Долихол
 | |
| Идентификаторы | |
|---|---|
| |
| ЧЭБИ | |
| КЕГГ | |
| МеШ | Долихол |
ПабХим CID |
|
| Характеристики | |
| Переменная Долихол-20: С 100 Н 164 О | |
| Молярная масса | Переменная Dolichol-20: 1382.37 g/mol |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Долихол относится к любому из группы длинноцепочечных, в основном ненасыщенных органических соединений , которые состоят из различного количества изопреновых единиц, оканчивающихся α-насыщенной изопреноидной группой, содержащей спиртовую функциональную группу.
Функции
[ редактировать ]Долихолы играют роль в посттрансляционной модификации белков, известной как N -гликозилирование, в форме долихолфосфата . Долихоли действуют как мембранный якорь для образования олигосахарида Glc 3 –Man 9 –GlcNAc 2 ( где Glc – глюкоза , Man – манноза , а GlcNAc – N -ацетилглюкозамин ). Этот олигосахарид переносится от донора долихола на определенные остатки аспарагина (на определенную последовательность «Asn – X – Ser / Thr») вновь образующихся полипептидных цепей. Долихол также участвует в переносе моносахаридов на образующийся носитель Glc 3 –Man 9 –GlcNAc 2 –долихол.
Кроме того, долихолы могут быть присоединены к белкам в результате посттрансляционной модификации - процесса, при котором на фрагменте долихола образуются разветвленные углеводные деревья, а затем передаются в сборку белков с образованием большого гликопротеина в шероховатой эндоплазматической сети .
черной субстанции человека Долихолы являются основным липидным компонентом (14% по массе) нейромеланина . [1] Долихола фосфат был обнаружен в Ливерпульском университете в 1960-х годах, хотя на момент открытия исследователи не знали его функции. [2]
Роль в старении
[ редактировать ]Было предложено использовать долихол в качестве биомаркера старения . [3] С возрастом в мозге человека наблюдается прогрессивное увеличение уровня долихола, снижение уровня убихинона , но относительно неизменные концентрации холестерина и долихилфосфата. При нейродегенеративном заболевании , болезни Альцгеймера , ситуация обратная: уровень долихола снижается, а уровень убихинона повышается. Концентрации долихилфосфата также повышаются, тогда как холестерин остается неизменным. Изопреноидные изменения при болезни Альцгеймера отличаются от тех, которые происходят при нормальном старении, и, следовательно , это заболевание нельзя рассматривать как результат преждевременного старения . [4] Увеличение содержания долихилфосфата-переносчика сахара может отражать повышенную скорость гликозилирования в больном мозге, а увеличение содержания эндогенного антиоксиданта убихинона — попытку защитить мозг от окислительного стресса , например, вызванного перекисным окислением липидов . [5]
Синтез
[ редактировать ]Долихол является продуктом пути ГМГ-КоА-редуктазы (также известного как путь мевалоната ), и поэтому на его создание и доступность влияет ингибирование мевалоната . Во-первых, цис-(или Z)-пренилтрансфераза ( дегидродолихилдифосфатсинтаза у человека ) катализирует конденсацию фарнезилдифосфата (FPP) с различным количеством (в зависимости от конкретной цис-пренилтрансферазы) молекул изопентенилдифосфата (IPP), что приводит к образованию образование полипренилдифосфата (также известного как дегидродолихилдифосфат). Впоследствии происходит потеря обеих фосфатных групп, в результате чего образуется полипренол (дегидродолихол). Наконец, α-изопреноидная единица насыщается α-сатуразой (все еще гипотетическим ферментом), и этот α-насыщенный полипрениловый спирт известен как долихол. [6]
Другой
[ редактировать ]Долихоли обнаружены у эукариот и архей. [7] хотя аналогичные молекулы полипренолов обнаружены у бактерий. Полипренолы в бактериях не содержат α-насыщенных изопреноидов и обычно меньше по изопреноидным единицам или длине углерода. Полипренолы выполняют аналогичные функции внутри бактерий; то есть они действуют как гликозильные липиды-переносчики, участвующие в образовании сложного разветвленного полисахарида. Однако клеточный процесс, в котором они участвуют, представляет собой не гликозилирование, а биосинтез клеточной стенки. Статины снижают уровень долихола в организме. [8]
Медицинское значение
[ редактировать ]Австралийская фармацевтическая компания Solagran исследует медицинское значение полипренолов и их замену долихолами при приеме внутрь при дефиците. Испытания Ропрена (уже фармацевтически зарегистрированного как гепатопротектор) при нейродегенеративных заболеваниях (в том числе болезни Альцгеймера) в России [9] и Австралия [10] указывают на значительный потенциал в качестве безопасного и эффективного лечения.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Федороу, Хайди; Пикфорд, Рассел; Крюк, Джеймс М.; Дабл, Кей Л.; Холлидей, Гленда М.; Герлах, Манфред; Ридерер, Питер; Гарнер, Бретт (февраль 2005 г.). «Долихол является основным липидным компонентом нейромеланина черной субстанции человека» . Журнал нейрохимии . 92 (4): 990–995. дои : 10.1111/j.1471-4159.2004.02975.x . ПМИД 15686500 .
- ^ Хойнацкий, Т; Даллнер, Г. (1 апреля 1988 г.). «Биологическая роль долихола» . Биохимический журнал . 251 (1): 1–9. дои : 10.1042/bj2510001 . ПМЦ 1148956 . ПМИД 3291859 .
- ^ "J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2005, январь; 60 (1): 39-43" .
- ^ Эдлунд С., Седерберг М., Кристенсон К. (1994). «Изопреноиды при старении и нейродегенерации». Нейрохим. Межд . 25 (1): 35–38. дои : 10.1016/0197-0186(94)90050-7 . ПМИД 7950967 . S2CID 34009482 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Эдлунд С., Содерберг М., Кристенсон К. Neurochem Int, 1994 июля, 25 (1), 35-8.
- ^ Шенк, Б.; Фернандес, Ф.; Вехтер, К.Дж. Гликобиология , 2001, 11(5), 61R-70R.
- ^ Мейер, Бенджамин Х.; Альберс, Соня-Верена (01 февраля 2013 г.). «Горячее и сладкое: гликозилирование белка у Crenarchaeota». Труды Биохимического общества . 41 (1): 384–392. дои : 10.1042/BST20120296 . ISSN 0300-5127 . ПМИД 23356316 .
- ^ Белтовски Ю., Войчицка Г., Ямроз-Вишневска А. (сентябрь 2009 г.). «Побочные эффекты статинов – механизмы и последствия» . Карр Наркотик Саф . 4 (3): 209–28. дои : 10.2174/157488609789006949 . ПМИД 19534648 . Архивировано из оригинала 29 октября 2013 г.
- ^ Объявление компании 20 сентября 2005 г.
- ^ Объявление компании 21 февраля 2007 г.