Молекулярно отпечатанный полимер
Полимер с молекулярным отпечатком (MIP) — это полимер , обработанный с использованием метода молекулярного импринтинга , который оставляет в полимерной матрице полости, обладающие сродством к выбранной «шаблонной» молекуле. Этот процесс обычно включает в себя инициирование полимеризации мономеров в присутствии молекулы-шаблона, которую впоследствии извлекают, оставляя после себя комплементарные полости. Эти полимеры обладают сродством к исходной молекуле и используются в таких приложениях, как химическое разделение, катализ или молекулярные сенсоры. Опубликованные работы по теме датируются 1930-ми годами.
Техники молекулярного импринтинга (современное состояние и перспективы)
[ редактировать ]![]() | Этот раздел может быть слишком длинным для удобного чтения и навигации . ( март 2023 г. ) |
Молекулярный импринтинг — это процесс создания отпечатка внутри твердого тела или геля, размер, форма и распределение заряда которого соответствуют молекуле-шаблону (обычно присутствующей во время полимеризации). В результате получается синтетический рецептор, способный связываться с целевой молекулой, которая вписывается в сайт связывания с высоким сродством и специфичностью. Взаимодействия между полимером и матрицей аналогичны взаимодействиям между антителами и антигенами и состоят из электростатических взаимодействий , водородных связей , сил Ван-дер-Ваальса и гидрофобных взаимодействий .
Одним из величайших преимуществ искусственных рецепторов перед естественными рецепторами является свобода молекулярного дизайна. Их каркасы не ограничиваются белками, и можно использовать разнообразные скелеты (например, углеродные цепи и конденсированные ароматические кольца). Таким образом, стабильность, гибкость и другие свойства свободно модулируются в соответствии с необходимостью. В этих синтетических соединениях можно использовать даже функциональные группы, не встречающиеся в природе. Кроме того, при необходимости активность в ответ на внешние раздражители (фотооблучение, изменение pH, электрическое или магнитное поле и др.) можно обеспечить с помощью соответствующих функциональных групп.
В процессах молекулярного импринтинга необходим 1) шаблон, 2) функциональный мономер(ы), 3) сшивающий агент , 4) радикальный или другой инициатор полимеризации , 5) порогенный растворитель и 6) растворитель для экстракции. В зависимости от метода полимеризации и конечного формата полимера можно избежать использования одного или некоторых реагентов. [1]

Существует два основных метода создания этих специализированных полимеров. Первый известен как самосборка, которая включает образование полимера путем объединения всех элементов MIP и обеспечения молекулярных взаимодействий с образованием сшитого полимера со связанной молекулой-шаблоном. Второй метод формирования MIP предполагает ковалентное связывание молекулы отпечатка с мономером. После полимеризации мономер отщепляется от молекулы матрицы. [2] На селективность большое влияние оказывают тип и количество сшивающего агента, используемого при синтезе импринтированного полимера. Селективность также определяется ковалентными и нековалентными взаимодействиями между целевой молекулой и функциональными группами мономера. Тщательный выбор функционального мономера является еще одним важным выбором для обеспечения дополнительных взаимодействий с матрицей и субстратами. [3] В импринтированном полимере сшивающий агент выполняет три основные функции: Прежде всего, сшивающий агент важен для контроля морфологии полимерной матрицы, будь то гелеобразный, макропористый или микрогелевый порошок. Во-вторых, он служит для стабилизации импринтированного сайта связывания. Наконец, он придает механическую стабильность полимерной матрице. С точки зрения полимеризации, как правило, предпочтительны высокие коэффициенты поперечных связей, чтобы получить доступ к постоянно пористым материалам и чтобы иметь возможность создавать материалы с достаточной механической стабильностью.
Метод самосборки имеет преимущества в том, что он образует более естественный сайт связывания, а также обеспечивает дополнительную гибкость в выборе типов мономеров, которые можно полимеризовать. Ковалентный метод имеет свои преимущества, поскольку обычно обеспечивает высокий выход гомогенных сайтов связывания, но сначала требует синтеза дериватизированной молекулы-отпечатка и не может имитировать «естественные» условия, которые могут присутствовать где-либо еще. [4] В последние годы интерес к технике молекулярного импринтинга быстро возрос как в академическом сообществе, так и в промышленности. Следовательно, был достигнут значительный прогресс в разработке методов полимеризации, которые позволяют получить адекватные форматы MIP с довольно хорошими связующими свойствами, ожидая улучшения характеристик или для соответствия желаемому конечному применению, например, в виде гранул, пленок или наночастиц . Одной из ключевых проблем, которые до сих пор ограничивали производительность MIP в практических приложениях, является отсутствие простых и надежных методов синтеза MIP в оптимальных форматах, необходимых для приложения. Хронологически первый метод полимеризации, встретившийся для MIP, был основан на «объемной» полимеризации или полимеризации в растворе. Этот метод является наиболее распространенным методом, используемым группами, работающими над импринтингом, особенно из-за его простоты и универсальности. Он используется исключительно с органическими растворителями, преимущественно с низкой диэлектрической постоянной, и состоит в основном из смешивания всех компонентов (матрицы, мономера, растворителя и инициатора) и их последующей полимеризации. Полученный полимерный блок затем измельчают, освобождают от матрицы, измельчают и просеивают для получения частиц неправильной формы и размера от 20 до 50 мкм. В зависимости от типа цели (шаблона) и конечного применения MIP, MIP появляются в разных форматах, таких как нано/микросферические частицы, нанопроволоки и тонкие пленки или мембраны. Они производятся с использованием различных методов полимеризации, таких как полимеризация в массе , осаждение , эмульсия , суспензия , дисперсия , гелеобразование и многоступенчатая набухающая полимеризация. Большинство исследователей в области MIP создают MIP с помощью эвристических методов, таких как метод иерархического импринтинга. Методика впервые была использована для изготовления МИП Селлергреном и др. [5] для импринтинга небольших целевых молекул. Руководствуясь той же концепцией, Нематоллахзаде и др. [6] разработали общую методику, так называемую полимеризационную насадку, для получения иерархически структурированных пористых полимерных шариков с высокой емкостью, отпечатанных белком, с использованием пористых частиц диоксида кремния для распознавания и захвата белков.
Твердофазный синтез
[ редактировать ]Твердофазный молекулярный импринтинг был недавно разработан в качестве альтернативы традиционному объемному импринтингу, позволяющему генерировать водорастворимые наночастицы. [7] [8] Как следует из названия, этот метод требует иммобилизации целевой молекулы на твердом носителе перед проведением полимеризации. Это аналогично твердофазному синтезу пептидов . Твердая фаза выполняет функцию матрицы разделения по сродству, позволяя удалять MIP с низким сродством и преодолевать многие из ранее описанных ограничений MIP:
- Отделение MIP от иммобилизованной молекулы-матрицы значительно упрощается.
- Сайты связывания более однородны, и молекулы шаблона не могут попасть в ловушку полимерной матрицы.
- MIP можно функционализировать после синтеза (прикрепив к твердой фазе) без существенного влияния на сайты связывания.
- Иммобилизованный шаблон можно использовать повторно, что снижает стоимость синтеза MIP.
Наночастицы MIP, синтезированные с помощью этого подхода, нашли применение в различных диагностических анализах и сенсорах. [9] [10] [11]
Молекулярное моделирование
[ редактировать ]Молекулярное моделирование стало удобным выбором при проектировании и анализе MIP, позволяя быстро выбирать мономеры и оптимизировать состав полимера с применением ряда различных методов. [12] [13] Применение молекулярного моделирования в этом качестве обычно приписывают Сергею Плетскому и его приглашенной аспирантке Сринат Субрахманьям, которые разработали метод автоматического скрининга большой базы данных мономеров на соответствие заданной мишени или шаблону с использованием подхода молекулярной механики . [14] [15] [16] В последние годы технологические достижения позволили более эффективно анализировать взаимодействия мономер-матрица с помощью квантово-механического молекулярного моделирования , обеспечивая более точные расчеты энергий связи. [17] Молекулярная динамика также применялась для более детального анализа систем перед полимеризацией. [18] [19] и полученного полимера, [20] что за счет включения большего количества компонентов системы (инициатора, сшивающих агентов, растворителей) обеспечивает большую точность прогнозирования успешного синтеза MIP, чем только взаимодействие мономер-матрица. [21] [22] Молекулярное моделирование, конкретная молекулярная динамика и менее распространенные крупнозернистые методы , [23] часто также может быть интегрирован в более широкие теоретические модели, позволяющие проводить термодинамический анализ и кинетические данные для мезоскопического анализа объемных монолитов отпечатанного полимера и наночастиц MIP. [24] [25]
Приложения
[ редактировать ]Нишевыми областями применения MIP являются датчики и сепарация. Несмотря на хорошее состояние молекулярного импринтинга в целом, одной из трудностей, которая, по-видимому, остается и по сей день, является коммерциализация полимеров с молекулярным импринтингом. Несмотря на это, многие патенты (1035 патентов, по состоянию на октябрь 2018 г., по данным базы Scifinder ) на молекулярный импринтинг принадлежали различным группам.
Быстрая и экономически эффективная технология молекулярно-импринтированных полимеров находит применение во многих областях химии, биологии и техники, особенно в качестве аффинного материала для датчиков. [26] обнаружение химических, противомикробных веществ и красителей, остатков в пищевых продуктах, адсорбенты для твердофазной экстракции , анализы связывания, искусственные антитела, хроматографическая стационарная фаза, катализ, разработка и скрининг лекарств, а также удаление побочных продуктов в химической реакции. [27] Молекулярные импринтированные полимеры открывают широкий спектр возможностей экстракции через высокоспецифичные центры связывания в микрополостях. [28] [29] Благодаря специфическому сайту связывания, созданному в MIP, этот метод перспективен в аналитической химии как полезный метод твердофазной экстракции. [30] Способность MIP быть более дешевым и простым в производстве сайтов связывания, подобных антителам/ферментам, удваивает использование этого метода как ценный прорыв в медицинских исследованиях и применениях. [31] Такие возможные медицинские применения включают «лекарства с контролируемым высвобождением, устройства для мониторинга лекарств и миметики биологических рецепторов». [32] Помимо этого, MIP демонстрируют многообещающее будущее в развитии знаний и их применении в области пищевых наук. [33] [34]
Связывающая активность MIP может быть ниже, чем у специфических антител, даже несмотря на то, что сообщалось о примерах MIP с сопоставимыми или лучшими характеристиками по сравнению с коммерчески производимыми антителами. [35] [36] Это открывает широкий спектр применений MIP: от эффективной экстракции до фармацевтического/медицинского применения. [30] [32] MIP имеют множество преимуществ перед сайтами связывания белков. Белки трудно и дорого очищать, денатурировать (рН, нагревание, протеолиз), и их трудно иммобилизовать для повторного использования. Синтетические полимеры дешевы, их легко синтезировать и позволяют включать сложные синтетические боковые цепи. Уникальные боковые цепи обеспечивают более высокое сродство, селективность и специфичность.
Молекулярно-импринтированные анализы Молекулярно-импринтированные полимеры, возможно, демонстрируют свой наибольший потенциал в качестве альтернативных аффинных реагентов для использования в диагностических целях благодаря их сравнимым (а в некоторых отношениях превосходящим) характеристикам с антителами. Поэтому многие исследования были сосредоточены на разработке методов молекулярно-импринтированного анализа (MIA) после плодотворной работы Vlatakis et al. в 1993 году, когда впервые был введен термин «анализ с молекулярным импринтингом [сорбета]». Первоначальная работа по анализам связывания лигандов с использованием MIP вместо антител состояла из меченных радиоактивными метками MIA, однако в настоящее время эта область развилась и включает многочисленные форматы анализа, такие как флуоресцентные MIA, ферментно-связанные MIA и анализ наночастиц с молекулярными отпечатками (MINA). [37]
Молекулярно-импринтированные полимеры также использовались для обогащения малообильных фосфопептидов из клеточного лизата. [38] превосходящее обогащение диоксидом титана (TiO 2 ) – золотой стандарт для обогащения фосфопептидов.
История
[ редактировать ]В статье, опубликованной в 1931 г. [39] Поляков сообщил о влиянии присутствия различных растворителей (бензола, толуола и ксилола) на структуру пор кремнезема при сушке свежеприготовленного кремнезема. При использовании H 2 SO 4 в качестве инициатора полимеризации (подкисляющего агента) была обнаружена положительная корреляция между площадью поверхности, например, несущей способностью, и молекулярными массами соответствующих растворителей. Позже, в 1949 году, Дики сообщил о полимеризации силиката натрия в присутствии четырех различных красителей (а именно метилового, этилового, н-пропилового и н-бутилового оранжевого). Красители впоследствии были удалены, и в экспериментах по повторному связыванию было обнаружено, что диоксид кремния, приготовленный в присутствии любой из этих «молекул рисунка», будет связывать молекулу рисунка предпочтительнее, чем три других красителя. Вскоре после появления этой работы несколько исследовательских групп занялись приготовлением специфических адсорбентов методом Дикки. Некоторый коммерческий интерес проявил и тот факт, что компания Merck запатентовала никотиновый фильтр. [40] состоящий из кремнезема с отпечатком никотина, способного адсорбировать на 10,7% больше никотина, чем кремнезем без отпечатка никотина. Материал предназначен для использования в фильтрах для сигарет, сигар и трубок. Вскоре после появления этой работы молекулярный импринтинг вызвал широкий интерес научного сообщества, о чем свидетельствуют 4000 оригинальных статей, опубликованных в этой области за период 1931–2009 гг. (из Scifinder). Однако, хотя интерес к этому методу является новым, обычно метод молекулярного импринтинга оказался эффективным при воздействии на небольшие молекулы с молекулярной массой <1000. [41] Поэтому в следующем подразделе полимеры с молекулярными отпечатками будут разделены на две категории: для малых и больших шаблонов.
Производственные ограничения
[ редактировать ]Производство новых MIP имеет неявные проблемы, уникальные для этой области. Эти проблемы возникают главным образом из-за того, что все субстраты различны и, следовательно, требуют разных комбинаций мономеров и сшивающих агентов для адекватного формирования импринтированных полимеров для этого субстрата. Первая и меньшая проблема возникает при выборе тех мономеров, которые будут давать адекватные сайты связывания, комплементарные функциональным группам молекулы субстрата. Например, было бы неразумно выбирать полностью гидрофобные мономеры для импринтинга на высокогидрофильной подложке. Эти соображения необходимо принять во внимание перед созданием любого нового MIP. Молекулярное моделирование можно использовать для прогнозирования благоприятных взаимодействий между шаблонами и мономерами, что позволяет осуществлять разумный выбор мономеров.
Во-вторых, что еще более неприятно, выход правильно созданных MIP ограничен способностью эффективно отмывать подложку от MIP после того, как вокруг нее образовался полимер. [42] При создании новых MIP необходимо найти компромисс между полным удалением исходного шаблона и повреждением полости для связывания подложки. Такие повреждения обычно вызваны сильными методами удаления и включают разрушение полости, деформацию мест крепления, неполное удаление шаблона и разрыв полости.

Удаление шаблона
[ редактировать ]Большинство разработок в производстве MIP за последнее десятилетие пришли в форме новых методов полимеризации в попытке контролировать расположение мономеров и, следовательно, структуру полимеров. Однако достигнуто очень мало успехов в эффективном удалении шаблона из MIP после его полимеризации. Из-за этого пренебрежения процесс удаления шаблона теперь является наименее экономически эффективным и наиболее трудоемким процессом в производстве MIP. [43] Кроме того, чтобы MIP полностью раскрыть свой потенциал в аналитических и биотехнологических приложениях, необходимо продемонстрировать эффективный процесс удаления.
В настоящее время для удаления шаблона используется несколько различных методов извлечения. Они были сгруппированы в 3 основные категории: экстракция растворителем, экстракция с физическим усилием и докритическая или сверхкритическая экстракция растворителем.
Экстракция растворителем
[ редактировать ]- Экстракция по Сокслету. Это стандартный метод экстракции органическими растворителями с момента его создания более века назад. Этот метод заключается в помещении частиц MIP в картридж внутри экстракционной камеры, а растворитель для экстракции наливается в колбу, соединенную с экстракционной камерой. Затем растворитель нагревается и конденсируется внутри картриджа, вступая в контакт с частицами MIP и извлекая шаблон. [44] Основными преимуществами этого метода являются многократная промывка частиц MIP свежим экстрагирующим растворителем, благоприятствует солюбилизации, поскольку используется горячий растворитель, не требуется фильтрация после завершения сбора частиц MIP, оборудование доступно по цене, оно очень универсально и может может быть применен практически к любой полимерной матрице. [45] Основными недостатками являются длительное время экстракции, большое количество используемого органического растворителя, возможность разложения термочувствительных полимеров, статический характер метода не способствует прохождению растворителя через MIP, а также сложность автоматизации. [45]
- Инкубация. Инкубация предполагает погружение MIP в растворители, которые могут вызвать набухание полимерной сетки и одновременно способствовать диссоциации матрицы от полимера. Обычно этот метод проводят в мягких условиях и не влияют на стабильность полимера. Однако, как и метод экстракции Сокслета, этот метод требует очень много времени. [46]
- Твердофазный шаблон. Как описано выше, одним из преимуществ иммобилизации молекулы шаблона на твердой основе, такой как стеклянные шарики, является легкое удаление MIP из шаблона. После холодной промывки для удаления непрореагировавших мономеров и полимеров с низким сродством можно добавить горячий растворитель, чтобы нарушить связывание и обеспечить сбор MIP с высоким сродством. [7] [8]
Физически вспомогательная экстракция
[ редактировать ]- Ультразвуковая экстракция (ОАЭ). В этом методе используется ультразвук, который представляет собой циклическое звуковое давление с частотой более 20 кГц. Этот метод основан на процессе, известном как кавитация, который приводит к образованию мелких пузырьков в жидкостях и механической эрозии твердых частиц. Это вызывает локальное повышение температуры и давления, что способствует растворимости, диффузии, проникновению и транспорту молекул растворителя и темплата. [47] [48]
- Микроволновая экстракция (MAE). В этом методе используются микроволны, которые напрямую взаимодействуют с молекулами, вызывая ионную проводимость и вращение диполя. Использование микроволн для экстракции приводит к быстрому извлечению шаблона, однако следует соблюдать осторожность, чтобы избежать чрезмерно высоких температур, если полимеры термочувствительны. Наилучшие результаты достигаются, когда этот метод используется совместно с сильными органическими кислотами, однако это создает еще одну проблему, поскольку может также вызвать частичную деградацию MIP. [43] Этот метод имеет некоторые преимущества, заключающиеся в том, что он значительно сокращает время, необходимое для извлечения шаблона, снижает затраты на растворитель и считается чистым методом. [49]
- Механический метод Исследование показало, что метод микроконтактного молекулярного импринтинга позволяет механически удалить мишень (крупные биомолекулы, белки и т. д.) из матрицы. Эта технология в сочетании с биосенсорными приложениями перспективна для биотехнологических, экологических и медицинских применений. [31]
Субкритическая или сверхкритическая экстракция растворителем
[ редактировать ]- Субкритическая вода (PHWE). В этом методе используется вода, которая является самым дешевым и экологически чистым растворителем, при высоких температурах (100–374 °C) и давлении (10–60 бар). Этот метод основан на сильном снижении полярности, которому подвергается жидкая вода при нагревании до высоких температур. Это позволяет воде растворять широкий спектр полярных, ионных и неполярных соединений. Снижение поверхностного натяжения и вязкости в этих условиях также способствует диффузии. Кроме того, высокая тепловая энергия помогает разрушать межмолекулярные силы, такие как диполь-дипольные взаимодействия, силы Вандер-Ваальса и водородные связи между матрицей и матрицей. [50] [51] [52]
- Сверхкритический CO 2 (SFE)
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Селлергрен Б. (2001). Молекулярно отпечатанные полимеры: искусственные имитаторы антител и их применение в аналитической химии . Амстердам: Эльзевир.
- ^ Це Сум Буй Б, Хаупт К (ноябрь 2010 г.). «Молекулярно-импринтированные полимеры: синтетические рецепторы в биоанализе». Аналитическая и биоаналитическая химия . 398 (6): 2481–92. дои : 10.1007/s00216-010-4158-x . ПМИД 20845034 . S2CID 20907385 .
- ^ «Характеристика и синтетический подход к молекулярно-импринтированному полимеру» Int. Дж. Мол. наук. 2006, 7, 155–178.
- ^ Мосбах Х (2000). «Молекулярно-импринтированные полимеры и их использование в биомиметических сенсорах». Хим. преп .
- ^ Селлергрен Б., Бючел Г. (1999). «Пористый полимер с молекулярным отпечатком и препарат». РСТ Int. Приложение .
- ^ Нематоллахзаде А., Сан В., Аурелиано К.С., Люткемейер Д., Стюте Дж., Абдеходайе М.Дж. и др. (январь 2011 г.). «Полимерные шарики с иерархически импринтированной высокой емкостью для распознавания и захвата белков». Ангеванде Хеми . 50 (2): 495–8. дои : 10.1002/anie.201004774 . ПМИД 21140388 .
- ^ Jump up to: а б Канфаротта Ф, Пома А, Геррейро А, Пилецкий С (март 2016 г.). «Твердофазный синтез молекулярно-импринтированных наночастиц». Протоколы природы . 11 (3): 443–55. дои : 10.1038/нпрот.2016.030 . ПМИД 26866789 . S2CID 20963528 .
- ^ Jump up to: а б Пома А., Геррейро А., Уиткомб М.Дж., Пилецка Е.В., Тернер А.П., Пилецкий С.А. (июнь 2013 г.). «Твердофазный синтез молекулярно-импринтированных полимерных наночастиц с многоразовой матрицей - «Пластиковые антитела» » . Передовые функциональные материалы . 23 (22): 2821–2827. дои : 10.1002/adfm.201202397 . ПМЦ 4746745 . ПМИД 26869870 .
- ^ Сюй Дж, Прост Э, Хаупт К, Буй ТС (2017). «Прямое и чувствительное определение трипсина в моче человека с использованием водорастворимого сигнального флуоресцентного полимерного нанозонда с молекулярным отпечатком». Датчики и исполнительные механизмы . 258 : 10–17. дои : 10.1016/j.snb.2017.11.077 .
- ^ Смолинска-Кемписти К., Геррейро А., Канфаротта Ф., Касерес К., Уиткомб М.Дж., Пилецкий С. (ноябрь 2016 г.). «Сравнение эффективности молекулярно-отпечатанных полимерных наночастиц для малых молекул-мишеней и антител в формате ELISA» . Научные отчеты . 6 : 37638. Бибкод : 2016NatSR...637638S . дои : 10.1038/srep37638 . ПМК 5121619 . ПМИД 27883023 .
- ^ Смолинска-Кемписты К., Ахмад О.С., Геррейро А., Карим К., Пилетска Е., Пилецкий С. (октябрь 2017 г.). «Новый потенциометрический датчик на основе молекулярно-импринтированных наночастиц для обнаружения кокаина» . Биосенсоры и биоэлектроника . 96 : 49–54. дои : 10.1016/j.bios.2017.04.034 . hdl : 2381/39964 . ПМИД 28472729 .
- ^ Салливан, Марк В.; Деннисон, Сара Р.; Архонтис, Георгиос; Редди, Субраял М.; Хейс, Джозеф М. (5 июля 2019 г.). «На пути к рациональному дизайну селективных молекулярно-импринтированных полимеров (MIP) для белков: вычислительные и экспериментальные исследования полимеров на основе акриламида для миоглобина» (PDF) . Журнал физической химии Б. 123 (26): 5432–5443. дои : 10.1021/acs.jpcb.9b03091 . ПМИД 31150581 . S2CID 172137800 .
- ^ Коуэн Т., Карим К., Пилецкий С. (сентябрь 2016 г.). «Вычислительные подходы к созданию синтетических рецепторов - обзор». Аналитика Химика Акта . 936 : 62–74. дои : 10.1016/j.aca.2016.07.027 . ПМИД 27566340 .
- ^ [1] , «Молекулярно-отпечатанный полимер», выпущено 25 января 2001 г.
- ^ Субрахманьям, Шринат; Пилецкий, Сергей А; Пилецкая, Елена В; Чен, Бейнин; Карим, Кал; Тернер, Энтони П.Ф. (2001–2012). « Подход «укуси и переключись» с использованием компьютерно разработанных полимеров с молекулярными отпечатками для определения уровня креатинина11 . Выбор редактора». Биосенсоры и биоэлектроника . 16 (9–12): 631–637. дои : 10.1016/S0956-5663(01)00191-9 . ПМИД 11679238 .
- ^ Пилецкий С.А., Карим К., Пилецкая Е.В., Дэй С.Дж., Фрибэрн К.В., Легг С., Тернер А.П. (2001). «Распознавание энантиомеров эфедрина с помощью полимеров с молекулярным отпечатком, разработанных с использованием вычислительного подхода». Аналитик . 126 (10): 1826–1830. Бибкод : 2001Ана...126.1826П . дои : 10.1039/b102426b . S2CID 97971902 .
- ^ Хан М.С., Пал С., Крупадам Р.Дж. (июль 2015 г.). «Вычислительные стратегии для понимания природы взаимодействия в нанопористых ловушках с отпечатками диоксина». Журнал молекулярного распознавания . 28 (7): 427–37. дои : 10.1002/jmr.2459 . ПМИД 25703338 . S2CID 23551720 .
- ^ Вагнер, Сабина; Сапата, Карлос; Ван, Вэй; Гавлица, Корнелия; Вебер, Маркус; Рурак, Кнут (12 июня 2018 г.). «Роль противоионов в молекулярно-импринтированных полимерах для анионных частиц» . Ленгмюр . 34 (23): 6963–6975. doi : 10.1021/acs.langmuir.8b00500 . ISSN 0743-7463 . ПМИД 29792030 .
- ^ Голкер К., Николлс И.А. (2016). «Влияние плотности сшивки на морфологию и распознавание молекулярно-отпечатанного полимера». Европейский журнал полимеров . 75 : 423–430. doi : 10.1016/j.eurpolymj.2016.01.008 .
- ^ Коуэн Т., Бусато М., Карим К., Пилецкий С.А. (декабрь 2016 г.). «In Silico Синтез синтетических рецепторов: алгоритм полимеризации». Макромолекулярная быстрая связь . 37 (24): 2011–2016. дои : 10.1002/marc.201600515 . hdl : 2381/40379 . ПМИД 27862601 .
- ^ Собех М., Жолек Т., Лулински П., Мацеевска Д. (апрель 2014 г.). «Вычислительное исследование сродства отпечатанного полимера на основе метаболитов вориконазола» . Аналитик . 139 (7): 1779–88. Бибкод : 2014Ана...139.1779С . дои : 10.1039/c3an01721d . ПМИД 24516859 .
- ^ Пилецкая Е.В., Геррейро А., Мерсиянова М., Коуэн Т., Канфаротта Ф., Пилецкий С. и др. (январь 2020 г.). «Исследование пептидных последовательностей на предмет их способности создавать аффинные сайты в молекулярно-импринтированных полимерах». Ленгмюр . 36 (1): 279–283. doi : 10.1021/acs.langmuir.9b03410 . ПМИД 31829602 . S2CID 36207119 .
- ^ Леви Л., Раим В., Сребник С. (2011). «Краткий обзор крупнозернистых и других компьютерных исследований полимеров с молекулярными отпечатками». Журнал молекулярного распознавания . 24 (6): 883–91. дои : 10.1002/jmr.1135 . ПМИД 22038796 . S2CID 30296633 .
- ^ Сребник С (2004). «Теоретическое исследование эффективности импринтинга молекулярно-импринтированных полимеров». Химия материалов . 16 (5): 883–888. дои : 10.1021/cm034705m .
- ^ Коуэн Т., Карим К., Пилецкий С.А. (2018). «Растворимость и размер полимерных наночастиц» . Полимерная химия . 9 (36): 4566–4573. дои : 10.1039/C8PY00829A . hdl : 2381/43254 .
- ^ Делани Т.Л., Зимин Д., Рам М., Вайс Д., Вольфбайс О.С., Мирский В.М. (апрель 2007 г.). «Емкостное обнаружение в ультратонких хемосенсорах, полученных методом прививочной фотополимеризации с молекулярным отпечатком» . Аналитическая химия . 79 (8): 3220–5. дои : 10.1021/ac062143v . ПМИД 17358046 .
- ^ Лок СМ, Сон Р (2009). «Применение полимеров с молекулярным отпечатком в анализе образцов пищевых продуктов – перспектива» (PDF) . Международный журнал пищевых исследований . 16 : 127–140.
- ^ Вульф Г., Сархан А. (апрель 1972 г.). «О применении ферментоподобных полимеров для разделения рацематов». Прикладная химия . 84 (8): 364. Бибкод : 1972АнгЧ..84..364Вт . дои : 10.1002/anie.19720840838 .
- ^ Вульф Г., Сархан А., Заброцкий К. (1973). «Полимеры, построенные по аналогам ферментов, и их использование для разделения рацематов». Буквы тетраэдра . 14 (44): 4329–32. дои : 10.1016/S0040-4039(01)87213-0 .
- ^ Jump up to: а б Олсен Дж., Мартин П., Уилсон И.Д. (1998). «Молекулярные отпечатки как сорбенты для твердофазной экстракции: потенциал и применение». Анальный. Коммун . 35 (10): 13Ч–14Ч. дои : 10.1039/A806379F .
- ^ Jump up to: а б Эртюрк Г., Берилло Д., Хедстрем М., Маттиассон Б. (сентябрь 2014 г.). «Микроконтакт-емкостный биосенсор с импринтом BSA для чувствительного и избирательного обнаружения BSA в реальном времени» . Отчеты о биотехнологиях . 3 : 65–72. дои : 10.1016/j.btre.2014.06.006 . ПМК 5466099 . ПМИД 28626651 .
- ^ Jump up to: а б Аллендер С.Дж., Ричардсон С., Вудхаус Б., Херд С.М., Брейн К.Р. (февраль 2000 г.). «Фармацевтическое применение полимеров с молекулярными отпечатками». Международный фармацевтический журнал . 195 (1–2): 39–43. дои : 10.1016/s0378-5173(99)00355-5 . ПМИД 10675681 .
- ^ Рамстрем О., Скудар К., Хейнс Дж., Патель П., Брюггеманн О. (май 2001 г.). «Анализ пищевых продуктов с использованием полимеров с молекулярными отпечатками». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 49 (5): 2105–14. дои : 10.1021/jf001444h . ПМИД 11368563 .
- ^ Сенсорная лаборатория CNR-IDASC и Университет Брешии. Биосенсоры . «Биосенсоры | СЕНСОРНАЯ ЛАБОРАТОРИЯ CNR – IDASC и Университет Брешии, кафедра химии и физики» . Архивировано из оригинала 29 апреля 2012 г. Проверено 1 марта 2012 г. (по состоянию на 29 февраля 2012 г.)
- ^ Вульф Г., Гросс Т., Шёнфельд Р. (1997). «Модели ферментов на основе молекулярно-импринтированных полимеров с сильной эстеразной активностью» . Angewandte Chemie International Edition на английском языке . 36 (18): 1962. doi : 10.1002/anie.199719621 .
- ^ Смолинска-Кемписти К., Геррейро А., Канфаротта Ф., Касерес К., Уиткомб М.Дж., Пилецкий С. (ноябрь 2016 г.). «Сравнение эффективности молекулярно-отпечатанных полимерных наночастиц для малых молекул-мишеней и антител в формате ELISA» . Научные отчеты . 6 (1): 37638. Бибкод : 2016NatSR...637638S . дои : 10.1038/srep37638 . ПМК 5121619 . ПМИД 27883023 .
- ^ Бедвелл Т.С., Уиткомб М.Дж. (март 2016 г.). «Аналитическое применение MIP в диагностических анализах: перспективы на будущее» . Аналитическая и биоаналитическая химия . 408 (7): 1735–51. дои : 10.1007/s00216-015-9137-9 . ПМЦ 4759221 . ПМИД 26590560 .
- ^ Чен Дж., Шинде С., Кох М.Х., Эйзенахер М., Галоцци С., Лерари Т. и др. (июль 2015 г.). «Обогащение фосфопептидами с низкой погрешностью из дефицитных образцов с использованием пластиковых антител» . Научные отчеты . 5 : 11438. Бибкод : 2015NatSR...511438C . дои : 10.1038/srep11438 . ПМК 4486973 . ПМИД 26126808 .
- ^ Polyakov MV (1931). "Adsorption properties and structure of silica gel". Zhurnal Fizicheskoi Khimii . 2 : S. 799–804.
- ^ США 3338249 , Ханс Эрленмейер, «Фильтровальный материал для табачного дыма», опубликовано 29 августа 1965 г.
- ^ Тернер Н.В., Джинс К.В., Брэйн КР, Аллендер С.Дж., Хлади В., Бритт Д.В. (2006). «От 3D к 2D: обзор молекулярного импринтинга белков» . Биотехнологический прогресс . 22 (6): 1474–89. дои : 10.1021/bp060122g . ПМК 2666979 . ПМИД 17137293 .
- ^ Лоренцо Р.А., Карро А.М., Альварес-Лоренцо С., Коншейру А. (2011). «Удалять или не удалять? Задача извлечения шаблона, чтобы сделать полости доступными в молекулярно-импринтированных полимерах (MIP)» . Международный журнал молекулярных наук . 12 (7): 4327–47. дои : 10.3390/ijms12074327 . ПМК 3155354 . ПМИД 21845081 .
- ^ Jump up to: а б Элвангер А., Берггрен С., Байуд С., Креченци С., Карлссон Л., Оуэнс П.К. и др. (июнь 2001 г.). «Оценка методов полного удаления шаблона из молекулярно-отпечатанных полимеров». Аналитик . 126 (6): 784–92. Бибкод : 2001Ana...126..784E . дои : 10.1039/b009693h . ПМИД 11445938 .
- ^ Сокслет, Ф. «Весово-аналитическое определение молочного жира». Политехнический Дж . (Динглерс) 1879, 232, 461.
- ^ Jump up to: а б Луке де Кастро, доктор медицинских наук, Приего-Капоте Ф (апрель 2010 г.). «Экстракция Сокслета: панацея прошлого и настоящего». Журнал хроматографии А. 1217 (16): 2383–9. дои : 10.1016/j.chroma.2009.11.027 . ПМИД 19945707 .
- ^ Хиллберг А.Л., Брэйн К.Р., Аллендер С.Дж. (2009). «Разработка и оценка тонких и гибких полимерных мембранных материалов с отпечатком теофиллина». Журнал молекулярного распознавания . 22 (3): 223–31. дои : 10.1002/jmr.935 . ПМИД 19177493 . S2CID 25997199 .
- ^ Синтас П., Луче Дж.Л. (1999). «Зеленая химия. Сонохимический подход». Зеленая химия . 1 (3): 115–125. дои : 10.1039/a900593e .
- ^ Люке-Гарсия Х.Л., де Кастро Л. (2003). «Ультразвук: мощный инструмент выщелачивания». Тенденции анала. Хим . 22 : 90–99. дои : 10.1016/S0165-9936(03)00102-X .
- ^ Тобишевский М, Мехлинская А, Зигмунт Б, Наместник Дж (2009). «Зеленая аналитическая химия в пробоподготовке для определения следовых органических загрязнителей». Тенденции анала. Хим . 28 (8): 943–951. дои : 10.1016/j.trac.2009.06.001 .
- ^ Мендиола Х.А., Эрреро М., Сифуэнтес А., Ибаньес Э. (июнь 2007 г.). «Использование сжатых жидкостей для подготовки проб: пищевое применение». Журнал хроматографии А. 1152 (1–2): 234–46. дои : 10.1016/j.chroma.2007.02.046 . hdl : 10261/12445 . ПМИД 17353022 .
- ^ Тео CC, Тан С.Н., Йонг Дж.В., Хью К.С., Онг ES (апрель 2010 г.). «Экстракция горячей воды под давлением (PHWE)». Журнал хроматографии А. 1217 (16): 2484–94. дои : 10.1016/j.chroma.2009.12.050 . ПМИД 20060531 .
- ^ Онг Э.С., Чеонг Дж.С., Го Д. (апрель 2006 г.). «Экстракция горячей водой под давлением биологически активных или маркерных соединений в растительных и лекарственных растительных материалах». Журнал хроматографии А. 1112 (1–2): 92–102. дои : 10.1016/j.chroma.2005.12.052 . ПМИД 16388815 .