Михал Шварц
 | В этой статье есть несколько проблем. Пожалуйста, помогите улучшить его или обсудите эти проблемы на странице обсуждения . ( Узнайте, как и когда удалять эти шаблонные сообщения )
|
Михал Шварц | |
|---|---|
 | |
| Рожденный | 1 января 1950 г. Тель-Авив , Израиль |
| Национальность | Израильский |
| Научная карьера | |
| Поля | Нейроиммунология [ 1 ] |
| Учреждения | Научный институт Вейцмана |
| Докторанты | |
| Веб-сайт | www |
Михал Шварц (родился 1 января 1950 г.) — профессор нейроиммунологии в Институте науки Вейцмана . Она активно работает в области нейродегенеративных заболеваний , в частности, используя иммунную систему, чтобы помочь мозгу бороться с неизлечимыми нейродегенеративными заболеваниями головного мозга, такими как болезнь Альцгеймера и деменция . [ 3 ] [ 1 ]
Исследования Шварца показали, что иммунная система поддерживает здоровую функцию мозга и имеет жизненно важное значение для исцеления и защиты мозга в случае травмы или заболевания. [ 4 ]
Шварц ввел термин « защитный аутоиммунитет». [ 5 ] и обнаружили роль иммунных клеток в восстановлении и нейрогенезе . С 2016 года она является избранным председателем Международного общества нейроиммунологии (ISNI). [ 6 ]
В 2023 году Шварц получил почетную премию Израиля в области наук о жизни.
Образование
[ редактировать ]Шварц получила степень бакалавра наук по химии в Еврейском университете в Иерусалиме в 1972 году. Она получила докторскую степень по иммунологии в 1977 году в Научном институте Вейцмана , где она позже проведет большую часть своей карьеры. Она также работала в Мичиганском университете в Анн-Арборе, исследуя регенерацию нервов. [ когда? ]
Карьера и исследования
[ редактировать ]В Институте Вейцмана она прошла путь от старшего научного сотрудника отдела нейробиологии до профессора в 1998 году, а затем в 2016 году получила профессорскую кафедру нейроиммунологии имени Мориса и Ильзы Кац. [ 7 ] Работа Шварца в области нейроиммунологии охватила широкий спектр патологий центральной нервной системы (ЦНС), включая травмы, нейродегенерацию, психические дисфункции и старение. Она ввела термин « защитный аутоиммунитет» и продемонстрировала роль иммунных клеток, таких как макрофаги и Т-клетки, в спинного мозга восстановлении . Она также определила определенные области мозга, в которых происходит «перекрестная связь» между ЦНС и иммунной системой . Эти перекрестные помехи важны для рекрутирования иммунных клеток и поддержания здоровья мозга, а нарушение этих перекрестных помех может играть роль в старении мозга и нейродегенеративных заболеваниях . Она также показала эту роль в беременности и развитии мозга плода , где нарушение иммунитета у матери может быть связано с нарушениями нервного развития у их детей. Еще одним направлением ее работы было перепрофилирование методов иммунотерапии рака, таких как блокаторы PD-1 , для лечения нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера .
Макрофаги
[ редактировать ]Команда Шварца обнаружила, что макрофаги, полученные из костного мозга, необходимы для восстановления центральной нервной системы (ЦНС). Миелоидные клетки головного мозга (микроглия) и инфильтрирующие макрофаги, происходящие из моноцитов, не являются избыточными популяциями, несмотря на их миелоидный фенотип , и выполняют различные функции в разрешении воспаления головного мозга. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]
Аутоиммунитет
[ редактировать ]В своем исследовании Шварц обнаружила, что способность справляться со стерильными повреждениями ЦНС требует поддержки в виде адаптивного иммунного ответа, опосредованного CD4+ Т-клетками, которые распознают антигены ЦНС. Она ввела концепцию защитного аутоиммунитета , чтобы отличить эту реакцию от аутоиммунного заболевания, при котором реакция против себя ускользает от контроля. С годами стало ясно, что адаптивный иммунитет необходим для облегчения рекрутирования иммунорегуляторных клеток, включая макрофаги костномозгового происхождения и регуляторные Т-клетки FoxP3, хотя баланс между регуляторными Т-клетками и эффекторными клетками памяти различен на периферии и в организме. мозг. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]
Гомеостаз мозга
[ редактировать ]Команда Шварца обнаружила роль адаптивных системных иммунных клеток и, в частности, Т-клеток, распознающих мозговые антигены (защитные аутоиммунные Т-клетки), в поддержании когнитивных способностей здорового мозга, в пожизненном нейрогенезе и функциональной пластичности мозга . Эти наблюдения проложили путь к многочисленным дополнительным открытиям, в которых была описана ось мозг-иммунитет. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]
Сосудистое сплетение
[ редактировать ]Команда Шварца определила сосудистое сплетение головного мозга (CP) внутри барьера кровь-спинномозговая жидкость как иммунологический интерфейс между мозгом и иммунной системой. Он служит нишей, в которой размещаются иммунные клетки, и физиологическими входными воротами для лейкоцитов . Сосредоточение внимания на этой уникальной нише в мозге привело группу Шварца к предположению, что IFN-γ является ключом к регулированию активности CP-шлюза. Ее команда далее показала, что при старении мозга и нейродегенеративных заболеваниях (исследованных как на моделях мышей, так и на образцах человека) дисфункция этого интерфейса определяется как сигналами, исходящими из мозга, так и сигналами стареющей иммунной системы, что привело к выявлению Интерферон I типа (ИФН-I) при ХП как негативный игрок, влияющий на судьбу стареющего мозга в целом и микроглии в частности. Похожая сигнатура IFN-I в CP была впоследствии обнаружена другими при болезни Альцгеймера и в посмертном мозге инфицированных пациентов, умерших от COVID-19. [ 17 ] [ 14 ] [ 10 ]
Иммунотерапия
[ редактировать ]Открытие того, что адаптивный иммунитет играет ключевую роль в функционировании и восстановлении мозга, необходимость макрофагов костномозгового происхождения для устранения местного воспаления головного мозга, тот факт, что болезнь Альцгеймера (БА) и все формы деменции являются главным образом возрастными заболеваниями, и Тот факт, что старение особенно влияет на иммунную систему, побудил Шварца предложить новый метод борьбы с деменцией. Шварц предложил усилить системный иммунитет, используя форму иммунотерапии путем умеренного блокирования пути ингибирующего иммунного контрольного пункта PD1/PD-L1 . [ нужна ссылка ] Это лечение запускает иммунозависимый каскад событий, который позволяет использовать макрофаги костного мозга и регуляторные Т-клетки, чтобы помочь удалить токсические факторы из больного мозга и остановить местное воспаление, тем самым обеспечивая комплексную многофакторную терапию. путем модификации нескольких элементов, которые в AD идут не так. Патенты Шварца на разработку такой иммунотерапии при БА лицензированы небольшой биофармацевтической компанией Immunbrain Checkpoint. Компания ожидает клинических испытаний на пациентах с болезнью Альцгеймера, частично поддерживаемых Национальным институтом старения, Национальными институтами здравоохранения США и Ассоциацией болезни Альцгеймера. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]
Студенты
[ редактировать ]Шварц был наставником около 40 докторов философии. студенты [ нужна ссылка ] , [ 24 ] [ 9 ] и около 39 студентов магистратуры. [ нужна ссылка ] [ 25 ] [ 26 ] Среди ее бывших аспирантов Джонатан Кипнис , [ 16 ] Нога Рон Харел, Жасмин Фишер , [ 2 ] Азиатские роллы . [ нужна ссылка ] [ 25 ] [ 26 ] [ 9 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Публикации Михала Шварца , проиндексированные Google Scholar
- ^ Jump up to: а б «Разобраться в сложной ситуации — Чудо-путешествие Вейцмана — Новости, особенности и открытия» . weizmann.ac.il . Weizmann Wonder Wander - Новости, особенности и открытия Научного института Вейцмана. 24 февраля 2013 г. Проверено 5 августа 2022 г.
- ^ Михала Шварца Публикации из Europe PubMed Central
- ^ Шварц, Михал; Кипнис, Джонатан; Ривест, Серж; Прат, Александр (6 ноября 2013 г.). «Как иммунные клетки поддерживают и формируют мозг в условиях здоровья, болезней и старения?» . Журнал неврологии . 33 (45): 17587–17596. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3241-13.2013 . ISSN 0270-6474 . ПМЦ 3818540 . ПМИД 24198349 .
- ^ Шварц, Михал (январь 2000 г.). «Защитный аутоиммунитет: потенциальное лечение травм зрительных нервов». Нейроофтальмология . 24 (3): 395–399. дои : 10.1076/ноф.24.3.395.7142 . [ нужен неосновной источник ]
- ^ «Шварц, Михал» . Проверено 10 ноября 2023 г.
- ^ «Михал Шварц | Британника, биография и факты» . 9 мая 2024 г.
- ^ Шехтер, Равид; Лондон, Анат; Варол, Чен; Рапозо, Катарина; Кузимано, Мелания; Йовель, Гили; Роллс, Ася; Мак, Матиас; Плучино, Стефано; Мартино, Джанвито; Юнг, Штеффен; Шварц, Михал (2009). «Проникающие макрофаги, полученные из крови, представляют собой жизненно важные клетки, играющие противовоспалительную роль в восстановлении после травмы спинного мозга у мышей» . ПЛОС Медицина . 6 (7): e1000113. дои : 10.1371/journal.pmed.1000113 . ПМК 2707628 . ПМИД 19636355 .
- ^ Jump up to: а б с Рапалино, О.; Лазаров-Шпиглер О.; Агранов Е.; Велан, Дж.Дж.; Йолс, Э.; Фрайдакис, М.; Соломан, А.; Гепштейн, Р.; Кац, А.; Белкин, М.; Хадани, М.; Шварц, М. (июль 1998 г.). «Имплантация стимулированных гомологичных макрофагов приводит к частичному выздоровлению крыс с параличом нижних конечностей». Природная медицина . 4 (7): 814–821. дои : 10.1038/nm0798-814 . ПМИД 9662373 . [ нужен неосновной источник ]
- ^ Jump up to: а б Шехтер, Равид; Миллер, Омер; Йовель, Гили; Розенцвейг, Нета; Лондон, Анат; Рукх, Джулия; Ким, Ки-Ук; Кляйн, Евгения; Кальченко Вячеслав; Бендель, Питер; Лира, Серджио А.; Юнг, Штеффен; Шварц, Михал (2013). «Привлечение полезных макрофагов М2 к поврежденному спинному мозгу организуется удаленным сосудистым сплетением головного мозга» . Иммунитет . 38 (3): 555–569. doi : 10.1016/j.immuni.2013.02.012 . ПМК 4115271 . ПМИД 23477737 .
- ^ Хаубен, Эхуд; Агранов, Евгения; Готильф, Амалия; Нево, Ури; Коэн, Ави; Смирнов Игорь; Штейнман, Лоуренс; Шварц, Михал (2001). «Посттравматическая терапевтическая вакцинация модифицированным аутоантигеном миелина предотвращает полный паралич, избегая при этом аутоиммунных заболеваний» . Журнал клинических исследований . 108 (4): 591–599. дои : 10.1172/JCI12837 . ПМК 209402 . ПМИД 11518733 .
- ^ Йолес, Эти; Хаубен, Эхуд; Палги, Орна; Агранов, Евгения; Готильф, Амалия; Коэн, Ави; Качру, Виджай; Коэн, Ирун Р.; Вайнер, Ховард; Шварц, Михал (2001). «Защитный аутоиммунитет – это физиологический ответ на травму ЦНС» . Журнал неврологии . 21 (11): 3740–3748. doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-11-03740.2001 . ПМК 6762728 . ПМИД 11356861 .
- ^ Моалем, Гила; Лейбовиц-Амит, Рая; Йолес, Эти; Мор, Феликс; Коэн, Ирун Р.; Шварц, Михал (1999). «Аутоиммунные Т-клетки защищают нейроны от вторичной дегенерации после аксотомии центральной нервной системы». Природная медицина . 5 (1): 49–55. дои : 10.1038/4734 . ПМИД 9883839 . S2CID 8877114 .
- ^ Jump up to: а б Барух, Кути; Дечковская, Александра; Дэвид, Эяль; Кастеллано, Джозеф М.; Миллер, Омер; Керцер, Александр; Беркуцки, Тамара; Барнетт-Ицхаки, Зоар; Бецалель, Дана; Висс-Корей, Тони; Амит, Идо; Шварц, Михал (2014). «Вызванная старением реакция интерферона I типа в сосудистом сплетении отрицательно влияет на функцию мозга» . Наука . 346 (6205): 89–93. Бибкод : 2014Sci...346...89B . дои : 10.1126/science.1252945 . ПМЦ 4869326 . ПМИД 25147279 .
- ^ Зив, Янив; Рон, Нога; Бутовский Олег; Ланда, Геннадий; Судай, Эйнав; Гринберг, Надав; Коэн, Хагит; Кипнис, Джонатан; Шварц, Михал (2006). «Иммунные клетки способствуют поддержанию нейрогенеза и способностей к пространственному обучению во взрослом возрасте». Природная неврология . 9 (2): 268–275. дои : 10.1038/nn1629 . ПМИД 16415867 . S2CID 205430936 .
- ^ Jump up to: а б Кипнис, Джонатан; Коэн, Хагит; Кардон, Михал; Зив, Янив; Шварц, Михал (25 мая 2004 г.). «Дефицит Т-клеток приводит к когнитивной дисфункции: значение терапевтической вакцинации от шизофрении и других психических заболеваний» . Труды Национальной академии наук . 101 (21): 8180–8185. Бибкод : 2004PNAS..101.8180K . дои : 10.1073/pnas.0402268101 . ПМК 419577 . ПМИД 15141078 . [ нужен неосновной источник ]
- ^ Дечковская, Александра; Маткович-Натан, Орит; Цицу-Кампели, Афродити; Бен-Хамо, Сефи; Двир-Штернфельд, Раз; Спинрад, Амит; Певец Одед; Дэвид, Эяль; Винтер, Дебора Р.; Смит, Лукас К.; Керцер, Александр; Барух, Кути; Розенцвейг, Нета; Терем, Анна; Принц, Марко; Вильеда, Саул; Ситри, Ами; Амит, Идо; Шварц, Михал (2017). «Mef2C сдерживает воспалительную реакцию микроглии и теряется при старении мозга в зависимости от IFN-I» . Природные коммуникации . 8 (1): 717. Бибкод : 2017NatCo...8..717D . дои : 10.1038/s41467-017-00769-0 . ПМК 5620041 . ПМИД 28959042 .
- ^ Барух, Кути; Дечковская, Александра; Розенцвейг, Нета; Цицу-Кампели, Афродити; Шариф, Алаа Мохаммад; Маткович-Натан, Орит; Керцер, Александр; Дэвид, Эяль; Амит, Идо; Шварц, Михал (2016). «Блокада иммунных контрольных точек PD-1 уменьшает патологию и улучшает память на мышиных моделях болезни Альцгеймера». Природная медицина . 22 (2): 135–137. дои : 10.1038/nm.4022 . ПМИД 26779813 . S2CID 20699898 .
- ^ Бен-Иуда, Хила; Арад, Михал; Перальта Рамос, Хавьер Мария; Шарон, Эфрат; Кастеллани, Джулия; Феррера, Шир; Кахалон, Лиора; Колайута, Сара Фебелюк; Саламе, Томер-Меир; Шварц, Михал (2021). «Ключевая роль оси CCR2-CCL2 в модификации заболевания на мышиной модели таупатии» . Молекулярная нейродегенерация . 16 (1): 39. дои : 10.1186/s13024-021-00458-z . ПМЦ 8234631 . ПМИД 34172073 .
- ^ Двир-Штернфельд, Раз; Кастеллани, Джулия; Арад, Михал; Кахалон, Лиора; Колайута, Сара Фебелюк; Керен-Шауль, Хадас; Крез, Томас; Бургалетто, Кьяра; Барух, Кути; Улланд, Тайлер; Колонна, Марко; Вайнер, Ассаф; Амит, Идо; Шварц, Михал (2021). «Модификация болезни Альцгеймера, опосредованная макрофагами костномозгового происхождения через TREM2-независимый путь в мышиной модели амилоидоза». Природное старение . 2 (1): 60–73. дои : 10.1038/s43587-021-00149-w . ПМИД 37118355 . S2CID 245371515 .
- ^ Розенцвейг, Нета; Двир-Штернфельд, Раз; Цицу-Кампели, Афродити; Керен-Шауль, Хадас; Бен-Иегуда, Хила; Вайль-Рейналь, Пьер; Кахалон, Лиора; Керцер, Алекс; Барух, Кути; Амит, Идо; Вайнер, Ассаф; Шварц, Михал (2019). «Блокада контрольных точек PD-1/PD-L1 использует макрофаги, полученные из моноцитов, для борьбы с когнитивными нарушениями на мышиной модели таупатии» . Природные коммуникации . 10 (1): 465. Бибкод : 2019NatCo..10..465R . дои : 10.1038/s41467-019-08352-5 . ПМК 6349941 . ПМИД 30692527 . [ нужен неосновной источник ]
- ^ Шварц, Михал (2017). «Может ли иммунотерапия лечить нейродегенерацию?». Наука . 357 (6348): 254–255. Бибкод : 2017Sci...357..254S . дои : 10.1126/science.aai8231 . ПМИД 28729500 . S2CID 20559985 .
- ^ «ImmunoBrain Checkpoint получила грант NIA США в размере 5 миллионов долларов на исследование фазы 1b болезни Альцгеймера для доказательства механизма анти-PD-L1 IBC-Ab002» . Информационный центр GlobeNewswire (пресс-релиз). 27 августа 2021 г. Проверено 13 января 2023 г.
- ^ Зив, Янив; Рон, Нога; Бутовский Олег; Ланда, Геннадий; Судай, Эйнав; Гринберг, Надав; Коэн, Хагит; Кипнис, Джонатан; Шварц, Михал (февраль 2006 г.). «Иммунные клетки способствуют поддержанию нейрогенеза и способностей к пространственному обучению во взрослом возрасте». Природная неврология . 9 (2): 268–275. дои : 10.1038/nn1629 . ПМИД 16415867 . [ нужен неосновной источник ]
- ^ Jump up to: а б Нево, Ури; Кипнис, Джонатан; Голдинг, Идо; Шакед, Ифтах; Нойманн, Авидан; Аксельрод, Соланж; Шварц, Михал (март 2003 г.). «Аутоиммунитет как частный случай иммунитета: устранение угроз изнутри». Тенденции молекулярной медицины . 9 (3): 88–93. дои : 10.1016/S1471-4914(03)00024-8 . ПМИД 12657429 . [ нужен неосновной источник ]
- ^ Jump up to: а б Бутовский О.; Ланда, Г; Кунис, Г; Зив, Ю; Авидан, Х; Гринберг, Н.; Шварц, А; Смирнов И; Поллак, А; Юнг, С; Шварц, М. (23 марта 2006 г.). «Индукция и блокировка олигодендрогенеза по-разному активированной микроглией на животной модели рассеянного склероза» . Журнал клинических исследований . 116 (4): 905–915. дои : 10.1172/JCI26836 . ПМЦ 1409740 . ПМИД 16557302 . [ нужен неосновной источник ]