Наномасштабная масс-спектрометрия вторичных ионов
NanoSIMS (наномасштабная масс-спектрометрия вторичных ионов ) — аналитический прибор производства CAMECA , который работает по принципу масс-спектрометрии вторичных ионов . [1] NanoSIMS используется для получения измерений наномасштабного разрешения. [2] элементного и изотопного состава пробы. NanoSIMS способен создавать наномасштабные карты распределения элементов или изотопов, параллельное получение до семи масс, изотопную идентификацию , высокое разрешение по массе, чувствительность долей на миллион с пространственным разрешением до 50 нм. [3]

Первоначальный дизайн инструмента NanoSIMS был разработан Жоржем Слодзяном из Южного Парижского университета во Франции и в Национальном бюро исследований и исследований в области аэрокосмических исследований. [4] В настоящее время в мире существует около 50 инструментов NanoSIMS. [5]
Как это работает
[ редактировать ]NanoSIMS использует источник ионов для создания первичного пучка ионов. Эти первичные ионы разрушают поверхность образца и вызывают столкновения атомов, некоторые из этих столкновений приводят к высвобождению частиц вторичных ионов. Эти ионы пропускаются через масс-спектрометр, где измеряются и идентифицируются массы. [6] Первичный ионный пучок растрируется по поверхности образца, и создается «карта» распределения элементов и изотопов путем подсчета количества ионов, исходящих из каждого пикселя, в лучшем случае с разрешением 50 нанометров (нм), что в 10-50 раз больше. чем обычные SIMS. [7] [8] Это достигается путем размещения первичного зонда в непосредственной близости от образца с помощью узла коаксиальной линзы. [8] Пучок первичных ионов воздействует на поверхность образца под углом 90°, а вторичные ионы извлекаются обратно через тот же узел линз. Это позволяет различать изотопный состав отдельных клеток в диапазоне частей на миллион (ppm) или частей на миллиард (ppb). Основным недостатком этой установки является то, что первичные и вторичные ионные пучки должны иметь противоположную полярность, что может ограничить количество элементов, которые могут быть обнаружены одновременно.
NanoSIMS может обнаруживать мельчайшие различия масс между ионами с разрешением M/dM > 5000, где M — номинальная масса изотопа, а dM — разница масс между интересующими изотопами. [9] Возможности NanoSIMS с высоким массовым разрешением позволяют идентифицировать и пространственно картировать различные элементы и их изотопы в образце, даже если они очень близки по массе. Масс-спектрометр способен выполнять несколько сборов, то есть одновременно можно обнаружить до 5 (NanoSIMS 50) или 7 (NanoSIMS 50 L) масс, от водорода до урана, хотя и с ограничениями. [6] [8] Относительно большое количество масс помогает исключить ошибки измерения, поскольку можно избежать возможных изменений в условиях прибора или пробы, которые могут возникнуть между экспериментами. [9]
Ионный луч должен быть настроен на обнаружение отрицательных или положительных ионов, что обычно достигается с помощью цезия+ или кислорода- соответственно. [10] Достижимое высокое разрешение по массе особенно актуально для биологических приложений. Например, азот — один из наиболее распространенных элементов в организмах. Однако из-за низкого сродства атома азота к электрону образование вторичных ионов происходит редко. Вместо этого можно создавать и измерять такие молекулы, как CN. Однако из-за комбинаций изотопов, таких как изобары 13 С 14 Н- и 12 С 15 N- будет генерироваться с почти одинаковой молекулярной массой 27,000 и 27,006 дальтон соответственно. В отличие от других методов визуализации, где 13 С 14 Н и 12 С 15 N невозможно измерить независимо из-за почти одинаковых масс, NanoSIMS может безопасно различать различия между этими молекулами, позволяя проводить эксперименты по добавлению изотопов. [10]
Физика NanoSIMS
[ редактировать ]Магнитно-секторный масс-спектрометр обеспечивает физическое разделение ионов с различным соотношением массы к заряду . Физическое разделение вторичных ионов вызвано силой Лоренца , когда ионы проходят через магнитное поле, перпендикулярное вектору скорости вторичных ионов. Сила Лоренца утверждает, что на частицу действует сила
когда он сохраняет заряд q и движется через электрическое поле E и магнитное поле B со скоростью v . Вторичные ионы, покидающие поверхность образца, обычно имеют кинетическую энергию в несколько электронвольт (эВ), хотя было обнаружено, что довольно небольшая часть имеет энергию в несколько кэВ. Электростатическое поле захватывает вторичные ионы, покидающие поверхность образца; эти извлеченные ионы затем передаются в масс-спектрометр. Для достижения точных измерений изотопов необходимы высокая пропускная способность и высокое разрешение по массе . Высокая пропускаемость означает низкую потерю вторичных ионов между поверхностью образца и детектором, а высокое разрешение по массе означает способность эффективно отделять вторичные ионы (или представляющие интерес молекулы) от других ионов и/или ионов аналогичной массы. Первичные ионы будут сталкиваться с поверхностью с определенной частотой на единицу площади поверхности. Происходящее столкновение приводит к распылению атомов с поверхности образца, и лишь небольшое количество этих атомов подвергается ионизации. Они становятся вторичными ионами, которые затем обнаруживаются после прохождения через масс-спектрометр. Каждый первичный ион генерирует ряд вторичных ионов изотопа, которые достигают детектора для подсчета. скорость счета определяется
где я ( я M) — скорость счета изотопа я M элемента M . Скорость счета изотопа зависит от концентрации X M элемента и изотопного содержания , обозначаемого A i . Поскольку первичный ионный пучок определяет вторичные ионы Y распыляемые , плотность первичного ионного луча d b , которая определяется как количество ионов в секунду на единицу площади поверхности, будет влиять на часть поверхности. площадь образца S с равномерным распределением первичных ионов. Из распыленных вторичных ионов только часть будет ионизирована, Y i . Вероятность того, что любой ион будет успешно перенесен из масс-спектрометра в детектор, равна T . Произведение Y i и T определяет количество изотопов, которые будут ионизированы, а также обнаружены, поэтому считается полезным выходом. [11]
Подготовка проб
[ редактировать ]Подготовка проб — один из наиболее важных этапов анализа NanoSIMS, особенно при анализе биологических образцов. [12] Для отдельных экспериментов должны быть разработаны специальные протоколы, чтобы наилучшим образом сохранить не только структуру образца, но также истинное пространственное распределение и содержание молекул в образце. Поскольку NanoSIMS работает в сверхвысоком вакууме , образец должен быть совместимым с вакуумом (т.е. не содержать летучих веществ), плоским, что уменьшает различные траектории ионизации, и проводящим, что может быть достигнуто покрытия Au путем , Pt или C. напыления Биологические образцы, такие как клетки или ткани, можно приготовить с помощью химической или криофиксации и заключить в смолу перед разделением на тонкие срезы (100 нм – 1 мкм) и поместить на кремниевые пластины или предметные стекла для анализа. [12] Подготовка образцов для металлографических исследований, как правило, намного проще, но очень хорошая металлографическая полировка . для получения ровной поверхности без царапин требуется [5]
Приложения
[ редактировать ]NanoSIMS может фиксировать пространственную изменчивость изотопных и элементарных измерений субмикронных областей, зерен или включений из геологических, материаловедческих и биологических образцов. [13] Этот инструмент может характеризовать наноструктурированные материалы сложного состава, которые становятся все более важными кандидатами для производства и хранения энергии.
Геологические приложения
[ редактировать ]NanoSIMS также оказался полезным при изучении космохимических образцы одиночных, микро- или субмикронных зерен из метеоритов, а также микротома, срезы приготовленные с помощью метода сфокусированного ионного пучка проблем, где можно анализировать (FIB). NanoSIMS можно комбинировать с трансмиссионной электронной микроскопией (ПЭМ) при использовании микротомов или срезов FIB. Эта комбинация позволяет проводить коррелированные минералогические и изотопные исследования на месте в субмикрометровом масштабе.
Он особенно полезен при исследовании материалов из-за его высокой чувствительности и высокого разрешения по массе, что позволяет получать изображения и количественный анализ микроэлементов. [14]
Биологические применения
[ редактировать ]Первоначально разработанная для геохимических и связанных с ней исследований, NanoSIMS теперь используется в самых разных областях, включая биологию и микробиологию. В биомедицинских исследованиях [2] NanoSIMS также называют масс-спектрометрией с мультиизотопной визуализацией (MIMS). [15] Разрешение 50 нм обеспечивает беспрецедентное разрешение клеточных и субклеточных особенностей (для справки: модельный организм E. coli обычно имеет диаметр от 1000 до 2000 нм). Высокое разрешение, которое он обеспечивает, позволяет измерять внутриклеточные скопления и потоки молекул, содержащих различные стабильные изотопы. [16] NanoSIMS можно использовать для чистых культур, совместных культур и смешанных образцов сообщества. [9]
Первое использование NanoSIMS в биологии было осуществлено Петерандерлом и Леченом в 2004 году, которые использовали прототип NanoSIMS для исследования и измерения изотопов углерода и азота в эукариотических клетках. Это исследование было первым случаем, когда соотношения изотопов углерода и азота были непосредственно измерены на субклеточном уровне в биологическом образце. [17]
Фармакологические приложения
[ редактировать ]Разработка NanoSIMS для металлоорганических препаратов открыла путь к изучению распределения биологически активных молекул на субклеточном уровне. Легин и др. [18] сочетание NanoSIMS с флуоресцентной конфокальной лазерной сканирующей микроскопией для характеристики субклеточного распределения 15 N-изотопно-меченный Pt-содержащий цисплатин в клетках рака толстой кишки человека. Цисплатин появляется в целевом ядре раковых клеток толстой кишки. 15 N и Pt разделены, что указывает на то, что на пути действия находится субклеточный метаболизм. Интернализация амиодарона в лизосомы макрофагов проиллюстрирована Jiang et al. [19] Благодаря низкому пределу обнаружения два атома йода 127 I в молекуле амиодарона позволяет проводить визуализацию без меток с помощью NanoSIMS. Визуализация йода и фосфора вместе с построением графика интенсивности 127 я - против 31 П - указали на линейную зависимость между количеством йода и фосфолипидов. Эти результаты свидетельствуют о наличии амиодарон-индуцированного фосфолипидоза.
Он и др. [20] визуализировали распределение терапевтических антисмысловых олигонуклеотидов, меченных бромом (Br-ASO), в некоторых разновидностях культивируемых клеток и, что особенно важно, в тканях мыши (сердце, почках и печени), используя данные NanoSIMS в сочетании с электронной микроскопией обратного рассеяния. Они продемонстрировали, что фосфоротиоатные АСО связываются с филоподиями и внутренней ядерной мембраной клеток. Они также зарегистрировали существенную клеточную и субклеточную гетерогенность в распределении АСО в тканях мыши.Беккар и др. [21] сообщают об абсолютной концентрации терапевтических антисмысловых олигонуклеотидов в гепатоцитах человека. Их метод основан на работе Thomen et al. [22] где сообщили об абсолютной концентрации пролекарства 13 C помечен L-допа.
Приложения в области материаловедения
[ редактировать ]NanoSIMS используется во многих различных областях материаловедения. [5] Он способен отображать водород и дейтерий в соответствующих микроструктурных масштабах, что важно для изучения водородного охрупчивания металлов. [23] хотя существуют серьезные проблемы, связанные с точным обнаружением водорода и дейтерия. [24]
Методы, обычно связанные с NanoSIMS
[ редактировать ]микроскопия
[ редактировать ]Другие методы микроскопии обычно используются в тандеме с NanoSIMS, которые позволяют получать несколько типов информации, например таксономическую информацию посредством флуоресцентной in situ гибридизации (FISH). [25] или идентификация дополнительных физиологических или микроструктурных особенностей с помощью просвечивающей электронной микроскопии (ПЭМ) или сканирующей электронной микроскопии (СЭМ).
Маркировка иммунозолотом
[ редактировать ]Традиционные методы, которые используются для маркировки и идентификации субклеточных особенностей клеток, такие как маркировка иммунозолотом, также могут использоваться с анализом NanoSIMS. Маркировка иммунозолотом использует антитела для нацеливания на определенные белки, а затем помечает антитела наночастицами золота. Прибор NanoSIMS может обнаруживать частицы золота, обеспечивая местоположение меченых белков с высоким разрешением. Золотосодержащие или платиносодержащие соединения, используемые в качестве противораковых препаратов, были визуализированы с помощью NanoSIMS для изучения субклеточного распределения в клетках рака молочной железы и рака толстой кишки соответственно. [26] В отдельном исследовании связывание антитело-антиген изучалось без необходимости добавления флуоресцентной метки к антителу, что позволяло осуществлять локализацию без метки и количественный анализ с высоким разрешением. [27]
Маркировка стабильных изотопов
[ редактировать ]
Другой распространенный метод, обычно используемый в анализе NanoSIMS, — это зондирование стабильными изотопами. Этот метод предполагает введение в организм стабильных меченных изотопами биологически значимых соединений для потребления и интеграции в органическое вещество. При анализе с помощью NanoSIMS этот метод называется nanoSIP. [28] NanoSIMS можно использовать для определения того, какие организмы включили какие молекулы, сколько меченых молекул было включено полуколичественным способом и где в клетке произошло включение. Предыдущие методы количественного анализа с более низким разрешением, чем NanoSIMS, стабильных меченых изотопами молекул были ограничены анализируемым сыпучим материалом, что не позволяло получить представление о вкладе отдельных клеток или субклеточных компартментов. [29] Кроме того, удаление крупных чужеродных молекул (таких как антитела или частицы золота) из экспериментальной установки снимает опасения, что меченые молекулы, необходимые для других методов микроскопии, могут иметь биохимические реакции или свойства, отличные от обычных.
Этот метод можно использовать для изучения обмена питательных веществ. Микробиом кишечника мыши был исследован, чтобы определить, какие микробы питаются соединениями, полученными из хозяина. Для этого мышам давали пищу, обогащенную стабильными мечеными изотопами аминокислотами, и исследовали микробную биомассу. [30] NanoSIMS позволяет исследовать метаболический вклад отдельных микробов. NanoSIMS впервые использовался для изучения и доказательства способности бактерий и архей из глубокого океана к фиксации азота. 15 Содержащие азот азота соединения оседают в образцах. [31] NanoSIMS также можно использовать для оценки скорости роста организмов, поскольку количество углерода или другого субстрата, накопленного внутри клетки, позволяет оценить, сколько биомассы генерируется. [32]
Измерение содержания природных изотопов в организмах
[ редактировать ]Органический материал естественным образом содержит стабильные изотопы в различных соотношениях в окружающей среде, что может предоставить информацию о происхождении источника пищи для организмов. Различные типы органического материала источников пищи содержат разное количество стабильных изотопов, что отражается на составе организма, питающегося этими источниками пищи. [33] Этот тип анализа был впервые использован в 2001 году совместно с FISH для изучения синтрофных взаимоотношений между анаэробными метанокисляющими архей и сульфатредуцирующими бактериями. [34] Изотопы с естественным низким содержанием могут быть не обнаружены этим методом.
Палеобиология
[ редактировать ]NanoSIMS также можно использовать для изучения элементного и изотопного состава микрочастиц, сохранившихся в породной летописи. [7] Типы элементов и изотопные соотношения могут помочь определить, имеет ли материал биологическое происхождение. [9] NanoSIMS был впервые использован в этой области палеобиологии в 2005 году Робертом и др. [35] В этом исследовании было обнаружено, что микроокаменелости содержат элементы углерода, азота и серы, расположенные в виде «глобул», напоминающих клеточные стенки. Измеренное соотношение углерода и азота также служило индикатором биологического происхождения, поскольку порода, окружающая окаменелости, имела очень разные соотношения C и N. [7]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Херрманн, Анке М.; Ритц, Карл; Нунан, Наойзе; Клод, Пета Л.; Петт-Ридж, Дженнифер; Килберн, Мэтт Р.; Мерфи, Дэниел В.; О'Доннелл, Энтони Г.; Стокдейл, Элизабет А. (2007). «Наномасштабная масс-спектрометрия вторичных ионов — новый аналитический инструмент в биогеохимии и экологии почв: обзорная статья». Биология и биохимия почвы . 39 (8): 1835–1850. doi : 10.1016/j.soilbio.2007.03.011 . ISSN 0038-0717 .
- ^ Перейти обратно: а б Сюздак, Гэри (сентябрь 2023 г.). «Субклеточная количественная визуализация метаболитов на уровне органелл» . Природный метаболизм . 5 (9): 1446–1448. дои : 10.1038/s42255-023-00882-z . ISSN 2522-5812 .
- ^ Cameca NanoSIMS 50л
- ^ «CAMECA NanoSIMS: ионный микрозонд высокого разрешения для анализа сверхтонких элементов» . www.cameca.com . Проверено 20 апреля 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Ли, К., Лю, Дж., Гровенор, CRM, и Мур, К.Л. (2020). NanoSIMS визуализация и анализ в материаловедении. Ежегодный обзор аналитической химии, 13, 273–292. https://doi.org/10.1146/annurev-anchem-092019-032524
- ^ Перейти обратно: а б "nanosims:introduction_to_nanosims [nanosims-wiki]" . nanosims.geo.uu.nl . Проверено 22 мая 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Олер, Дороти З.; Кэди, Шерри Л. (декабрь 2014 г.). «Биогенность и сингенность органического вещества в древних осадочных породах: последние достижения в поисках свидетельств прошлой жизни» . Проблемы . 5 (2): 260–283. Бибкод : 2014Chall...5..260O . дои : 10.3390/challe5020260 .
- ^ Перейти обратно: а б с Килберн, Мэтт Р.; Уэйси, Дэвид (2014). ГЛАВА 1. Наномасштабная масс-спектрометрия вторичных ионов (NanoSIMS) как аналитический инструмент в науках о Земле . Наука обнаружения. стр. 1–34. дои : 10.1039/9781782625025-00001 . ISBN 978-1-84973-649-7 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Нуньес, Джейми; Ренслоу, Райан; Клифф, Джон Б.; Андертон, Кристофер Р. (27 сентября 2017 г.). «NanoSIMS для биологических приложений: современные практики и анализ» . Биоинтерфазы . 13 (3): 03Б301. дои : 10.1116/1.4993628 . ISSN 1934-8630 . ПМИД 28954518 .
- ^ Перейти обратно: а б Гингард, Фрэнк; Л. Штайнхаузер, Мэтью (2019). «Биологические исследования с использованием наноразмерной вторичной ионной масс-спектрометрии» . Журнал аналитической атомной спектрометрии . 34 (8): 1534–1545. дои : 10.1039/C9JA00171A . ПМЦ 8158666 . ПМИД 34054180 .
- ^ Хоппе, Питер; Коэн, Стефани; Мейбом, Андерс (2013). «NanoSIMS: технические аспекты и приложения в космохимии и биологической геохимии». Геостандарты и геоаналитические исследования . 37 (2): 111–154. Бибкод : 2013GGRes..37..111H . дои : 10.1111/j.1751-908X.2013.00239.x . S2CID 1520075 .
- ^ Перейти обратно: а б Гровенор, CRM; Смарт, Кентукки; Килберн, MR; Шор, Б.; Дилворт-младший; Мартин, Б.; Хоуз, К.; Рикаби, РЕМ (30 июля 2006 г.). «Подготовка образцов для NanoSIMS-анализа биологических материалов» . Прикладная наука о поверхности . Материалы пятнадцатой международной конференции по масс-спектрометрии вторичных ионов. 252 (19): 6917–6924. Бибкод : 2006ApSS..252.6917G . дои : 10.1016/j.apsusc.2006.02.180 . ISSN 0169-4332 .
- ^ Дж. Моро и др., Science.
- ^ «Применение CAMECA NanoSIMS для исследования материалов: сегрегация и диффузия в поликристаллах» . www.cameca.com .
- ^ Штайнхаузер, Мэтью Л.; Лешен, Клод П. (2013). «Количественная визуализация субклеточного метаболизма с помощью стабильных изотопов и мультиизотопная масс-спектрометрия» . Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 24 (8–9): 661–667. дои : 10.1016/j.semcdb.2013.05.001 . ISSN 1084-9521 . ПМЦ 3985169 . ПМИД 23660233 .
- ^ «Применение CAMECA NanoSIMS: клеточная биология» . www.cameca.com .
- ^ Петерандерл, Р.; Лешен, К. (1 апреля 2004 г.). «Измерение соотношений стабильных изотопов углерода и азота в культивируемых клетках» . Журнал Американского общества масс-спектрометрии . 15 (4): 478–485. дои : 10.1016/j.jasms.2003.11.019 . ISSN 1044-0305 . ПМИД 15047053 .
- ^ Легин А.А.; Шинтльмейстер, А; Якупец, Массачусетс; Галански, М.С.; Лихтшайдль, я; Вагнер, М (2014). «NanoSIMS в сочетании с флуоресцентной микроскопией как инструмент для субклеточной визуализации изотопно-меченных противораковых препаратов на основе платины» . Химическая наука . 5 (8): 3135–43. дои : 10.1039/C3SC53426J . ПМК 9273000 . ПМИД 35919909 .
- ^ Цзян, Х; Пассарелли, МК; Манро, премьер-министр; Киллберн, MR; Вест, А; Доллери, Коннектикут; Гилмор, Исландия; Раковска, П.Д. (2017). «Субклеточная визуализация высокого разрешения с помощью корреляционной NanoSIMS и электронная микроскопия интернализации амиодарона легочными макрофагами как доказательство фосфолипидоза, вызванного лекарственными средствами». Химические коммуникации . 53 (9): 1506–1509. дои : 10.1039/C6CC08549K . ПМИД 28085162 .
- ^ Он, С; Мигава, Монтана; Чен, К; Уэстон, штат Техас; Тановиц, М; Песня, Вт; Гуальярдо, П; Айер, К.С.; Беннетт, CF; Фонг, LG; Сет, ПП; Янг, С.Г.; Цзян, Х (2021). «Визуализация высокого разрешения и количественная оценка терапевтических средств на основе нуклеиновых кислот в клетках и тканях с использованием наномасштабной масс-спектрометрии вторичных ионов (NanoSIMS)» . Исследования нуклеиновых кислот . 11 (49): 1–14. дои : 10.1093/nar/gkaa1112 . ПМК 7797060 . ПМИД 33275144 .
- ^ Беккар, К; Штульц, Р; Томен, А; Дост, М; Наджафинобар, Н.; Дален, А; Андерссон, С; Юинг, АГ; Курчи, Мэн (2022). «Внутриклеточная абсолютная количественная оценка терапевтических олигонуклеотидов с помощью NanoSIMS». Аналитическая химия . 94 (29): 10549–10556. дои : 10.1021/acs.analchem.2c02111 . ПМИД 35830231 . S2CID 250489901 .
- ^ Томен, А; Наджафинобар, Н.; Пенен, Ф; Кей, Э; Упадхьяй, ПП; Ли, Х; Фан, НТН; Мальмберг, П; Кларквист, М; Андерссон, С; Курчи, Мэн; Юинг, AG (2020). «Субклеточная масс-спектрометрическая визуализация и абсолютный количественный анализ органелл» . АСУ Нано . 14 (4): 4316–4325. дои : 10.1021/acsnano.9b09804 . ПМК 7199216 . ПМИД 32239916 .
- ^ Абура, Ю.; Мартело, DF; Морана, Р.; Акид, Р.; Мур, КЛ (01 апреля 2021 г.). «Характеристика водородного растрескивания сплава 625+ с использованием соответствующего SEM - EDX и NanoSIMS» . Коррозионная наука . 181 : 109228. doi : 10.1016/j.corsci.2020.109228 . ISSN 0010-938X .
- ^ Абура, Ю.; Мур, КЛ (15 августа 2021 г.). «NanoSIMS-анализ водорода и дейтерия в металлических сплавах: артефакты и передовой опыт» . Прикладная наука о поверхности . 557 : 149736. Бибкод : 2021ApSS..55749736A . дои : 10.1016/j.apsusc.2021.149736 . ISSN 0169-4332 .
- ^ Мусат, Н.; Хальм, Х.; Винтерхоллер, Б.; Хоппе, П.; Педуцци, С.; Хиллион, Ф.; Хорреард, Ф.; Аманн, Р.; Йоргенсен, Б.Б.; Кайперс, МММ (2008). «Одноклеточный взгляд на экофизиологию анаэробных фототрофных бактерий» . Труды Национальной академии наук . 105 (46): 17861–17866. Бибкод : 2008PNAS..10517861M . дои : 10.1073/pnas.0809329105 . ISSN 0027-8424 . ПМЦ 2582579 . ПМИД 19004766 .
- ^ Уэдлок, Луиза Э.; Килберн, Мэтт Р.; Клифф, Джон Б.; Филгейра, Луис; Сондерс, Мартин; Бернерс-Прайс, Сьюзан Дж. (30 августа 2011 г.). «Визуализация золота внутри опухолевых клеток после лечения противоопухолевым комплексом золота (I)» . Металломика . 3 (9): 917–925. дои : 10.1039/C1MT00053E . ISSN 1756-591X . ПМИД 21796317 .
- ^ Дофас, Стефани; Делэй, Томас; Лавастр, Оливье; Корлу, Энн; Гюген-Гийузо, Кристиана; Абабу-Жирар, Сорайя; Женесте, Флоренция (2008). «Локализация и количественный анализ связывания антиген-антитело на 2D-субстрате с использованием визуализации NanoSIMS». Аналитическая химия . 80 (15): 5958–5962. дои : 10.1021/ac800602q . ISSN 0003-2700 . ПМИД 18578503 .
- ^ Петт-Ридж, Дженнифер; Вебер, Питер К. (2012). «NanoSIP: приложения NanoSIMS для микробной биологии». Микробная системная биология . Методы молекулярной биологии. Том. 881. стр. 375–408. дои : 10.1007/978-1-61779-827-6_13 . ISBN 978-1-61779-826-9 . ISSN 1940-6029 . ПМИД 22639220 .
- ^ Цзян, Х.; Фаваро, Э.; Гулборн, Китай; Раковска, П. Д.; Хьюз, генеральный менеджер; Ряднов, М.Г.; Фонг, LG; Янг, С.Г.; Фергюсон, DJP; Харрис, Алабама; Гровенор, CRM (1 июля 2014 г.). «Визуализация стабильных изотопов биологических образцов с помощью масс-спектрометрии вторичных ионов высокого разрешения и дополнительных методов» . Методы . 68 (2): 317–324. дои : 10.1016/j.ymeth.2014.02.012 . ISSN 1046-2023 . ПМЦ 4222523 . ПМИД 24556558 .
- ^ Берри, Дэвид; Стехер, Бербель; Шинтльмейстер, Арно; Райхерт, Йохен; Брюжиру, Сандрин; Дикий, Биргит; Ванек, Вольфганг; Рихтер, Андреас; Раух, Изабелла; Декер, Томас; Лой, Александр (19 марта 2013 г.). «Поиск соединений-хозяев кишечной микробиотой, выявленный с помощью зондирования стабильных изотопов отдельных клеток» . Труды Национальной академии наук . 110 (12): 4720–4725. Бибкод : 2013PNAS..110.4720B . дои : 10.1073/pnas.1219247110 . ISSN 0027-8424 . ПМК 3607026 . ПМИД 23487774 .
- ^ Декас, Энн Э.; Порецкий, Рэйчел С.; Сирота, Виктория Дж. (16 октября 2009 г.). «Глубоководные археи фиксируют и распределяют азот в консорциумах микробов, потребляющих метан» . Наука . 326 (5951): 422–426. Бибкод : 2009Sci...326..422D . дои : 10.1126/science.1178223 . ISSN 0036-8075 . ПМИД 19833965 . S2CID 6878517 .
- ^ Стриганюк, Григорий; Калабрезе, Федерика; Кюммель, Штеффен; Мусат, Флорин; Рихнов, Ганс Х.; Мусат, Никулина (2018). «Расчет скорости ассимиляции отдельных клеток на основе соотношений изотопов, полученных из SIP-NanoSIMS: комплексный подход» . Границы микробиологии . 9 : 2342. дои : 10.3389/fmicb.2018.02342 . ISSN 1664-302X . ПМК 6178922 . ПМИД 30337916 .
- ^ Филлипс, Дональд Л. (30 апреля 2012 г.). «Преобразование значений изотопов в состав рациона: использование моделей смешивания» . Журнал маммологии . 93 (2): 342–352. дои : 10.1644/11-МАММ-S-158.1 . ISSN 0022-2372 .
- ^ Сирота, Виктория Дж.; Хаус, Кристофер Х.; Хинрикс, Кай-Уве; Маккиган, Кевин Д.; Делонг, Эдвард Ф. (20 июля 2001 г.). «Археи, потребляющие метан, выявленные с помощью непосредственно связанного изотопного и филогенетического анализа» . Наука . 293 (5529): 484–487. дои : 10.1126/science.1061338 . ISSN 0036-8075 . ПМИД 11463914 . S2CID 9454067 .
- ^ Олер, ДЗ; Мостефауи, С.; Мейбом, А.; Село, М.; Маккей, Д.С.; Роберт, Ф. (март 2006 г.). « Морфология «Нано» и характеристики элементов ранней жизни на Земле: новый инструмент для оценки биогенности». LPI : 1067. Бибкод : 2006LPI....37.1067O .