Менсакарцин

Менсакарцин с высоким содержанием кислорода, представляет собой поликетид впервые выделенный из почвенных бактерий Streptomyces bottropensis . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Молекула является вторичным метаболитом и может быть получена в больших количествах из организма-производителя. ^{[ 2 ]}

Благодаря своим уникальным свойствам он является важной моделью для разработки лекарств против меланомы и других видов рака .

Медицинские свойства

При NCI-60 скрининге противораковых соединений менсакарцин обладает высоким цитостатическим действием против почти всех клеточных линий (в среднем 50%-ное ингибирование роста) и относительно селективным цитотоксическим действием против клеток меланомы. ^{[ 1 ]}

Низкая корреляция COMPARE со стандартными противоопухолевыми препаратами указывает на уникальный механизм действия. ^{[ 1 ]} Дальнейшие исследования показывают, что менсакарцин влияет на митохондрии .

Возможное использование в терапии рака.

Благодаря своему уникальному механизму, эффективен также в BRAF V600E с мутацией клеточных линиях , менсакарцин является многообещающей моделью для разработки новых противораковых препаратов.

Существующие методы лечения меланомы ограничены. Мощное воздействие менсакарцина на клетки меланомы делает его особенно ценным при этом заболевании.

Механизм действия

Специфическое нарушение функции митохондрий

Митохондрии обеспечивают большую часть энергии, используемой эукариотическими клетками.

В исследовании, проведенном в Университете штата Орегон, синтезированный флуоресцентный зонд менсакарцина локализовался в митохондриях в течение 20 минут после воздействия. ^{[ 1 ]}

живых клеток Анализ биоэнергетических потоков показал быстрое нарушение производства энергии и функции митохондрий. ^{[ 1 ]}

Локализация вместе с метаболическими эффектами свидетельствуют о том, что менсакарцин нацелен на митохондрии.

Индукция гибели клеток

Митохондрии также играют важную роль в передаче сигналов о гибели клеток .

Менсакарцин в клетках меланомы активирует пути апоптоза, связанные с каспазой 3 и каспазой 7 , и, таким образом, вызывает гибель клеток. ^{[ 1 ]}

После обработки менсакарцином двух клеточных линий меланомы в клетках наблюдалась характерная хроматина конденсация , а также отчетливое поли(АДФ-рибоза)полимеразой расщепление -1; проточная цитометрия выявила большую популяцию апоптотических клеток; Одноклеточный электрофорез показал, что менсакарцин вызывает генетическую нестабильность , признак раннего апоптоза. ^{[ 1 ]}

Эффект в клеточных линиях меланомы с мутацией BRAF V600E

Мутация BRAF V600E связана с лекарственной устойчивостью. ^{[ 1 ]} Благодаря независимому механизму действия менсакарцин оказывает неослабевающее действие на клеточные линии меланомы с этой мутацией (клеточные линии NCI 60 SK-Mel-28 и SK-Mel-5 ). ^{[ 1 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Плицко, Бирте; Кависа, Элизабет Н.; Лёсген, Сандра (26 октября 2017 г.). «Природный продукт менсакарцин вызывает митохондриальную токсичность и апоптоз в клетках меланомы» . Журнал биологической химии . 292 (51): 21102–21116. дои : 10.1074/jbc.M116.774836 . ПМК 5743083 . ПМИД 29074620 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Лундеберг, Стив (4 января 2018 г.). «Микроб, обитающий в грязи, является потенциальным оружием против меланомы» . физ.орг . Наука Х. Проверено 5 января 2018 г.

[Plitzko-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Плицко, Бирте; Кависа, Элизабет Н.; Лёсген, Сандра (26 октября 2017 г.). «Природный продукт менсакарцин вызывает митохондриальную токсичность и апоптоз в клетках меланомы» . Журнал биологической химии . 292 (51): 21102–21116. дои : 10.1074/jbc.M116.774836 . ПМК 5743083 . ПМИД 29074620 .

[Lundeberg-2] Перейти обратно: ^а ^б Лундеберг, Стив (4 января 2018 г.). «Микроб, обитающий в грязи, является потенциальным оружием против меланомы» . физ.орг . Наука Х. Проверено 5 января 2018 г.

[ 1 ]

[ 2 ]