Селективный фактор 1
Селективный фактор 1 (также известный как SL1 ) представляет собой фактор транскрипции , который связывается с промотором генов связывается РНК - и рекрутирует преинициативный комплекс, с которым полимераза I и начинает транскрипцию рибосомальной РНК (рРНК). [ 1 ] [ 2 ]
Открытие
[ редактировать ]SL1 был открыт Робертом Тианом и его коллегами в 1985 году, когда они разделили экстракт клеток HeLa на две функциональные фракции. [ 3 ] Один фактор обладает активностью РНК-полимеразы I, но не способен инициировать точную транскрипцию матрицы человеческой рРНК. Этот транскрипционный фактор SL1 продемонстрировал видовую специфичность. [ 4 ] То есть он мог различать промотор рРНК человека и мыши, [ 5 ] и добавили увеличивающееся количество человеческого шаблона за счет мышиного шаблона. [ 6 ] Тиджиан и его коллеги показали, что с помощью футпринтинга частично очищенный препарат полимеразы 1 может связываться с промотором человеческой рРНК. В частности, это оставляет след в области UCE, называемой A. сайтом [ 7 ] Это связывание происходит не за счет самой полимеразы I, а за счет транскрипционного фактора, называемого вышестоящим связывающим фактором, UBF .
Функция
[ редактировать ]SLI участвует в сборке комплекса преинициации транскрипции . Это также основной фактор, определяющий видоспецифичность транскрипции генов рибосомальной РНК. Исследования показывают, что UBF и SL1 действуют синергически, стимулируя транскрипцию. Недавнее исследование также предполагает, что SL1 является мишенью для терапии рака . [ 8 ]
Структура
[ редактировать ]SL1 состоит из TATA-связывающего белка и трех субъединиц TAF (фактор, связанный с белком-связывающим TATA-боксом) ( TAF1A , TAF1B и TAF1C ). [ 9 ] Следовательно, можно ингибировать активность SL1 с помощью антител против ТБФ.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Туан Дж.К., Чжай В., Комай Л. (1999). «Привлечение комплекса ТАТА-связывающий белок-TAFI SL1 к промотору рибосомальной ДНК человека опосредовано карбокси-концевым доменом активации вышестоящего связывающего фактора (UBF) и регулируется фосфорилированием UBF» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (4): 2872–9. дои : 10.1128/MCB.19.4.2872 . ПМК 84080 . ПМИД 10082553 .
- ^ Гены Левина XI . Проверено 10 августа 2014 г.
- ^ Хоххаймер А., Цзян Р. (2003). «Диверсифицированные комплексы инициации транскрипции расширяют селективность промотора и тканеспецифическую экспрессию генов» . Гены и развитие . 17 (11): 1309–20. дои : 10.1101/gad.1099903 . ПМИД 12782648 .
- ^ Хемпель В.М., Кавано А.Х., Ханнан Р.Д., Тейлор Л., Ротблюм Л.И. (1996). «Видоспецифичный фактор транскрипции РНК-полимеразы I SL-1 связывается с вышестоящим связывающим фактором» . Молекулярная и клеточная биология . 16 (2): 557–63. дои : 10.1128/MCB.16.2.557 . ПМК 231034 . ПМИД 8552083 .
- ^ Ядрышко . 15 сентября 2011 г. Проверено 10 августа 2014 г.
- ^ Узнал Р.М., Кордес С., Тжиан Р. (1985). «Очистка и характеристика фактора транскрипции, который придает специфичность промотора человеческой РНК-полимеразы I» . Молекулярная и клеточная биология . 5 (6): 1358–69. дои : 10.1128/MCB.5.6.1358 . ПМК 366865 . ПМИД 3929071 .
- ^ «Патент US5637686 – Тата-связывающий белок-ассоциированный фактор, нуклеиновые кислоты – Google Patents» . Проверено 10 августа 2014 г.
- ^ Вильиканья С, Круз Г, Зурита М (2014). «Базальная транскрипционная машина как мишень для терапии рака» . Международная организация раковых клеток . 14 (1): 18. дои : 10.1186/1475-2867-14-18 . ПМЦ 3942515 . ПМИД 24576043 .
- ^ Фридрих Дж.К., Панов К.И., Кабарт П., Рассел Дж., Зомердейк Дж.К. (2005). «Комплекс TBP-TAF SL1 направляет образование пре-инициаторного комплекса РНК-полимеразы I и стабилизирует вышестоящий фактор связывания на промоторе рДНК» . Журнал биологической химии . 280 (33): 29551–8. дои : 10.1074/jbc.M501595200 . ПМЦ 3858828 . ПМИД 15970593 .