Синдром Кенни-Каффи
| Синдром Кенни-Каффи 2 типа (KCS2) | |
|---|---|
| Симптомы | Карликовость, кортикальное утолщение трубчатых костей и транзиторная гипокальциемия |
| Обычное начало | Наследуется и фенотипически присутствует при рождении. |
| Причины | Тип 2: вызван гетерозиготной мутацией гена FAM111A (615292) на хромосоме 11q12. |
| Уход | Добавки витамина D, кальция и железа |
| Частота | Крайне редко: в медицинской литературе описано менее 60 случаев. |
Синдром Кенни-Каффи 2 типа (KCS2) — чрезвычайно редкое аутосомно-доминантное генетическое заболевание, характеризующееся карликовостью , гиперметропией , микрофтальмией и аномалиями скелета. [ 1 ] синдрома Кенни-Каффи вызван гетерозиготной мутацией гена FAM111A Этот подтип (615292) на хромосоме 11q12. [ 2 ]
Это состояние встречается крайне редко, поскольку в медицинской литературе описано менее 60 подтвержденных случаев. [ 1 ] KCS2 поражает мужчин и женщин в равных пропорциях и чаще всего носит спорадический характер. Однако больная мать может передать его своим потомкам, как в оригинальной семье, описанной Кенни и Каффи. [ 1 ] Другие генетические варианты того же гена FAM111A могут вызывать родственное, но более тяжелое заболевание — остеокраниостеноз . [ 3 ]
Состояние было первоначально описано Фредериком Кенни и Луи Линарелли в 1966 году у матери и ее сына. [ 4 ] В 1967 году Джон Кэффи , детский радиолог, описал рентгенологические аспекты той же семьи. [ 5 ] С тех пор это состояние назвали синдромом Кенни-Каффи. Также существует несколько похожее, но рецессивно наследуемое состояние, известное как синдром Кенни-Каффи 1 типа (KCS1). [ 6 ] Это рецессивное состояние включает умственную отсталость как общий симптом (в отличие от KCS2) и также известно как синдром Санджада-Сакати или синдром гипопаратиреоза-задержки-дисморфизма. [ 7 ] [ 8 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Синдром Кенни-Каффи 2 типа часто бывает врожденным (присутствует при рождении), поскольку одним из первых симптомов является низкий вес при рождении. У людей с этим заболеванием наблюдаются различные костные аномалии, которые влияют на скелет, голову и глаза. [ 1 ] У большинства больных также наблюдается карликовость, поскольку рост взрослого человека часто колеблется от 48 до 59 дюймов. Однако, в отличие от KCS1, люди с KCS2 имеют нормальный уровень интеллекта. [ 2 ]
KCS2 поражает различные кости, поскольку у больных часто наблюдаются утолщенные наружные слои длинных костей и аномально тонкие полости костного мозга ( медуллярный стеноз ). У некоторых людей также наблюдается затвердевание некоторых костей ( остеосклероз ). Кроме того, у людей также наблюдается аномально большая окружность головы ( макроцефалия ) с выступающим лбом из-за аномально большого переднего родничка , который поздно закрывается. У больных могут наблюдаться необычно маленькие глаза ( микрофтальмия ), отек диска зрительного нерва из-за утечки спинномозговой жидкости ( отек диска зрительного нерва ) и дальнозоркость . [ 9 ] [ 1 ]
Гипокальциемия (низкий уровень кальция в крови) также встречается часто и обычно возникает в течение двух-трех месяцев после рождения. Это связано с неправильной регуляцией паратиреоидного гормона (ПТГ) вместе с витамином D и гормоном кальцитонином, который регулирует уровень кальция в крови. Отсутствие ПТГ может быть связано с нарушением функции или отсутствием паращитовидных желез у лиц с KCS2. Симптомы часто включают слабость, мышечные судороги, чрезмерную нервозность, потерю памяти, головные боли и аномальные ощущения, такие как покалывание и онемение рук. [ 10 ] [ 1 ]
У людей, страдающих KCS1, наблюдается большинство вышеупомянутых отклонений и симптомов. У них также могут наблюдаться заболевания печени в течение первого месяца жизни, аномально низкий уровень лейкоцитов, неправильное функционирование Т-клеток, умственные нарушения и/или недоразвитость и деформация ногтей. [ 11 ]
Диагностика
[ редактировать ]Из-за редкости заболевания не существует окончательного метода тестирования на KCS2. Диагностика KCS2 обычно включает использование рентгеновских исследований скелета для выявления характерного утолщения внешних слоев (коры) длинных костей наряду с необычно тонкими полостями костного мозга. Анализы крови могут выявить эпизоды низкого уровня кальция в крови (гипокальциемию). [ 9 ] [ 1 ]
Управление или лечение
[ редактировать ]Лечение может потребоваться для контроля гипокальциемии и коррекции аномалий рефракции глаза. [ 1 ] Общие методы контроля гипокальциемии включают пероральный прием добавок кальция и витамина D. [ 12 ] Помимо этого, отсутствуют хорошо зарекомендовавшие себя методы лечения, и с симптомами можно справиться только с помощью вышеупомянутых методов.
Генетика
[ редактировать ]Синдром Кенни-Каффи 2-го типа имеет аутосомно-доминантный тип наследования, не путать с аутосомно-рецессивным синдромом Кенни-Каффи 1-го типа. [ 4 ] [ 11 ] Считается, что мутации, ответственные за KCS2, являются результатом гетерозиготных мутаций или сложной гетерозиготности ; в частности, считается, что это вызвано заменой или удалением отдельных аминокислот, которые филогенетически консервативны в гене FAM111A. [ 13 ] Ген FAM111A расположен в 11q12.1, и мутации этого гена ответственны не только за KCS2, но и за изящную дисплазию костей ( остеокраниостеноз ). [ 14 ]
Ген FAM111A кодирует белок из 611 аминокислот, который напоминает трипсиноподобную пептидазу, но нативная функция этого белка неизвестна. Однако очевидно, что FAM111A кодирует белок, который имеет решающее значение для путей, регулирующих выработку паратиреоидного гормона , гомеостаз кальция , а также развитие и рост скелета. Очень мало известно о различной степени тяжести синдромов Кенни-Каффи из-за очень ограниченного числа больных, но известно, что OCS и KCS2 имеют разную степень тяжести и являются результатом мутаций в одном и том же локусе. [ 13 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Поскольку в медицинской литературе зарегистрировано всего 60 случаев синдрома Кенни-Каффи, недостаточно случаев, чтобы сделать обобщения, необходимые для развития эпидемиологического понимания этого заболевания.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час «Синдром Кенни-Каффи» . НОРД .
- ^ Перейти обратно: а б Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): синдром Кенни-Каффи, тип 2; ККС2 - 127000
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): изящная дисплазия костей; ГКЛЭБ - 602361
- ^ Перейти обратно: а б Кенни, Ф.М., и Линарелли, Л. (1966). Карликовость и кортикальное утолщение трубчатых костей. Транзиторная гипокальциемия у матери и сына. Являюсь. Дж. Дис. Ребенок. 111, 201–207
- ^ Кэффи Дж. (май 1967 г.). «Врожденный стеноз медуллярных пространств трубчатых костей и черепа у двух пропорциональных карликов - матери и сына; в сочетании с преходящей гипокальциемической тетанией». Am J Roentgenol Radium Ther Nucl Med . 100 (1): 1–11. дои : 10.2214/ajr.100.1.1 . ПМИД 6023894 .
- ^ Парвари Р, Хершковиц Е, Гроссман Н, Городишер Р, Лоис Б, Зечич А, Мортье Дж, Грегори С, Шарони Р, Камбурис М, Сакати Н, Мейер БФ, Аль Акил А.И., Аль Хумайдан АК, Аль Занхрани Ф, Аль Суэйд А, Эл Отман Дж., Диас Г.А., Вайнер Р., Хан К.Т., Гордон Р., Гелб БД (ноябрь 2002 г.). «Мутация TBCE вызывает гипопаратиреоз-ретардацию-дисморфизм и аутосомно-рецессивный синдром Кенни-Каффи». Нат Жене . 32 (3): 448–52. дои : 10.1038/ng1012 . ПМИД 12389028 .
- ^ Санджад С.А., Сакати Н.А., Абу-Осба Ю.К., Каддура Р., Милнер Р.Д. (февраль 1991 г.). «Новый синдром врожденного гипопаратиреоза, тяжелой задержки роста и дисморфических особенностей» . Арка этого ребенка . 66 (2): 193–6. дои : 10.1136/adc.66.2.193 . ПМК 1792808 . ПМИД 2001103 .
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): синдром гипопаратиреоза-задержки-дисморфизма; РДС - 241410
- ^ Перейти обратно: а б Абдель-Ал, Ясер К.; Оже, Луиза Т.; Эль-Гарбави, Фатма (апрель 1989 г.). «Синдром Кенни-Каффи». Клиническая педиатрия . 28 (4): 175–9. дои : 10.1177/000992288902800404 . ПМИД 2649298 . S2CID 35634868 .
- ^ Бергада, И.; Шиффрин, А.; Абу Срайр, Х.; Каплан, П.; Дорнан, Дж.; Гольцман, Д.; Хенди, GN (сентябрь 1988 г.). «Синдром Кенни: описание дополнительных отклонений и молекулярных исследований». Генетика человека . 80 (1): 39–42. дои : 10.1007/bf00451452 . ПМИД 2843457 . S2CID 35716402 .
- ^ Перейти обратно: а б Франческини, П.; Теста, А.; Богетти, Дж.; Жирардо, Э.; Гуала, А.; Лопес-Белл, Г.; Бузио, Г.; Феррарио, Э.; Пиккато, Э. (1 января 1992 г.). «Синдром Кенни-Каффи у двух братьев и сестер, рожденных от кровнородственных родителей: доказательства аутосомно-рецессивного варианта». Американский журнал медицинской генетики . 42 (1): 112–6. дои : 10.1002/ajmg.1320420123 . ПМИД 1308349 .
- ^ «Страсть к семейной медицине уходит корнями в суровую местность Канадского щита» . Канадский семейный врач : 866_pap. 06.11.2020. дои : 10.46747/cfp.6611866 . ISSN 0008-350X . ПМИД 33158910 . S2CID 243338157 .
- ^ Перейти обратно: а б Унгер, Шейла; Горна, Мария В.; Ле Бечек, Энтони; До Вале-Перейра, Соня; Бедески, Мария Франческа; Гейбергер, Стефан; Григелионене, Гидре; Хоремузова, Ева; Лалатта, Фаустина; Лауш, Эккехарт; Маньяни, Чинция (июнь 2013 г.). «Мутации FAM111A приводят к гипопаратиреозу и нарушению развития скелета» . Американский журнал генетики человека . 92 (6): 990–5. дои : 10.1016/j.ajhg.2013.04.020 . ПМЦ 3675238 . ПМИД 23684011 .
- ^ «FAM111A FAM111 трипсин-подобная пептидаза А [Homo sapiens (человек)]» . NCBI Ген . 63901 . Проверено 24 марта 2022 г.