v-Src
| Белок Src, трансформирующий тирозинпротеинкиназу | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Организм | |||
| Символ | v-источник | ||
| Альт. символы | pp60v-src | ||
| Войдите | 1491925 | ||
| RefSeq (защита) | НП_056888.1 | ||
| ЮниПрот | P00526 | ||
| Другие данные | |||
| Номер ЕС | 2.7.10.2 | ||
| хромосома | вирусный: 0,01 - 0,01 Мб | ||
| |||
v-Src — это ген , обнаруженный в вирусе саркомы Рауса (RSV), который кодирует тирозинкиназу , вызывающую тип рака у кур.
Ген src является онкогенным, поскольку вызывает неконтролируемый рост аномальных клеток-хозяев. Это был первый обнаруженный ретровирусный онкоген. [1] Ген src был подхвачен RSV и включен в его геном. [2] что дает ему преимущество, заключающееся в способности стимулировать неконтролируемый митоз клеток-хозяев, обеспечивая обильное количество клеток для новой инфекции .
Ген src не важен для пролиферации RSV , но при его наличии значительно повышает вирулентность .
Открытие [ править ]
Фрэнсис Пейтон Роус первым предположил, что вирусы могут вызывать рак. Он доказал это в 1911 году и позже был удостоен Нобелевской премии в 1966 году. У кур растет опухоль, называемая фибросаркомой . Раус собрала и измельчила эти саркомы , а затем центрифугировала их, чтобы удалить твердый материал. Далее оставшуюся жидкую смесь вводили цыплятам. У цыплят развилась саркома. Возбудителем в жидкости оказался вирус, который сейчас называется вирусом саркомы Рауса (РСВ).
Функция [ править ]
Дальнейшие исследования, проведенные позже другими, показали, что RSV является разновидностью ретровируса . Было обнаружено, что ген v-Src в RSV необходим для формирования рака. [3]
Функция тирозинкиназ Src при нормальном росте клеток была впервые продемонстрирована при связывании члена семейства p56lck с цитоплазматическим хвостом корецепторов CD4 и CD8 на Т-клетках. [4] Тирозинкиназы Src также передают интегрин -зависимые сигналы, необходимые для клеток движения и пролиферации . Отличительными чертами трансформации, индуцированной v-Src, являются округление клетки и образование богатых актином подосом на базальной поверхности клетки. Эти структуры коррелируют с повышенной инвазивностью, процессом, который считается важным для метастазирования.
В v-Src отсутствует С-концевой сайт ингибирующего фосфорилирования (тирозин-527), и поэтому он конститутивно активен в отличие от нормального Src ( c-Src ), который активируется только при определенных обстоятельствах, когда это необходимо (например, передача сигналов фактора роста). Таким образом, v-Src является поучительным примером онкогена, тогда как c-Src является протоонкогеном .
Первая последовательность v-Src была опубликована в 1980 году. [5] а характеристика сайтов фосфорилирования тирозина в трансформирующем белке вируса саркомы Рауса и его нормального клеточного гомолога была опубликована в 1981 году. [6]
См. также [ править ]
Ссылки [ править ]
- ^ Фогт ПК (сентябрь 2012 г.). «Ретровирусные онкогены: исторический учебник» . Нат. Преподобный Рак . 12 (9): 639–48. дои : 10.1038/nrc3320 . ПМЦ 3428493 . ПМИД 22898541 .
- ^ Суонстром, Р; Паркер, Р.С.; Вармус, HE; Бишоп, Дж. М. (май 1983 г.). «Трансдукция клеточного онкогена: генезис вируса саркомы Рауса» . Труды Национальной академии наук . 80 (9): 2519–2523. дои : 10.1073/pnas.80.9.2519 . ПМЦ 393857 . ПМИД 6302692 .
- ^ Стехелин Д., Фудзита Д.Д., Пэджетт Т., Вармус Х.Э., Бишоп Дж.М. (1977). «Детекция и подсчет трансформационно-дефектных штаммов вируса саркомы птиц методом молекулярной гибридизации». Вирусология . 76 (2): 675–84. дои : 10.1016/0042-6822(77)90250-1 . ПМИД 190771 .
- ^ Радд С.Э., Тревильян Дж.М., Дасгупта Дж.Д., Вонг Л.Л., Шлоссман С.Ф. (июль 1988 г.). «Рецептор CD4 образует комплекс в детергентных лизатах с протеинтирозинкиназой (pp58) Т-лимфоцитов человека» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 85 (14): 5190–4. Бибкод : 1988PNAS...85.5190R . дои : 10.1073/pnas.85.14.5190 . ПМК 281714 . ПМИД 2455897 .
- ^ Черниловский А.П., Левинсон А.Д., Вармус Х.Е., Бишоп Дж.М., Тишер Э., Гудман Х.М. (сентябрь 1980 г.). «Нуклеотидная последовательность онкогена вируса саркомы птиц (src) и предлагаемая аминокислотная последовательность для генного продукта». Природа . 287 (5779): 198–203. Бибкод : 1980Natur.287..198C . дои : 10.1038/287198a0 . ПМИД 6253794 . S2CID 4231060 .
- ^ Смарт Дж.Э., Опперманн Х., Черниловский А.П., Пурчио А.Ф., Эриксон Р.Л., Бишоп Дж.М. (октябрь 1981 г.). «Характеристика сайтов фосфорилирования тирозина в трансформирующем белке вируса саркомы Рауса (pp60v-src) и его нормального клеточного гомолога (pp60c-src)» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 78 (10): 6013–7. Бибкод : 1981PNAS...78.6013S . дои : 10.1073/pnas.78.10.6013 . ПМЦ 348967 . ПМИД 6273838 .