Мартин Тернер (ученый)
Мартин Тернер | |
---|---|
Национальность | Британский |
Альма-матер |
|
Научная карьера | |
Поля | иммунология , молекулярная биология |
Учреждения |
|
Диссертация | Регуляция экспрессии генов цитокинов (1990) |
Веб-сайт | www |
Мартин Тернер — молекулярный биолог и иммунолог , руководитель программы иммунологии в Институте Бабрахама . Его работа помогла определить ключевые молекулярные процессы, участвующие в развитии иммунной системы и ее реакции на патогены . Его работа включала исследование фундаментальных механизмов, регулирующих экспрессию генов клетками иммунной системы.
Карьера
[ редактировать ]Тернер окончил факультет биохимии Университетского колледжа Лондона и защитил докторскую диссертацию под руководством профессора сэра Марка Фельдмана, изучая регуляцию экспрессии генов цитокинов . Впоследствии он присоединился к Национальному институту медицинских исследований MRC , работая с Виктором Тыбулевичем, а затем присоединился к Институту Бабрахама в 1997 году. Тернер стал главой программы передачи сигналов и развития лимфоцитов в институте в 2005 году. В 2021 году она стала программой иммунологии.
Исследовать
[ редактировать ]Во время работы над докторской диссертацией Тернер внес вклад в фундаментальные исследования, которые привели к идентификации TNF в качестве потенциального препарата-мишени для лечения ревматоидного артрита . [1] [2] [3] [4] [5]
Он продолжил работу над выявлением элементов путей передачи сигналов , которые необходимы внутри клеток для обеспечения правильного развития лимфоцитов . [6] [7] [8] [9] Его работа продолжала концентрироваться в этой области и включала определение роли фосфоинозитид-3-киназы (PI3K) в развитии и активации лимфоцитов. [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] Эта работа помогла поддержать разработку ингибиторов PI3K-дельта для лечения рака человека.
Недавняя работа его группы направлена на то, чтобы понять, как механизмы процессинга РНК контролируют развитие и функцию В- и Т-лимфоцитов. [19] [20] [21] В частности, Тернер интересуется РНК-связывающими белками. [22] [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29] [30] [31] [32] и микроРНК (особенно миР-155 [33] [34] [35] [36] [37] и как они функционируют в сетях передачи сигналов, контролируя дифференцировку клеток и иммунитет .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Грей, П.В., Барретт, К., Чантри, Д., Тернер, М., и Фельдманн, М. (1990). « Клонирование кДНК рецептора фактора некроза опухоли человека и экспрессия рекомбинантного растворимого белка, связывающего TNF. » Учеб. Натл. акад. наук. США 87:7380-7384.
- ^ Тернер М., Чантри Д., Бьюкен Г., Барретт К. и Фельдманн М. (1989). « Регуляция экспрессии генов человеческого интерлейкина 1 альфа и бета. Дж. Иммунол. 143:3556-3561.
- ^ Хирано Т., Мацуда Т., Тернер М., Нобоюки М., Бьюкен Г., Тан Б., Сато К., Симдзу М., Майни Р.Н., Фельдманн М., и Кисимото Т. (1988). « Избыточное производство интерлейкина 6 (BSF-2) при ревматоидном артрите. " Евро. Дж. Иммунол. 18:1797-1801.
- ^ Бьюкен, Г., Барретт, К., Тернер, М., Чантри, Д., Майни, Р.Н. и Фельдманн, М. (1988). «Экспрессия мРНК интерлейкина 1 и фактора некроза опухоли при ревматоидном артрите: длительное производство IL-1альфа». Клин. Эксп. Иммунол. 73:443-449.
- ^ Тернер М., Лондей М. и Фельдманн М. (1987). «Человеческие Т-клетки нормальных и аутоиммунных людей могут продуцировать фактор некроза опухоли». Евро. Дж. Иммунол. 17:1807-1814.
- ^ Тернер, М., Гулбрансон-Джадж, А., Куинн, М., Уолтерс, А.Е., МакЛеннан, ICM и Тибулевич, VLJ (1997). «Syk-тирозинкиназа необходима для положительного отбора незрелых В-клеток в рециркулирующий пул» . Дж. Эксп. Мед. 186: 2013-2021.
- ^ Тернер, М., Ми, П.Дж., Уолтерс А.Е., Куинн, М.Э., Меллор, А.Л., Замойска, Р. и Тибулевич, В.Л.Дж. (1997). «Требование к фактору обмена GTP Vav семейства Rho при положительной и отрицательной селекции Т-лимфоцитов» . Иммунитет. 7: 451-460.
- ^ Тернер М., Ми, П.Дж., Костелло, П.С., Уильямс, О., Прайс, А.А., Дадди, Л.П., Ферлонг, М.Т., Геален, Р.Л. и Тибулевич, В.Л.Дж. «Перинатальная летальность и блокировка развития B-клеток у мышей, лишенных тирозинкиназа Сык» . (1995). Природа. 378: 298-302.
- ^ Тараховский, A$., Тернер, M$., Шалл, С., Ми, П.Дж., Дадди, Л.П., Раевский, К., и Тибулевич, В.Л.Дж. (1995). «Дефектный антигенный рецептор опосредовал пролиферацию В- и Т-клеток в отсутствие Vav». Природа. 374: 467-470. $ совместное первое авторство.
- ^ Янас М.Л. и Тернер М. (2011) PreTCR-зависимая пролиферация требует активации CXCR4 p110gamma с помощью Ras-зависимого механизма . Дж. Иммунол. 187:4667-75. ПМИД 21930962
- ^ Рольф Дж., Белл С.Э., Ковесди Д., Янас М.Л., Сунд Д.Р., Уэбб Л.М., Сантинелли С., Сондерс Т., Хебейс Б., Киллин Н., Оккенхауг К. и Тернер М. (2010). Активность фосфоинозитид-3-киназы в Т-клетках регулирует величину реакции зародышевого центра . Дж. Иммунол. 185:4042-4052 ПМИД 20826752 . Выбран в качестве основного документа
- ^ Янас, М.Л., Варано, Г., Гудмундссон, К., Нода, М., Нагасава, Т., Тернер, М. (2010) Развитие тимуса за пределами β-селекции требует активации фосфатидилинозитол-3-киназы с помощью CXCR4 . Дж. Эксп. Мед. 207:247-61. ПМИД 20038597
- ^ Янас, М.Л., Ходсон, Д., Стаматаки, З., Хилл, С., Уэлч, К., Гамбарделла, Л., Тротман, Л., Пандольфи, П.П., Вигорито, Э. и Тернер, М. ( 2008). Влияние удаления p110delta на фенотип и функцию PTEN-дефицитных В-клеток . Дж. Иммунол. 180:739-46. ПМИД 18178811
- ^ Ллориан М., Стаматаки З., Хилл С., Тернер М. и Мартенссон И.Л. (2007) « На переднем крае: P110delta необходим для подавления экспрессии RAG в незрелых B-клетках. Дж. Иммунол. 178:1981-1985.
- ^ Маккензи Дж., Уорд Дж., Столлвуд Ю., Брайнд Э., Пападиа С., Леннард А., Тернер М., Чемпион Б и Хардингем Дж.Э. (2006). «Реактивность Cellular Notch определяется сигналами, зависимыми от фосфоинозитид-3-киназы» . BMC Клеточная Биол. 7:10.
- ^ Уэбб, Л., Вигорито, Э., Вайманн, член парламента. Хирш Э. и Тернер М. (2005) «Авангард: развитие Т-клеток требует комбинированной активности каталитических изоформ p110gamma и p110delta PI3K» . Дж Иммунол. 175: 2783-2787.
- ^ Вигорито, Э., Барди, Г., Глассфорд, Дж., Лам Эрик Э.В.-Ф., Клейтон, Э., и Тернер, М. (2004). «Vav-зависимая и Vav-независимая активация PI3K в мышиных B-клетках, определяемая природой стимула» . Дж. Иммунол. 173:3209–3214.
- ^ Клейтон, Э., Барди, Г., Белл, С.Э., Чантри, Д., Даунс, К.П., Грей, А., Хамфрис, Л.А., Роулингс, Д., Рейнольдс, Х., Вигорито, Э. и Тернер, М. (2002). Решающая роль субъединицы p110delta фосфатидилинозитол-3-киназы в развитии и активации В-клеток. Дж. Эксп. Мед. 196 753-763.
- ^ Тернер М. и Диас-Муньос, доктор медицинских наук. (2018) «РНК-связывающие белки контролируют экспрессию генов и судьбу клеток в иммунной системе». Природная иммунология 19(2):120-129. Обзор. ПМИД 29348497
- ^ Галлоуэй А. и Тернер М. (2017) Регулоны РНК клеточного цикла, координирующие раннее развитие лимфоцитов. Уайли Междисциплин. Преподобный РНК. 23 февраля. doi: 10.1002/wrna.1419. Обзор. ПМИД 28231639 .
- ^ Тернер М., Галлоуэй А. и Вигорито Е (2014) «Некодирующая РНК и связанные с ней белки как регуляторные элементы иммунной системы» Nature Immunology 15:484-91. Обзор. ПМИД 24840979 .
- ^ Монсон-Казанова Э., Экран М., Коулсон, РМР, Диас-Муноз, доктор медицинских наук, Белл С.Э., Ламерс Г., Солимена М., Смит К. и Тернер М. (2018) «РНК-связывающий белок PTBP1 необходим для Селекция В-клеток в зародышевых центрах». Природная иммунология 19 (3) 267-278 марта. ПМИД 29358707
- ^ Ребекка Ньюман, Хелена Альфорс, Александр Савельев, Элисон Галлоуэй, Шарлотта Кук, Дэниел Дж. Ходсон, Роберт Уильямс, Адам Каннингем, Сара Э. Белл и Мартин Тернер. «Для поддержания компартмента B-клеток маргинальной зоны особенно необходим РНК-связывающий белок ZFP36l1», Nature Immunology, июнь 2017 г., 18(6):683-693. ПМИД 28394372
- ^ Галлоуэй, А., Савельев, А., Лукасиак, С., Ходсон, DJ, Болланд, Д., Балманно, К., Альфорс, Х., Монсон-Казанова, Э., Чуллини-Маннурита, С., Белл , Л.С., Эндрюс, С.Р., Диас-Муньос, доктор медицинских наук, Кук, С.Дж., Коркоран, А. и Тернер М. «РНК-связывающие белки ZFP36L1 и ZFP36L2 способствуют покою клеток» . Science 352:453 ПМИД 27102483
- ^ Фогель, К.У., Белл, Л.С., Галлоуэй, А., Альфорс, Х. и Тернер, М. (2016) «РНК-связывающие белки Zfp36l1 и Zfp36l2 обеспечивают контрольную точку β-селекции тимуса, ограничивая передачу сигналов в ответ на повреждение ДНК и Прогрессия клеточного цикла» J. Immunol. 197(7):2673-85. PMID 27566829
- ^ Диас-Муньос. МД, Белл, С.Э., Фэйрфакс, К., Монсон-Казанова, Э., Каннингем, А.Ф. Гонсалес-Порта, М., Эндрюс, С.Р., Буник, В.И., Зарнак, К., Курк, Т., Уорд А. Хеггермонт , WA, Heymans, S., Gibson, GE, Kontoyiannis, DL, Ule, J. и Turner M. (2015) HuR-зависимая регуляция сплайсинга мРНК необходима для ответа антител B-клеток. Природная иммунология (4): 415-25. ПМИД 25706746
- ^ Ходсон, DJ, Янас, ML, Галлоуэй, А. Белл, SE, Эндрюс, С., Ли, CM, Паннелл, Р. Сибель, CW, Макдональд, HR, Де Кеерсмакер, К., Феррандо, А.А., Грутц, Г. и Тернер М. (2010). Делеция РНК-связывающих белков zfp36L1 и zfp36L2 приводит к нарушению развития тимуса и Т-лимфобластному лейкозу. Нат. Иммунол. 11(8):717-724. ПМИД 20622884 .
- ^ Тернер, Д.Д., Савельев, А., Салерно, Ф., Мэтисон, Л.С., Экран, М., Лоусон, Х., Уотерспун, Д., Кранц, К.Р., и Тернер, М. (2022). Функциональный скрининг РНК-связывающих белков идентифицирует гены, которые способствуют или ограничивают накопление CD138+ плазматических клеток. ПМИД 35451955 .
- ^ Д'Анджели, В., Монсон-Казанова, Э., Мэтисон, Л.С., Гизленчи, О., Петкау, Г., Гудинг, К., Берренс, Р.В., Смит, К., и Тернер, М. (2022 г.) ). Белок 1, связывающий полипиримидиновый тракт, регулирует активацию Т-клеток CD8 мыши. Европейский журнал иммунологии. ПМИД 35460072 .
- ^ Мэтисон, Л.С., Петкау, Г., Саенц-Нарцисо, Б., Д'Анджели, В., Макхью, Дж., Ньюман, Р., Манфорд, Х., Уэст, Дж., Чакраборти, К., Робертс, Дж., Лукасяк, С. , Диас-Муньос, доктор медицинских наук, Белл, С.Э., Димело, С., и Тернер, М. (2022). Мультиомный анализ связывает оборот мРНК и трансляционный контроль метаболизма глутамина с дифференцировкой активированных CD4+ Т-клеток. Научные отчеты, 12 (1), 19657. ПМИД 36385275 . ПМИД 35460072 .
- ^ Петкау, Г., Митчелл, Т.Дж., Чакраборти, К., Белл, С.Е., Д'Анджели, В., Мэтисон, Л., Тернер, Д.Д., Савельев, А., Гизленчи, О., Салерно, Ф., Кацикис, П.Д., и Тернер, М. (2022). Время дифференцировки и эффективность эффекторной функции CD8 устанавливаются РНК-связывающими белками. Природные коммуникации, 13 (1), 2274. ПМИД 35477960 .
- ^ Салерно, Ф., Хауден, AJM, Мэтисон, Л.С., Гизленчи, О., Экран, М., Лингель, Х., Бруннер-Вайнцирль, MC, и Тернер, М. (2023). Интегрированный протеом и транскриптом созревания В-клеток определяют устойчивые состояния активации переходных и зрелых В-клеток. Природные коммуникации, 14(1), 5116. ПМИД 37612319 .
- ^ Лу Д., Накагава Р., Лаззаро С., Стаудачер П., Абреу-Гуджер К., Хенли Т., Бояни С., Лейланд Р., Галлоуэй А., Эндрюс С., Батчер Г., Натт С.Л., Turner M*., Vigorito E*.. (2014) Ось miR-155/PU.1 действует на Pax5, обеспечивая эффективную дифференцировку терминальных B-клеток. Дж. Эксп. Мед. 211:2183-98. PMID 25288398 (*соавторы).
- ^ Грасиас Д.Т., Стелекати Э., Хоуп Дж.Л., Боестеану А.С., Фрайетта Дж.А., Деринг Т., Нортон Дж., Мюллер Ю.М., Верри Э.Дж., Тернер М.*, Кацикис П.Д. (2013) МикроРНК-155 контролирует ответы CD8+ Т-клеток, регулируя передачу сигналов интерферона. Природная иммунология 14:593-602. PMID 23603793 (*соавтор).
- ^ Кольхас, С., Гарден, О.А., Скадамор, К., Тернер, М., Оккенхауг, К., Вигорито, Э. (2009). Новейшее: миР-155-мишень Foxp3 способствует развитию регуляторных Т-клеток. Дж. Иммунол. 182:2578-2582. ПМИД 19234151
- ^ Вигорито Э, Керри Л. Перкс, Сей Абреу-Гуджер, Сэм Бантинг, Цзоу Сян, Сьюзен Кольхас, Парта П. Дас, Эрик А. Миска, Энтони Родригес, Аллан Брэдли, Кеннет Г.К. Смит, Кристина Рада, Антон Дж. Энрайт, Кай-Майкл Теллнер, Ян К. МакЛеннан и Тернер, М. (2007). МикроРНК-155 регулирует образование плазматических клеток с переключенным классом иммуноглобулинов. Иммунитет 27:847-59.
- ^ Родригес А., Вигорито Э., Клэр С., Уоррен М.В., Кутте П., Сунд Д.Р., ван Донген С., Грокок Р.Дж., Дас П.П., Миска Э.А., Ветри Д., Оккенхауг К., Энрайт А.Дж., Дуган Г., Тернер М*, Брэдли А. *. (2007). Потребность в bic/микроРНК-155 для нормальной иммунной функции. Наука. 316:608-11. * Авторы, отвечающие за переписку