4,7-дихлорхинолин
| |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК
4,7-дихлорхинолин | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.001.559 |
| Номер ЕС |
|
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 9 Н 5 Cl 2 Н | |
| Молярная масса | 198.05 g·mol −1 |
| Появление | Белый порошок |
| Температура плавления | 87 ° C (189 ° F; 360 К) |
| Точка кипения | 317 ° С (603 ° F; 590 К) |
| Опасности | |
| СГС Маркировка : [ 1 ] | |
 
| |
| Предупреждение | |
| Х315 , Х317 , Х319 , Х335 , Х411 | |
| P261 , P264 , P271 , P272 , P273 , P280 , P302+P352 , P304+P340 , P305+P351+P338 , P312 , P321 , P332+P313 , P333+P313 , P337+P313 , P362 , P363 , P391 , P403+ P233 , П405 , П501 | |
| точка возгорания | 164 ° С (327 ° F, 437 К) |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
4,7-Дихлорхинолин с двумя кольцами, представляет собой гетероциклическое соединение используемое в качестве химического промежуточного соединения для аминохинолиновых противомалярийных препаратов, включая амодиахин , хлорохин и гидроксихлорохин .
Синтез
[ редактировать ]Впервые о 4,7-дихлорхинолине сообщалось в патенте, поданном IG Farben в 1937 году. [ 2 ] Однако его синтез не исследовался подробно до тех пор, пока хлорохин не был разработан как противомалярийный препарат. [ 3 ] : 130–132 Путь к получению промежуточного продукта, начиная с 3-хлоранилина, был разработан химиками Winthrop Chemical Co. [ 4 ]
Замещенный анилин конденсируется с диэтиловым эфиром в щавелевоуксусной кислоты слабокислых условиях с образованием имина , который циклизуется с образованием пиридинового кольца при нагревании в минеральном масле. Далее следует гидролиз и декарбоксилирование , после чего гидроксигруппа в 4-положении превращается во вторую хлоргруппу с помощью фосфорилхлорида . [ 4 ]
Доступность 4,7-дихлорхинолина позволила альтернативные структурные аналоги типа 4-аминохинолина , что привело к открытию гидроксихлорохина в 1949 году. исследовать [ 5 ] [ 6 ] К тому времени были налажены процессы производства хлорохина, позволившие его широко использовать. [ 7 ] 4,7-Дихлорхинолин также был получен по реакции Гулда-Джейкобса с использованием альтернативного метода построения пиридинового кольца из 3-хлоранилина. [ 8 ]
Реакции
[ редактировать ]Атом хлора в положении 4 пиридинового кольца гораздо более активен в нуклеофильного ароматического замещения. реакциях [ 9 ] чем хлор в бензольном кольце. В результате его можно выборочно заменять с образованием производных в этом положении. Типичная реакция с определенным первичным амином дает хлорохин с высоким выходом: [ 6 ] [ 7 ]
Использование
[ редактировать ]Помимо уже описанного использования в производстве противомалярийных препаратов, 4,7-дихлорхинолин представляет постоянный интерес в качестве промежуточного продукта для новых потенциальных лекарств. [ 10 ] [ 11 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ База данных ПабХим. «4,7-Дихлорхинолин» .
- ^ патент DE 683692 , Андерсаг, Ганс; Брейтнер, Стефан и Юнг, Генрих, «Способ получения хинолиновых соединений, содержащих аминогруппы с основными заместителями в 4-положении», выпущено 13 ноября 1939 г., передано IG Farbenindustrie AG.
- ^ Комитет Института медицины (США) по экономике противомалярийных препаратов; Эрроу, К.Дж.; Паносян, К.; Гельбанд, Х. (2004). Эрроу, К.Дж.; Паносян, КБ; Гельбанд, Х. (ред.). Спасение жизней, выигрыш времени: экономика лекарств от малярии в эпоху устойчивости . Пресса национальных академий. дои : 10.17226/11017 . ISBN 9780309092180 . ПМИД 25009879 .
- ^ Jump up to: а б Суррей, Александр Р.; Хаммер, Генри Ф. (1946). «Некоторые 7-замещенные производные 4-аминохинолина». Журнал Американского химического общества . 68 : 113–116. дои : 10.1021/ja01205a036 . ПМИД 21008327 .
- ^ Патент США 2546658 , Суррей, Александр Р., «7-хлор-4-[5-(N-этил-N-2-гидроксиэтиламино)-2-пентил] аминохинолин, его кислотно-аддитивные соли и способ получения», выдан в 1951 г. -03-27, закреплен за Sterling Drug Inc.
- ^ Jump up to: а б Суррей, Александр Р.; Хаммер, Генри Ф. (1950). «Получение 7-хлор-4-(4-(N-этил-N-β-гидроксиэтиламино)-1-метилбутиламино)хинолина и родственных соединений». Журнал Американского химического общества . 72 (4): 1814–1815. дои : 10.1021/ja01160a116 .
- ^ Jump up to: а б Кеньон, РЛ; Визнер, Дж. А.; Квартлер, CE (1 апреля 1949 г.). «Производство хлорохина». Промышленная и инженерная химия . 41 (4): 654–662. дои : 10.1021/ie50472a002 .
- ^ Прайс, Чарльз К .; Робертс, Ройстон М. (1948). «4,7-Дихлорхинолин (Хинолин, 4,7-дихлор-)» . Органические синтезы . 28 : 38. дои : 10.15227/orgsyn.028.0038 ; Сборник томов , т. 3, с. 272 .
- ^ Рорбах, Саймон; Смит, Эндрю Дж.; Пан, Цзя Хао; Пул, Даррен Л.; Таттл, Телль; Тиба, Сюнсукэ; Мерфи, Джон А. (2019). «Согласованные реакции нуклеофильного ароматического замещения» . Angewandte Chemie, международное издание . 58 (46): 16368–16388. дои : 10.1002/anie.201902216 . ПМК 6899550 . ПМИД 30990931 .
- ^ Радж, Рагху; Лэнд, Кирквуд М.; Кумар, Випан (2015). «Гибридизация 4-аминохинолина на пути к разработке рационально разработанных противомалярийных средств» . РСК Прогресс . 5 (101): 82676–82698. Бибкод : 2015RSCAd...582676R . дои : 10.1039/C5RA16361G .
- ^ Джанеба, Златко (2015). «Разработка низкомолекулярных противовирусных препаратов для лечения Эболы» . Обзоры медицинских исследований . 35 (6): 1182. doi : 10.1002/med.21355 . ПМЦ 7168439 . ПМИД 26172225 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Слейтер, Лео (9 января 2009 г.). Война и болезни: биомедицинские исследования малярии в двадцатом веке . Издательство Университета Рутгерса. ISBN 9780813546469 .