Алекс Карчмар

Александр Георгий Карчмар (9 мая 1917 г. - 17 августа 2017 г.) ), был польско-американским нейробиологом и академиком. В течение 30 лет (1956–1986) он проработал профессором и заведующим кафедрой фармакологии и экспериментальной терапии Медицинского центра Чикагского университета Лойолы , а также директором его Института разума, лекарств и поведения.

Он получил широкое признание за свои экспериментальные исследования, почти все из которых посвящены холинергической системе, как центральной, так и периферической, а также ее вегетативным и психическим функциям, включая контроль над различным поведением человека и животных. С 1970-х годов он исследовал существование и природу «я».

Ранний период жизни

Карчмар родился 9 мая 1917 года в Варшаве, Польша . Его родителями были Станислас (Шмая) Карчмар, бизнесмен, и Хелена (Хендла) Карчмар-Биллауэр. Начальное образование он получил в средней школе Коллегиум в Варшаве, которую окончил в 1934 году. Его последующее обучение биологическим и медицинским наукам в Юзефа Пилсудского Варшавском университете было временно прервано несколькими антисемитскими вспышками и, наконец, в 1939 году Вторая мировая война .

Карчмар получил американское гражданство в январе 1946 года. После эмиграции в Соединенные Штаты он поступил в Колумбийского университета аспирантуру в Нью-Йорке, где в 1941 году получил степень магистра зоологии и докторскую степень. получил степень по биофизике в 1947 году, его докторантом-наставником был биофизик и исследователь квантовой природы зрения профессор Селиг Хехт . В этот период он также был научным сотрудником-преподавателем Колумбийского университета и работал докторантом Американского философского общества по регенерации конечностей с профессором Оскаром Э. Шотте из Амхерст-колледжа, штат Массачусетс, а также по латентной нейромиальной релаксации с профессором Александром Сандоу из Нью-Йорка. Университет.

Профессиональная карьера

По окончании учебы он последовательно (1946–1953) был ассистентом и доцентом Джорджтаунского университета в Вашингтоне, округ Колумбия, на кафедре фармакологии и терапии. Там профессор Коппани познакомил его с холинергической областью. С 1953 по 1956 год он стал научным сотрудником Исследовательского института Стерлинга Уинтропа, Ренсселер, Нью-Йорк , где он был членом группы, которая разработала амбенониум (мителазу), препарат, до сих пор используемый для лечения миастении гравис , и сосудорасширяющее средство амотрифен ( Мьёрдил).

В 1956 году Карчмар перешёл в Медицинский центр Университета Лойолы в Мэйвуде, штат Иллинойс , где он работал с 1956 по 1986 год профессором и заведующим кафедрой фармакологии и экспериментальной терапии, а также старшим директором Института разума, лекарств и поведения Университета Лойолы. 1964–1986 годы; он также был заместителем декана по исследованиям и последипломному образованию с 1981 по 1986 год. Он был исполняющим обязанности медицинского директора Фонда 41 в Сиднее, Австралия , с 1988 по 1989 год. С 1956 по 2008 год он также работал старшим консультантом Исследовательской службы, Вирджиния и в качестве консультанта Главного хирурга США (1987-). В настоящее время он является попечителем и секретарем Чикагской ассоциации научных исследований и образования (1987-).

Карчмар организовал множество международных симпозиумов, в том числе Симпозиум по мозгу и поведению человека в Чикаго в 1978 году (совместно с сэром Джоном К. Экклсом ); Симпозиум по взаимозависимости нейромедиаторных систем в ЦНС в рамках Седьмого международного фармацевтического конгресса ( IUPHAR ). Париж, 1978 (совместно с Дж. Гловински); Симпозиум «Взаимоотношения различных нейромедиаторных систем» на Х съезде коллегии интерн. Neuropsychopharmacologicum, Квебек, Канада, 1978 год; Международный симпозиум по агрессивному поведению, Флоренция, 1969 г. (совместно с С.А. Барнеттом и С. Гараттини); Симпозиум по холинергической передаче, ежегодное FASEB собрание , Атлантик-Сити, Нью-Джерси , 1969; и симпозиум по новым концептуальным подходам к профилактике и терапии фосфорорганических отравлений, Форт-Сент-Люси, Флорида, 1984 г.

Он поддерживал связь с Международными симпозиумами по холинергическим механизмам (1970–2016 гг.). ); он присутствовал на большинстве из пятнадцати заседаний ISCM и на некоторых из них был председателем Международного консультативного комитета.

Признания и почести

Карцмар получил стипендию Гуггенхайма за исследования парадоксального сна вместе с доктором Виченцо Лонго в Высшем институте здравоохранения в Риме и старшую стипендию Фулбрайта за работу по онтогенетическим эффектам антихолинэстераз у приматов с доктором Уильямом Макбрайдом в Фонде 41 в Сиднее. , Австралия. Он был участником семинара IBRO в Варшаве, Польша (1963). Он был членом-учредителем Шеррингтоновского общества (1969-) и одним из основателей Американского колледжа нейропсихофармакологии .

Он получил множество похвал и наград, в том числе Почетную грамоту ВА (2002 г.), медаль города Милана (1969 г.) и премию за выдающиеся научные достижения Совета международных симпозиумов по холинергическим механизмам (2008 г.). Он является почетным профессором Университета Куруме , Куруме, Япония; приглашенный профессор Университета Лаваля , Квебек; приглашенный профессор Польской академии наук ; приглашенный профессор INSERM , Париж; профессор-доцент Actualites Pharmacologiques; и почетный лектор Карла Ф. Шмидта Пенсильванского университета в Филадельфии.

Он был членом нескольких исследовательских секций Национального института здравоохранения, Иллинойского комитета Кребиозена токсикологии Национальной академии наук США , а также получил награду Festschrift по нейробиологии ацетилхолина , Комитета в 1985 году. Он был членом редакционных коллегий научных журналов и журналов. , в том числе Журнал фармакологии и экспериментальной терапии , Нейрофармакологии , Европейский журнал фармакологии , Международные архивы фармакологии и терапии и т. д.

Научные достижения

Карчмар опубликовал около 400 научных статей, обзоров и глав книг. Он является автором, соавтором или редактором 7 книг. В его тексте «Исследование центральной холинергической нервной системы позвоночных» (Springer, New York, 2007) рассматривается прошлое и современное состояние центральной холинергичности, ее физиология, фармакология и биохимия, ее онтогенез и филогенез, а также ее роль в функциях, поведении (включая познание), «самость» и такие болезненные состояния, как шизофрения и болезнь Альцгеймера; также в этом тексте описаны его собственные исследования этих предметов.

В 1940-х годах Карчмар предположил существование фактора роста нервов на основании демонстрации количественного влияния частичной абляции иннервации конечностей хвостатых птиц на их постампутационную регенерацию (Karczmar, 1946). Начиная с 1940-х годов Карчмар стал пионером в изучении антихолинэстеразных агентов (антиХЭ), открыв (совместно с Теодором Коппаньи; см. Коппани и Карчмар, 1951) прямые синаптические эффекты фосфорорганических (ОП) антиХЭ, которые не зависят от их ферментативного блока, их морфогенетических (тератологических) ) эффекты и их послеродовые поведенческие действия, возникающие в результате их пренатального применения. Он также продемонстрировал, что OP antiCh повреждают гематоэнцефалический барьер . Эти исследования способствовали пониманию роли холинэстераз как морфогенов и «транспортных» или «мусорных» ферментов (Karczmar et al., 1951).

Эти исследования привели Карчмара к концептуализации до-нейрогенетического появления компонентов холинергической системы, их непараллельного онтогенеза и его значения, а также их вездесущего филогенеза, независимого от наличия иннервации или моторики.

Карчмар и Стив Теслефф продемонстрировали в 1950-х годах феномен десенсибилизации (инактивации рецепторов) в нейромиальном соединении, а Карчмар описал реципрокный процесс, сенсибилизацию, которая индуцируется несколькими лекарствами, такими как оксамиды и NaF, и которая сегодня приписывается изменение аллостерических рецепторов. Карчмар также был пионером в изучении структурной природы центральных холинергических рецепторов, продемонстрировав структурное сходство между периферическими и центральными мускариновыми рецепторами.

Вместе с Кёдзо Кокецу, Сёгоро Ниси и Наэ Дун Карчмар определили в 1950-х и 1960-х годах три участка ганглиозных рецепторов (никотиновый, мускариновый и пептидергический) и их потенциал; они описали их ионные механизмы и вклад вторичных мессенджеров в ганглиозную передачу.

С 1960-х годов Карчмар внес вклад в установление выдающейся роли центральной холинергической системы в таких функциях, как дыхание, поведение, такое как агрессия, такие восприятия, как ноцицепция, обучение, зависимость, навязчивость и фиксация, а также сексуальная и двигательная активность, и в таких явлениях, как судороги, Ритмы ЭЭГ, парадоксальный сон, поведенческие и ЭЭГ-сигнализации; и он и его коллеги предоставили ранние нейрохимические доказательства взаимодействия между холинергическими и другими медиаторными системами.

Карчмар продемонстрировал, что холинергические агонисты противодействуют поведению, демонстрируемому на животных моделях шизофрении ; на этом основании и на основе других холинергических поведенческих и ЭЭГ-действий Карчмар предположил, что холинергическая система вносит значительный вклад в бдительность, когнитивное поведение и «реалистичную» оценку окружающей среды животным (и человеком); он назвал соответствующий синдром «холинергическим тревожным неподвижным поведением».

С 1970-х годов Карчмар исследовал «самость» («Я», самосознание , самосознание ; ); он проследил концепцию отношения тела и разума к самой ранней истории человечества, за тысячелетия до появления Декарта дуализма . Он подчеркнул необходимость отличать «я» от познания и восприятия. Хотя он и является редукционистом, он предполагает, что нынешний нейробиологический и квантовый уровень знаний недостаточен, чтобы дать вразумительное и экономное объяснение «Я», и он предполагает, что с будущим успехом поисков Эйнштейна единого уравнения для всех силами Вселенной, природа «Я» станет объяснимой, возможно, с помощью многомерной теории струн .

Дальнейшая жизнь и смерть

Карчмар в последнее время был почетным профессором фармакологии в Медицинской школе Стритча . Он умер в Чикаго в возрасте 100 лет 17 августа 2017 года.

Публикации

• Глиссон С.Н., Карчмар А.Г. и Барнс Л. 1972. Холинергические эффекты на адренергические нейротрансмиттеры в частях мозга кроликов . Нейрофармакология 11: 465-477.
• Карчмар, А.Г. 1946. Роль ампутации и резекции нерва в регрессирующих конечностях личинок хвостатых птиц . Дж. Экспер. Зоол. 11013: 401-426.
• Карчмар, А.Г. 1957. Антагонизмы между бисчетвертичным оксамидом, WIN 8078, и деполяризующими и конкурентными блокирующими агентами . Дж. Фармакол. Экспер. Терапия. 119: 49-47.
• Карчмар, А.Г. 1963а. Онтогенез холинэстераз. В: Холинэстеразы и антихолинэстеразные агенты , GB Koelle, Ed., стр. 129–186, Handbch. д. Exper Pharmakol., Erganzungswk., vol. 15, Берлин: Springer-Verlag, Берлин.
• Карчмар, А.Г. 1963b. Онтогенетические эффекты. В: Холинэстеразы и антихолинэстеразные агенты , GB Koelle, Ed., стр. 799–832, Handbch. д. Экспер. Pharmakol., Erganzungswk., vol. 15, Берлин: Springer-Verlag.
• Карчмар, А.Г. 1972. То, что мы знаем, узнаем в будущем и, возможно, никогда не сможем узнать в нейробиологии . В: Мозг и человеческое поведение , изд. А.Г. Карчмар и Дж.К. Экклс.1–20, Нью-Йорк: Springer-Verlag.
• Карчмар, А.Г. 1973. Нейрохимические и поведенческие основы этологической агрессии . Психофармакол. Бык. 9: 16–17, 1973.
• Карчмар, А.Г. 1974. Ацетилхолин в мозге и судороги . В: Психобиология судорожной терапии , М. Финк, С. Кети, Дж. Макгоф и Т. А. Уиллимас, ред., стр. 251–270, Нью-Йорк: Wiley and Sons.
• Карчмар, А.Г. 2007. Исследование центральной холинергической нервной системы позвоночных . Спрингер, Нью-Йорк.
• Карчмар, А.Г. 2009. Все ли человеческие функции и поведение, а также «я» имеют холинергические корреляты? J. Molec NBeurosci., в печати.
• Карчмар, А.Г. 1979. Ацетилхолин мозга и электрофизиология животных . В: Мозговой ацетилхолин и нервно-психические заболевания , К.Л. Дэвис и П.А. Бергер, ред., стр. 265–310, Нью-Йорк, Plenum Press.
• Карчмар А.Г. и Ховард Дж.В. 1955. Антагонизм d-тубокурарина и другие фармакологические свойства некоторых бисчетвертичных солей основных замещенных оксамидов WIN 8077 и аналогов . Дж. Фармакол. Экспер. Терапия. 113:30.
• Карчмар А.Г. и Коэн Г.Л. 1980. Холинергический контроль гипокинезии . Прог. Клин. Биол. Рез. 39: 374.
• Карчмар А.Г. и Лонг Дж.П. 1958. Взаимосвязь между периферической холинолитической активностью и тетраэтилпирофосфатным антагонизмом ряда заменителей атропина . Дж. Фармакол. Экспер. Терапия. 123: 230 – 237.
• Карчмар А.Г., Кокецу К. и Ниши С., ред. 1986. Автономные и кишечные ганглии . Нью-Йорк: Пленум Пресс.
• Карчмар А.Г., Коппани Т. и Шеатц Г.К. 1951. Исследования внутривенно вводимой трухолинэстеразы . Дж. Пармаколь. Эксп. Техрап. 102:103-111.
• Карчмар А.Г. и Ричардсон Д.Л. 1985. Холинергические механизмы, шизофрения и нейропсихиатрические адаптивные дисфункции . В: Центральные холинергические механизмы и адаптивные дисфункции , М.М. Сингх, Д.М. Уорбертон и Х.Х. Лал, ред., стр. 193–221, Нью-Йорк: Plenum Press.
• Карчмар, А.Г. и Скаддер, К.Л., 1969a. Обучение и влияние лекарств на обучение родственных родов и линий мышей . В: Нейрофизиология и поведенческие аспекты психотропных препаратов , В. Коэлла и А.Г. Карцмар, ред., стр. 132–160, Спрингфилд, штат Иллинойс: CC Thomas.
• Карчмар А.Г. и Скаддер К.Л., 1969b. Агрессия и нейрохимические изменения у разных линий и родов мышей . В: Агрессивное поведение , С. Гараттини и Э.Б. Сигг, стр. 209–207, Нью-Йорк, John Wiley & Sons .
• Карчмар А.Г., Скаддер К.Л. и Кан А.Дж. 1978. Поведенческие, генетические и нейрохимические аспекты алкогольного предпочтения мышей . В кн.: Нейро-психофармакология: Учеб. О десятом съезде полковника Интерната. Neuro-Psychopharmacologicum , П. Деникер, К. Радуко-Томас и А. Вильнев, ред., стр. 799–816, Париж: Pergamon Press .
• Кён Г.Л., Хендерсон Г. и Карчмар А.Г. 1980. Антиноцицепция, индуцированная диизопропилфосфофторидатом: возможная роль эндогенных опиоидов . Европейский Дж. Фармакол. 61: 1617–173.
• Коппани Т. и Карчмар А.Г. 1951. Вклад в изучение механизма действия ингибиторов холинэстеразы . Дж. Фармакол. Эксп. Терапия. 101: 327-343.
• Скаддер К.Л. и Карчмар А.Г. 1966. Гистохимические исследования холинэстеразы у Ciona интестиналиса . Комп. Биохим. Физиол. 17: 553-558.