Олигосахарилтрансфераза
| СТТ3 | |||
|---|---|---|---|
 Структура дрожжей ОСТ [1] | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | СТТ3 | ||
| Пфам | PF02516 | ||
| Пфам Клан | CL0111 | ||
| ИнтерПро | ИПР003674 | ||
| Суперсемейство OPM | 242 | ||
| белок OPM | 3рце | ||
| CAZy | GT66 | ||
| Мембраном | 275 | ||
| |||
Олигосахарилтрансфераза или OST ( EC 2.4.1.119 ) представляет собой мембранный белковый комплекс , который переносит 14- сахарный олигосахарид из долихола в образующийся белок . Это тип гликозилтрансферазы . Сахар Glc 3 Man 9 GlcNAc 2 (где Glc = глюкоза , Man = манноза и GlcNAc = N -ацетилглюкозамин ) присоединен к остатку аспарагина (Asn) в последовательности Asn-X- Ser или Asn-X- Thr , где X любая аминокислота, кроме пролина . Эта последовательность называется секвеном гликозилирования . Реакция, катализируемая ОСТ, является центральной стадией N -связанного гликозилирования пути .
Расположение
[ редактировать ]
ОСТ является компонентом транслокона мембраны ретикулума ( ЭР) эндоплазматического . Связанный с липидами кор-олигосахарид собирается на мембране эндоплазматического ретикулума и переносится на выбранные аспарагиновые остатки образующихся полипептидных цепей с помощью олигосахарилтрансферазного комплекса . [3] Активный сайт OST расположен примерно в 4 нм от люменальной поверхности мембраны ЭР. [4]
Обычно он действует во время трансляции , когда возникающий белок попадает в ЭР, но это котрансляционное гликозилирование, тем не менее, называется посттрансляционной модификацией . Было обнаружено несколько примеров деятельности OST после завершения перевода. [5] [6] В настоящее время считается, что посттрансляционная активность может возникнуть, если белок сворачивается плохо или сворачивается медленно. [6]
Структура и функции
[ редактировать ]Дрожжевой OST состоит из восьми различных трансмембранных белков в трех субкомплексах (один из них — OST4 ). [7] [8] Эти октомеры не образуют олигомеров более высокого порядка , а три из восьми белков сами гликозилированы. [7] Известно, что ОЗТ у млекопитающих имеет аналогичный состав. [9] [10]
Считается, что для ОЗТ требуется множество субъединиц, поскольку она должна: [11]
- Расположитесь рядом с порой транслокона.
- Распознает и связывает олигосахарилдолихол.
- Сканируйте зарождающийся белок, чтобы распознавать и связывать секвены.
- Переместите эти два больших субстрата в нужные места и конформации.
- Активируйте Asn амида атом азота для фактического переноса олигосахарида.
- Освободите его подложки.
Каталитически активная субъединица OST называется STT3. У эукариот существуют два паралога, называемые STT3A и STT3B . STT3A в первую очередь отвечает за котрансляционное гликозилирование образующегося полипептида, когда он попадает в просвет эндоплазматической сети, тогда как STT3B может также опосредовать посттрансляционное гликозилирование. [12] Структура PglB , прокариотического гомолога STT3, была раскрыта. [13] Высокое сходство последовательностей прокариотического и эукариотического STT3 предполагает, что их структуры схожи.
Клиническое значение
[ редактировать ]Синдромы CDG представляют собой генетические нарушения пути гликозилирования. Они обозначаются как «Тип I», если дефектный ген относится к ферменту , участвующему в сборке или переносе предшественника Glc 3 Man 9 GlcNAc 2 -долихола. Они обозначаются как «Тип II», если дефектная стадия возникает после действия ОСТ на пути N -связанного гликозилирования или включает O -связанное гликозилирование . [14]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Уайлд Р., Коваль Дж., Айринг Дж., Нгва Э.М., Эби М., Лочер К.П. (2018). «Структура дрожжевого олигосахарилтрансферазного комплекса дает представление об эукариотическом N-гликозилировании» . Наука . 359 (6375): 545–550. Бибкод : 2018Sci...359..545W . дои : 10.1126/science.aar5140 . hdl : 20.500.11850/228327 . ПМИД 29301962 .
- ^ Пфеффер С., Дудек Дж., Гогала М., Шорр С., Линксвайлер Дж., Ланг С., Беккер Т., Бекманн Р., Циммерманн Р., Ферстер Ф. (2014). «Структура комплекса олигосахарил-трансферазы млекопитающих в транслоконе нативного белка ER» . Нат. Коммун . 5 (5): 3072. Бибкод : 2014NatCo...5.3072P . дои : 10.1038/ncomms4072 . ПМИД 24407213 .
- ^ Зуфери Р., Кнауэр Р., Бурда П., Стагляр И., Те Хисен С., Леле Л., Эби М. (октябрь 1995 г.). «STT3, высококонсервативный белок, необходимый для активности дрожжевой олигосахарилтрансферазы in vivo» . ЭМБО Дж . 14 (20): 4949–60. дои : 10.1002/j.1460-2075.1995.tb00178.x . ПМЦ 394598 . ПМИД 7588624 .
- ^ Нильссон И.М., фон Хейне Г. (март 1993 г.). «Определение расстояния между активным центром олигосахарилтрансферазы и мембраной эндоплазматического ретикулума» . Ж. Биол. Хим . 268 (8): 5798–801. дои : 10.1016/S0021-9258(18)53389-5 . ПМИД 8449946 .
- ^ Плесс Д.Д., Леннарц В.Дж.; Леннарц (январь 1977 г.). «Ферментативное превращение белков в гликопротеины» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 74 (1): 134–8. Бибкод : 1977ПНАС...74..134П . дои : 10.1073/pnas.74.1.134 . ПМК 393212 . ПМИД 264667 .
- ^ Jump up to: а б Дюве С., Оп Де Бек А., Кокерель Л., Выховски С., Какан Р., Дюбюиссон Дж. (февраль 2002 г.). «Гликозилирование белка Е1 оболочки вируса гепатита С происходит посттрансляционно в мутантной клеточной линии CHO с дефицитом маннозилфосфорилдолихола» . Гликобиология . 12 (2): 95–101. дои : 10.1093/гликоб/12.2.95 . ПМИД 11886842 .
- ^ Jump up to: а б Кнауэр Р., Леле Л. (январь 1999 г.). «Комплекс олигосахарилтрансферазы дрожжей». Биохим. Биофиз. Акта . 1426 (2): 259–73. дои : 10.1016/S0304-4165(98)00128-7 . ПМИД 9878773 .
- ^ Демпски Р.Э., Империали Б (декабрь 2002 г.). «Олигосахарилтрансфераза: привратник секреторного пути». Curr Opin Chem Biol . 6 (6): 844–50. дои : 10.1016/S1367-5931(02)00390-3 . ПМИД 12470740 .
- ^ Нильссон И., Келлехер Д.Д., Мяо Ю., Шао Ю., Крейбих Г., Гилмор Р., фон Хейне Г., Джонсон А.Е. (май 2003 г.). «Фотосшивание возникающих цепей с субъединицей STT3 комплекса олигосахарилтрансферазы» . Дж. Клеточная Биол . 161 (4): 715–25. дои : 10.1083/jcb.200301043 . ПМК 2199356 . ПМИД 12756234 .
- ^ Караоглу Д., Келлехер DJ, Гилмор Р. (октябрь 2001 г.). «Аллостерическая регуляция обеспечивает молекулярный механизм преимущественного использования полностью собранного долихолсвязанного олигосахарида дрожжевой олигосахарилтрансферазой». Биохимия . 40 (40): 12193–206. дои : 10.1021/bi0111911 . ПМИД 11580295 .
- ^ Империали Б (ноябрь 1997 г.). «Белковое гликозилирование: Битва титанов». Отчеты о химических исследованиях . 30 (11): 452–459. дои : 10.1021/ar950226k .
- ^ Руис-Канада С., Келлехер DJ, Гилмор Р. (январь 2009 г.). «Котрансляционное и посттрансляционное N-гликозилирование полипептидов различными изоформами OST млекопитающих» . Клетка . 136 (2): 272–83. дои : 10.1016/j.cell.2008.11.047 . ПМЦ 2859625 . ПМИД 19167329 .
- ^ Лизак С., Гербер С., Нумао С., Эби М., Лочер К.П. (июнь 2011 г.). «Рентгеновская структура бактериальной олигосахарилтрансферазы». Природа . 474 (7351): 350–5. дои : 10.1038/nature10151 . ПМИД 21677752 . S2CID 205225231 .
- ^ Марквардт Т., Денеке Дж. (июнь 2003 г.). «Врожденные нарушения гликозилирования: обзор их молекулярных основ, клинических проявлений и специфической терапии». Евро. Ж. Педиатр . 162 (6): 359–79. дои : 10.1007/s00431-002-1136-0 . ПМИД 12756558 . S2CID 3196550 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- олигосахарилтрансфераза в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
