Синдром смертельной врожденной контрактуры
| Синдром смертельной врожденной контрактуры | |
|---|---|
 | |
| Синдром летальной врожденной контрактуры имеет аутосомную рецессивную картину наследования . |
Синдром летальной врожденной контрактуры 1 (LCCS1), также называемый синдром множественной контрактуры, финский тип , [ 1 ] является аутосомно -рецессивным генетическим заболеванием, характеризующимся полной неподвижностью плода, обнаруживаемой на 13 -й неделе беременности. LCCS1 неизменно приводит к пренатальной смерти до 32 -й гестационной недели. LCCS1 является одним из 40 финских заболеваний наследия . Сначала он был описан в 1985 году, и с тех пор было диагностировано приблизительно 70 случаев. [ 2 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]LCCS1 характеризуется полным отсутствием движений плода и обнаруживается на 13 -й неделе беременности . Он сопровождается отеком, маленьким подбородком, небольшими легкими, кривыми суставами и случайными кожными сетями шеи и локтей. Плод имеет характерную схему малонарушений, узнаваемых даже у сильно мацерированных плодов с клубными ногами и гиперэкстензией коленей, но локти и запястья, показывающие сгибательные контрактуры. [ 3 ]
Нейропатологический анализ показывает отсутствие переднего рога, а также тяжелая атрофия вентрального спинного мозга. Скелетные мышцы сильно гипопластичны. [ 4 ]
Причина
[ редактировать ]Дефектный ген, связанный с LCCS1, является медиатором экспорта мРНК GLE1 в хромосоме 9Q34 . В более чем 40 семьях плод был гомозиготным по замене a-> g (c.432-10a> g), расположенного в интроне 3 GLE1, создавая незаконнорожденный сайт акцептора сплайсинга, что приводит к девяти дополнительным нуклеотидам в кДНК GLE1 (GLE1 Finmajor Mutation ) В одном семействе плод был сложным гетерозиготным для GLE1 Finmajor и R → H замены в экзоне 12. [ 5 ]
Немного более мягкий фенотип с выживанием за пределами 32 -й гестационной недели также характеризуется акинезией плода, артрогрипозом и потерей клеток переднего рога ( летальный артрогрипоз с помощью передней роговой клеток , LAAHD), было показано, что мутации в GLE1. [ 6 ]
Генетика
[ редактировать ]LCCS1 наследуется аутосомно -рецессивным образом. [ 4 ] Это означает, что дефектный ген, ответственный за расстройство (GLE1), расположен на аутосоме ( хромосома 9), и необходимы две копии дефектного гена (по одному унаследованию от каждого родителя), чтобы родиться с расстройством. Родители человека с аутосомно -рецессивным расстройством имеют одну копию дефектного гена, но обычно не испытывают никаких признаков или симптомов расстройства. [ Цитация необходима ]
Генетика популяции
[ редактировать ]LCCS1 принадлежит к финскому наследию болезней, и дела были подтверждены до сих пор (2009) только в Финляндии. Распространенность составляет 1 из 25000 рождений. [ 7 ] Частота носителей составляет 1% во всей Финляндии и 2% в северо-восточной части Финляндии, где родовые места предков пораженных индивидуумов показывают кластеризацию. [ Цитация необходима ]
Картирование
[ редактировать ]Mäkelä-Bengs et al. (1997, 1998) выполнил анализ скрининга и сцепления по всему геному и назначил локус LCCS определенной области 9q34. [ 8 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Онлайн -наследство Менделян в Человеке (Омим): 255310
- ^ Норо Р. (2003). «Финская болезнь наследия III: индивидуальные заболевания». Гул Генет . 112 (5–6): 486–487. doi : 10.1007/s00439-002-0877-1 . PMID 12627297 . S2CID 26741302 .
- ^ Herva R, Leisti J, Kirkinen P, Seppänen U (1985). «Смертельный аутосомный рецессивный синдром множественных врожденных договоров». Являюсь. J. Med. Генет . 20 (3): 431–439. doi : 10.1002/ajmg.1320200303 . PMID 3993672 .
- ^ Jump up to: а беременный Herva R, Conradi N, Kalimo H, Leisti J, Sourander P (1988). «Смертельный аутосомный рецессивный синдром множественных врожденных контрактур. Невропатологический анализ пяти случаев плода». Являюсь. J. Med. Генет . 29 (1): 67–76. doi : 10.1002/ajmg.1320290109 . PMID 3344776 .
- ^ Nousiainen Ho, Kestilä M, Pakkasjärvi N, Honkala H, Kuure S, Tallila J, Vuopala K, Ignatius J, Herva R, Peltonen L (2008). «Мутации в медиаторе экспорта мРНК GLE1 приводят к заболеванию мотонейрона плода» . Природа генетика . 40 (2): 155–157. Doi : 10.1038/ng.2007.65 . PMC 2684619 . PMID 1820449 .
- ^ Nousiainen Ho, Kestilä M, Pakkasjärvi N, Honkala H, Kuure S, Tallila J, Vuopala K, Ignatius J, Herva R, Peltonen L (февраль 2008 г.). «Мутации в медиаторе экспорта мРНК GLE1 приводят к заболеванию мотонейрона плода» . Природа генетика . 40 (2): 155–157. Doi : 10.1038/ng.2007.65 . PMC 2684619 . PMID 1820449 .
- ^ Pakkasjärvi N, Ritvanen A, Herva R, Peltonen L, Kestilä M, Ignatius J (2006). «Синдром летальной врожденной контрактуры (LCC) и другие летальные артрогрипозы в Финляндии - эпидемиологическое исследование». ЯВЛЯЮСЬ. J. Med. Генет . 140a (17): 1834-1839. Doi : 10.1002/ajmg.a.31381 . PMID 16892327 . S2CID 23457002 .
- ^ Mäkelä-Bengs P, Järvinen N, Vuopala K, Finnish A, Palotie A, Peltonen L (1997). «Присвоение синдрома договора о летальной коненитации (LCCS) к хромосоме 9q33-34». ЯВЛЯЮСЬ. J. Hum. Генет . 61 (Suppl): A30.