Батшева Керем
Батшева Керем | |
|---|---|
| Рожденный | 16 марта 1955 года |
| Национальность | Израильский |
| Известен для | Открытие мутаций, вызывающих муковисцидоз |
| Супруг | Эйтан Керем |
| Научная карьера | |
| Поля | Молекулярная генетика |
| Учреждения | Еврейский университет, больница для больных детей, Израильский национальный центр генетических исследований CF |
| Тезис | (1986) |
| Академические консультанты | LAP-CHEE TSUI |
Батшева Керем (родился в 1955 году) - израильский генетик, который был в исследовательской группе, которая идентифицировала и клонировала ген CFTR , который при мутировании отвечает за вызывание муковисцидоза (CF). Позже она установила Национальный центр Генетических исследований в Израиле. [ 1 ] Она обнаружила наиболее распространенные мутации, вызывающие муковисцидоз среди израильской популяции, что позволило создать общенациональные программы генетического скрининга для выявления носителей этих мутаций и обеспечения пренатальных диагнозов . [ 2 ] Она исследует, как некоторые мутации CF предотвращают выработку белка CFTR, вызывая бессмысленную опосредованную распадом и аномальную сплайсинг мРНК , и как терапия может противодействовать этим проблемам. [ 3 ] Она также изучает роль генетической нестабильности в раке. [ 3 ] В настоящее время она является профессором в еврейском университете . [ 3 ]
Ранняя жизнь и образование
[ редактировать ]Батшева Керем родилась в Тель-Авиве в 1955 году и выросла в Израиле. Она служила офицером ИДФ в армии. Она получила степень бакалавра с различием в биологии от Еврейского университета в 1979 году, после чего состоится докторская степень. из прямой докторской программы Департамента генетики Еврейского университета в 1986 году. [ 1 ] Ее работа доктора наук была под наблюдением Менаше Маркус и Говарда Сидар . [ 4 ] Она сделала краткую послеподольную стипендию с Тамаром Шаапом в Департаменте генетики в Иерусалимской медицинской школе Хадасса с 1986 по 1987 год. [ 4 ] Затем она переехала в Канаду для дальнейшей постдокторской подготовки в больнице для больных детей в Торонто, Канада (обычно известная как SickKids), где она работала в лаборатории LAP-Chee Tsui с 1987 по 1990 год. [ 4 ]
Карьера
[ редактировать ]Керем провела свою карьеру в Еврейском университете . Она была нанята в качестве старшего преподавателя в 1990 году, когда она создала Национальный центр Генетических исследований в Израиле. [ 1 ] Она была повышена до доцента в 1998 году и полного профессора в 2003 году. [ 5 ] Она основала Национальный центр геномных знаний в Институте наук о жизни Еврейского университета и занимала должность председателя с 2000 по 2014 год. [ 5 ] Она работала главой управления студентами-исследователями с 2007 по 2011 год. [ 5 ] Она была назначена президентом советником по продвижению женщин в науке в 2013 году. [ 5 ] Она является членом Европейского исследовательского совета (ERC) для продвинутых ученых и работала в редакционном совете Европейского журнала по генетике человека и отчетов Embo . [ 5 ] Она была назначена президентом генетического общества Израиля в 2007 году. [ 1 ]
Исследовать
[ редактировать ]Kerem helped identify the gene behind cystic fibrosis, the CFTR gene (short for cystic fibrosis transmembrane conductance regulator), which was found to be an ion channel. This work was carried out when she was a postdoctoral fellow in the lab of Lap-Chee Tsui at the Hospital for Sick Children (SickKids) in Toronto, Canada, and was a collaboration between Tsui's lab, including fellow postdoctoral researcher Johanna Rommens, and a team of researchers led by Francis Collins at the University of Michigan.[ 6 ] Ген CFTR был обнаружен с помощью генетического анализа связей с участием поиска генетических маркеров, которые присутствовали у пациентов с муковисцидозом, но не присутствовали у их не пораженных родственников. Из -за явления рекомбинации , посредством которого части хромосом обмениваются гомологичными сегментами во время развития зародышевых клеток , каждая хромосома, наследует ребенок, является смесью обеих копий этого родителя этой хромосомы. Маркеры будут последовательно совместно с геном, стоящим за муковисцидозом, только если они были близки друг к другу на хромосоме, поэтому Кремем и другие исследователи использовали маркеры, чтобы найти приблизительное местоположение гена. [ 2 ] Затем они использовали комбинацию ходьбы хромосом и прыжков или прыжков хромосом, чтобы найти ген CF, который они назвали регулятором трансмембранного проводимости муковисцидоза ( CFTR ). [ 6 ] Kerem helped identify the globally most common CFTR mutation, F508del, a deletion of the 508th amino acid (protein letter) in the CFTR protein, which is normally a phenylalanine (abbreviated F).[2]
Part of her work at SickKids involved examining blood samples sent from around the world and, when looking at the CFTR gene in samples sent from Israeli patients, she found that they didn't carry any of the previously-identified mutations.[2] She became intrigued so, when she moved back to Israel in September 1990, she collected blood from most Israeli CF patients and searched their CFTR genes for mutations. She discovered that about 60% of Israel's Ashkenazi Jewish CF patients had a nonsense mutation abbreviated as W1282X (signifying that the genetic instructions for 1282rd amino acid in the protein, which is normally a tryptophan (W), has been mutated to a stop signal (X)).[7] This early stop signal, a premature termination codon (PTC), caused the production of truncated, dysfunctional CFTR protein. She published this finding in 1992 and in 1997, Israel's government introduced population carrier screening for it.[2]
Much of Kerem's later contributions to cystic fibrosis research involves studying defects in the production of CFTR caused by premature termination and improper RNA splicing. In order to make a protein, a cell first makes RNA copies of the DNA gene for that protein. These RNA copies contain regulatory regions called introns which are removed in a process called RNA splicing in order to produce mature messenger RNAs (mRNAs) which are used by the cell's protein-making machinery (ribosomes and helpers) to make the corresponding protein in a process called translation. Certain CF-causing mutations, instead of affecting the CFTR protein's shape and functioning, affect how the messenger RNA (mRNA) copies of the genetic recipe for CFTR are processed, thus preventing CFTR protein from being made.[8]
In addition to identifying and classifying the wide spectrum of CFTR mutations, Kerem studies how therapies might be able to counteract the problems present among the various classes. For example, Kerem researches how pharmaceutical compounds that promote read-through of these stop codons might be able to counteract problems caused by premature termination codon (PTC) mutations such as the W1282X she discovered was common among Ashkenazi Jewish patients.[8] Additionally, she invented a discovery platform which serves as the basis of the biotechnology company SpliSense, which is working to develop antisense oligonucleotides (ASOs) to counteract mRNA splicing mutations by using small segments of DNA complementary to specific regions of the RNA in order to hide improper splice sites and promote proper splicing.[9][10]
In the late 1990s she began studying chromosome structure and function.[1] She has investigated genome instability and made significant contributions to knowledge of the involvement of frequent fragile sites in cancer.[1]
Personal life
[edit]Batsheva Kerem is married to Dr. Eitan Kerem, head of the Division of Paediatrics at the Hadassah Medical Organization, who also researches cystic fibrosis.[11] They have carried out collaborative research together, including the development of potential therapeutics.[12] The reason Batsheva chose a postdoctoral fellowship in Tsui's lab at SickKids was in part because she and Eitan were looking for job opportunities where they would be able to work nearby one another.[2] She carried out her groundbreaking CF research in Tsui's lab while a mother to two children.[2] Batsheva has spoken out about gender inequality in science and, when she was one of the few women to receive an EMET Prize, she used the opportunity to advocate for better representation of women among prize recipients.[13]
Honors
[edit]- Julodan Prize for Contribution to Medicine (1993)[3]
- Teva Prize for Excellence in Human Genome Research (1993)[3]
- Joels Senior Lectureship for Excellence in Science (1996)[5]
- Abisch-Frenkel Prize for Excellence in Life Sciences (2004)[3]
- EMET Prize Laureate – Life Sciences: Genetics (2008)[3]
Key publications
[edit]- Kerem, B; Rommens, J.; Buchanan, J.; Markiewicz, D; Cox, T.; Chakravarti, A; Buchwald, M; Tsui, L. (1989-09-08). "Identification of the cystic fibrosis gene: genetic analysis". Science. 245 (4922): 1073–1080. Bibcode:1989Sci...245.1073K. doi:10.1126/science.2570460. ISSN 0036-8075. PMID 2570460. S2CID 86352511.
References
[edit]- ^ Jump up to: a b c d e f "Professor Batsheva Kerem". The Israel Cancer Association. Retrieved 2021-01-09.
- ^ Jump up to: a b c d e f g Trivedi, Bijal P., 1970- (2020). Breath from salt : a deadly genetic disease, a new era in science, and the patients and families who changed medicine forever. Dallas, TX. ISBN 978-1-948836-37-1. OCLC 1083824294.
{{cite book}}: CS1 maint: location missing publisher (link) CS1 maint: multiple names: authors list (link) CS1 maint: numeric names: authors list (link) - ^ Jump up to: a b c d e f g staff, Author IsraCast (2008-10-11). "Prof. Batsheva Kerem". IsraCast. Retrieved 2021-01-09.
{{cite web}}:|first=has generic name (help) - ^ Jump up to: a b c "Team". scholars.huji.ac.il. Retrieved 2021-01-09.
- ^ Jump up to: a b c d e f "Batsheva Kerem". exonskipping.eu. Retrieved 2021-01-09.
- ^ Jump up to: a b Marx, J. L. (1989-09-01). "The cystic fibrosis gene is found". Science. 245 (4921): 923–925. Bibcode:1989Sci...245..923M. doi:10.1126/science.2772644. ISSN 0036-8075. PMID 2772644.
- ^ Shoshani, Tzipora; Augarten, Arie; Gazit, Ephraim; Bashan, Nurit; Yahav, Yaakov; Rivlin, Yosef; Tal, Asher; Seret, Hagit; Yaar, Liora; Kerem, Eitan; Kerem, Bat-sheva (January 1992). "Association of a nonsense mutation (W1282X), the most common mutation in the Ashkenazi Jewish cystic fibrosis patients in Israel, with presentation of severe disease". American Journal of Human Genetics. 50 (1): 222–228. ISSN 0002-9297. PMC 1682509. PMID 1370365.
- ^ Jump up to: a b Nissim-Rafinia, Malka; Linde, Liat; Kerem, Batsheva (2005), Bush, A.; Alton, E.W.F.W.; Davies, J.C.; Griesenbach, U. (eds.), "The CFTR Gene: Structure, Mutations and Specific Therapeutic Approaches", Progress in Respiratory Research, Basel: KARGER, pp. 1–10, doi:10.1159/000088467, ISBN 978-3-8055-7960-5, retrieved 2021-01-16
- ^ Leichman, Abigail Klein (2018-05-14). "5 Israeli startups seeking cures for rare genetic diseases". ISRAEL21c. Retrieved 2021-01-09.
- ^ netbiz. "SPLISENSE". Integra Holdings. Retrieved 2021-01-09.
- ^ "Hadassah's Prof. Eitan Kerem Brings New Hope to Cystic Fibrosis Patients". Hadassah UK. 2017-10-30. Retrieved 2021-01-09.
- ^ "The Past, Present and Future of Cystic Fibrosis". Hadassah Magazine. 2016-09-27. Retrieved 2021-01-16.
- ^ "Perfecting the art of having it all". The Jerusalem Post | JPost.com. Retrieved 2021-01-16.