Чарльз Флекснер

Чарльз Уильямс Флекснер
Чарльз Уильямс Флекснер
Национальность	Американский
Род занятий	Врач , клинический фармацевт , академик, автор и исследователь
Заголовок	Кология
Академическое образование
Образование	БС ; доктор медицинских наук
Альма-матер	Стэнфордский университет ; Медицинская школа Джонса Хопкинса
Академическая работа
Учреждения	Университет Джонса Хопкинса ; Больница Джонса Хопкинса

Чарльз Уильямс Флекснер — американский врач , клинический ученый-фармацевт, академик, писатель и исследователь. Он является профессором медицины в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса . ^[1]

Работа Флекснера сосредоточена на базовой и клинической фармакологии лекарств от ВИЧ/СПИДа и связанных с ним инфекций. Он опубликовал более 250 научных рукописей, обзоров и глав книг по использованию лекарств для лечения и профилактики ВИЧ и других инфекционных заболеваний, включая ранние исследования ингибиторов протеазы ВИЧ и использование ускорительной масс-спектрометрии для определения диспозиции лекарств. у людей. ^[2] Он также является автором нескольких книг и учебников, в том числе «Ингибиторы протеазы в терапии СПИДа» , «Интегративная фармакология» , «Взаимодействие антиретровирусных препаратов: практический подход» и «DDI 2012: Руководство по взаимодействию лекарств против ВИЧ».

Флекснер был президентом Американской федерации медицинских исследований (AFMR) и Фонда AFMR .

Образование

Флекснер получил степень бакалавра биологии в Стэнфордском университете в 1978 году и степень доктора медицины в Медицинской школе Джонса Хопкинса в 1982 году. Затем он завершил стажировку и ординатуру в больнице Стэнфордского университета в 1985 году, а также стажировку в лаборатории у вирусолога Бернарда Мосса в 1985 году. в лаборатории вирусных заболеваний Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) в 1988 году. В следующем году он работал клиническим научным сотрудником в области инфекционных заболеваний и клинической фармакологии в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса. ^[3]

Карьера

После получения клинической стипендии Флекснер с 1989 по 1996 год занимал должности доцента медицины и доцента кафедры фармакологии и молекулярных наук в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса. Наряду с этими назначениями он также занимал должность доцента кафедры медицины. Международное здравоохранение в Школе гигиены и общественного здравоохранения Университета Джонса Хопкинса. В 1996 году он был назначен доцентом медицины и доцентом кафедры фармакологии и молекулярных наук в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса, а также доцентом международного здравоохранения в Школе общественного здравоохранения Блумберга Университета Джонса Хопкинса. В 2005 году он был назначен профессором медицины и профессором фармакологии и молекулярных наук в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса, а также профессором международного здравоохранения в Школе общественного здравоохранения Блумберга Университета Джонса Хопкинса. ^[1]

Исследовать

Исследования Флекснера в настоящее время сосредоточены на использовании препаратов и форм длительного действия и пролонгированного действия для лечения и профилактики ВИЧ и других инфекционных заболеваний, включая туберкулез и вирусный гепатит . ^[4] Он участвовал в открытии и клинической разработке нескольких новых молекул и составов для парентерального введения немедленного высвобождения и длительного действия. Он основал и руководит Ресурсной программой по антиретровирусным исследованиям длительного действия/пролонгированного действия (LEAP). ^[5]

В своих исследованиях лечения ВИЧ Флекснер был одним из первых сторонников использования ритонавира для улучшения фармакокинетики других лекарств. Он также был одним из первых сторонников использования комбинации ингибитора интегразы каботегравира и ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы рилпивирина в инъекционной форме длительного действия в качестве варианта антиретровирусного лечения для людей с ВИЧ. ^[6] Будучи соучредителем конференций CADO, он способствовал оптимизации доз и рецептур антиретровирусных препаратов для более экономичной доставки в условиях ограниченных ресурсов. ^[7] Он также представил стратегии разработки лекарств для спасательной терапии и обсудил конфликты и пути их решения. ^[8] В 2010 году он изучал возрастные изменения концентрации в плазме ингибитора протеазы ВИЧ лопинавира. Результаты этого исследования подчеркнули потенциальную важность фармакокинетики и переносимости антиретровирусных препаратов по мере старения ВИЧ-инфицированного населения; Пожилые люди составляют все большую долю людей, живущих с ВИЧ и СПИДом. ^[9]

Флекснер исследовал тропизм вируса иммунодефицита человека типа 1, проведя сравнительный анализ анализов тропизма с использованием репликационно-компетентного вируса и псевдотипированных вирионов, полученных из плазмы. Он продемонстрировал влияние низких доз ритонавира на фармакокинетику антагониста CXCR4 AMD070 у здоровых добровольцев и обнаружил, что концентрации AMD070 увеличиваются при одновременном приеме ритонавира. ^[10]

Личная жизнь

Флекснер родился в 1956 году. Он является внучатым племянником американского педагога Абрахама Флекснера и микробиолога Саймона Флекснера . лауреата Пулитцеровской премии Он также является двоюродным братом историка Джеймса Томаса Флекснера, .

Награды и почести

1990 - Премия клинического исследователя, Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний, НИЗ.
1994 - Премия Леона И. Голдберга молодым исследователям, Американское общество клинической фармакологии и терапии.
1995 г. - Приглашенный профессор медицины и клинической фармакологии Pfizer, Медицинский факультет Стэнфордского университета, Стэнфорд, Калифорния.
2004 г. - преподаватель М. Гленна Коинга, Медицинский факультет Университета Вандербильта.
2006 г. - Джозеф Э. Мюррей, преподаватель Американской ассоциации пластических хирургов.
2012 - Премия почетного члена Американского колледжа клинической фармакологии.

Библиография

Книги

Ингибиторы протеазы в терапии СПИДа (2001) ISBN 9780824704612
Руководство по взаимодействию лекарств против ВИЧ DDI 2012: Сопутствующее руководство по медицинскому ведению ВИЧ-инфекции (2012) ISBN 9780983711179

Избранные статьи

Флекснер С., Тирни С., Гросс Р., Андраде А., Лалама С., Эшлеман Ш., Аберг Дж., Санне И., Парсонс Т., Кашуба А., Розенкранц С.Л., Кмак А., Фергюсон Е., Делингер М., Милдван Д., Группа клинических исследований СПИДа A5073. Исследовательская группа (2010). Сравнение комбинированной антиретровирусной терапии один раз в день и два раза в день у пациентов, ранее не получавших лечения: результаты Группы клинических исследований СПИДа (ACTG) A5073, 48-недельного рандомизированного контролируемого исследования. Клинические инфекционные болезни, 50, 1041–1052. [PMCID № 2833234; НИХМС № 168892]
Бакши Р.П., Хамзе Ф., Франк И., Эрон Дж.Дж. младший, Бош Р.Дж., Розенкранц С.Л., Крамер Ю.С., Ассери М. и Флекснер К. (2007). Влияние гидроксимочевины и дидезоксиинозина на внутриклеточную концентрацию 3'-дезоксиаденозин-5'-трифосфата у ВИЧ-инфицированных пациентов. Исследования СПИДа и ретровирусы человека, 23(11), 1360–1365.
Кроуфорд, К.В., Ли, К., Кеунг, А., Су, З., Хьюз, М.Д., Гривз, В., Куритцкес, Д. , Гулик, Р., Флекснер, К. и ACTG A5211 Исследовательская группа (2010 г.) ). Фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование антиретровирусной активности антагониста CCR5 викривирока при лечении ВИЧ-инфицированных субъектов (протокол ACTG 5211). Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита, 53 (5), 598–605.
Раджоли Р., Флекснер К., Чионг Дж., Оуэн А., Доннелли Р.Ф., Ларраньета Э. и Сиккарди М. (2019). Моделирование внутрикожной доставки пластырей с микроиглами для антиретровирусных препаратов длительного действия с использованием PBPK. Европейский журнал фармацевтики и биофармацевтики: официальный журнал Arbeitsgemeinschaft Fur Pharmazeutische Verfahrenstechnik eV, 144, 101–109.
Раджоли Р., Керли П., Чионг Дж., Бэк Д., Флекснер К., Оуэн А. и Сиккарди М. (2019). Прогнозирование лекарственного взаимодействия между рифампицином и каботегравиром и рилпивирином длительного действия с использованием физиологически обоснованного фармакокинетического моделирования. Журнал инфекционных заболеваний, 219 (11), 1735–1742. https://doi.org/10.1093/infdis/jiy726
Филлипс А.Н., Банси-Матару Л., Камбиано В., Эренкранц П., Серената С., Вентер Ф., Петт С., Флекснер С., Ян А., Ревилл П., Гарнетт Г. Потенциальная роль инъекционного каботегравира-рилпивирина длительного действия в лечении ВИЧ в странах Африки к югу от Сахары: анализ моделирования (2021 г.). Lancet Global Health, 9(5), e620-e627. дои: 10.1016/S2214-109X(21)00025-5.

См. также

Авраам Флекснер (1866–1959), американский педагог.
Джеймс Томас Флекснер (1908–2003), американский историк и биограф.
Саймон Флекснер (1863–1946), врач, ученый, администратор и профессор.

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б «Чарльз Уильямс Флекснер, доктор медицины»
^ Ван, LZ; Ли, Л.С.; Туя, WL; Скоро, Г.Х.; Конг, LR; Най, Польша; Ли, Э.Дж.; Флекснер, К.; Го, Британская Колумбия (2011). «Одновременное определение ралтегравира и глюкуронида ралтегравира в плазме человека методом жидкостной хроматографии-тандем-масс-спектрометрии» . Журнал масс-спектрометрии . 46 (2): 202–208. Бибкод : 2011JMSp...46..202W . дои : 10.1002/jms.1874 . ПМИД 21259392 .
^ «Чарльз Уильямс ФлекснерМД» .
^ Флекснер, К.; Томас, Д.Л.; Суинделлс, С. (2019). «Создание спроса на препараты пролонгированного действия для лечения и профилактики ВИЧ, туберкулеза и вирусных гепатитов» . Современное мнение о ВИЧ и СПИДе . 14 (1): 13–20. дои : 10.1097/COH.0000000000000510 . ПМИД 30394948 . S2CID 53216335 .
^ «Программа ресурсов по антиретровирусным исследованиям длительного действия/пролонгированного действия» .
^ Филлипс, Эндрю Н.; Банси-Матару, Лавлин; Камбиано, Валентина; Эренкранц, Питер; Серената, Селиция; Вентер, Франсуа; Петт, Сара; Флекснер, Чарльз; Ян, Андреас; Ревилл, Пол; Гарнетт, Джефф П. (2021). «Потенциальная роль инъекционного каботегравира-рилпивирина длительного действия в лечении ВИЧ в странах Африки к югу от Сахары: анализ моделирования» . Ланцет Глобальное Здоровье . 9 (5): е620–е627. дои : 10.1016/S2214-109X(21)00025-5 . ПМК 8050198 . ПМИД 33770513 .
^ Кроуфорд, Кейт В.; Рипин, Дэвид Х. Браун; Левин, Эндрю Д.; Кэмпбелл, Дженнифер Р.; Флекснер, Чарльз; участники конференции по оптимизации антиретровирусных препаратов (2012 г.). «Оптимизация производства, рецептуры и дозы антиретровирусных препаратов для более экономичной доставки в условиях ограниченных ресурсов: консенсусное заявление» . Ланцет инфекционных заболеваний . 12 (7): 550–560. дои : 10.1016/S1473-3099(12)70134-2 . ПМИД 22742638 .
^ Де Груттола, В.; Флекснер, К.; Шапиро, Дж.; Хьюз, М.; Ван Дер Лаан, М.; Курицкес, Д.Р. (2006). «Стратегии разработки лекарств для терапии спасения: конфликты и решения» . Исследования СПИДа и ретровирусы человека . 22 (11): 1106–1109. дои : 10.1089/aid.2006.22.1106 . ПМИД 17147496 .
^ Кроуфорд, КВ; Спритцлер, Дж.; Калайджян, Р.К.; Парсонс, Т.; Ландей, А.; Поллард, Р.; Стокер, В.; Ледерман, ММ; Флекснер, К.; Команда Протокола клинических испытаний СПИДа 5015 (2010 г.). «Возрастные изменения концентрации ингибитора протеазы ВИЧ лопинавира в плазме» . Исследования СПИДа и ретровирусы человека . 26 (6): 635–643. дои : 10.1089/aid.2009.0154 . ПМЦ 2932550 . ПМИД 20560793 . {{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
^ Цао, YJ; Флекснер, CW; Данауэй, С.; Парк, Дж. Г.; Клингман, К.; Виггинс, И.; Конли, Дж.; Радебо, К.; Кашуба, А.Д.; МакФарланд, Р.; Беккер, С.; Хендрикс, CW (2008). «Влияние низких доз ритонавира на фармакокинетику антагониста CXCR4 AMD070 у здоровых добровольцев» . Антимикробные средства и химиотерапия . 52 (5): 1630–1634. дои : 10.1128/AAC.01460-07 . ПМК 2346642 . ПМИД 18285477 .

[oow-1] Jump up to: ^а ^б «Чарльз Уильямс Флекснер, доктор медицины»

[2] Ван, LZ; Ли, Л.С.; Туя, WL; Скоро, Г.Х.; Конг, LR; Най, Польша; Ли, Э.Дж.; Флекснер, К.; Го, Британская Колумбия (2011). «Одновременное определение ралтегравира и глюкуронида ралтегравира в плазме человека методом жидкостной хроматографии-тандем-масс-спектрометрии» . Журнал масс-спектрометрии . 46 (2): 202–208. Бибкод : 2011JMSp...46..202W . дои : 10.1002/jms.1874 . ПМИД 21259392 .

[3] «Чарльз Уильямс ФлекснерМД» .

[4] Флекснер, К.; Томас, Д.Л.; Суинделлс, С. (2019). «Создание спроса на препараты пролонгированного действия для лечения и профилактики ВИЧ, туберкулеза и вирусных гепатитов» . Современное мнение о ВИЧ и СПИДе . 14 (1): 13–20. дои : 10.1097/COH.0000000000000510 . ПМИД 30394948 . S2CID 53216335 .

[5] «Программа ресурсов по антиретровирусным исследованиям длительного действия/пролонгированного действия» .

[6] Филлипс, Эндрю Н.; Банси-Матару, Лавлин; Камбиано, Валентина; Эренкранц, Питер; Серената, Селиция; Вентер, Франсуа; Петт, Сара; Флекснер, Чарльз; Ян, Андреас; Ревилл, Пол; Гарнетт, Джефф П. (2021). «Потенциальная роль инъекционного каботегравира-рилпивирина длительного действия в лечении ВИЧ в странах Африки к югу от Сахары: анализ моделирования» . Ланцет Глобальное Здоровье . 9 (5): е620–е627. дои : 10.1016/S2214-109X(21)00025-5 . ПМК 8050198 . ПМИД 33770513 .

[7] Кроуфорд, Кейт В.; Рипин, Дэвид Х. Браун; Левин, Эндрю Д.; Кэмпбелл, Дженнифер Р.; Флекснер, Чарльз; участники конференции по оптимизации антиретровирусных препаратов (2012 г.). «Оптимизация производства, рецептуры и дозы антиретровирусных препаратов для более экономичной доставки в условиях ограниченных ресурсов: консенсусное заявление» . Ланцет инфекционных заболеваний . 12 (7): 550–560. дои : 10.1016/S1473-3099(12)70134-2 . ПМИД 22742638 .

[8] Де Груттола, В.; Флекснер, К.; Шапиро, Дж.; Хьюз, М.; Ван Дер Лаан, М.; Курицкес, Д.Р. (2006). «Стратегии разработки лекарств для терапии спасения: конфликты и решения» . Исследования СПИДа и ретровирусы человека . 22 (11): 1106–1109. дои : 10.1089/aid.2006.22.1106 . ПМИД 17147496 .

[9] Кроуфорд, КВ; Спритцлер, Дж.; Калайджян, Р.К.; Парсонс, Т.; Ландей, А.; Поллард, Р.; Стокер, В.; Ледерман, ММ; Флекснер, К.; Команда Протокола клинических испытаний СПИДа 5015 (2010 г.). «Возрастные изменения концентрации ингибитора протеазы ВИЧ лопинавира в плазме» . Исследования СПИДа и ретровирусы человека . 26 (6): 635–643. дои : 10.1089/aid.2009.0154 . ПМЦ 2932550 . ПМИД 20560793 . {{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )

[10] Цао, YJ; Флекснер, CW; Данауэй, С.; Парк, Дж. Г.; Клингман, К.; Виггинс, И.; Конли, Дж.; Радебо, К.; Кашуба, А.Д.; МакФарланд, Р.; Беккер, С.; Хендрикс, CW (2008). «Влияние низких доз ритонавира на фармакокинетику антагониста CXCR4 AMD070 у здоровых добровольцев» . Антимикробные средства и химиотерапия . 52 (5): 1630–1634. дои : 10.1128/AAC.01460-07 . ПМК 2346642 . ПМИД 18285477 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]