Уильям Дж. Леннарц

Уильям Леннарц
Рожденный	Май 1934 года
Умер	27 октября 2021 года
Образование	Университет штата Пенсильвания (BS) Университет Иллинойса (доктор философии)
Работодатель	Гарвардский университет Онкологический центр Техасского университета Университет Джона Хопкинса Университет Стоуни Брук
Заголовок	Заслуженный профессор Департамента биохимии и клеточной биологии

Уильям Джозеф Леннарц (май 1934 - 27 октября 2021 года ) был биохимиком в Университете Стони Брук. Он родился в мае 1934 года в Нью -Йорке. До того, как Леннарц начал свою пребывание в Стони -Брук, он изучал химию и органическую химию. После работы в качестве докторантура в Гарварде он развил интерес к биохимии. Он сосредоточил большинство своих исследований биохимических процессов в клетках.

Ранняя жизнь и образование

Уильям Дж. Леннарц был биохимиком в Университете Стони Брук. Леннарц начал свою академическую карьеру в Университете штата Пенсильвания в качестве специалиста по химической инженерии, но в конечном итоге изменил свой курс обучения на химию. После окончания штата Пенсильвания Леннарц учился в Университете Иллинойса, чтобы получить степень магистра в области органической химии. Во время обучения в Университете Иллинойса Леннарц исследовал использование бороновых кислот в качестве потенциального лечения рака. Когда на бор применяется луч, он способен излучать альфа -частицы, которые способны убивать клетки. Имея в виду это свойство, Леннарц попытался включить боронные кислоты в раковые клетки, чтобы создать механизм для избирательного уничтожения опухолевых клеток. Находясь в аспирантуре, Леннарц проявил интерес к биохимии, которая заставляет его выполнять работу постдока под руководством Конрада Блоха в Гарварде. В Гарварде Леннарц работал над исследованиями, касающимися биосинтеза жирных кислот у дрожжей. Благодаря своей работе в Гарварде он смог сыграть роль в обнаружении белка ацила -носителя , который является ферментом в цикле биосинтеза жирной кислоты. Покинув Гарвард, Леннарц работал в Джона Хопкинса и в Техасском онкологическом центре, прежде чем прибыть в Стони Брук. У Леннарца было более двухсот публикаций, примерно половина из них приехала после его прибытия в Стони Брук в 1989 году. Его лаборатория была сосредоточена в основном на изучении синтеза гликопротеина.

Примечательная работа

Ранняя работа

До своего пребывания в Стони -Бруке Леннарц был вовлечен в некоторые заметные исследования. Наряду с Луисом Лелуаром , Робертом Спиро, Эдвардом Хит, Леннарц смог определить механизм, с помощью которого N-связанные олигосахариды добавляются к белкам в эндоплазматическом ретикулуме. Леннарц и его товарищи по лабораториям обнаружили, что эти сахара переносятся как группа и синтезируются из олигосахарида, связанного с долихолом с консервативной структурой. Они обнаружили, что предшественник для этих молекул имел структуру (человек) _n glcnac ^B1.4 → GLCNAC-PP-DOLICHOL, и у каждого предшественника было по меньшей мере пять остатков из маннозы. Кроме того, они обнаружили, что молекулы предшественников содержат от одной -двух молекул глюкозы, что было удивительной находкой. До этого момента все N-связанные олигосахариды, которые были охарактеризованы, не имели молекул глюкозы. Это заставило группу постулировать, что олигосахаридный компонент предшественника был модифицирован гликозидазой ферментами до того, как гликопротеин можно было считать зрелым. Эта работа была очень важна для закладки основы для последующих исследований, в котором описано механизм полных гликопротеинов сборки в эндоплазматической ретикулуме.

Недавняя работа

В 2006 году Леннарц и несколько коллег опубликовали исследование пептидной н-гликаназы (PNGASE). Этот белок помогает в процессе неправильной свернутой деградации гликопротеина путем удаления олигосахаридных цепей из белков. Леннарц и его коллеги использовали мышиную pngase png1p для изучения взаимодействия этого белка с протеасомой. GST -слитые белки каждого белка, наблюдаемые в исследовании, были продуцированы в E. coli для надежной очистки каждого белка. Исследование показало, что in vitro мышиная pngase напрямую взаимодействует с белками MHR23B и MS4. Ранее считалось, что АТФ является требованием для взаимодействия пнгаз с протеасомой, но это исследование показало, что это не так. Благодаря этому исследованию Леннарц и его команда также смогли определить, какая область мышиной Pngase отвечала за связывание с MS4. Было обнаружено, что N-конце PNGASE был необходим для связывания с MS4. По сравнению с дрожжами белков pngase, которые ранее изучались во время этого эксперимента, белки Pngase мышей имеют расширенный N-конец, который содержит Паб домен . Посечивающими аминокислоты PNGASE 1-171 (которые составляют N-конце), Леннарц и его команда обнаружили, что этот дополнительного домена не было достаточным для привязки MS4, что указывает на то, что весь N-конце необходим для правильного связывания. С-концевой домен, который, как было установлено, связывал MHR23B, также был проанализирован Леннарцем и его командой. Они обнаружили, что связывание с MHR23B, вероятно, является тем, что активирует C-концевой каталитический домен PNGASE. Также было обнаружено, что связывание этих двух белков регулирует взаимодействие между MHR23B и P97, еще одним белком, участвующим в пути деградации протеасом. Также было обнаружено, что два связывающих белка конкурируют друг с другом, чтобы связывать PNGASE, и было обнаружено, что комплекс из всех трех белков не может образовываться.

Другое заметное исследование Леннарца было направлено на определение местоположения, в котором олигосакхарилтрансфераза (OT) связывает рибосому. Этот фермент отвечает за перенос олигосахаридов с высокой маннозой в полипептиды, транслоцирующие в просвет эндоплазматического ретикулума. В исследовании использовались очищенные рибосомы и дрожжевой олигосакчарилтрансферазы для проведения каждого эксперимента. Было обнаружено, что OT связывает рибосому, а транс-комплекс SEC61 также связывает рибосому, образуя комплекс с гликозилатными N-связанными олигосахаридами на белках, транслоцирующих в эндоплазматический ретикулум. Кроме того, Леннарц и его команда показали, что OT связывает субъединицу 60-х годов дрожжевых рибосомов 80-х годов в молярном соотношении 1: 1 посредством химических экспериментов по сшивке. Было обнаружено, что белок специфически связывается с местоположением на рибосоме, где транслоцирующий полипептид выходит, что подтверждается его ферментативной функцией.

Совсем недавно Леннарц был вовлечен в изучение структуры трансонового комплекса SEC63 , который участвует в транслокации предварительно синтезированных полипептидов от цитозоля в просвет эндоплазматического ретикулума. Используя криоэлектронную микроскопию, гептамерная структура комплекса была способна более подробно. Было обнаружено, что комплекс имеет массу 287 килодальтов, как было установлено, что состоит из трех подкомансов. Было обнаружено, что комплекс состоит из транспортного комплекса SEC61-SBH1-SSS1, гетеротетрамера, состоящего из SEC62-SEC63-SEC71-SEC72, и тример, состоящий из SEC63-SEC71-SEC72. Во время их оценки изучения этого комплекса Леннарц и его команда также обнаружили, что положительно заряженные аминокислоты в компоненте SEC61 комплекса были ответственны за опосредование комплекса. Было обнаружено, что эти аминокислоты ингибируют образование транс -комплекса SEC63.