Jump to content

Флуоренилметилоксикарбонильная защитная группа

Флуоренилметоксикарбонильная защитная группа ( Fmoc ) представляет собой основаниям лабильную к защитную группу, используемую в органическом синтезе .

Механизм Fmoc-защиты аминогруппы

Защита и формирование

[ редактировать ]

Fmoc Карбамат часто используется в качестве защитной группы для аминов , где группа Fmoc может быть введена путем реакции амина с флуоренилметилоксикарбонилхлоридом (Fmoc-Cl), например: [1]

Схема, показывающая добавление группы Fmoc к аминокислоте

Другой распространенный метод введения группы Fmoc - через 9-флуоренилметилсукцинимидилкарбонат (Fmoc-OSu), который сам может быть получен реакцией Fmoc-Cl с дициклогексиламмониевой солью N -гидроксисукцинимида . [2]

Реакция с 9-флуоренилметилоксикарбонилазидом (который сам получается путем взаимодействия Fmoc-Cl с азидом натрия ) в бикарбонате натрия и водном диоксане также является методом установки группы Fmoc. [3]

Поскольку флуоренильная группа обладает высокой флуоресценцией, некоторые неактивные в УФ-излучении соединения могут вступать в реакцию с образованием производных Fmoc, пригодных для анализа с помощью обращенно-фазовой ВЭЖХ . Аналитическое использование Fmoc-Cl, не использующее хроматографию, может быть ограничено требованием удаления избытка Fmoc-Cl перед анализом флуоресценции .

Расщепление и снятие защиты

[ редактировать ]

Группа Fmoc быстро удаляется основанием. Пиперидин обычно предпочтителен для удаления группы Fmoc, поскольку он образует стабильный аддукт с побочным продуктом дибензофульвеном, предотвращая его реакцию с субстратом. [4] [5]

Роли в СППС

[ редактировать ]

Использование Fmoc в качестве временной защитной группы для амина на N-конце в SPPS очень широко распространено для подхода Fmoc/tBu, поскольку ее удаление раствором пиперидина не нарушает кислотолабильный линкер между пептидом и смолой. [6] Типичное снятие защиты Fmoc SPPS проводят с помощью раствора 20% пиперидина в N,N-диметилформамиде (ДМФ). [7]

C 13 H 9 -CH 2 -OC(O)NHR + (CH 2 ) 5 NH → (CH 2 ) 5 NH + 2 + [C 13 H 8 -CH 2 -OC(O)NHR]
[C 13 H 8 -CH 2 -OC(O)NHR] → С 13 Н 8 =СН 2 + ОК(О)НХР
OC(O)NHR + (CH 2 ) 5 NH + 2 → HOC(O)NHR + (CH 2 ) 5 NH
HOC(O)NHR → CO 2 + RNH 2
C 13 Ч 8 =СН 2 + (СН 2 ) 5 NH → C 13 ЧАС 9 -СН 2 N(СН 2 ) 5

Распространенные коктейли для снятия защиты с Fmoc во время SPPS:

  • 20% пиперидина в ДМФ (период полураспада группы Fmoc в этом растворе составляет около 6 секунд) [7]
  • 5% пиперазин , 1% DBU и 1% муравьиная кислота в ДМФ. Этот метод позволяет избежать использования строго контролируемого пиперидина. [8] Для пептида с 9 остатками, синтезированного этим методом, побочных продуктов не наблюдалось. [9]
  1. ^ Ямада, Кадзухико; Хашизуме, Дайсуке; Симидзу, Тадаши; Оки, Синобу; Ёкояма, Сигэюки (2008). «Твердотельное 17O-ЯМР, рентгеновское и квантово-химическое исследование N-α-Fmoc-защищенных аминокислот». Журнал молекулярной структуры . 888 (1–3): 187–196. doi : 10.1016/j.molstruc.2007.11.059 .
  2. ^ Паке, А. (1982). «Введение защитных групп 9-флуоренилметилоксикарбонила, трихлорэтоксикарбонила и бензилоксикарбониламина в O-незащищенные гидроксиаминокислоты с использованием сукцинимидилкарбонатов» . Канадский химический журнал . 60 (8): 976–980. дои : 10.1139/v82-146 .
  3. ^ Карпино, Луи А.; Хан, Грейс Ю. (1972). «9-Флуоренилметоксикарбониламинозащитная группа». Журнал органической химии . 37 (22): 3404–3409. дои : 10.1021/jo00795a005 .
  4. ^ Филдс, Грегг Б. (1995), Пеннингтон, Майкл В.; Данн, Бен М. (ред.), «Методы удаления группы Финок» , Протоколы синтеза пептидов , Методы молекулярной биологии, том. 35, Тотова, Нью-Джерси: Humana Press, стр. 17–27, doi : 10.1385/0-89603-273-6:17 , ISBN  978-1-59259-522-8 , PMID   7894598 , получено 15 октября 2021 г.
  5. ^ Веллингс, Дональд А.; Атертон, Эрик (1997). «[4] Стандартные протоколы Fmoc». Твердофазный синтез пептидов . Методы энзимологии. Том. 289. стр. 44–67. дои : 10.1016/s0076-6879(97)89043-x . ISBN  9780121821906 . ПМИД   9353717 .
  6. ^ Дж. Джонс, Синтез аминокислот и пептидов, 2-е изд., Oxford University Press, 2002 г.
  7. ^ Перейти обратно: а б Вутс, PGM; Грин, ТВ (2006). Защитные группы Грина в органическом синтезе . Нью-Йорк: Дж. Уайли. дои : 10.1002/0470053488 . ISBN  9780470053485 .
  8. ^ Ралхан, Криттика; Кришнакумар, В. Гуру; Гупта, Шарад (8 декабря 2015 г.). «Пиперазин и DBU: более безопасная альтернатива для быстрого и эффективного снятия защиты с Fmoc при твердофазном пептидном синтезе» . РСК Прогресс . 5 (126): 104417–104425. Бибкод : 2015RSCAd...5j4417R . дои : 10.1039/C5RA23441G . ISSN   2046-2069 .
  9. ^ Лам, Пак-Лун; Ву, Юэ; Вонг, Ка-Леунг (30 марта 2022 г.). «Включение Fmoc-Dab(Mtt)-OH во время твердофазного синтеза пептидов: предупреждение» . Органическая и биомолекулярная химия . 20 (13): 2601–2604. дои : 10.1039/D2OB00070A . ISSN   1477-0539 . ПМИД   35258068 . S2CID   247175352 .
[ редактировать ]
  • СМИ, связанные с Fmoc, на Викискладе?
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 3eb93631f4e76ae569c542a46c8a7dba__1722423240
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/3e/ba/3eb93631f4e76ae569c542a46c8a7dba.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Fluorenylmethyloxycarbonyl protecting group - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)