Режим ВАМП
| Режим ВАМП | |
|---|---|
| Специальность | онкология |
Схема ВАМП или химиотерапия ВАМП четырьмя препаратами представляет собой схему химиотерапии с , используемую сегодня при лечении лимфомы Ходжкина. [ 1 ] [ 2 ] Это был один из первых режимов комбинированной химиотерапии, первоначально разработанный для лечения детской лейкемии группой исследователей Национального института рака под руководством Эмиля Фрея и Эмиля Фрейриха . [ 3 ] [ 4 ] Первое клиническое испытание ВАМП началось в 1961 году. [ 3 ] Поскольку это был первый случай одновременного применения четырех химиотерапевтических агентов, это исследование в свое время вызвало большие споры. [ 3 ] Хотя новые схемы комбинированной химиотерапии заменили использование ВАМП при лечении детской лейкемии, ВАМП считается важным предшественником современных методов лечения, подтверждая эффективность комбинированной химиотерапии и приводя к использованию схем комбинированной химиотерапии для лечения других типов рака. [ 2 ] [ 5 ] [ 6 ]
Схема VAMP, разработанная Фрейрихом и Фреем, представляла собой комбинацию винкристина , аметоптерина , меркаптопурина и преднизолона . [ 3 ] [ 5 ] Теперь появились другие комбинации и дозы, называемые ВАМП, включая C-ВАМП и схему ВАМП, которая заменяет меркаптопурин исходной комбинации на доксорубицин . [ 7 ] [ 1 ] [ 8 ] [ 9 ] Все эти схемы используют синергетический эффект комбинирования нескольких химиотерапевтических агентов. [ 1 ]
История
[ редактировать ]К 1960 году появилось несколько химиотерапевтических агентов, среди азотистых ипритов , антифолатов и аналогов пурина , каждый из которых имел свою индивидуальную историю и развитие. [ 2 ] Более того, работа Говарда Скиппера , который утверждал, что каждая оставшаяся раковая клетка в организме должна быть уничтожена, чтобы обеспечить выживание пациента, сместила клиническую практику в сторону более агрессивных схем химиотерапии. [ 2 ] Важно отметить, что Скиппер также установил, что одновременное использование нескольких химиотерапевтических препаратов обеспечивает синергетический эффект по сравнению с отдельными препаратами. [ 3 ] [ 2 ] Однако идея комбинированной химиотерапии поначалу встретила сопротивление со стороны исследователей, обеспокоенных токсичностью одновременного применения нескольких вредных препаратов. [ 3 ] [ 2 ] [ 10 ]
ВАМП возникла в период осторожного и методичного тестирования различных комбинаций химиотерапевтических агентов. [ 3 ] Из-за огромных возможностей комбинаций и потенциальной опасности этих агрессивных схем этот процесс испытаний был медленным и, по мнению некоторых, неэффективным. [ 3 ]
Эмиль Фрей и Эмиль Фрирайх , исследователи из Национального института рака (NCI), предприняли смелые и решительные действия, предложив схему из четырех химиотерапевтических агентов — больше лекарств, чем когда-либо пробовалось ранее. [ 3 ] Агрессивность и потенциальная смертельная токсичность этого предложения вызвали тревогу у многих членов NCI, которые считали, что Фрей и Фрейрих совершают опасный разрыв с систематическими процессами испытаний, которые характеризовали группу NCI по лейкемии. [ 3 ] Однако Фрей и Фрейрих считали, что нынешние темпы работы NCI слишком медленны, чтобы добиться прогресса. [ 3 ]
Первоначально группа исследователей лейкемии отклонила предложение VAMP, отказывая в финансировании до тех пор, пока не будут завершены многие из их текущих испытаний. [ 3 ] Однако была достигнута договоренность, согласно которой исследование VAMP проводилось отдельно от остальной группы пациентов с лейкемией в NCI. [ 3 ] Испытания начались в 1961 году на детях, больных лейкемией. [ 3 ]
В первые недели дети были поставлены на грань смерти из-за четырех химиотерапевтических агентов ВАМП, каждый из которых сам по себе цитотоксичен. [ 3 ] Однако через несколько недель костный мозг детей зажил, наступила ремиссия, и у многих пациентов лейкемия не выявлялась. [ 3 ] Эти ремиссии поразили Фрея и коллег Фрейдриха и приобрели поддержку даже среди тех, кто раньше сопротивлялся суду. [ 3 ] Уровень ремиссий в конечном итоге увеличился до 60%, и около половины этих ремиссий длились несколько лет. [ 2 ] [ 11 ]
Однако для большинства ремиссия не была постоянной. [ 3 ] Поскольку ни один из компонентов ВАМП не мог преодолеть гематоэнцефалический барьер , ничто не мешало лейкемии вновь появиться в нервной системе и поразить мозг. [ 3 ] Эти рецидивы оказались смертельными для всех пациентов, кроме пяти процентов. [ 3 ]
Механизмы действия
[ редактировать ]ВАМП включает четыре препарата: винкристин, аметоптерин, меркаптопурин и преднизолон, действующие по независимым путям, которые действуют совместно друг с другом в качестве противоопухолевой терапии. Объединение нескольких химиотерапевтических препаратов в один курс лечения помогает преодолеть проблему лекарственной устойчивости. [ 3 ] [ 5 ] Кроме того, комбинированная химиотерапия позволяет вводить несколько независимо действующих препаратов в максимальной дозе, что увеличивает токсичность лечения для раковых клеток, не будучи при этом смертельным для пациента.
Винкристин — препарат, выделенный из мадагаскарского барвинка , впервые обнаруженный компанией Eli Lilly в 1958 году в процессе поиска, включавшего тестирование тысяч растительных экстрактов. Первоначально планировалось, что это будет противодиабетический препарат . [ 3 ] [ 12 ] Однако вскоре было обнаружено, что он является эффективным средством против лейкемии даже в небольших дозах. [ 3 ] Винкристин действует путем связывания и ингибирования производства микротрубочек в митотическом веретене, необходимом для клеточной репликации, останавливая деление клеток в метафазе. [ 12 ] [ 3 ] [ 13 ] Поскольку хромосомы не могут разделиться, клетки в конечном итоге умирают. [ 14 ]
Метотрексат , или аметоптерин, — препарат, разработанный Сидни Фарбером . [ 3 ] Он действует путем ингибирования производства фолиевой кислоты , предшественника клеточной ДНК, необходимой для синтеза ДНК . [ 15 ] [ 16 ] Метотрексат нарушает клеточную репликацию , воздействуя на несколько основных ферментов, участвующих в выработке фолиевой кислоты, включая дигидрофолатредуктазу . [ 16 ] [ 17 ]
Меркаптопурин , или 6-МП, является аналогом гуанина и ингибирует клеточную репликацию посредством нескольких механизмов. [ 18 ] [ 19 ] 6-MP останавливает синтез пуринов, а продукты метаболизма 6-MP включаются во время репликации ДНК, что приводит к несоответствию нуклеотидов, которое запускает апоптоз через механизмы репарации ДНК клетки. [ 18 ]
Преднизон – это кортикостероид , который используется в качестве противовоспалительного средства при лечении различных заболеваний. [ 20 ] Обычно он уменьшает покраснение и отек, но его применение при раке предполагает индуцирование апоптоза лимфоцитов. [ 21 ] [ 22 ] Предстоит провести дополнительные исследования, чтобы определить точный механизм апоптоза, индуцированного преднизолоном. [ 22 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с «ВАМП» . 22 декабря 2011 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г ДеВита, Винсент Т.; Чу, Эдвард (1 ноября 2008 г.). «История химиотерапии рака» . Исследования рака . 68 (21): 8643–8653. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-07-6611 . ISSN 0008-5472 . ПМИД 18974103 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и Мукерджи, Сиддхартха (2011). Император всех болезней . Нью-Йорк: Скрибнер. стр. 132–134, 139–48.
- ^ Чабнер, Брюс А.; Робертс, Томас Г. (январь 2005 г.). «Химиотерапия и война с раком». Обзоры природы Рак . 5 (1): 65–72. дои : 10.1038/nrc1529 . ISSN 1474-1768 . ПМИД 15630416 . S2CID 205467419 .
- ^ Jump up to: а б с Причард, Джастин Р.; Лауффенбургер, Дуглас А.; Хеманн, Майкл Т. (октябрь 2012 г.). «Понимание устойчивости к комбинированной химиотерапии» . Обновления в области лекарственной устойчивости: обзоры и комментарии по противомикробной и противораковой химиотерапии . 15 (5–6): 249–257. дои : 10.1016/j.drup.2012.10.003 . ISSN 1532-2084 . ПМЦ 3975170 . ПМИД 23164555 .
- ^ Рибатти, Доменико (май 2012 г.). «Сидни Фарбер и лечение детского острого лимфобластного лейкоза химиотерапевтическими средствами». Детская гематология и онкология . 29 (4): 299–302. дои : 10.3109/08880018.2012.678969 . ISSN 1521-0669 . ПМИД 22568792 . S2CID 31176962 .
- ^ Инфузионная химиотерапия VAMP/C-VAMP в качестве индукционного лечения ранее не леченной множественной миеломы doi=10.1016/0959-8049(95)96048-I
- ^ http://jco.ascopubs.org/content/25/3/332.full Окончательные результаты проспективного клинического исследования ВАМП и низких доз облучения постороннего поля для детей с болезнью Ходжкина низкого риска. 2007 год
- ^ Дональдсон, СС; Хадсон, ММ; Ламборн, КР ; Линк, депутат; Кун, Л; Биллетт, Алабама; Маркус, КЦ; Гурвиц, Калифорния; Янг, Дж. А.; Тарбелл, Нью-Джерси; Вайнштейн, HJ (июль 2002 г.). «ВАМП и низкие дозы облучения вовлеченного поля для детей и подростков с благоприятной ранней стадией болезни Ходжкина: результаты проспективного клинического исследования». Дж. Клин. Онкол . 20 (14): 3081–7. дои : 10.1200/jco.2002.12.101 . ПМИД 12118021 .
- ^ ДеВита, Винсент Т.; Розенберг, Стивен А. (6 июня 2012 г.). «Двести лет исследований рака» . Медицинский журнал Новой Англии . 366 (23): 2207–2214. дои : 10.1056/nejmra1204479 . ПМК 6293471 . ПМИД 22646510 .
- ^ Моррисон, Всемирный банк (01 ноября 2010 г.). «Химиотерапия рака: аннотированная история». Журнал ветеринарной внутренней медицины . 24 (6): 1249–1262. дои : 10.1111/j.1939-1676.2010.0590.x . ISSN 1939-1676 . ПМИД 20840315 .
- ^ Jump up to: а б Муди, Марьям; Иди, Руся; Йен, Кристина Ён Сок; Назре, Мохд. (ноябрь 2013 г.). «Алкалоиды барвинка» . Международный журнал профилактической медицины . 4 (11): 1231–1235. ISSN 2008-7802 . ПМЦ 3883245 . ПМИД 24404355 .
- ^ «Винкристин — информация о назначении FDA, побочных эффектах и использовании» . Наркотики.com . Проверено 10 марта 2018 г.
- ^ «Винкристин: механизм действия» . IBM Микромедэкс .
- ^ Мукерджи, Сиддхартха (2011). Император всех болезней . Нью-Йорк: Писака. стр. 28–29.
- ^ Jump up to: а б Тянь, Хэнхэ; Кронштейн, Брюс Н. (2007). «Понимание механизмов действия метотрексата: значение для лечения ревматоидного артрита». Бюллетень Больницы суставов Нью-Йоркского университета . 65 (3): 168–173. ISSN 1936-9719 . ПМИД 17922664 .
- ^ «Метотрексат: механизм действия» . IBM Микромедэкс .
- ^ Jump up to: а б Ханде, Кеннет (2002). Энциклопедия рака (второе изд.). Эльзевир. стр. 515–516.
- ^ «Меркаптопурин: механизм действия» . IBM Микромедэкс .
- ^ «Преднизолон: механизм действия» . IBM Микромедэкс .
- ^ «Описание и торговые марки преднизолона (пероральный прием) - клиника Майо» . www.mayoclinic.org . Проверено 10 марта 2018 г.
- ^ Jump up to: а б Маккей, Лоррейн И.; Цидловски, Джон А. (2003). «Кортикостероиды в лечении новообразований» .