Аутологичная терапия для повышения иммунитета
| Аутологичная терапия для повышения иммунитета | |
|---|---|
| Специальность | иммунология/онкология |
Аутологичная терапия повышения иммунитета (AIET) — это метод лечения, при котором иммунные клетки извлекаются из тела пациента, культивируются и обрабатываются для их активации до тех пор, пока их устойчивость к раку не будет усилена, а затем клетки возвращаются в организм. Клетки . , антитела и органы иммунной системы защищают организм не только от опухолевых клеток, но также от бактерий и вирусов
Деление клеток в любом живом организме является неотъемлемой частью жизни, поскольку изношенные клетки должны заменяться новыми клетками. Этот процесс генерации новых клеток варьируется в зависимости от органа, и задействованные механизмы очень сложны и включают природу и возможности основных стволовых клеток, их окружающую среду, метаболизм , физические и родственные биологические факторы, которым подвергается орган или ткань, и т. д. Аберрантная клетка происходит деление, которое в конечном итоге приводит к раковой клетке, и такое отклонение может быть связано с дефектными стволовыми клетками, аномальными генетическими компонентами или любым другим фактором, таким как радиация или постоянное раздражение. Рак по-прежнему является основной причиной смертности в мире, однако о механизмах его возникновения и разрушения еще многое неизвестно. Хотя хирургическое вмешательство и/или химио- и лучевая терапия являются различными доступными методами лечения, во многих случаях они не обеспечивают окончательного излечения. Еще одним важным моментом, на который следует обратить внимание в отношении этой смертельной болезни, является очень высокая частота рецидивов.
Исследователи обнаружили, что эти клетки в основном нацелены на раковые клетки, а не на здоровые клетки, тогда как при химиотерапии и лучевой терапии здоровые клетки также разрушаются.
Механизм действия
[ редактировать ]Раковые клетки образуются в нашем организме почти каждый день, но они не влияют на нас. Это потому, что они немедленно уничтожаются иммунной системой организма. Иммунная система представляет собой сложную сеть клеток и органов, состоящую из лимфоцитов, макрофагов, дендритных клеток, естественных клеток-киллеров (NK-клеток), цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL) и т. д., которые работают вместе, чтобы защитить организм от атак «чужеродных» организмов. или «чужие» захватчики, включая раковые клетки. Сразу после распознавания раковой клетки лимфоциты и/или NK-клетки атакуют раковую клетку, чтобы убить ее. Когда иммунная система слабее, рак развивается как болезнь и начинает расти.
Каждый тип рака требует определенной комбинации методов лечения, направленных на этот конкретный вид рака. Когда степень распространения рака глубока, полное удаление опухоли хирургическим путем может оказаться невозможным. Иногда после хирургического удаления части рака может потребоваться лучевая терапия и/или химиотерапия для лечения оставшейся части рака. Широко известно, что химиотерапия имеет глубокие токсические побочные эффекты и ограничена в эффективности. Лучевая терапия также является очень эффективным методом лечения некоторых видов рака, но у нее есть и свои побочные эффекты. Эти два метода влияют не только на пораженные раком клетки, но и на нормальные клетки.
Теперь при АИТ определенные типы клеток, в основном NK-клетки и Т-лимфоциты, выделяют из периферической крови онкологических больных (во время ремиссии у пациентов, проходящих химиотерапию) проверенными методами, размножают в 25–30 раз, активируют, а затем реинфузируют обратно. в тело пациента. Эти клетки эффективно действуют против раковых клеток и перезаряжают иммунную систему. При встрече с опухолевой клеткой активированная NK-клетка прикрепляется к мембране раковой клетки и вводит токсичные гранулы, которые растворяют клетку-мишень. Менее чем за пять минут раковая клетка умирает, и NK-клетка переходит к следующей раковой клетке-мишени. Одна NK-клетка может уничтожить до 27 раковых клеток за свою жизнь. Это механизм, благодаря которому AIET эффективен в терапии рака.
История
[ редактировать ]Адоптивная иммуноклеточная терапия рака была впервые представлена Стивеном Розенбергом и его коллегами из Национального института здравоохранения США. В конце 80-х годов они опубликовали статью, в которой сообщили о низкой частоте регрессии опухоли (2,6–3,3%) у 1205 пациентов с метастатическим раком, перенесших различные виды активной специфической иммунотерапии (АСИ), и предполагают, что АИТ со специфической химиотерапией или лучевая терапия как будущее иммунотерапии рака. [1] Вначале иммунотерапия включала введение цитокинов, таких как интерлейкин. [2] с целью стимулирования лимфоцитов, которые будут осуществлять свою деятельность по уничтожению опухолевых клеток. После этого побочные эффекты таких внутривенно вводимых цитокинов [3] привести к извлечению лимфоцитов из крови и культивированию - разложить их в лаборатории, а затем ввести только клетки, что позволит им уничтожить раковые клетки. [4] На сегодняшний день существуют различные виды аутологичных и аллогенных иммунных клеток, такие как активированные лимфокинами клетки-киллеры (LAK), естественные клетки-киллеры (NK), активированные цитотоксические Т-лимфоциты (CTL), дендритные клетки (DC), генно-манипулированные аутологичные и аллогенные иммунные клетки. был использован в клинических применениях иммунотерапии.
Нынешняя технология AIET была разработана японскими учеными и широко практикуется в ряде азиатских стран, где используются аутологичные естественные клетки-киллеры (NK) и активированные Т-лимфоциты для лечения различных видов рака.
Этот метод лечения применяется на практике с начала 90-х годов и прошел несколько случайных клинических испытаний при раке легких, раке желудка, раке яичников и раке печени. [3] который был опубликован со значительными показателями безрецидивной выживаемости. Одно из крупнейших исследований на 1400 пациентах. [3] доказало, что клеточная иммунотерапия в сочетании с традиционным лечением повышает эффективность на 20–30%. Опубликованы недавние данные о рецидиве рака яичников IV стадии. [5] Успешное лечение с помощью этой методики нашло свое место в мировом медицинском открытии. [6]
Статус иммунотерапии во всем мире
[ редактировать ]Хотя концепция этого метода лечения возникла в США в 1980-х годах, полноценное клиническое лечение на рутинной основе практикуется в Японии с 1990 года. Сообщалось о рандомизированных контролируемых исследованиях различных видов рака со значительным увеличением выживаемости и безрецидивного периода. [7] [8] [9] [10] В Индии иммунотерапия показала положительные результаты у пациентов с поздними стадиями рака, включая острый миелолейкоз, [11] рак поджелудочной железы , [12] рак шейки матки , [13] рак яичников , [5] [14] Рак молочной железы [15] и по филадельфийской хромосоме положительный результат при остром лимфобластном лейкозе . [16] [17]
Актуальность для аутоиммунных заболеваний
[ редактировать ]Известно, что аутоиммунные заболевания, такие как аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА), связаны со злокачественными новообразованиями. В целом более ранние исследования показали, что более низкий профиль натуральных киллеров (NK) связан с развитием рака. [18] Недавно была опубликована статья, в которой описано, что экспансия NK-клеток in vitro снижается у онкологических больных с сопутствующими аутоиммунными заболеваниями, такими как АИГА. [19] Это исследование также ставит вопрос о том, является ли АИГА осложнением злокачественных новообразований из-за более низкого профиля NK-клеток при раке, который мог бы привести к АИГА из-за некоторых общих антител между NK-клетками и эритроцитами (эритроцитами), или АИГА снижает профиль NK-клеток, что, в свою очередь, вызывает рак. Это требует дальнейших исследований по выявлению общих антител между NK-клетками и эритроцитами, а также поиску новых иммунотерапевтических стратегий, которые могут бороться как с раком, так и с аутоиммунитетом.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Розенберг С.А. (январь 1984 г.). «Адоптивная иммунотерапия рака: достижения и перспективы». Представитель по лечению рака . 68 (1): 233–55. ПМИД 6362866 .
- ^ Ян К., Хокланд М.Э., Брайант Дж.Л. и др. (июль 2003 г.). «Локализация опухоли с помощью адоптивно перенесенных, активированных интерлейкином-2 NK-клеток приводит к разрушению хорошо известных метастазов в легких». Межд. Дж. Рак . 105 (4): 512–9. дои : 10.1002/ijc.11119 . ПМИД 12712443 . S2CID 25325594 .
- ^ Перейти обратно: а б с Эгава К. (2004). «Иммуноклеточная терапия рака в Японии» . Противораковые рез . 24 (5С): 3321–6. ПМИД 15515427 .
- ^ Кунисима С., Мацусита Т., Ширацучи М. и др. (январь 2005 г.). «Обнаружение уникальной нейтрофильной немышечной локализации тяжелой цепи миозина-А с помощью иммунофлуоресцентного анализа при расстройстве MYH9, проявляющемся макротромбоцитопенией без лейкоцитарных включений и глухоты». Евро. Дж. Гематол . 74 (1): 1–5. дои : 10.1111/j.1600-0609.2004.00328.x . ПМИД 15613099 . S2CID 20398097 .
- ^ Перейти обратно: а б Манджунатх, Садананда Рао; Раманан, Ганапати; Дедипия, Видьясагар Девапрасад; Терунума, Хироши; Дэн, Сювэнь; Баскар, Субрамани; Сентилкумар, Раджаппа; Тамараикнан, Парамасивам; Шринивасан, Тангавелу; Прити, Сентилкумар; Авраам, Сэмюэл Дж. К. (2012). «Аутологичная иммуностимулирующая терапия при рецидиве рака яичников с метастазами; наблюдение в течение 18 месяцев - отчет о случае» . Отчеты о случаях онкологии . 5 (1): 114–118. дои : 10.1159/000337319 . ПМК 3364094 . ПМИД 22666198 .
- ^ «Аутологичная иммуностимулирующая терапия при рецидиве рака яичников с метастазами: отчет о случае – ключевая научная статья Global Medical Discovery» . Архивировано из оригинала 16 ноября 2012 года . Проверено 30 августа 2012 г.
- ^ Фудзита К., Икараси Х., Такакува К. и др. (май 1995 г.). «Длительный безрецидивный период у пациенток с распространенным эпителиальным раком яичников после адоптивного переноса инфильтрирующих опухоль лимфоцитов» . Клин. Рак Рез . 1 (5): 501–7. ПМИД 9816009 .
- ^ Кимура Х., Ямагути Ю. (июль 1997 г.). «Рандомизированное исследование III фазы иммунотерапии киллерными клетками, активируемыми интерлейкином-2-лимфокинами, в сочетании с химиотерапией или лучевой терапией после радикальной или нелечебной резекции первичного рака легких». Рак . 80 (1): 42–9. doi : 10.1002/(SICI)1097-0142(19970701)80:1<42::AID-CNCR6>3.0.CO;2-H . ПМИД 9210707 .
- ^ Такаяма Т., Секине Т., Макуучи М. и др. (сентябрь 2000 г.). «Адаптивная иммунотерапия для снижения частоты послеоперационных рецидивов гепатоцеллюлярной карциномы: рандомизированное исследование». Ланцет . 356 (9232): 802–7. дои : 10.1016/S0140-6736(00)02654-4 . ПМИД 11022927 . S2CID 19241915 .
- ^ Коно К., Такахаши А., Итихара Ф. и др. (июнь 2002 г.). «Прогностическое значение адоптивной иммунотерапии опухолеассоциированными лимфоцитами у пациентов с распространенным раком желудка: рандомизированное исследование» . Клин. Рак Рез . 8 (6): 1767–71. ПМИД 12060615 .
- ^ «Материалы ежегодного симпозиума по регенеративной медицине (PASRM)» . Журнал стволовых клеток и регенеративной медицины . 1 (1): 40–56. 26 декабря 2006 г. doi : 10.46582/jsrm.0101007 . ПМК 3907960 . ПМИД 24692861 .
- ^ Авраам, SJK; Баскар, С; Дедипия, В.Д.; Терунума, Х; Манджунатх, СР; Сентилкумар, Р; Сивараман, Г; Пандиан, А. (2015). «Длительная выживаемость пациента с неоперабельной местно-распространенной аденокарциномой поджелудочной железы после аутологичной иммуностимулирующей терапии с химиотерапией» . Индийский журнал рака . 52 (3). Медноу: 395. doi : 10.4103/0019-509x.176721 . ISSN 0019-509X .
- ^ Сумана Премкумар; Видьясагар Девапрасад Дедипия; Хироши Терунума; Раджаппа Сентилкумар; Тангавелу Шринивасан; Хелен С. Рина; Сентилкумар Прити; Сэмюэл Дж. К. Авраам (2013). «Клеточная аутологичная иммунная терапия (AIET) после лучевой терапии при местно-распространенной карциноме шейки матки» . Отчеты о случаях заболевания в онкологической медицине . 2013 : 1–3. дои : 10.1155/2013/903094 . ПМЦ 3638504 . ПМИД 23653878 .
- ^ «Рак яичников, лечение с помощью иммунотерапии» . ::НКРМ:: Пресс-релиз . 4 мая 2011 года . Проверено 29 июня 2024 г.
- ^ Чидамбарам, Ранганатан; Терунума, Хироши; Баламуруган, Мадасами; Дедипия, Видьясагар Девапрасад; Сумана, Премкумар; Сентилкумар, Раджаппа; Раджмохан, Матаян; Картик, Рамалингам; Прити, Сентилкумар; Авраам, Сэмюэл Дж. К. (19 июля 2017 г.). «Клеточная иммунотерапия при воспалительном раке молочной железы стадии IIIA со снижением врожденного иммунитета после последовательной химиотерапии: отчет о случае» . Молекулярная и клиническая онкология . 7 (3). Публикации Спандидоса: 493–497. дои : 10.3892/mco.2017.1333 . ISSN 2049-9450 . ПМК 5582509 .
- ^ Ревати Радж; М. Динадайалан; Г. Вимал Кумар; Випин Хандельвал; Каруна Шри; Раджаппа Сентилкумар; Сэмюэл Дж. К. Авраам; Терунума Хироши (2014). «Аутологичная иммунная терапия при остром лимфобластном лейкозе с положительной филадельфийской хромосомой» . Журнал гематологии и переливания крови . 30 (Приложение 1): 202–204. дои : 10.1007/s12288-013-0327-3 . ПМК 4192214 . ПМИД 25332578 .
- ^ «Рак крови (острый лимфобластный лейкоз Ph+ve) эффективно лечится в сочетании с AIET с помощью NCRM» . : NCRM : : Центр регенеративной медицины Ничи-Ин (NCRM), Ченнаи, Индия Индо-японское предприятие по тканевой инженерии в области терапии стволовыми клетками, FEAT, Fujio-Eiji Academic Terrain, докторская степень по стволовым клеткам, курсы TPRM . 1 марта 2014 года . Проверено 29 июня 2024 г.
- ^ Имаи К., Мацуяма С., Мияке С., Суга К., Накачи К. (ноябрь 2000 г.). «Естественная цитотоксическая активность лимфоцитов периферической крови и заболеваемость раком: 11-летнее последующее исследование населения в целом». Ланцет . 356 (9244): 1795–9. дои : 10.1016/S0140-6736(00)03231-1 . ПМИД 11117911 . S2CID 22918838 .
- ^ Видьясагар Девапрасад Дедипия; Хироши Терунума; Сювэнь Дэн; Субрамани Баскар; Садананда Рао Манджунатх; Раджаппа Сентилкумар; Паланисами Муруган; Парамасивам Тамараайканнан; Тангавелу Шринивасан; Сентилкумар Прити; Сэмюэл Дж. К. Абрахам (февраль 2012 г.). «Сравнительный анализ экспансии естественных киллеров in vitro у пациентки с аутоиммунной гемолитической анемией и раком яичников с пациентками с другими солидными опухолями» . Письма об онкологии . 3 (2): 435–440. дои : 10.3892/ол.2011.498 . ПМЦ 3362377 . ПМИД 22740927 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- АИТ в НКРМ
- Иммунотерапия в Малайзии
- Опыт AIET онкологического центра Нилаи, Малайзия
- Блог пациента: AIET помогает вылечить саркому, NISCELL, опыт Малайзии
- Пресс-релиз о распространенном раке яичников, который лечат с помощью AIET
- Личное мнение пациента, прошедшего аутологичную иммуностимулирующую терапию, NISCELL, Малайзия
- Аутологичная терапия для повышения иммунитета – краткое объяснение
- Обзор источников NK-клеток, методов их размножения in vitro и их потенциала в лечении рака и вирусных инфекций.
- Программа иммуноклеточной терапии обретает форму во Вьетнаме благодаря индийско-японскому сотрудничеству. Архивировано 24 января 2018 года в Wayback Machine.