Jump to content

Винсент Фишетти

Винсент Фишетти
Рожденный Октябрь 1940 г. (83 года)
Гражданство Американский
Альма-матер
Известный
  • Фаговые лизины как противомикробные препараты
  • Стрептококковый белок М
  • Поверхностные белки грамположительных бактерий
  • Якорный мотив LXTG для поверхностных белков
Награды Премия Национального института здравоохранения за заслуги, 1987 и 1997 гг.
Научная карьера
Учреждения

Винсент А. Фишетти (род. 1940) — американский микробиолог и иммунолог , руководитель лаборатории бактериального патогенеза и иммунологии Рокфеллеровского университета в Нью-Йорке .

Он известен как новатор в использовании фаговых лизинов в качестве терапевтических средств, а также как первый ученый, который клонировал и секвенировал поверхностный белок грамположительных бактерий, белок М из Streptococcus pyogenes , определив его уникальную спирально-спиральную структуру. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]

Лаборатория Фишетти — старейшая лаборатория непрерывного действия в Рокфеллере, она была открыта в 1926 году и ранее ее возглавляли Гомер Свифт, Маклин Маккарти и Эмиль Готшлих . Основными областями исследований Фишетти являются бактериальный патогенез, бактериальная геномика, иммунология, вирусология, микробиология и терапия.

Исследования и вклад

[ редактировать ]

Фискетти стал доцентом Рокфеллеровского университета в 1973 году, доцентом в 1978 году и профессором в 1990 году. За это время он в течение 10 лет работал главным редактором научного журнала « Инфекция и иммунитет» и редактором раздела журнала «Инфекция и иммунитет». Журнал иммунологии в течение 5 лет. [ 4 ] [ 5 ]

В 1989 году журнал Science опубликовал исследование Фишетти по разработке вакцины против Streptococcus pyogenes с использованием подхода, основанного на М-белке, который был эффективен для предотвращения общих стрептококковых инфекций на мышиной модели. В 1990-х годах лаборатория Фишетти первой клонировала и секвенировала белок М, что сделало его первым поверхностным грамположительным белком, который был клонирован и секвенирован. Это, в сочетании с последующими исследованиями последовательности, [ а ] имело важное значение для разработки вакцин, а также для эволюции стрептококка. [ 3 ] [ 6 ]

Его лаборатория также обнаружила, как поверхностные белки закрепляются в клеточной стенке грамположительных бактерий, идентифицировав мотив последовательности LPXTG, используемый в качестве сигнала закрепления. [ б ] [ 7 ] Лаборатория обнаружила, что этот мотив LPXTG был распространен почти среди всех поверхностных белков всех грамположительных бактерий. Эта информация в настоящее время имеет решающее значение для разработки противоинфекционных средств и вакцин и позволяет прогнозировать поверхностное расположение молекул бактериальной клетки на основе данных о последовательностях. идентифицировать сортазу якорной транспептидазы. Это помогло Олафу Шнеевинду , бывшему сотруднику его лаборатории, [ 8 ] [ 9 ]

К концу 1990-х годов Фишетти изучал влияние фаговых лизинов , новой формы противомикробных боеприпасов, вырабатываемых бактериальными вирусами, бактериофагов, в качестве альтернативы антибиотикам , и обнаружил, что это новое решение для борьбы с конкретными бактериями, устойчивыми к антибиотикам. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] Другие соответствующие исследования также изучали роль бактериофагов в заболеваниях и выживании бактерий, показывая, что лизогенные бактериофаги активируются in vivo в присутствии небольшой молекулы, обнаруженной в слюне. [ 13 ] В своей работе над бактериофагами Фишетти в 2018 году ввёл термин «фаги контролируют биосферу». [ 14 ]

В 2006 году Фишетти разрабатывал перорально-назальный спрей на основе лизина, который можно вводить в нос и рот пациентов больниц и домов престарелых для предотвращения воздействия MRSA . [ 15 ] Тесты на мышах, инфицированных MRSA, показали, что их выживаемость значительно улучшилась. [ 16 ] Один из подходов — грамотрицательный лизин Acinetobacter — был лицензирован компанией Bioharmony Therapeutics, Inc в 2019 году. [ 17 ] Другие патенты на лизин были лицензированы компанией ContraFect, которая использовала один из них для борьбы со стафилококковыми инфекциями. [ 18 ]

Работа Фишетти также была сосредоточена на триггере рассеянного склероза , а его лаборатория вместе с лабораторией в Вейл Корнелле кишечный бактериальный нейротоксин Clostridium perfringens . обнаружила, что за триггер рассеянного склероза может быть ответственен [ 19 ] [ 20 ]

В одном из популярных исследований Фишетти говорится: «Выдержанный эгг-ног, приготовленный из сырых яиц, безопаснее, чем пить его в свежем виде». [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]

Личная жизнь

[ редактировать ]

Фишетти вырос в Вест-Хемпстеде, Лонг-Айленд, штат Нью-Йорк , и поступил в колледж Вагнера на предстоматологическое отделение , прежде чем специализироваться на бактериологии и общественном здравоохранении . [ 2 ] Он окончил университет в 1962 году и получил степень магистра микробиологии в Университете Лонг-Айленда в 1967 году, работая в лаборатории Маккарти в Рокфеллере. Позже он получил докторскую степень. Степень по микробиологии Медицинского факультета Нью-Йоркского университета в 1970 году под руководством Алана Бернхаймера. [ 2 ] Позже он проводил постдокторские исследования в лаборатории Маккарти в Университете Рокфеллера вместе с Джоном Забриски и Эмилем Готшлихом , сосредоточив внимание на стрептококковом белке М, бактериофаге и лизинах. [ 24 ] Получив стипендию Фонда Хелен Хэй Уитни , Фискетти провел год в Медицинском колледже Альберта Эйнштейна под руководством Барри Блума , работая над выделением цитокинов, прежде чем вернуться в лабораторию Маккарти в Университете Рокфеллера, чтобы продолжить работу над М-белками. [ 25 ] Будучи назначенным доцентом в 1974 году, его исследование белка М финансировалось НИЗ в течение 37 лет. [ 26 ]

Фишетти известен своей ролью «отца» фаговых лизинов в качестве терапевтических средств, а его лаборатория была первой, кто использовал фаговые лизины на животных моделях для профилактики и лечения инфекций. [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] Его исследования белка М Streptococcus pyogenes также выявили фундаментальные открытия о том, как поверхностные белки грамположительных бактерий закрепляются на пептидогликане . [ 30 ] Эти результаты имели решающее значение для разработки вакцин против грамположительных патогенов, включая стрептококки и стафилококки.

Фишетти был соредактором книги ASM «Грамположительные патогены» (теперь это ее 3-е издание) и «Streptococcus pyogenes: Basic Biology to Clinical Manifestations» (2-е издание). Он также является членом Нью-Йоркской академии наук и Национальной академии изобретателей и имеет более 40 выдающихся патентов.

Технологии

[ редактировать ]

Фискетти также основал несколько биотехнологических филиалов своей лаборатории. К ним относятся компания M6 Pharmaceuticals в 1994 году, которая разработала противоинфекционные вакцины для слизистой оболочки, а она была переименована в Siga Technologies. в 1995 году [ 31 ] и Astoria Biologica в 2021 году, компании, разрабатывающей методы лечения рассеянного склероза. Он также принимал участие в ContraFect Corporation, биотехнологической компании, основанной Робертом Новински в 2008 году, которая лицензировала технологию лизина в лаборатории Фишетти в 2009 году и разработала стафилококковый лизин для лечения MRSA. [ 18 ] [ 32 ]

Примечания

[ редактировать ]
  1. ^ Последующие данные о последовательностях показали, что N-концевая область была типоспецифической частью молекулы, а C-концевая половина консервативна среди многих известных M-белков. Эта последняя информация позволила генетически типировать штаммы на основе изменчивости N-концевой последовательности, а не на громоздкой и дорогой схеме серологического типирования, разработанной Ребеккой Лэнсфилд.
  2. ^ В частности, сигнальная последовательность LPSTG, используемая сортазой транспептидазы.
  1. ^ «Вирусы — антибиотики будущего» . www.vice.com . 7 декабря 2017 года . Проверено 27 сентября 2022 г. «Я думаю, что фаговые коктейли найдут применение, но это будет узкоспециализированное лечение», — сказал мне Фискетти по телефону. «Но фаговые коктейли очень сложны, и с ними трудно иметь дело, поэтому я думаю, что лизины будут приняты раньше фагов только потому, что это очищенный материал, и FDA это более устраивает».
  2. ^ Jump up to: а б с «Гермфайтер» . Журнал Вагнер . 21 декабря 2011 года . Проверено 27 сентября 2022 г.
  3. ^ Jump up to: а б Филлипс, Дж.Н.; Мерцание, ПФ; Коэн, К; Манджула, Б.Н.; Фишетти, Вирджиния (август 1981 г.). «Стрептококковый белок М: альфа-спиральная спиральная структура и расположение на поверхности клетки» . Труды Национальной академии наук . 78 (8): 4689–4693. Бибкод : 1981PNAS...78.4689P . дои : 10.1073/pnas.78.8.4689 . ISSN   0027-8424 . ПМК   320228 . ПМИД   7029524 .
  4. ^ «Вирусы — антибиотики будущего» . www.vice.com . 7 декабря 2017 года . Проверено 27 сентября 2022 г. Винсент Фишетти, профессор иммунологии в Университете Рокфеллера, разделяет скептицизм Чана по поводу того, что FDA когда-либо давало зеленый свет фаговой терапии. Но Фишетти не обязательно считает, что это плохо — на самом деле он считает, что нашел еще лучшее решение.
  5. ^ «Центр исследований и образования Терезы и Юджина М. Ланг» (PDF) .
  6. ^ Холлингсхед, СК; Фишетти, Вирджиния; Скотт, младший (февраль 1986 г.). «Полная нуклеотидная последовательность белка М типа 6 стрептококка группы А. Повторяющаяся структура и мембранный якорь» . Журнал биологической химии . 261 (4): 1677–1686. дои : 10.1016/s0021-9258(17)35993-8 . ISSN   0021-9258 . ПМИД   3511046 .
  7. ^ «Поверхностные белки грамположительных бактерий» . Исследовать . Проверено 16 мая 2024 г.
  8. ^ «Олаф Шнеевинд, всемирно известный специалист по инфекционным заболеваниям, 1961-2019 | Новости Чикагского университета» . news.uchicago.edu . 30 мая 2019 г. Проверено 27 сентября 2022 г. Шнеевинд родился в Германии и получил степень бакалавра наук и степень доктора медицины в Кельнском университете. Он приехал в Соединенные Штаты в качестве постдокторанта Рокфеллеровского университета, где работал в лаборатории бактериологии и иммунологии под руководством Винсента Фишетти.
  9. ^ Фишетти, Вирджиния; Панчоли, В.; Шнивинд, О. (сентябрь 1990 г.). «Консервация гексапептидной последовательности в якорной области поверхностных белков грамположительных кокков» . Молекулярная микробиология . 4 (9): 1603–1605. дои : 10.1111/j.1365-2958.1990.tb02072.x . ISSN   0950-382X . ПМИД   2287281 .
  10. ^ «Терапия лизином дает новую надежду на борьбу с бактериями, устойчивыми к лекарствам» . Новости . Проверено 27 сентября 2022 г.
  11. ^ «Ученые создают гибридные молекулы человека и микроба, способные атаковать устойчивые к лекарствам бактерии» . Новости . Проверено 27 сентября 2022 г.
  12. ^ Сторрс, Карина. «Раскрытие грязной тайны сибирской язвы: ее загадочные навыки выживания могут зависеть от помощи вирусов и дождевых червей» . Научный американец . Проверено 27 сентября 2022 г. Затем, четыре года назад, Шуч вместе с Винсентом Фишетти, профессором бактериологии из Рокфеллеровского университета, обнаружили прямую связь — тип фага, который сделал сибирскую язву устойчивой к антибиотику, обычно вырабатываемому другими бактериями в почве, такими как Streptomyces. «Самое замечательное в фагах то, что они расширяют генетическое разнообразие хозяина, которого заражают», — говорит Анка Сегалл, биолог по фагам из государственного университета Сан-Диего. Сигалл, который называет работу Шуха и Фишетти по раскрытию роли новых фагов сибирской язвы «абсолютно впечатляющей», несколько лет назад начал секвенировать ДНК фагов морских бацилл. Некоторые из обнаруженных ею вирусов вызывают образование спор у водных бактерий.
  13. ^ Броуди, Томас Б.; Фишетти, Винсент А. (июль 2003 г.). «Лизогенная конверсия In Vivo Tox − Streptococcus pyogenes в Tox + с помощью лизогенных стрептококков или свободных фагов» . Инфекция и иммунитет . 71 (7): 3782–3786. дои : 10.1128/IAI.71.7.3782-3786.2003 . ISSN   0019-9567 . ПМК   161974 . ПМИД   12819060 .
  14. ^ Фишетти, Винсент А. (июнь 2018 г.). «Развитие фаговых лизинов как новых терапевтических средств: историческая перспектива» . Вирусы . 10 (6): 310. дои : 10.3390/v10060310 . ISSN   1999-4915 . ПМК   6024357 . ПМИД   29875339 .
  15. ^ Вайсман, Дарья (30 мая 2006 г.). «Советский метод борьбы с инфекцией» . Журнал «Сланец» . Проверено 27 сентября 2022 г. Винсент Фишетти, профессор Института Рокфеллера, разрабатывает раствор ферментов на основе фагов, который можно распылять в нос и рот пациентов больниц и домов престарелых. Фишетти и исследователи в Тбилиси также экспериментируют с использованием фагов для обнаружения сибирской язвы и холеры в случае террористической атаки.
  16. ^ «Гибрид человека и вируса, созданный для уничтожения супербактерии MRSA» . Независимый . 17 апреля 2017 года . Проверено 27 сентября 2022 г. Один из исследователей, профессор Винсент Фишетти из Университета Рокфеллера в США, сказал: «Вирусы, заражающие бактерии, имеют молекулы, которые распознают и прочно связываются с этими общими компонентами поверхности бактериальных клеток, которые иммунная система человека в значительной степени пропускает.
  17. ^ «Bioharmony Therapeutics» и «Берингер Ингельхайм» сотрудничают в разработке бактериофагового лизина для лечения бактериальных инфекций с множественной лекарственной устойчивостью . www.businesswire.com . 15 января 2019 года . Проверено 27 сентября 2022 г. НЬЮ-ЙОРК – (BUSINESS WIRE) – Bioharmony Therapeutics, Inc. («Биогармония»), биофармацевтическая компания, занимающаяся разработкой новых терапевтических средств для трудно поддающихся лечению бактериальных инфекций, объявила сегодня о начале совместных исследований и лицензирования. Соглашение с компанией Boehringer Ingelheim о разработке лизинов бактериофагов для лечения ацинетобактеров с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) инфекции, частой причиной внутрибольничной пневмонии и опасных для жизни инфекций крови или ран. Компания Bioharmony лицензировала эту технологию у Университета Рокфеллера. Открытия сделаны в лаборатории Винсента А. Фишетти, доктора философии, преподавателя Университета Рокфеллера.
  18. ^ Jump up to: а б Боррелл, Брендан (1 августа 2012 г.). «Могут ли вирусы, борющиеся с бактериями, заменить чрезмерно используемые антибиотики?» . Научный американец . Проверено 16 мая 2024 г.
  19. ^ Ма, Инхуа; Саннино, Дэвид; Линден, Дженнифер Р.; Хей, Сильвия; Чжао, Баохуа; Григг, Джон Б.; Зумбо, Пол; Дюндар, Фридерика; Батлер, Дэниел; Профачи, Катерина П.; Телесфорд, Киль; Винокур, Пейдж Н.; Румах, Карим Р.; Готье, Сьюзан А.; Фискетти, Винсент А. (1 мая 2023 г.). «Продуцирующая эпсилон-токсин Clostridium perfringens колонизирует микробиом кишечника при рассеянном склерозе, преодолевая иммунные привилегии ЦНС» . Журнал клинических исследований . 133 (9). дои : 10.1172/JCI163239 . ISSN   0021-9738 . ПМЦ   10145940 . ПМИД   36853799 .
  20. ^ Бекемпис, Виктория (17 октября 2013 г.). «Исследование рассеянного склероза указывает пальцем на бактерии» . Newsweek . Проверено 27 сентября 2022 г.
  21. ^ «Домашний эгг-ног может убить сальмонеллу с помощью выпивки» . Новости АВС . Проверено 27 сентября 2022 г.
  22. ^ Арумугам, Надя. «Почему выдержанный эгг-ног, приготовленный из сырых яиц, безопаснее, чем пить его в свежем виде» . Форбс . Проверено 27 сентября 2022 г. Будучи преисполнен решимости доказать или, по крайней мере, авторитетно продемонстрировать, что большое количество алкоголя в одной порции рецепта Лэнсфилда (1 пинта бурбона и 1 кварта рома) способно уничтожить любую сальмонеллу, присутствующую в сыром яичном эгг-ноге после В процессе старения руководитель лаборатории профессор Винсент Фишетти провел элементарный эксперимент.
  23. ^ Рагусеа, Адам (28 ноября 2022 г.). «СТАРИТЕ свой сырой яичный эгг-ног» . Ютуб .
  24. ^ Абдельрахман, Ф.; Иасваран, М.; Дарамола, Огайо; Рагаб, С.; Линч, С.; Одуселу, Ти Джей; Хан, FM; Аёбами, А.; Аднан, Ф.; Торрентс, Э.; Санмух, С.; Эль-Шибины А. (10 февраля 2021 г.). «Фагокодируемые эндолизины» . Антибиотики . 10 (2): 124. doi : 10.3390/antibiotics10020124 . ПМЦ   7912344 . PMID   33525684 . подготовил высокоочищенный лизин C1 в результате своей диссертационной работы в лаборатории Маккарти, что позволило провести дальнейшие детальные исследования того, как поверхностные белки грамположительных организмов связываются с клеточной стенкой.
  25. ^ «Рокфеллеровский университет » Лаборатория бактериального патогенеза и иммунологии» . lab.rockefeller.edu . Проверено 16 мая 2024 г.
  26. ^ «Рокфеллеровский университет » Лаборатория бактериального патогенеза и иммунологии» . lab.rockefeller.edu . Проверено 27 сентября 2022 г.
  27. ^ «Бун Чонг Го на LinkedIn: для меня невероятная честь познакомиться с отцом фаговых лизинов — профессором Винсентом…» . www.linkedin.com . Проверено 20 мая 2024 г.
  28. ^ Доктор философии, Джулианна ЛеМье (3 августа 2020 г.). «Lysins Unlimited: секретное оружие фагов» . GEN – Новости генной инженерии и биотехнологии . Проверено 16 мая 2024 г. Винсент А. Фишетти, доктор философии, основной разработчик лизиновой технологии, работает на факультете Рокфеллеровского университета с 1973 года. Во время своей диссертационной работы он очистил фаговый лизин, используя его для извлечения белков из стрептококков группы А. Перенесемся в 2000 год: Фискетти, вспоминает он, был «нужным человеком в нужное время». Он добавил лизин в горло мышей, колонизированных стрептококковыми бактериями. Бактерии погибли, и родилась идея использовать лизины в качестве терапевтического средства. Фишетти получил широкий патент, получил два гранта от Агентства передовых оборонных исследовательских проектов, избранного союзом DARPA, и опубликовал ряд статей.
  29. ^ «Университет Рокфеллера » Больница Столетия» . centennial.rucares.org . Проверено 16 мая 2024 г.
  30. ^ Фоллмер, Вальдемар; Блано, Дидье; Де Педро, Мигель А. (2008). «Структура и архитектура пептидогликана» . Обзоры микробиологии FEMS . 32 (2): 149–167. дои : 10.1111/j.1574-6976.2007.00094.x . ПМИД   18194336 .
  31. ^ «Файл SEC» . Доктор Винсент Фишетти, главный ученый-основатель технологий Компании, по цене исполнения 1,50 доллара за акцию («варранты Фишетти»).
  32. ^ Лопатто, Элизабет (10 октября 2012 г.). «Хорошие вирусы будут бороться с прыщами, как возрожденное открытие 1915 года: здоровье» . Новости Блумберга . Проверено 16 мая 2024 г.
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f92e7727ebff273afd4f27cc5dd4f11c__1720047540
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f9/1c/f92e7727ebff273afd4f27cc5dd4f11c.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Vincent Fischetti - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)