Плинабулин
| |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК
(3 Z ,6 Z )-3-Бензилиден-6-{[5-(2-метил-2-пропанил)-1H - имидазол-4-ил]метилен}-2,5-пиперазиндион
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХимическийПаук | |
| КЕГГ | |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 19 Н 20 Н 4 О 2 | |
| Молярная масса | 336.395 g·mol −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Плинабулин (предварительное название BPI-2358 , ранее NPI-2358 ) представляет собой небольшую молекулу, разрабатываемую BeyondSpring Pharmaceuticals и завершившую всемирное клиническое исследование фазы 3 по лечению немелкоклеточного рака легких . [ 1 ] Плинабулин исследуется на предмет снижения нейтропении, вызванной химиотерапией. [ 2 ] и для противоракового эффекта в сочетании с ингибиторами иммунных контрольных точек. [ 3 ] [ 4 ] и в опухолях с мутацией KRAS . [ 5 ]
Плинабулин уникальным образом блокирует полимеризацию тубулина , что приводит к многофакторным эффектам, включая усиление иммуноонкологического ответа. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] активация пути JNK [ 9 ] и нарушение кровоснабжения опухоли.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Завершено: доцетаксел + плинабулин по сравнению с доцетакселом + плацебо у пациентов с распространенным НМРЛ (ДУБЛИН-3), третья фаза» . www.clinicaltrials.gov . 2021-05-23 . Проверено 19 июля 2024 г.
- ^ Ограбление, РС; Арен, Орегон; Мита, AC; Поликофф Дж.; Баженова Л.; Ллойд, ГК; Микрут, В.; Райх, В.; Спир, Массачусетс; Хуанг, Л. (2014). Рандомизированное исследование фазы 2 применения плинабулина (NPI-2358) плюс доцетаксел у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) . Джей Клин Онкол 32:5с.
- ^ «Ниволумаб и плинабулин в лечении пациентов со стадией IIIB-IV, рецидивирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легких» .
- ^ Ниволумаб в комбинации с плинабулином у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) .
- ^ Ллойд, ГК; Ду, Л.; Ли, Г.; Далсинг-Эрнандес, Дж.; Котларчик, К.; Гонсалес, К.; Навроцкий, С.; Кэрью, Дж.; Хуанг, Л. (5–9 октября 2015 г.). Активность плинабулина в моделях опухолей с мутациями Kras . Материалы Международной конференции по молекулярным мишеням и терапии рака. Бостон, Массачусетс.
- ^ Кашьяп, Абхишек С.; Фернандес-Родригес, Лаура; Чжао, Юн; Монако, Джанни; Трефни, Марсель П.; Ёсида, Наохиро; Мартин, Кеа; Шарма, Ашвани; Ольерик, Наташа; Шах, Панкадж; Станчак, Михал; Кирххаммер, Николь; Пак, Сон Му; Вецковски, Себастьен; Лаубли, Хайнц; Загани, Рашид; Касенда, Бенджамин; Штайнмец, Мишель О.; Райнекер, Ганс-Кристиан; Циппелиус, Альфред (сентябрь 2019 г.). «Передача сигналов GEF-H1 при дестабилизации микротрубочек необходима для активации дендритных клеток и специфических противоопухолевых ответов». Отчеты по ячейкам . 28 (13): 3367–3380.e8.
- ^ Натоли, Марина; Герциг, Петра; Пишали Беджестани, Эльхам; Бучи, Мелани; Ритчард, Рето; Ллойд, Дж. Кеннет; Моханлал, Рамон; Тонра, Джеймс Р.; Хуанг, Лан; Хайнцельманн, Виола; Трюб, Марта; Циппелиус, Альфред; Кашьяп, Абхишек С. (3 марта 2021 г.). «Плинабулин, особая химиотерапия, нацеленная на микротрубочки, способствует M1-подобной поляризации макрофагов и противоопухолевому иммунитету». Границы онкологии . 11 .
- ^ Ла Сала, Джузеппина; Ольерик, Наташа; Шарма, Ашвани; Вити, Федерика; де Асис Балагер Перес, Франциско; Хуанг, Лан; Тонра, Джеймс Р.; Ллойд, Дж. Кеннет; Декерки, Серджио; Диас, Хосе Фернандо; Штайнмец, Мишель О.; Кавалли, Андреа (ноябрь 2019 г.). «Структура, термодинамика и кинетика связывания плинабулина с двумя изотипами тубулина». Хим . 5 (11): 2969–2986.
- ^ Сингх, А.В.; Банди, М.; Радже, Н.; Ричардсон, П.; Палладино, Массачусетс; Чаухан, Д.; Андерсон, К. (2011). «Новый агент, разрушающий сосуды, плинабулин, запускает JNK-опосредованный апоптоз и ингибирует ангиогенез в клетках множественной миеломы» . Кровь . 117 (21): 5692–5700. дои : 10.1182/blood-2010-12-323857 . ПМК 3110026 . ПМИД 21454451 .