Простамид
Простамиды — класс физиологически активных липидоподобных веществ, химически родственных простагландинам . Они встречаются в природе у людей и других животных. Первый простамид, названный простамидом Е2 , был открыт в 1997 году. [ 1 ]
Биохимия
[ редактировать ]
Простамиды синтезируются в организме из анандамида , который представляет собой этаноламид арахидоновой кислоты (АРК). Этот путь параллелен синтезу простагландинов из самой ARA. Вовлеченные ферменты, по крайней мере частично, те же, что и те, которые отвечают за синтез простагландинов. [ 1 ] [ 2 ]
Считается, что простамиды действуют через специфический рецептор (или несколько рецепторов), отличный от рецепторов простагландинов . [ 1 ] По состоянию на 2015 год такой рецептор не выявлен. [update]. [ 2 ]
Номенклатура
[ редактировать ]Названия простамидов происходят от соответствующего простагландина. Например, простамид Е 2 представляет собой этаноламид простагландина Е 2 (динопростон). [ 3 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Противоглаукомный и, как полагают , препарат биматопрост является производным простамида F 2α имеет тот же механизм действия. [ 4 ] [ 5 ]
Важно отметить, что этаноламид простагландина F2α ингибирует дифференцировку преадипоцитов и увеличивает их пролиферацию. [ 6 ] Этот механизм поддерживает резерв клеток-предшественников адипоцитов. Это может способствовать более здоровому развитию жировой ткани за счет гиперплазии, которая уравновешивает патологическую гипертрофию и эктопическое отложение жира. Гиперплазия позволяет накапливать избыточную энергию триглицеридов в большем количестве и меньших по размеру жировых клетках вместо постоянного увеличения размера жировых клеток, что приводит к воспалению, эктопическим отложениям жира и гипоксии жировой ткани. Эти результаты легли в основу гипотезы «Fat Four Ps», а именно «сохранения пула преадипоцитов с помощью этаноламида простагландина F2α». Этот механизм может быть тщательно сбалансирован, поскольку его можно контролировать через контур управления с обратной связью, который включает в себя этот антиадипогенный метаболит и его проадипогенный предшественник анандамид (AEA). Это также позволило предположить, что синтетический фармацевтический аналог простагландина F2α этаноламида биматопрост является многообещающим средством лечения ожирения.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с Вудворд, DF; Лян, Ю; Краусс, А.Х. (2007). «Простамиды (простагландин-этаноламиды) и их фармакология» . Британский журнал фармакологии . 153 (3): 410–419. дои : 10.1038/sj.bjp.0707434 . ПМК 2241799 . ПМИД 17721551 .
- ^ Перейти обратно: а б Шелнут, Эл; Никас, ИП; Финнеган, DF; Чан, Н.; Серхан, Китай; Макрияннис, А (2015). «Разработка и синтез новых зондов на основе этаноламида и эфира глицерина простагландина E2 для предполагаемых рецепторов простамида» . Буквы тетраэдра . 56 (11): 1411–1415. дои : 10.1016/j.tetlet.2015.01.164 . ПМЦ 4422110 . ПМИД 25960577 .
- ^ Уркарт, П; Ван, Дж; Вудворд, DF; Николау, А (2015). «Идентификация простамидов, жирных ацилэтаноламинов и их биосинтетических предшественников в роговице кролика» . Журнал исследований липидов . 56 (8): 1419–33. дои : 10.1194/jlr.M055772 . ПМЦ 4513984 . ПМИД 26031663 .
- ^ Drugs.com : Монография по биматопросту .
- ^ Хаберфельд, Х., изд. Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта.
- ^ Бесма Бубертах; Оливье Куртеманш; Давид Марсоле; Винченцо Ди Марцо; Кристофоро Сильвестри (ноябрь 2023 г.). «Новая роль этаноламида анандамидного метаболита простагландина F2α: катящаяся пролиферация преадипоцитов». Журнал исследований липидов . 64 (11): 100444. doi : 10.1016/j.jlr.2023.100444 . hdl : 20.500.11794/130143 . ПМИД 37730163 .