Реакция Гулда-Джейкобса
Реакция Гулда-Джейкобса представляет собой органический синтез для получения хинолинов и производных 4-гидроксихинолина. Реакция Гулда-Джейкобса представляет собой серию реакций. Серия реакций начинается с конденсации/замещения анилина алкоксиметиленмалоновым эфиром или ацилмалоновым эфиром с образованием анилидометилмалонового эфира. Затем в результате процесса 6-электронной циклизации образуется 4-гидрокси-3-карбоалкоксихинолин, который существует в основном в 4-оксо-форме. Омыление приводит к образованию кислоты. За этим этапом следует декарбоксилирование с образованием 4-гидроксихинолина. [ 1 ] Реакция Гулда-Джейкобса эффективна для анилинов с электронодонорными группами в мета -положении. [ 2 ]
В частности, 4-хинолинол . можно синтезировать [ 3 ] В этой реакции анилин или производное анилина сначала реагирует с малоновой кислоты производным этилэтоксиметиленмалонатом с замещением этоксигруппы азотом . Бензаннуляция . происходит путем нагревания хинолина Эфирная гидроксихинолина группа гидролизуется гидроксидом натрия до карбоновой кислоты и снова декарбоксилируется под воздействием тепла до 4- .
Gould–Jacobs reaction
Расширение подхода Гулда-Джейкобса позволяет получить незамещенные исходные гетероциклы с конденсированным пиридиновым кольцом типа Скраупа (см. Реакцию Скраупа ). [ 1 ]
Дальнейшее чтение: [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
Механизм
[ редактировать ]Механизм реакции Гулда-Джейкобса начинается с нуклеофильной атаки аминного азота, за которой следует потеря этанола с образованием продукта конденсации. Реакция 6-электронной циклизации с потерей другой молекулы этанола образует хинолин (этил-4-оксо-4,4а-дигидрохинолин-3-карбоксилат). Енольная форма может быть представлена из кето-формы посредством кето-енольной таутомерии. Протонирование азота приводит к образованию этил-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата.
Примеры и приложения
[ редактировать ]Примером может служить синтез 4,7-дихлорхинолина . [ 7 ]
- Флоктафенин и глафенин представляют собой пару фенаматных НПВП, синтез которых основан на реакции Гулда-Джейкобса. [ 8 ]
- Некоторые структуры хинолоновых антибиотиков , такие как розоксацин , оксолиновая кислота , дроксацин и т. д.
Другой пример - синтез противомалярийных средств в виде аминоалкиламинопроизводных 2,3-дигидрофурохинолинов. [ 9 ]
Реакцию Гулда также используют для превращения 5-аминоиндола в хинолины с целью синтеза производных пиразоло[4,3- c ]пирроло[3,2- f ]хинолин-3-она в качестве модифицированных аналогов пиразолохинолинона. Эти соединения могут действовать как антагонисты центральных бензодиазепиновых рецепторов (BZR) в ооцитах Xenopus laevis . [ 10 ]
![Превращение 5-аминоиндола в хинолины по реакции Гулда–Джейкобса с целью синтеза производных пиразоло[4,3-c]пирроло[3,2-f]хинолин-3-она](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/a/ac/Gould-Jacobs_reaction_on_5-aminoindole.png/500px-Gould-Jacobs_reaction_on_5-aminoindole.png)
Реакция Гулда-Джейкобса также использовалась как традиционно со стадиями конденсации и с ациклическим промежуточным соединением, так и с одностадийным микроволновым облучением для синтеза этил-4-оксо-8,10-замещенного-4,8-дигидропиримидо[1,2-c]пирроло[ 3,2-е]пиримидин-3-карбоксилаты. [ 11 ]
![Традиционный и микроволновый метод синтеза этил-4-оксо-8,10-замещенных-4,8-дигидропиримидо[1,2-c]пирроло[3,2-e]пиримидин-3-карбоксилатов по реакции Гулда-Якобса](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/e/e5/Synthesis_of_ethyl_4%E2%80%90oxo%E2%80%908%2C10%E2%80%90substituted%E2%80%904%2C8%E2%80%90dihydropyrimido%281%2C2%E2%80%90c%29pyrrolo%283%2C2%E2%80%90e%29pyrimidine%E2%80%903%E2%80%90carboxylates_by_the_Gould-Jacobs_reaction.png/500px-Synthesis_of_ethyl_4%E2%80%90oxo%E2%80%908%2C10%E2%80%90substituted%E2%80%904%2C8%E2%80%90dihydropyrimido%281%2C2%E2%80%90c%29pyrrolo%283%2C2%E2%80%90e%29pyrimidine%E2%80%903%E2%80%90carboxylates_by_the_Gould-Jacobs_reaction.png)
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Ли, Цзе Джек (2006). «Реакция Гулда-Джейкобса». Реакции названий: сборник подробных механизмов реакций . Берлин, Гейдельберг: Springer. стр. 289–290. ISBN 978-3-540-30030-4 .
- ^ Ван, Зеронг (2010). «Реакция Гулда-Джейкобса». Комплексные органические реакции и реагенты . Джон Уайли и сыновья, Inc. ISBN 9780471704508 .
- ^ Гулд, Р. Гордон; Джейкобс, Уолтер А. (1939). «Синтез некоторых замещенных хинолинов и 5,6-бензохинолинов». Дж. Ам. хим. Соц. 61 (10): 2890–2895. дои : 10.1021/ja01265a088 .
- ^ Ли, Цзе Джек (2009). «Реакция Гулда-Джейкобса» . Имя Реакции (4-е изд.). Спрингер-Верлаг . стр. 263–265. дои : 10.1007/978-3-642-01053-8_113 . ISBN 9783642010538 .
- ^ Лендьель, Чаба Ласло; Сипос, Геллерт; Сипоч, Тамаш; Ваго, Терез; Дорман, Дьёрдь; Геренчер, Янош; Макара, Григорий; Дарвас, Ференц (2015). «Синтез конденсированных гетероциклов по реакции Гулда-Джейкобса в новом трехрежимном реакторе пиролиза». Орг. Процесс Рез. Дев. 19 (3): 399–409. дои : 10.1021/op500354z .
- ^ «Реакция Гулда-Джейкобса». Реакция Гулда-Джейкобса . Том. 276. 2010. С. 1252–1255. дои : 10.1002/9780470638859.conrr276 . ISBN 9780470638859 .
{{cite book}}:|journal=игнорируется ( помогите ) - ^ Прайс, Чарльз К.; Робертс, Ройстон М. (1948). «4,7-Дихлорхинолин (Хинолин, 4,7-дихлор-)» . Органические синтезы . 28 : 38. дои : 10.15227/orgsyn.028.0038 ; Сборник томов , т. 3, с. 272 .
- ^ Цунг, Дженнифер; Богдан, Андрей; Кантор, Станислав; Ван, Ин; Чаращанья, Манвика; Джурик, Стеван (2017). «Синтез конденсированных производных пиримидинона и хинолона в автоматизированном проточном реакторе высокой температуры и высокого давления». Журнал органической химии . 82 (2): 1073–84. дои : 10.1021/acs.joc.6b02520 . ПМИД 28001397 .
- ^ Круикшанк, Филип А. (1970). «Противомалярийные средства. 1. Аминоалкиламинопроизводные 2,3-дигидрофурохинолинов». Журнал медицинской химии . 13 (6): 1110–1114. дои : 10.1021/jm00300a022 . ПМИД 5479851 .
- ^ Ферлин, Мария Грация (2005). «Новые анеллированные пиразолохинолин-3-оны: синтез и активность BZR in vitro». Биоорганическая и медицинская химия . 13 (10): 3531–3541. дои : 10.1016/j.bmc.2005.02.042 . ПМИД 15848766 .
- ^ Десаи, Нирмал Д. (2009). «Реакция типа Гулд-Джейкоба для синтеза новых пиримидопирролопиримидинов: сравнение классического нагревания и микроволнового облучения без растворителя» . Журнал гетероциклической химии . 43 (5): 1343–1348. дои : 10.1002/jhet.5570430530 .
