Jump to content

Бенедикт Кесслер

Бенедикт Кесслер
Академическое образование
Образование Бакалавр биохимии
Кандидат биологических наук, иммунология
Альма-матер Швейцарский федеральный технологический институт
Институт исследования рака Людвига
Академическая работа
Учреждения Оксфордский университет

Бенедикт Кесслер — швейцарский исследователь и академик. Он является профессором биохимии и масс-спектрометрии в Институте целевых открытий Оксфордского университета . [ 1 ]

Исследования Кесслера были сосредоточены на биологии убиквитина и протеаз . Некоторые из его работ были связаны с определением молекулярных особенностей процессов заболеваний человека и ускорением открытия целей в трансляционных исследованиях . [ 2 ] [ 3 ] Он является обладателем двух патентов. [ 4 ] [ 5 ]

Кесслер является членом Британского общества масс-спектрометрии , Британского общества клеточной биологии и Американской ассоциации исследований рака . [ 6 ]

Образование

[ редактировать ]

Кесслер получил степень бакалавра биохимии в Швейцарском федеральном технологическом институте в 1992 году. Затем он поступил в Институт исследования рака Людвига , где получил докторскую степень. в иммунологии. Он завершил постдокторантуру в Гарвардской медицинской школе в лаборатории Хидде Пло , где изучал роль протеолиза в процессинге и презентации антигена. [ 7 ] [ 8 ]

В 2001 году Кесслер поступил на работу в Гарвардскую медицинскую школу в качестве преподавателя патологии. Он покинул Гарвард в 2004 году и переехал в Великобританию , где поступил на работу в Оксфордский университет в качестве руководителя исследовательской группы. [ 8 ] Позже он начал преподавать в Оксфордском университете, став в 2014 году профессором биохимии и масс-спектрометрии наук о жизни. [ 1 ]

Кесслер был членом DUB Alliance, группы, которая работает над разработкой новых лекарств против деубиквитилирующих ферментов (DUB). В настоящее время он является членом Innovative Technology Enabling Network (ITEN), научного консорциума, который изучает DUB как мишень для рака, координируемый Pfizer . [ 9 ]

Исследования и работа

[ редактировать ]

Кесслер изучает антигены класса I главного комплекса гистосовместимости (MHC) с использованием анализа на основе ВЭЖХ с 1993 года и подходов, основанных на масс-спектрометрии, для изучения пути убиквитин-протеасома с 2000 года. В 2005 году он основал свою собственную группу в Оксфордском университете. Медицинский факультет Наффилда (NDM), специализирующийся на биологии убиквитина и протеаз, биологической масс-спектрометрии и протеомике. Кесслер перенес свою лабораторию в Target Discovery Institute (TDI) в 2013 году.

Кесслер внес вклад в объяснение действия новых клинических препаратов ( велкейд , карфилзомиб , Кипролис) при лечении пациентов с множественной миеломой . [ 10 ] и к открытию потенциально клинически пригодных раковых мишеней в системе убиквитина, в частности деубиквитилирующих ферментов (DUB). [ 11 ] [ 12 ] Группа Кесслера также помогла раскрыть молекулярные признаки, связанные с рядом заболеваний человека, посредством клинических протеомных исследований. [ 13 ] [ 14 ]

Лаборатория Кесслера в настоящее время разрабатывает методы хемопротеомики для определения профиля активных ферментов, обрабатывающих убиквитин, в частности деубиквитилирующих ферментов (DUB) и динамического убиквитома. [ 15 ] Были разработаны зонды, направленные на активный центр, на основе убиквитина, которые позволили составить профиль активного клеточного содержания ферментов семейства DUB. [ 16 ] Этот подход также использовался для демонстрации участия отубаина 1 ( OTUB1 ) в инфекции. [ 17 ] и рак простаты, [ 18 ] роль USP4 [ 19 ] и USP47 [ 20 ] в механизмах репарации ДНК и USP18 [ 21 ] в иммуноонкологии. [ 22 ] [ 23 ] В частности, работа Кесслера способствовала описанию низкомолекулярных ингибиторов DUB как новых потенциальных терапевтических средств против USP30. [ 24 ] [ 25 ] при болезни Паркинсона, USP28 [ 26 ] при плоскоклеточном раке легких и USP7 [ 27 ] при множественной миеломе. [ 12 ] [ 28 ]

Награды и почести

[ редактировать ]
  • Премия Сезара Ру за исследования медицинского факультета Лозаннского университета
  • Долгосрочная стипендия организации Human Frontier Science Programme
  • Постдокторская стипендия Исследовательского фонда Рош
  • Лауреат премии за старшие исследования Фонда исследования множественной миеломы (MMRF).
  • Член Британского общества масс-спектрометрии и Британского общества клеточной биологии.
  • Член Американской ассоциации исследований рака (AACR)
  • Член исследовательской секции НИЗ в 2003 и 2004 годах: биологическая война и инфекционные заболевания.
  • VIP-награда Wellcome Trust 2005
  • Премия MRC новому следователю 2006–2009 гг.

Избранные публикации

[ редактировать ]
  • Хемелаар Дж., Галарди П.Дж., Бородовский А., Кесслер Б.М., Плух Х.Л. и Оваа Х. (2004). Функциональная протеомика, основанная на химии: инструменты для определения профиля активности убиквитина и убиквитиноподобных специфических протеаз. Журнал исследований протеома, 3 (2), 268-276.
  • Алтун М., Галарди П.Дж., Шрингарпур Р., Хидесима Т., ЛеБлан Р., Андерсон К.С. . . Кесслер, Б.М. (2005). Влияние PS-341 на активность и состав протеасом в клетках множественной миеломы. Исследования рака, 65 (17), 7896-7901.
  • Эдельманн М.Дж., Крамер Х.Б., Алтун М. и Кесслер Б.М. (2010). Посттрансляционная модификация деубиквитинирующего фермента отубаина 1 модулирует активные уровни RhoA и восприимчивость к инвазии иерсиний. Журнал FEBS, 277(11), 2515-2530.
  • Крамер Х.Б., Симмонс А., Гаспер-Смит Н., Борроу П., Лаванда К.Дж., Цинь Л., . . . Хейнс, Б.Ф. (2010). Повышение интактных и протеолитических фрагментов белков острой фазы представляет собой самый ранний системный противовирусный ответ при инфекции ВИЧ-1. PLoS Pathog, 6(5).
  • Парсонс Дж.Л., Дианова И.И., Хороненкова С.В., Эдельманн М.Дж., Кесслер Б.М. и Дианов Г.Л. (2011). USP47 представляет собой деубиквитилирующий фермент, который регулирует репарацию эксцизионных оснований, контролируя равновесные уровни ДНК-полимеразы β.. Molecular Cell, 41(5), 609-615.
  • Алтун М., Крамер Х.Б., Виллемс Л.И., Макдермотт Дж.Л., Лич К.А., Гольденберг С.Дж. . . Коган, Э. (2011). Химическая протеомика, основанная на активности, ускоряет разработку ингибиторов деубиквитилирующих ферментов. Chemistry & Biology, 18(11), 1401-1412.
  • Чаухан Д., Тиан З., Николсон Б., Кумар КГС, Чжоу Б., Карраско Р., . . . Кодрасов, депутат (2012). Небольшой молекулярный ингибитор убиквитин-специфической протеазы-7 индуцирует апоптоз в клетках множественной миеломы и преодолевает резистентность к бортезомибу. Cancer Cell, 22(3), 345-358.
  • Кониетнци Р., Вейнховен П., Блэкфорд А.Н., Кесслер Б., Трэверс Дж., Ниши Р. и Джексон С.П. (2015). Автодеубиквитилирование USP4 способствует гомологичной рекомбинации. Молекулярная клетка, 60 (3), 362–373.
  • Иглесиас-Гато, Д., Чуан, Ю.-К, Цзян, Н., Свенссон, К., Бао, Ж., Шан, З., . . . Цветы-Мораль, А. (2015). Ошибка: деубиквитинирующий фермент OTUB1 способствует инвазии клеток рака простаты in vitro и онкогенезу in vivo. Молекулярный рак, 14, 88.
  • Хуанг Х., ван Даллемен Л., Ахтар М., Ло Фаро М.Л., Ю З., Валли А., . . . Кесслер, Б. (2018). Протеометаболомика выявила компенсацию между ишемизированной и неповрежденной контралатеральной почкой после реперфузии. Научные отчеты, 8.
  • Салах Э., Чжан П., Чарльз П., Матеа С., Дамиану А., Фишер Р., . . . Скотт, Х. (2019). Комплексный ландшафт активных деубиквитинирующих ферментов, профилированный с помощью передовой химиопротеомики. Границы химии, 7.
  1. ^ Jump up to: а б «Бенедикт Кесслер» .
  2. ^ «Бенедикт Кесслер — Google Scholar» .
  3. ^ Ван, EW; Кесслер, Б.М.; Бородовский А.; Краватт, Б.Ф.; Богьо, М.; Пло, HL; Глас, Р. (2000). «Интеграция убиквитин-протеасомного пути с цитозольной олигопептидазной активностью» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (18): 9990–9995. Бибкод : 2000PNAS...97,9990W . дои : 10.1073/pnas.180328897 . ПМК   27648 . ПМИД   10954757 .
  4. ^ «Полусинтетические белковые сайт-направленные зонды для идентификации и ингибирования активных центров и соответствующие методы» .
  5. ^ «Активные зонды сайта» .
  6. ^ «Бенедикт М. Кесслер» .
  7. ^ Кесслер, Бенедикт М.; Глас, Рикард; Пло, Хидде Л. (2002). «Обработка антигена MHC класса I, регулируемая цитозольным протеолизом - короткие пути, которые изменяют выработку пептидов». Молекулярная иммунология . 39 (3–4): 171–179. дои : 10.1016/S0161-5890(02)00100-1 . ПМИД   12200049 .
  8. ^ Jump up to: а б «Профессор Бенедикт Кесслер» .
  9. ^ «Pfizer создает новую модель партнерства для академических исследований на ранних стадиях» .
  10. ^ Алтун, Микаэль; Галарди, Пол Дж.; Шригарпур, Решма; Хидесима, Теру; Леблан, Ришар; Андерсон, Кеннет К.; Пло, Хидде Л.; Кесслер, Бенедикт М. (2005). «Влияние PS-341 на активность и состав протеасом в клетках множественной миеломы» . Исследования рака . 65 (17): 7896–7901. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-05-0506 . ПМИД   16140960 .
  11. ^ Алтун, М.; Уолтер, Т.С.; Крамер, Х.Б.; Герр, П.; Ипхефер, А.; Бострем, Дж.; Дэвид, Ю.; Комсаны, А.; Тернетт, Н.; Навон, А.; Стюарт, Д.И.; Рен, Дж.; Кесслер, Б.М. (2015). «Структура отубаин2-убиквитина человека дает представление о специфичности расщепления полиубиквитиновых связей» . ПЛОС ОДИН . 10 (1): e0115344. Бибкод : 2015PLoSO..1015344A . дои : 10.1371/journal.pone.0115344 . ПМЦ   4295869 . ПМИД   25590432 .
  12. ^ Jump up to: а б Чаухан, Дхарминдер; Тиан, Зе; Николсон, Бенджамин; Кумар, К.Г. Суреш; Чжоу, Бин; Карраско, Рубен; Макдермотт, Джеффри Л.; Лич, Крейг А.; Фульчиннити, Мариатерреза; Кодрасов, Мэтью П.; Вайншток, Джозеф; Кингсбери, Уильям Д.; Хидесима, Теру; Шах, Паранту К.; Минвьель, Стефан; Алтун, Микаэль; Кесслер, Бенедикт М.; Орловски, Роберт; Ричардсон, Пол; Мунши, Нихил; Андерсон, Кеннет К. (2012). «Низкомолекулярный ингибитор убиквитин-специфической протеазы-7 индуцирует апоптоз в клетках множественной миеломы и преодолевает резистентность к бортезомибу» . Раковая клетка . 22 (3): 345–358. дои : 10.1016/j.ccr.2012.08.007 . ПМЦ   3478134 . ПМИД   22975377 .
  13. ^ Крамер, Хольгер Б.; Лаванда, Керри Дж.; Цинь, Ли; Стейси, Андреа Р.; Лю, Майкл КП; Ди Глерия, Каталин; Симмонс, Элисон; Гаспер-Смит, Нэнси; Хейнс, Бартон Ф.; МакМайкл, Эндрю Дж.; Одолжить, Персефону; Кесслер, Бенедикт М. (2010). «Повышение уровня интактных и протеолитических фрагментов белков острой фазы представляет собой самый ранний системный противовирусный ответ при инфекции ВИЧ-1» . ПЛОС Патогены . 6 (5): e1000893. doi : 10.1371/journal.ppat.1000893 . ПМЦ   2865525 . ПМИД   20463814 .
  14. ^ Хуан, Хунлей; Ван Даллемен, Леон Ф.А.; Ахтар, Мохаммед З.; Фаро, Мария-Летиция Ло; Ю, Жанру; Валли, Алессандро; Дона, Энтони; Тезенас, Мария-Летиция; Чарльз, Филип Д.; Фишер, Роман; Кайсар, Мэри; Левенинк, Анри Г.Д.; Плог, Рутгер Дж.; Кесслер, Бенедикт М. (2018). «Протеометаболомика выявляет компенсацию между ишемизированной и неповрежденной контралатеральной почкой после реперфузии» . Научные отчеты . 8 (1): 8539. Бибкод : 2018NatSR...8.8539H . дои : 10.1038/s41598-018-26804-8 . ПМЦ   5986744 . ПМИД   29867102 .
  15. ^ Пинто-Фернандес, Адан; Дэвис, Саймон; Шофилд, Эбигейл Б.; Скотт, Ханна С.; Чжан, Пин; Салах, Эйдарус; Матея, Себастьян; Чарльз, Филип Д.; Дамиану, Андреас; Бонд, Гарет; Фишер, Роман; Кесслер, Бенедикт М. (2019). «Комплексная картина активных деубиквитинирующих ферментов, профилированная с помощью передовой химиопротеомики» . Границы в химии . 7 : 592. Бибкод : 2019FrCh....7..592P . дои : 10.3389/fchem.2019.00592 . ПМЦ   6727631 . ПМИД   31555637 .
  16. ^ Бородовский, Анна; Ова, Хуиб; Колли, Нагамаллесвари; Ган-Эрдэне, Тудевин; Уилкинсон, Кейт Д.; Пло, Хайд Л.; Кесслер, Бенедикт М. (2002). «Химическая функциональная протеомика выявляет новых членов семейства деубиквитинирующих ферментов» . Химия и биология . 9 (10): 1149–1159. дои : 10.1016/S1074-5521(02)00248-X . ПМИД   12401499 .
  17. ^ Эдельманн, MJ; Крамер, Х.Б.; Алтун, М.; Кесслер, Б.М. (2010). «Посттрансляционная модификация деубиквитинирующего фермента отубаина 1 модулирует активные уровни RhoA и восприимчивость к инвазии иерсиний» . Журнал ФЭБС . 277 (11): 2515–30. дои : 10.1111/j.1742-4658.2010.07665.x . ПМИД   20553488 .
  18. ^ Иглесиас-Гато, Диего; Чуан, Инь-Чой; Цзян, Нин; Свенссон, Шарлотта; Бао, Цзин; Пол, Индранил; Эгевад, Ларс; Кесслер, Бенедикт М.; Викстрем, Пернилла; Ню, Юаньцзе; Флорес-Моралес, Амилкар (2015). «Дубиквитинирующий фермент OTUB1 способствует инвазии клеток рака простаты in vitro и онкогенезу in vivo» . Молекулярный рак . 14 (1): 8. дои : 10.1186/s12943-014-0280-2 . ПМЦ   4320819 . ПМИД   25623341 .
  19. ^ Вейнховен, Пол; Коницкий, Ребекка; Блэкфорд, Эндрю Н.; Трэверс, Джонатан; Кесслер, Бенедикт М.; Ниси, Рётаро; Джексон, Стивен П. (2015). «Авто-деубиквитилирование USP4 способствует гомологичной рекомбинации» . Молекулярная клетка . 60 (3): 362–373. doi : 10.1016/j.molcel.2015.09.019 . ПМЦ   4643306 . ПМИД   26455393 .
  20. ^ Парсонс, Джейсон Л.; Дианова Ирина И.; Хороненкова Светлана Владимировна; Эдельманн, Мариола Дж.; Кесслер, Бенедикт М.; Дианов, Григорий Л. (2011). «USP47 представляет собой деубиквитилирующий фермент, который регулирует репарацию эксцизионных оснований путем контроля стационарных уровней ДНК-полимеразы β» . Молекулярная клетка . 41 (5): 609–615. doi : 10.1016/j.molcel.2011.02.016 . ПМИД   21362556 .
  21. ^ Оли, Сириэль (31 мая 2023 г.). «USP18 является важным регулятором дифференцировки и созревания мышечных клеток» . Смерть клеток и болезни . 14 (3): 231. doi : 10.1038/s41419-023-05725-z . ПМЦ   10066380 . ПМИД   37002195 .
  22. ^ Пинто-Фернандес, Адан (20 ноября 2020 г.). «Удаление деИСГилирующего фермента USP18 повышает антигенность и радиочувствительность опухолевых клеток» . Британский журнал рака . 124 (4): 817–830. дои : 10.1038/s41416-020-01167-y . ПМЦ   7884788 . ПМИД   33214684 .
  23. ^ Хове, Вероника (27 марта 2024 г.). «Регуляция интерферона I типа с помощью USP18 является ключевой уязвимостью при раке» . iScience . 27 (4): 109593. doi : 10.1016/j.isci.2024.109593 . ПМК   11022047 . ПМИД   38632987 .
  24. ^ Русилович-Джонс, Эмма (7 июля 2020 г.). «USP30 устанавливает триггерный порог для усиления PINK1-PARKIN митохондриального убиквитилирования» . Альянс Life Sci . 3 (8): e202000768. дои : 10.26508/lsa.202000768 . ПМЦ   7362391 . ПМИД   32636217 .
  25. ^ О'Брайен, Дарра (28 июня 2023 г.). «Структурная предпосылка селективного ингибирования деубиквитиназы USP30 низкомолекулярными бензосульфонамидами» . Мол клеточная протеомика . 22 (8): 100609. doi : 10.1016/j.mcpro.2023.100609 . ПМК   10400906 . PMID   37385347 .
  26. ^ Руис, Хосуэ (12 октября 2021 г.). «Удаление USP28 и ингибирование малых молекул дестабилизирует c-MYC и вызывает регрессию плоскоклеточного рака легкого» . электронная жизнь . 10 . дои : 10.7554/eLife.71596 . ПМЦ   8553340 . ПМИД   34636321 .
  27. ^ Алтун, Микаэль; Крамер, Хольгер Б.; Виллемс, Лианна И.; Макдермотт, Джеффри Л.; Лич, Крейг А.; Гольденберг, Сет Дж.; Кумар, К.Г. Суреш; Коницкий, Ребекка; Фишер, Роман; Коган, Эдвард; Маккин, Мукрам М.; МакГуран, Джоанна; Хороненкова Светлана Владимировна; Парсонс, Джейсон Л.; Дианов Григорий Л.; Николсон, Бенджамин; Кесслер, Бенедикт М. (2011). «Химическая протеомика, основанная на активности, ускоряет разработку ингибиторов деубиквитилирующих ферментов» . Химия и биология . 18 (11): 1401–1412. doi : 10.1016/j.chembiol.2011.08.018 . ПМИД   22118674 .
  28. ^ Тернбулл, Эндрю П.; Иоаннидис, Стивен; Краевский, Войцех В.; Пинто-Фернандес, Адам; Херид, Клэр; Мартин, Агнес КЛ; Тонкин, Луиза М.; Таунсенд, Элизабет К.; Букер, Шейн М.; Лэнс, Дэвид Р.; Каравелла, Джастин А.; Томс, Анджела В.; Чарльтон, Томас М.; Ладенранта, Йоханна; Уилкер, Эрик; Далее следует Брюс К.; Эванс, Никола Дж.; Стед, Люси; Элли, Кристина; Зарайский Владислав В.; Талбот, Адам С.; Бакмелтер, Александр Дж.; Ван, Минхуа; Маккиннон, Кристал Л.; Сааб, Фабьен; МакГуран, Джоанна Ф.; Век, Ханна; Герш, Мальта; Питтман, Марк С.; и др. (2017). «Молекулярные основы ингибирования USP7 селективными низкомолекулярными ингибиторами» (PDF) . Природа 550 (7677): 481–486. Бибкод : 2017Nature.550..481T . дои : 10.1038/nature24451 . ПМК   6029662 . ПМИД   29045389 .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 3075128e49f3ff13a3bdee3b43251422__1714269720
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/30/22/3075128e49f3ff13a3bdee3b43251422.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Benedikt Kessler - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)