Джей Кларк Браун
Джей Кларк Браун | |
|---|---|
| Национальность | Американский |
| Род занятий | Молекулярный биолог , микробиолог , вирусолог и академик. |
| Академическое образование | |
| Образование | Бакалавр наук в биологии Кандидат биохимии |
| Альма-матер | Университет Джонса Хопкинса Гарвардский университет МРЦ Лаборатория молекулярной биологии |
| Диссертация | (1969) |
| Академическая работа | |
| Учреждения | Университет Вирджинии |
Джей Кларк Браун — американский молекулярный биолог , микробиолог , вирусолог и академик. Он является почетным профессором кафедры микробиологии, иммунологии и биологии рака Медицинской школы Университета Вирджинии . [ 1 ]
Браун наиболее известен своими работами в области молекулярной биологии, вычислительной биологии , геномики , структурной биологии и микробиологии с особым акцентом на структуру и сборку вируса простого герпеса . [ 2 ] вирус папилломы человека [ 3 ] и экспрессия генов человека . [ 4 ] Он является соавтором двух книг, в том числе «Медицинская клеточная биология» и «Основная микробиология» .
Браун — академический редактор журнала « Достижения в области вирусологии» . [ 5 ]
Образование
[ редактировать ]Браун поступил в Университет Джонса Хопкинса в 1964 году и получил степень бакалавра биологии. Затем он провел исследования в области биохимии и молекулярной биологии в Гарвардском университете и получил степень доктора философии. в 1969 году под руководством Пола М. Доти . После защиты докторской степени он получил постдокторскую стипендию НАТО в области молекулярной биологии и присоединился к Лаборатории молекулярной биологии MRC в Кембридже , где работал под руководством Фрэнсиса Крика . [ 1 ]
Карьера
[ редактировать ]После завершения аспирантуры в 1971 году Браун поступил на кафедру микробиологии медицинского факультета Университета Вирджинии в качестве доцента и поднялся по карьерной лестнице до профессора в 1987 году. Летом между 1977 и 1980 годами он также занимал должность в Морской биологической лаборатории в Вудс-Хоул , штат Массачусетс , где он преподавал физиологию . В настоящее время он является почетным профессором микробиологии, иммунологии и биологии рака Медицинской школы Университета Вирджинии. [ 6 ]
В 1998 году он занимал должности заместителя председателя и председателя в 1999 году секции изучения рака Американского онкологического общества. [ 1 ]
Исследовать
[ редактировать ]Исследования Брауна в первую очередь сосредоточены на областях молекулярной биологии и микробиологии . В начале своей карьеры он исследовал несколько аспектов молекулярной биологии, уделяя особое внимание генетическому коду . В дальнейшем его работа была направлена на понимание основ микробиологии и вирусологии и некоторых связанных с ней аспектов. После этого он и его команда начали работать над структурными и функциональными свойствами вируса простого герпеса. Совсем недавно он занялся экспрессией генов человека. [ 7 ]
Текущие исследования Брауна вращаются вокруг контроля экспрессии человеческих генов и организации сайтов связывания транскрипционных факторов в промоторах человеческих генов. Он написал более 100 рецензируемых статей для ведущих журналов и широко цитировался на протяжении всей своей карьеры. [ 8 ]
Молекулярная биология
[ редактировать ]Браун начал свою работу в области молекулярной биологии, проявляя значительный интерес к генетическому коду. Во время работы над докторской диссертацией под руководством Пола Доти он предложил разработку новых методов синтеза олигонуклеотидов определенной последовательности и изучил их кодирующие свойства. [ 9 ] Впоследствии он продемонстрировал, что включение N-формилметионина стимулируется олигонуклеотидными посредниками, которые содержат последовательность AUG рядом или на 5'-конце цепи информационной РНК, и что он не стимулирует неформулированный метионин. [ 10 ] Он также обнаружил, что AUG способен кодировать метионин как для инициирования, так и для продления метионина. [ 11 ]
После этого Браун работал над поверхностными гликопротеинами и обнаружил гликопротеин клеточной поверхности, характеризующийся дифференцированным состоянием клеток нейробластомы C-1300. [ 12 ] В своем исследовании он выявил существенные различия в количествах 4 классов гликопептидов, экстрагированных из клеток позвоночных, а также обнаружил гликопептид, который присутствовал только в период деления клеток, и назвал его гликоль-пептидом 4. [ 13 ] Он также выявил отличительные свойства клеточной поверхностной мембраны от внутренней мембраны и, в частности, подчеркнул, что выделение гликопротеинов с гладкомембранной фракцией гомогенатов клеток характеризует их от внутренних гликопротеинов. Основываясь на этих критериях, он выделил два класса молекулярной массы гликопротеинов, входящих в состав плазматической мембраны клеток L-929 мыши. [ 14 ] и предположили, что полипептид полосы 1 может эффективно участвовать в регуляции роста L-клеток. [ 15 ]
Совсем недавно Браун расширил свой исследовательский опыт в области анализа экспрессии генов. Он сравнил действие промоторов в генах, сильно экспрессируемых во всех тканях, с генами, которые экспрессировались в ограниченном наборе тканей, и выявил участие генов Polycomb Repressive Complex 2 генов тканенаправленных транскрипционных факторов в репрессии экспрессии генов транскрипционных факторов. [ 16 ] Работая над экспрессией генов, он предположил, что для защиты способности промотора регулировать экспрессию генов от мутагенного повреждения сайты связывания транскрипции промоторов располагаются в различных формах, и получил подтверждающие доказательства экспрессии генов, специфичных для мозга и печени. [ 17 ]
Микробиология
[ редактировать ]Браун широко работал над вирусом везикулярного стоматита, вирусом простого герпеса и вирусом папилломы человека. Его исследования подтвердили мнение о том, что белок матрикса М вируса везикулярного стоматита (VSV-M) играет жизненно важную роль в поддержании нуклеокапсида в компактной форме. [ 18 ] и отметил возможность идентичной функциональности ВСВ-М in vivo. [ 19 ] Работая над физическими характеристиками белка N вируса везикулярного стоматита с помощью изображений электронной микроскопии, он пришел к выводу, что белок N имеет двудольную структуру и имеет клиновидную форму с длиной, глубиной и шириной примерно 9,0 нм, 5,0 нм и 3,3 нм. ширина соответственно. [ 20 ] В 1991 году он начал работать над вирусом папилломы человека и опубликовал его структуру с помощью криоэлектронной микроскопии. Его работа выяснила, что структурный капсидный гексон вируса папилломы человека представляет собой молекулярные пентамеры. [ 21 ]
Основная часть работ Брауна была посвящена вирусу простого герпеса (ВПГ) и в основном сосредоточена на его структуре. [ 2 ] и сборка для определения свойств, которые могут помочь в разработке новых терапевтических препаратов против герпеса. Он проиллюстрировал молекулярный состав пентонов капсида и триплексов HSV 1 с помощью экстракции гуанидин-HCl. [ 22 ] и обнаружили, что белок абортивных капсидов вируса герпеса лошадей полностью инкапсулирован внутри капсида. [ 23 ] Позже он обнаружил, что капсид ВПГ собирается в бесклеточной среде с помощью четырех капсидных белков, включая VP5 в качестве основного капсидного белка, VP22a в качестве каркасного белка и VP19c и VP23 в качестве триплексных белков. [ 24 ] В смежных исследованиях он обнаружил, что зрелый икосаэдрический капсид вируса простого герпеса образован сферическим промежуточным продуктом, называемым прокапсидом. [ 25 ] изучил созревание прокапсида с помощью криоэлектронной микроскопии. [ 26 ] и описал отчетливые структурные и конформационные изменения, которые происходят, когда прокапсид превращается в зрелый. [ 27 ] Кроме того, он идентифицировал портал, который обеспечивает вход и выход ДНК вируса герпеса из капсида, в вершине капсида, а также продемонстрировал выделение интактного капсида из клеток насекомых, которые продуцируют белок pUL6. [ 28 ]
Библиография
[ редактировать ]Книги
[ редактировать ]- Основная микробиология (1997) ISBN 978-0673995605
- Медицинская клеточная биология (1979) ISBN 978-0721637211
Избранные статьи
[ редактировать ]- Браун Дж. К., Ньюкомб У. В. и Лоуренц-Смит С. (1988). рН-зависимое накопление гликопротеина вируса везикулярного стоматита на концах интактных вирионов. Вирусология, 167(2), 625–629.
- Хома, Флорида, и Браун, Дж. К. (1997). Сборка капсида и упаковка ДНК вируса простого герпеса. Обзоры по медицинской вирусологии, 7(2), 107–122.
- Коупленд, А.М., Ньюкомб, В.В., и Браун, Дж.К. (2009). Репликация вируса простого герпеса: роль вирусных белков и нуклеопоринов в прикреплении капсида к ядру. Журнал вирусологии, 83 (4), 1660–1668.
- Браун, Джей Си (2021). Роль длины гена в контроле экспрессии генов человека: хромосомно-специфические и тканеспецифические эффекты. Международный журнал геномики, 2021.
- Браун, Дж. К. (2022). Контроль уровня экспрессии генов человека: наблюдения за генами апоптоза и генами, участвующими в развитии B-клеток. Журнал биоинформатики и системной биологии, 5, 108–115.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с «Браун, Джей С.»
- ^ Перейти обратно: а б Ньюкомб, Уильям В.; Трус, Бенеш Л.; Буй, Фрэнк П.; Стивен, Аласдер К.; Уолл, Джозеф С.; Браун, Джей К. (20 июля 1993 г.). «Структура молекулярного состава капсида вируса простого герпеса пентонов и триплексов» . Журнал молекулярной биологии . 232 (2): 499–511. дои : 10.1006/jmbi.1993.1406 . PMID 8393939 – через ScienceDirect.
- ^ Бейкер, Т.С.; Ньюкомб, WW; Олсон, Нью-Хэмпшир; Каусерт, Л.М.; Олсон, К.; Браун, Дж. К. (1 декабря 1991 г.). «Структуры вирусов папилломы крупного рогатого скота и человека. Анализ методами криоэлектронной микроскопии и реконструкция трехмерных изображений» . Биофизический журнал . 60 (6): 1445–1456. Бибкод : 1991BpJ....60.1445B . дои : 10.1016/S0006-3495(91)82181-6 . ПМК 1260204 . ПМИД 1663794 .
- ^ Браун, Джей К. (13 февраля 2021 г.). «Роль длины гена в контроле экспрессии генов человека: хромосомно-специфические и тканеспецифические эффекты» . Международный журнал геномики . 2021 : e8902428. дои : 10.1155/2021/8902428 . ПМЦ 7911607 . ПМИД 33688492 .
- ^ «ав – редакция журнала» . Избегать .
- ^ «Почетный факультет» .
- ^ Браун, Джей К. (12 сентября 2019 г.). «Контроль экспрессии генов, специфичных для семенников человека» . ПЛОС ОДИН . 14 (9): e0215184. Бибкод : 2019PLoSO..1415184B . дои : 10.1371/journal.pone.0215184 . ПМК 6742485 . ПМИД 31514204 .
- ^ «Джей С. Браун» . ученый.google.com .
- ^ Тач, RE; Сундарараджан, штат Калифорния; Дьюи, К.Ф.; Браун, Дж. К.; Доти, Пол (1 января 1966 г.). «Трансляция синтетической информационной РНК» . Симпозиумы Колд-Спринг-Харбор по количественной биологии . 31 : 85–97. дои : 10.1101/SQB.1966.031.01.015 . PMID 4295326 — через Symposium.cshlp.org.
- ^ Тач, RE; Дьюи, К.Ф.; Браун, Дж. К.; Доти, Пол (22 июля 1966 г.). «Формилметиониновый кодон AUG как инициатор синтеза полипептидов» . Наука . 153 (3734): 416–418. Бибкод : 1966Sci...153..416T . дои : 10.1126/science.153.3734.416 . ПМИД 5328567 . S2CID 45022863 .
- ^ Браун, Дж. К.; Доти, П. (11 февраля 1971 г.). «Кинетическое предпочтение инициации синтеза белка у кодонов AUG» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Нуклеиновые кислоты и синтез белка . 228 (3): 746–748. дои : 10.1016/0005-2787(71)90740-4 . PMID 4929431 – через PubMed.
- ^ Браун, Дж. К. (1 декабря 1971 г.). «Поверхностный гликопротеин, характерный для дифференцированного состояния клеток нейробластомы С-1300» . Экспериментальные исследования клеток . 69 (2): 440–442. дои : 10.1016/0014-4827(71)90247-3 . PMID 5163635 – через ScienceDirect.
- ^ Браун, Дж. К. (9 марта 1972 г.). «Гликопротеины I клеточной поверхности: накопление гликопротеина на внешней поверхности LS-клеток мыши во время митоза» . Журнал супрамолекулярной структуры . 1 (1): 1–7. дои : 10.1002/jss.400010102 . ПМИД 4650442 .
- ^ Хант, Ричард С.; Браун, Джей К. (1 января 1974 г.). «Поверхностные гликопротеины L-клеток мыши» . Биохимия . 13 (1): 22–28. дои : 10.1021/bi00698a004 . ПМИД 4855553 .
- ^ Хант, Ричард С.; Голд, Элизабет; Браун, Джей К. (16 декабря 1975 г.). «Зависимое от клеточного цикла воздействие высокомолекулярного белка на поверхность L-клеток мыши» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Биомембраны . 413 (3): 453–458. дои : 10.1016/0005-2736(75)90128-5 . PMID 1238124 – через ScienceDirect.
- ^ «Роль репрессивного комплекса 2 Polycomb в регуляции экспрессии гена фактора транскрипции человека» (PDF) .
- ^ Браун, Джей К. (27 января 2023 г.). «Резервные сайты связывания транскрипционных факторов защищают гены человека от мутаций в промоторе» : 2023.01.27.525856. дои : 10.1101/2023.01.27.525856 . S2CID 256417694 – через bioRxiv.
{{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется|journal=( помощь ) - ^ Ньюкомб, WW; Браун, Дж. К. (9 июля 1981 г.). «Роль матриксного белка вируса везикулярного стоматита в поддержании вирусного нуклеокапсида в конденсированной форме, обнаруженной в нативных вирионах» . Журнал вирусологии . 39 (1): 295–299. doi : 10.1128/jvi.39.1.295-299.1981 . ПМК 171289 . ПМИД 6268817 .
- ^ Ньюкомб, WW ; Тобин, Дж.Дж.; Макгоуэн, Джей Джей; Браун, Дж. К. (9 марта 1982 г.). «In vitro сборка скелетов вируса везикулярного стоматита» . Журнал вирусологии . 41 (3): 1055–1062. doi : 10.1128/jvi.41.3.1055-1062.1982 . ПМК 256843 . ПМИД 6284961 .
- ^ Томас, Д; Ньюкомб, WW; Браун, Дж. К.; Уолл, Дж. С.; Хайнфельд, Дж. Ф.; Трус, БЛ; Стивен, AC (9 мая 1985 г.). «Массовый и молекулярный состав вируса везикулярного стоматита: анализ сканирующей трансмиссионной электронной микроскопии» . Журнал вирусологии . 54 (2): 598–607. doi : 10.1128/jvi.54.2.598-607.1985 . ПМК 254833 . ПМИД 2985822 .
- ^ Бейкер, Т.С.; Ньюкомб, WW; Олсон, Нью-Хэмпшир; Каусерт, Л.М.; Олсон, К.; Браун, Дж. К. (9 декабря 1991 г.). «Структуры вирусов папилломы крупного рогатого скота и человека. Анализ методами криоэлектронной микроскопии и реконструкция трехмерных изображений» . Биофизический журнал . 60 (6): 1445–1456. Бибкод : 1991BpJ....60.1445B . дои : 10.1016/S0006-3495(91)82181-6 . ПМК 1260204 . ПМИД 1663794 .
- ^ Ньюкомб, WW; Браун, Дж. К. (9 февраля 1991 г.). «Структура капсида вируса простого герпеса: эффекты экстракции гидрохлоридом гуанидина и частичное восстановление экстрагированных капсидов» . Журнал вирусологии . 65 (2): 613–620. doi : 10.1128/JVI.65.2.613-620.1991 . ПМК 239799 . ПМИД 1846187 .
- ^ Бейкер, Т.С.; Ньюкомб, WW; Буй, ФП; Браун, Дж. К.; Стивен, AC (февраль 1990 г.). «Трехмерные структуры созревающих и абортивных капсидов лошадиного герпесвируса 1 по данным криоэлектронной микроскопии | Журнал вирусологии» . Журнал вирусологии . 64 (2): 563–573. doi : 10.1128/jvi.64.2.563-573.1990 . ПМК 249145 . ПМИД 2153224 .
- ^ Ньюкомб, WW; Хома, Флорида; Томсен, доктор медицинских наук; Йе, З.; Браун, Дж. К. (9 сентября 1994 г.). «Бесклеточная сборка капсида вируса простого герпеса» . Журнал вирусологии . 68 (9): 6059–6063. doi : 10.1128/JVI.68.9.6059-6063.1994 . ПМК 237013 . ПМИД 8057482 .
- ^ Ого, Ньюкомб; Флорида, Хома; доктор Томсен; Бл, Трус; Н, Ченг; А, Стивен; Ф, Буй; Джей Си, Браун (9 мая 1999 г.). «Сборка прокапсида вируса простого герпеса из очищенных компонентов и идентификация небольших комплексов, содержащих основной капсид и каркасные белки» . Журнал вирусологии . 73 (5): 4239–4250. doi : 10.1128/JVI.73.5.4239-4250.1999 . ПМЦ 104203 . ПМИД 10196320 .
- ^ Хейманн, Дж. Бернар; Ченг, Найцянь; Ньюкомб, Уильям В.; Трус, Бенеш Л.; Браун, Джей С.; Стивен, Аласдер К. (9 мая 2003 г.). «Динамика созревания капсида вируса простого герпеса, визуализированная с помощью покадровой криоэлектронной микроскопии» . Структурная биология природы . 10 (5): 334–341. дои : 10.1038/nsb922 . ПМИД 12704429 . S2CID 21039842 – через PubMed.
- ^ Трус, Бенеш Л.; Буй, Фрэнк П.; Ньюкомб, Уильям В.; Браун, Джей С.; Хома, Фред Л.; Томсен, Даррелл Р.; Стивен, Аласдер К. (1 ноября 1996 г.). «Прокапсид вируса простого герпеса: структура, конформационные изменения при созревании и роль триплексных белков VP19c и VP23 в сборке» . Журнал молекулярной биологии . 263 (3): 447–462. дои : 10.1016/S0022-2836(96)80018-0 . PMID 8918600 – через ScienceDirect.
- ^ Ньюкомб, WW; Юхас, Р.М.; Томсен, доктор медицинских наук; Хома, Флорида; Берч, AD; Веллер, СК; Браун, Дж. К. (9 ноября 2001 г.). «Продукт гена UL6 образует портал для проникновения ДНК в капсид вируса простого герпеса» . Журнал вирусологии . 75 (22): 10923–10932. doi : 10.1128/JVI.75.22.10923-10932.2001 . ПМЦ 114672 . ПМИД 11602732 .
| Международный | |
|---|---|
| Национальный | |
| академики | |
