Вагнера на предстоматологическое отделение , прежде чем специализироваться на бактериологии и общественном здравоохранении . [ 2 ] Он окончил университет в 1962 году и получил степень магистра микробиологии в Университете Лонг-Айленда в 1967 году, работая в лаборатории Маккарти в Рокфеллере. Позже он получил докторскую степень. Степень по микробиологии Медицинского факультета Нью-Йоркского университета в 1970 году под руководством Алана Бернхаймера. [ 2 ] Позже он проводил постдокторские исследования в лаборатории Маккарти в Университете Рокфеллера вместе с Джоном Забриски и Эмилем Готшлихом , сосредоточив внимание на стрептококковом белке М, бактериофаге и лизинах. [ 24 ] Получив стипендию Фонда Хелен Хэй Уитни , Фискетти провел год в Медицинском колледже Альберта Эйнштейна под руководством Барри Блума , работая над выделением цитокинов, прежде чем вернуться в лабораторию Маккарти в Университете Рокфеллера, чтобы продолжить работу над М-белками. [ 25 ] Будучи назначенным доцентом в 1974 году, его исследование белка М финансировалось НИЗ в течение 37 лет. [ 26 ]
Фишетти известен своей ролью «отца» фаговых лизинов в качестве терапевтических средств, а его лаборатория была первой, кто использовал фаговые лизины на животных моделях для профилактики и лечения инфекций. [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] Его исследования белка М Streptococcus pyogenes также выявили фундаментальные открытия о том, как поверхностные белки грамположительных бактерий закрепляются на пептидогликане . [ 30 ] Эти результаты имели решающее значение для разработки вакцин против грамположительных патогенов, включая стрептококки и стафилококки.
Фишетти был соредактором книги ASM «Грамположительные патогены» (теперь это ее 3-е издание) и «Streptococcus pyogenes: Basic Biology to Clinical Manifestations» (2-е издание). Он также является членом Нью-Йоркской академии наук и Национальной академии изобретателей и имеет более 40 выдающихся патентов.
Технологии
[ редактировать ]Фискетти также основал несколько биотехнологических филиалов своей лаборатории. К ним относятся компания M6 Pharmaceuticals в 1994 году, которая разработала противоинфекционные вакцины для слизистой оболочки, а она была переименована в Siga Technologies. в 1995 году [ 31 ] и Astoria Biologica в 2021 году, компании, разрабатывающей методы лечения рассеянного склероза. Он также принимал участие в ContraFect Corporation, биотехнологической компании, основанной Робертом Новински в 2008 году, которая лицензировала технологию лизина в лаборатории Фишетти в 2009 году и разработала стафилококковый лизин для лечения MRSA. [ 18 ] [ 32 ]
Примечания
[ редактировать ]- ^ Последующие данные о последовательностях показали, что N-концевая область была типоспецифической частью молекулы, а C-концевая половина консервативна среди многих известных M-белков. Эта последняя информация позволила генетически типировать штаммы на основе изменчивости N-концевой последовательности, а не на громоздкой и дорогой схеме серологического типирования, разработанной Ребеккой Лэнсфилд.
- ^ В частности, сигнальная последовательность LPSTG, используемая сортазой транспептидазы.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Вирусы — антибиотики будущего» . www.vice.com . 7 декабря 2017 года . Проверено 27 сентября 2022 г.
«Я думаю, что фаговые коктейли найдут применение, но это будет узкоспециализированное лечение», — сказал мне Фискетти по телефону. «Но фаговые коктейли очень сложны, и с ними трудно иметь дело, поэтому я думаю, что лизины будут приняты раньше фагов только потому, что это очищенный материал, и FDA это более устраивает».
- ^ Jump up to: а б с «Гермфайтер» . Журнал Вагнер . 21 декабря 2011 года . Проверено 27 сентября 2022 г.
- ^ Jump up to: а б Филлипс, Дж.Н.; Мерцание, ПФ; Коэн, К; Манджула, Б.Н.; Фишетти, Вирджиния (август 1981 г.). «Стрептококковый белок М: альфа-спиральная спиральная структура и расположение на поверхности клетки» . Труды Национальной академии наук . 78 (8): 4689–4693. Бибкод : 1981PNAS...78.4689P . дои : 10.1073/pnas.78.8.4689 . ISSN 0027-8424 . ПМК 320228 . ПМИД 7029524 .
- ^ «Вирусы — антибиотики будущего» . www.vice.com . 7 декабря 2017 года . Проверено 27 сентября 2022 г.
Винсент Фишетти, профессор иммунологии в Университете Рокфеллера, разделяет скептицизм Чана по поводу того, что FDA когда-либо давало зеленый свет фаговой терапии. Но Фишетти не обязательно считает, что это плохо — на самом деле он считает, что нашел еще лучшее решение.
- ^ «Центр исследований и образования Терезы и Юджина М. Ланг» (PDF) .
- ^ Холлингсхед, СК; Фишетти, Вирджиния; Скотт, младший (февраль 1986 г.). «Полная нуклеотидная последовательность белка М типа 6 стрептококка группы А. Повторяющаяся структура и мембранный якорь» . Журнал биологической химии . 261 (4): 1677–1686. дои : 10.1016/s0021-9258(17)35993-8 . ISSN 0021-9258 . ПМИД 3511046 .
- ^ «Поверхностные белки грамположительных бактерий» . Исследовать . Проверено 16 мая 2024 г.
- ^ «Олаф Шнеевинд, всемирно известный специалист по инфекционным заболеваниям, 1961-2019 | Новости Чикагского университета» . news.uchicago.edu . 30 мая 2019 г. Проверено 27 сентября 2022 г.
Шнеевинд родился в Германии и получил степень бакалавра наук и степень доктора медицины в Кельнском университете. Он приехал в Соединенные Штаты в качестве постдокторанта Рокфеллеровского университета, где работал в лаборатории бактериологии и иммунологии под руководством Винсента Фишетти.
- ^ Фишетти, Вирджиния; Панчоли, В.; Шнивинд, О. (сентябрь 1990 г.). «Консервация гексапептидной последовательности в якорной области поверхностных белков грамположительных кокков» . Молекулярная микробиология . 4 (9): 1603–1605. дои : 10.1111/j.1365-2958.1990.tb02072.x . ISSN 0950-382X . ПМИД 2287281 .
- ^ «Терапия лизином дает новую надежду на борьбу с бактериями, устойчивыми к лекарствам» . Новости . Проверено 27 сентября 2022 г.
- ^ «Ученые создают гибридные молекулы человека и микроба, способные атаковать устойчивые к лекарствам бактерии» . Новости . Проверено 27 сентября 2022 г.
- ^ Сторрс, Карина. «Раскрытие грязной тайны сибирской язвы: ее загадочные навыки выживания могут зависеть от помощи вирусов и дождевых червей» . Научный американец . Проверено 27 сентября 2022 г.
Затем, четыре года назад, Шуч вместе с Винсентом Фишетти, профессором бактериологии из Рокфеллеровского университета, обнаружили прямую связь — тип фага, который сделал сибирскую язву устойчивой к антибиотику, обычно вырабатываемому другими бактериями в почве, такими как Streptomyces. «Самое замечательное в фагах то, что они расширяют генетическое разнообразие хозяина, которого заражают», — говорит Анка Сегалл, биолог по фагам из государственного университета Сан-Диего. Сигалл, который называет работу Шуха и Фишетти по раскрытию роли новых фагов сибирской язвы «абсолютно впечатляющей», несколько лет назад начал секвенировать ДНК фагов морских бацилл. Некоторые из обнаруженных ею вирусов вызывают образование спор у водных бактерий.
- ^ Броуди, Томас Б.; Фишетти, Винсент А. (июль 2003 г.). «Лизогенная конверсия In Vivo Tox − Streptococcus pyogenes в Tox + с помощью лизогенных стрептококков или свободных фагов» . Инфекция и иммунитет . 71 (7): 3782–3786. дои : 10.1128/IAI.71.7.3782-3786.2003 . ISSN 0019-9567 . ПМК 161974 . ПМИД 12819060 .
- ^ Фишетти, Винсент А. (июнь 2018 г.). «Развитие фаговых лизинов как новых терапевтических средств: историческая перспектива» . Вирусы . 10 (6): 310. дои : 10.3390/v10060310 . ISSN 1999-4915 . ПМК 6024357 . ПМИД 29875339 .
- ^ Вайсман, Дарья (30 мая 2006 г.). «Советский метод борьбы с инфекцией» . Журнал «Сланец» . Проверено 27 сентября 2022 г.
Винсент Фишетти, профессор Института Рокфеллера, разрабатывает раствор ферментов на основе фагов, который можно распылять в нос и рот пациентов больниц и домов престарелых. Фишетти и исследователи в Тбилиси также экспериментируют с использованием фагов для обнаружения сибирской язвы и холеры в случае террористической атаки.
- ^ «Гибрид человека и вируса, созданный для уничтожения супербактерии MRSA» . Независимый . 17 апреля 2017 года . Проверено 27 сентября 2022 г.
Один из исследователей, профессор Винсент Фишетти из Университета Рокфеллера в США, сказал: «Вирусы, заражающие бактерии, имеют молекулы, которые распознают и прочно связываются с этими общими компонентами поверхности бактериальных клеток, которые иммунная система человека в значительной степени пропускает.
- ^ «Bioharmony Therapeutics» и «Берингер Ингельхайм» сотрудничают в разработке бактериофагового лизина для лечения бактериальных инфекций с множественной лекарственной устойчивостью . www.businesswire.com . 15 января 2019 года . Проверено 27 сентября 2022 г.
НЬЮ-ЙОРК – (BUSINESS WIRE) – Bioharmony Therapeutics, Inc. («Биогармония»), биофармацевтическая компания, занимающаяся разработкой новых терапевтических средств для трудно поддающихся лечению бактериальных инфекций, объявила сегодня о начале совместных исследований и лицензирования. Соглашение с компанией Boehringer Ingelheim о разработке лизинов бактериофагов для лечения ацинетобактеров с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) инфекции, частой причиной внутрибольничной пневмонии и опасных для жизни инфекций крови или ран. Компания Bioharmony лицензировала эту технологию у Университета Рокфеллера. Открытия сделаны в лаборатории Винсента А. Фишетти, доктора философии, преподавателя Университета Рокфеллера.
- ^ Jump up to: а б Боррелл, Брендан (1 августа 2012 г.). «Могут ли вирусы, борющиеся с бактериями, заменить чрезмерно используемые антибиотики?» . Научный американец . Проверено 16 мая 2024 г.
- ^ Ма, Инхуа; Саннино, Дэвид; Линден, Дженнифер Р.; Хей, Сильвия; Чжао, Баохуа; Григг, Джон Б.; Зумбо, Пол; Дюндар, Фридерика; Батлер, Дэниел; Профачи, Катерина П.; Телесфорд, Киль; Винокур, Пейдж Н.; Румах, Карим Р.; Готье, Сьюзан А.; Фискетти, Винсент А. (1 мая 2023 г.). «Продуцирующая эпсилон-токсин Clostridium perfringens колонизирует микробиом кишечника при рассеянном склерозе, преодолевая иммунные привилегии ЦНС» . Журнал клинических исследований . 133 (9). дои : 10.1172/JCI163239 . ISSN 0021-9738 . ПМЦ 10145940 . ПМИД 36853799 .
- ^ Бекемпис, Виктория (17 октября 2013 г.). «Исследование рассеянного склероза указывает пальцем на бактерии» . Newsweek . Проверено 27 сентября 2022 г.
- ^ «Домашний эгг-ног может убить сальмонеллу с помощью выпивки» . Новости АВС . Проверено 27 сентября 2022 г.
- ^ Арумугам, Надя. «Почему выдержанный эгг-ног, приготовленный из сырых яиц, безопаснее, чем пить его в свежем виде» . Форбс . Проверено 27 сентября 2022 г.
Будучи преисполнен решимости доказать или, по крайней мере, авторитетно продемонстрировать, что большое количество алкоголя в одной порции рецепта Лэнсфилда (1 пинта бурбона и 1 кварта рома) способно уничтожить любую сальмонеллу, присутствующую в сыром яичном эгг-ноге после В процессе старения руководитель лаборатории профессор Винсент Фишетти провел элементарный эксперимент.
- ^ Рагусеа, Адам (28 ноября 2022 г.). «СТАРИТЕ свой сырой яичный эгг-ног» . Ютуб .
- ^ Абдельрахман, Ф.; Иасваран, М.; Дарамола, Огайо; Рагаб, С.; Линч, С.; Одуселу, Ти Джей; Хан, FM; Аёбами, А.; Аднан, Ф.; Торрентс, Э.; Санмух, С.; Эль-Шибины А. (10 февраля 2021 г.). «Фагокодируемые эндолизины» . Антибиотики . 10 (2): 124. doi : 10.3390/antibiotics10020124 . ПМЦ 7912344 . PMID 33525684 .
подготовил высокоочищенный лизин C1 в результате своей диссертационной работы в лаборатории Маккарти, что позволило провести дальнейшие детальные исследования того, как поверхностные белки грамположительных организмов связываются с клеточной стенкой.
- ^ «Рокфеллеровский университет » Лаборатория бактериального патогенеза и иммунологии» . lab.rockefeller.edu . Проверено 16 мая 2024 г.
- ^ «Рокфеллеровский университет » Лаборатория бактериального патогенеза и иммунологии» . lab.rockefeller.edu . Проверено 27 сентября 2022 г.
- ^ «Бун Чонг Го на LinkedIn: для меня невероятная честь познакомиться с отцом фаговых лизинов — профессором Винсентом…» . www.linkedin.com . Проверено 20 мая 2024 г.
- ^ Доктор философии, Джулианна ЛеМье (3 августа 2020 г.). «Lysins Unlimited: секретное оружие фагов» . GEN – Новости генной инженерии и биотехнологии . Проверено 16 мая 2024 г.
Винсент А. Фишетти, доктор философии, основной разработчик лизиновой технологии, работает на факультете Рокфеллеровского университета с 1973 года. Во время своей диссертационной работы он очистил фаговый лизин, используя его для извлечения белков из стрептококков группы А. Перенесемся в 2000 год: Фискетти, вспоминает он, был «нужным человеком в нужное время». Он добавил лизин в горло мышей, колонизированных стрептококковыми бактериями. Бактерии погибли, и родилась идея использовать лизины в качестве терапевтического средства. Фишетти получил широкий патент, получил два гранта от Агентства передовых оборонных исследовательских проектов, избранного союзом DARPA, и опубликовал ряд статей.
- ^ «Университет Рокфеллера » Больница Столетия» . centennial.rucares.org . Проверено 16 мая 2024 г.
- ^ Фоллмер, Вальдемар; Блано, Дидье; Де Педро, Мигель А. (2008). «Структура и архитектура пептидогликана» . Обзоры микробиологии FEMS . 32 (2): 149–167. дои : 10.1111/j.1574-6976.2007.00094.x . ПМИД 18194336 .
- ^ «Файл SEC» .
Доктор Винсент Фишетти, главный ученый-основатель технологий Компании, по цене исполнения 1,50 доллара за акцию («варранты Фишетти»).
- ^ Лопатто, Элизабет (10 октября 2012 г.). «Хорошие вирусы будут бороться с прыщами, как возрожденное открытие 1915 года: здоровье» . Новости Блумберга . Проверено 16 мая 2024 г.