Микротрансплантация

Микротрансплантация ( МСТ ) — это передовая технология лечения злокачественных гематологических заболеваний и опухолей путем введения пациентам аллогенных стволовых клеток периферической крови, мобилизованных с помощью фактора (G-CSF), гранулоцитарного несовместимых с HLA, колониестимулирующего после химиотерапии пониженной интенсивности или таргетная терапия. Термин «микротрансплантация» происходит от механизма достижения микрохимеризма донорских клеток.

Химиотерапия используется в более низких дозах только для уничтожения рака и частичного подавления иммунной системы пациента, которая будет повторно инициирована донорскими стволовыми клетками вскоре после трансплантации и будет играть роль эффекта «реципиент против опухоли» (RVT), объединяющего трансплантат донорских клеток. противоопухолевый эффект (GVT). Обработанные донорские стволовые клетки также ускорят функциональное восстановление гемопоэтических стволовых клеток реципиента, значительно снижая инфекции и смертность, связанную с трансплантацией. Практика микротрансплантации не выявила реакции «трансплантат против хозяина до сих пор » (РТПХ), поэтому иммунодепрессанты для купирования РТПХ не потребуются. Возможные механизмы успешного предотвращения РТПХ включают микрохимеризм донорских клеток, обработку менее токсичных клеток перед трансплантацией и сохранение иммунной системы хозяина, способной противостоять аллореакции РТПХ. Более того, поскольку используются стволовые клетки, не совпадающие по HLA, доступность доноров чрезвычайно расширяется.

Медицинское использование

Показания

Показания к микротрансплантации следующие:

Гематологические злокачественные новообразования Опухоли

• Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)
• хроническая фаза хронического миелолейкоза (ХП-ХМЛ)
• Миелодиспластические синдромы (МДС)
• среднего или высокого риска Неходжкинская лимфома
• высокого риска Лимфома Ходжкина
• Множественная миелома (ММ)
• Тяжелая апластическая анемия (САА)

Источники стволовых клеток

Используемые клетки представляют собой аллогенные стволовые клетки периферической крови. Совпадение HLA между донором и реципиентом не является необходимым. Стволовые клетки собираются из крови донора посредством процесса, известного как аферез, после определенного периода ежедневных подкожных инъекций гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора, служащего для мобилизации стволовых клеток из костного мозга донора в периферическое кровообращение. Свежие клетки вводят реципиенту впервые, а затем хранят в морозильной камере с контролируемой скоростью.

Требования донора:

• Несовпадение HLA с получателем.
• Возраст от 18 до 60 лет
• Хорошее общее состояние здоровья
• Отсутствие серьезного хирургического анамнеза на сердце или легких
• Никаких инфекционных заболеваний, таких как ВИЧ, гепатит или сифилис и т. д.
• Отсутствие нарушений костного мозга, высокого кровяного давления, ишемической болезни сердца, сердечно-легочной недостаточности, гематологических заболеваний или опухолей.
• Нет аллергии на G-CSF.
• Не беременна и не кормлю грудью

Клинические исследования

В рандомизированном контролируемом исследовании с 2004 по 2009 год 58 пациентов с ОМЛ в возрасте 60–88 лет были рандомизированы для получения химиотерапии (контрольная группа; n = 28) или ее плюс HLA-несовместимый G-CSF, мобилизованный донорскими стволовыми клетками периферической крови (G -PBSC) (группа G-PBSC/Микротрансплантация; n = 30). Частота полной ремиссии была значительно выше в группе G-PBSC, чем в контрольной группе (80,0% против 42,8%); Среднее время восстановления нейтрофилов и тромбоцитов составило 11 дней и 14,5 дней соответственно в группе G-PBSC и 16 дней и 20 дней соответственно в контрольной группе после химиотерапии; Двухлетняя вероятность безрецидивной выживаемости (DFS) была значительно выше в группе G-PBSC, чем в контрольной группе (38,9% против 10,0%). Реакции «трансплантат против хозяина» не наблюдалось ни у одного пациента. Стойкий донорский микрохимеризм был успешно выявлен у всех 4 пациенток.

В другом долгосрочном исследовании 2004–2011 гг. 101 пациент с ОМЛ-CR1 (от 9 до 65 лет) получал схему микротрансплантации. Показатели 6-летней выживаемости без лейкемии (LFS) и общей выживаемости (ОВ) составили 84,4% и 89,5% соответственно в группе низкого риска, что было аналогично показателям в группе промежуточного риска (59,2% и 89,5% соответственно). 65,2% соответственно); 6-летние LFS и ОВ составили 76,4% и 82,1% соответственно у пациентов, получивших высокую дозу донорских CD3+ Т-клеток, что было значительно выше, чем LFS и ОВ у пациентов, получивших более низкую дозу донорских CD3+ Т-клеток. (49,5% и 55,3% соответственно). Ни у одного из пациентов РТПХ не наблюдалось.

Положительные результаты также были подтверждены медицинскими центрами Италии. Америка, Испания, и т. д.

Под руководством доктора Хуэйшэна Ай и его медицинской команды в Международной клинике лейкемии MST в 307-м госпитале Народно-освободительной армии Китая, расположенном в Пекине, с 2013 года началось многоцентровое совместное исследование микротрансплантации в девяти авторитетных институтах крови из Китая, Университете Дьюка и Кека. Медицинский факультет Университета Южной Калифорнии в США, Сиднейского университета в Австралии и Монреальского университета в Канаде.

История

Чтобы преодолеть непереносимые тяжелые реакции высокодозной химиотерапии и РТПХ, а также проблему поиска HLA-совместимых доноров для традиционной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, д-р Хуйшэн Ай , Го Мэй и др. разработали новый режим химиотерапии пониженной интенсивности. плюс G-CSF мобилизовал HLA-несовместимые аллогенные стволовые клетки периферической крови, что впервые было применено у 75-летнего пациента. пациент в 2002 году и позже назван микротрансплантацией.

См. также

• 307-й госпиталь Народно-освободительной армии Китая