Джонатан Кипнис
Джонатан Кипнис | |
---|---|
![]() | |
Национальность | Израильская, Американская |
Альма-матер |
|
Известный | открытие лимфатических сосудов головного мозга |
Научная карьера | |
Поля | Нейроиммунология |
Учреждения | |
Докторантура | Михал Шварц |
Веб-сайт | Веб-сайт лаборатории |
Джонатан Кипнис — нейробиолог , иммунолог и профессор патологии и иммунологии университета Медицинской школы Вашингтонского . [ 1 ] Его лаборатория изучает взаимодействие между иммунной и нервной системами . [ 2 ] Он наиболее известен благодаря открытию в своей лаборатории менингеальных лимфатических сосудов у людей и мышей, которое повлияло на исследования нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и рассеянный склероз . [ 3 ] нервно-психические расстройства, такие как тревога, и нарушения нервно-психического развития, такие как аутизм и синдром Ретта .
Ранняя жизнь и образование
[ редактировать ]Кипнис родился в еврейской семье в Тбилиси, Грузия. Его отец и бабушка по материнской линии были врачами, а мать была ученым, специализирующимся на русской литературе и языке. Окруженный врачами, Кипнис с юных лет знал, что хочет лечить болезни. [ 4 ] Он получил степень бакалавра биологии в Тель-Авивском университете в Рамат-Авиве, Израиль. [ 5 ] в 1998 году и степень магистра нейробиологии в Научном институте Вейцмана в Реховоте , Израиль, в 1999 году. [ 5 ]
Для обучения в аспирантуре Кипнис остался в Институте науки Вейцмана. Сначала он работал с Моше Ореном в области иммунологии рака. [ 6 ] его вдохновил Михал Шварц но на получение докторской степени в области нейроиммунологии . [ 5 ] Он присоединился к лаборатории Шварца в тот год, когда они обнаружили терапевтическую пользу Т-клеток при травмах спинного и головного мозга. Это новаторское открытие положило начало изучению защитной роли аутоиммунитета при заболеваниях ЦНС. [ 7 ] Это было началом карьеры Кипниса, исследующей связи между мозгом и иммунной системой. [ 8 ]
В лаборатории Шварца работа Кипниса была сосредоточена на аутоиммунных реакциях Т-клеток при повреждении ЦНС и нейродегенерации. [ 9 ] Кипнис выяснил плейотропную роль регуляторных Т-клеток при повреждении ЦНС по сравнению с гомеостазом ЦНС. [ 10 ] Истощая природные регуляторные Т-клетки после повреждения ЦНС, он смог улучшить выживаемость нейронов у мышей. [ 10 ] Однако, активируя эффекторные аутоиммунные Т-клетки посредством иммунизации антигеном ЦНС, он смог улучшить восстановление после повреждения ЦНС. Эти результаты показали, что внутренние механизмы иммунной системы защиты от аутоиммунитета могут оказаться бесполезными, когда повреждения требуют аутоиммунной эффекторной функции для поддержания тканей. [ 10 ]
Кипнис остался в Вейцмане для прохождения постдокторской стажировки в лаборатории Шварца. В этот период он и другие сотрудники лаборатории обнаружили, что Т-клетки, специфичные к антигенам головного мозга, играют роль в нейрогенезе и когнитивных функциях, таких как память и пространственное обучение. [ 11 ] Это было одно из важных открытий, показывающих, что иммунная система через Т-клетки играет роль в когнитивных процессах и гомеостазе мозга. [ 12 ]
Карьера и исследования
[ редактировать ]Кипнис поступил на медицинский факультет Университета Вирджинии (UVA) в 2007 году, где позже стал заслуженным профессором Харрисона и заведующим кафедрой нейробиологии. Он также руководил Центром иммунологии мозга и глии (BIG Center) при UVA. [ 13 ] В 2019 году он принял предложение поступить на факультет медицины Вашингтонского университета по программе BJC Investigators. Его назначают в первую очередь в отделения патологии и иммунологии, во вторую очередь в неврологии , нейробиологии и нейрохирургии . [ 1 ] Кипнис также является научным сотрудником Гутенберговской школы и руководит рабочей группой в Университете Майнца . [ 14 ]
Менингеальные лимфатические сосуды
[ редактировать ]Кипнису приписывают открытие в 2014 году менингеальных лимфатических сосудов — недавно обнаруженной сети обычных лимфатических сосудов, расположенных параллельно синусам твердой мозговой оболочки и менингеальным артериям центральной нервной системы (ЦНС) млекопитающих. Являясь частью лимфатической системы, менингеальные лимфатические сосуды отвечают за отток иммунных клеток, малых молекул и лишней жидкости из ЦНС в глубокие шейные лимфатические узлы. Хотя первоначально считалось, что и мозг, и мозговые оболочки лишены лимфатических сосудов , статья Джонатана Кипниса и его научного сотрудника Антуана Луво, опубликованная в журнале Nature в 2015 году и сообщившая об их открытии, к 2022 году цитировалась более 3000 раз. [ 15 ]
Его открытие менингеальных лимфатических сосудов было включено в Scientific American «10 лучших научных историй 2015 года» журнала Science Magazine , «Прорыв года» журнала , «Восемь увлекательных вещей, которые мы узнали о разуме в 2015 году» журнала Huffington Post и Национального журнала Института здравоохранения Фрэнсисом Коллинзом. исследований. Обзор конца года, сделанный директором [ 2 ] [ 16 ]
Цитокины и поведение
[ редактировать ]Другие исследования включают в себя открытие 2015 года о том, что иммунная система напрямую влияет на социальное поведение и что IFN-гамма необходим для социального развития. [ 17 ] [ 18 ] Это расширяет его работу, когда он был аспирантом, когда он обнаружил, что у мышей, лишенных Т-клеток, наблюдаются когнитивные нарушения. [ 13 ] [ 19 ]
Его лаборатория также выяснила роль менингеальных гамма-дельта (γδ) Т-клеток в тревожном поведении. [ 20 ] [ 21 ] обнаружили, что γδ Т-клетки в большом количестве обитают в менингеальном иммунном компартменте и что они активно транскрибируют цитокин IL-17a в гомеостазе. [ 22 ] Далее они обнаружили, что высвобождение IL-17a из γδ-Т-клеток коррелирует с тревожным поведением у мышей, обнаружив высокую экспрессию рецептора IL-17a в глутаматергических нейронах префронтальной коры и обнаружили, что когда они подавляют рецептор IL-17a в кортикальных глутаматергических нейронах, это повторяло фенотип тревоги у мышей. [ 23 ]
В 2015 году он и его группа исследовали защиту CD4+ Т-клеток и восстановление нейронов после травм спинного и головного мозга. [ 24 ] Сотрудничество с Коди Равичандраном охарактеризовало генерацию нейронов в мозге взрослых и удаление мертвых нейронов фагоцитирующими клетками. [ 25 ]
В 2016 году его группа идентифицировала врожденные лимфоциты 2 типа в мозговых оболочках рядом с лимфатическими сосудами, ранее обнаруженными его лабораторией. Эти клетки ранее были обнаружены в кишечнике, что предполагает связь между мозгом и микробиомом . [ 26 ] У мышей эти клетки активировались IL-33 после травмы спинного мозга. [ 27 ]
Награды и почести
[ редактировать ]Работа Кипниса финансировалась Инициативой по исследованию аутизма Фонда Саймонса . [ 28 ] Национальные институты здравоохранения , Фонд Хартвелла и Фонд лечения болезни Альцгеймера . [ 13 ] НИЗ В 2018 году он был награжден престижной премией директора и 5,6 миллиона долларов на дополнительное финансирование исследований. [ 29 ]
- Премия Роберта Адера новому исследователю 2011 г.
- 2011 Общество психонейроиммунологических исследований (PNIRS)
- Премия Хорди Фолч-Пи, 2012 г., Американское общество нейрохимии
- Премия за выдающиеся достижения в области исследовательской карьеры, 2014 г., Университет Вирджинии
- 2015 Стипендия Исследовательского колледжа Гутенберга (GRC), Майнцский университет имени Иоганна Гутенберга
- 2016 г., выдающийся профессор-преподаватель неврологии Фонда Харрисона
- 2016 г. Института MIND Почетный лектор [ 30 ]
- Премия директора НИЗ 2018 за пионерство [ 31 ]
- Премия NIH/NIA MERIT 2020 года
- 2022 Член Национальной медицинской академии. [ 32 ]
Споры
[ редактировать ]Кипнис подверглась критике за то, что отговаривала бывшую аспирантку сообщать об обвинениях в сексуальных домогательствах в отношении ее руководящего постдокторанта, подтвержденных скриншотами текстовых сообщений, и не сообщила об инциденте следователям Раздела IX, заявив: «Вам не нужен [ ] расследование сейчас, хотя вы, скорее всего, выиграете». [ 33 ] Первоначально об этом писала студенческая газета Вашингтонского университета. [ 34 ] этот инцидент был позже подтвержден в независимом расследовании Stat News . [ 33 ] Электронные письма с сотрудниками лаборатории, переданные Stat News, также выявили обеспокоенность по поводу культуры употребления алкоголя в лаборатории Кипниса, которая стала предметом университетского расследования. Согласно отчету Stat News , были разногласия по поводу того, что университет потенциально неправильно распорядился этим делом, о чем свидетельствует письмо декана медицинской школы, в котором Кипнис описывался как поддерживающий и оперативный в своем ответе, и что неспособность связаться с офисом Title IX была результатом неверные советы администратора программы, а также слабое соблюдение системы обязательной отчетности Медицинской школы Вашингтонского университета .
Выберите публикации
[ редактировать ]![]() |
Год | Заголовок [ 35 ] | Публикация | Автор(ы) | Цитирование тома/выпуска |
---|---|---|---|---|
2021 | Функциональная характеристика синусов твердой мозговой оболочки как нейроиммунного интерфейса. | Клетка | Рустенховен Дж, Дриу А, Мамуладзе Т, де Лима К.А., Дикстра Т, Уолл М, Пападопулос З, Канамори М, Сальвадор А.Ф., Бейкер В, Лемье М, Да Мечеть С, Кугурра А, Фитцпатрик Дж, Свибен С, Коссина Р, Байгинов П., Таунсенд Р.Р., Чжан К., Эрдманн-Гилмор П., Смирнов И., Лопес М.Б., Херц Дж., Кипнис Дж. | 10.1016/j.cell.2020.12.040 |
2021 | Череп и костный мозг позвонков являются резервуарами миелоидных клеток для мозговых оболочек и паренхимы ЦНС. | Наука | Кугурра А., Мамуладзе Т., Рустенховен Дж., Дикстра Т., Берошвили Г., Гринберг З.Дж., Бейкер В., Пападопулос З., Дриу А., Блэкберн С., Канамори М., Бриоши С., Херц Дж., Шуеттпельц Л.Г., Колонна М., Смирнов И., Кипнис Дж. . | 10.1126/science.abf7844 |
2019 | Обход гематоэнцефалического барьера | Наука | Растенховен Дж., Кипнис Дж. | 10.1126/science.aay0479 |
2018 | Функциональные аспекты менингеальных лимфатических сосудов при старении и болезни Альцгеймера | Природа | Сандро Да Мескита, Антуан Луво, Андреа Ваккари, Игорь Смирнов, Р. Чейз Корнелисон, Кэтрин М. Кингсмор, Кристиан Контарино, Суна Оненгут-Гумуску, Эмили Фарбер, Дэниел Рэйпер, Кеннет Э. Виар, Роми Д. Пауэлл, Венди Бэйкер, Ниша Дабхи, Робин Бай, Руй Цао, Сун Ху, Стивен С. Рич, Дженнифер М. Мансон, М. Беатрис Лопес, Кристофер К. В целом, Скотт Т. Эктон и Джонатан Кипнис. | doi:10.1038/s41586-018-0368-8 |
2016 | Неожиданная роль интерферона-γ в регуляции нейронных связей и социальном поведении | Природа | Филиано А.Дж., Сюй Ю., Тустисон Н.Дж., Марш Р.Л., Бейкер В., Смирнов И., Общий CC, Гадани С.П., Тернер С.Д., Венг З., Пирзаде С.Н., Чен Х., Ли К.С., Скотт М.М., Бенхаккер М.П., Литвак В., Кипнис Дж. . | дои: 10.1038/nature18626 |
2015 | Структурно-функциональные особенности лимфатических сосудов центральной нервной системы. | Природа | Луво А., Смирнов И., Киз Т.Дж., Экклс Дж.Д., Рухани С.Дж., Песке Дж.Д., Дереки Н.С., Касл Д., Манделл Дж.В., Ли К.С., Харрис Т.Х., Кипнис Дж. | дои: 10.1038/nature14432 |
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Тамара Бхандари (13 ноября 2019 г.). «Кипнис назначен следователем BJC» . Медицинский факультет Вашингтонского университета в Сент-Луисе . Проверено 15 января 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б «NIH, Scientific American, Наука приветствует открытие мозга UVA» . Проверено 22 декабря 2016 г.
- ^ «Лимфатические сосуды головного мозга открывают новый путь лечения рассеянного склероза | GEN» . ГЕН . 18 сентября 2018 года . Проверено 4 октября 2018 г.
- ^ «Джонатан Кипнис, доктор философии, лауреат премии «Пионер в области медицины» 2018 года — YouTube» . www.youtube.com . Проверено 4 января 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Джонатан Кипнис, доктор философии | Патология и иммунология | Вашингтонский университет в Сент-Луисе» . pathology.wustl.edu . Проверено 4 января 2021 г.
- ^ «Моше Орен» . Блог Фонда исследования синдрома Ретта . Проверено 4 января 2021 г.
- ^ «Иммунная система поддерживает здоровье мозга — журнал Scientist» . Проверено 22 декабря 2016 г.
- ^ «Джонатан Кипнис об открытии лимфатической системы мозга» . Нейро Централ . Проверено 4 января 2021 г.
- ^ Шварц, Михал; Кипнис, Джонатан (15 июня 2005 г.). «Защитный аутоиммунитет и нейропротекция при воспалительных и невоспалительных нейродегенеративных заболеваниях» . Журнал неврологических наук . 233 (1–2): 163–166. дои : 10.1016/j.jns.2005.03.014 . ISSN 0022-510X . ПМИД 15949502 . S2CID 549851 .
- ^ Перейти обратно: а б с Кипнис, Джонатан; Мизрахи, Таль; Хаубен, Эхуд; Шакед, Ифтах; Шевач, Итан; Шварц, Михал (26 ноября 2002 г.). «Нейропротекторный аутоиммунитет: встречающиеся в природе CD4+CD25+ регуляторные Т-клетки подавляют способность противостоять повреждению центральной нервной системы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (24): 15620–15625. Бибкод : 2002PNAS...9915620K . дои : 10.1073/pnas.232565399 . ISSN 0027-8424 . ПМК 137766 . ПМИД 12429857 .
- ^ Зив, Янив; Рон, Нога; Бутовский Олег; Ланда, Геннадий; Судай, Эйнав; Гринберг, Надав; Коэн, Хагит; Кипнис, Джонатан; Шварц, Михал (февраль 2006 г.). «Иммунные клетки способствуют поддержанию нейрогенеза и способностей к пространственному обучению во взрослом возрасте» . Природная неврология . 9 (2): 268–275. дои : 10.1038/nn1629 . ISSN 1097-6256 . ПМИД 16415867 . S2CID 205430936 .
- ^ «Жизненно важная связь между вашей иммунной системой и мозгом» . www.macleans.ca . Проверено 4 января 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Джонатан Кипнис, доктор философии». Проверено 22 декабря 2016 г.
- ^ «Деталь новостей – Университетская медицина Майнц – 165» . 22 октября 2015 г. Проверено 22 декабря 2016 г.
- ^ Луво, Антуан; Смирнов Игорь; Киз, Тимоти Дж.; Экклс, Джейкоб Д.; Рухани, Шерин Дж.; Песке, Дж. Дэвид; Дереки, Ноэль С.; Касл, Дэвид; Манделл, Джеймс В.; Ли, Кевин С.; Харрис, Таджи Х.; Кипнис, Джонатан (16 июля 2015 г.). «Структурные и функциональные особенности лимфатических сосудов центральной нервной системы» . Природа . 523 (7560): 337–341. Бибкод : 2015Natur.523..337L . дои : 10.1038/nature14432 . ПМК 4506234 . ПМИД 26030524 .
- ^ «Освещение наших открытий в СМИ» . Проверено 22 декабря 2016 г.
- ^ «Открыта новая шокирующая роль иммунной системы: контроль социальных взаимодействий» . 13 июля 2016 года . Проверено 22 декабря 2016 г.
- ^ Филиано, Энтони Дж.; Сюй, Ян; Тастисон, Николас Дж.; Марш, Рэйчел Л.; Бейкер, Венди; Смирнов Игорь; В целом, Кристофер С.; Гадани, Сачин П.; Тернер, Стивен Д.; Вэн, Чжипин; Пирзаде, Сайеда Наджамуссахар; Чен, Хао; Ли, Кевин С.; Скотт, Майкл М.; Бенхаккер, Марк П.; Литвак, Владимир; Кипнис, Джонатан (21 июля 2016 г.). «Неожиданная роль интерферона-γ в регуляции нейронных связей и социального поведения» . Природа . 535 (7612): 425–429. Бибкод : 2016Natur.535..425F . дои : 10.1038/nature18626 . ПМЦ 4961620 . ПМИД 27409813 .
- ^ Кипнис, Джонатан; Коэн, Хагит; Кардон, Михал; Зив, Янив; Шварц, Михал (25 мая 2004 г.). «Дефицит Т-клеток приводит к когнитивной дисфункции: значение терапевтической вакцинации от шизофрении и других психических заболеваний» . ПНАС . 101 (21): 8180–8185. Бибкод : 2004PNAS..101.8180K . дои : 10.1073/pnas.0402268101 . ПМК 419577 . ПМИД 15141078 .
- ^ Алвес де Лима, Калил; Растенховен, Джастин; Да Мескита, Сандро; Уолл, Морган; САЛЬВАДОР, Андреа Франческа; Смирнов Игорь; Мартелосси Чебинелли, Гильерме; Мамуладзе, Торнике; Бейкер, Венди; Пападопулос, Зак; ЛОПЕС, Мария Беатрис (ноябрь 2020 г.). «Менингеальные γδ Т-клетки регулируют тревожно-подобное поведение посредством передачи сигналов IL-17a в нейронах» . Природная иммунология . 21 (11): 1421–1429. дои : 10.1038/s41590-020-0776-4 . ISSN 1529-2916 . ПМЦ 8496952 . ПМИД 32929273 . S2CID 221723200 .
- ^ «Передача сигналов иммунных клеток в мозг регулирует тревожное поведение» . GEN – Новости генной инженерии и биотехнологии . 16 сентября 2020 г. Проверено 03 января 2021 г.
- ^ «Иммунная система может вызвать тревогу в ответ на инфекцию» . www.medicalnewstoday.com . 23 сентября 2020 г. Проверено 03 января 2021 г.
- ^ «Иммунная клетка и ее цитокиновое контрольное поведение у мышей» . Журнал «Ученый»® . Проверено 03 января 2021 г.
- ^ Уолш, Джеймс Т.; Хендрикс, Свен; Боато, Франческо; Смирнов Игорь; Чжэн, Цзинцзин; Люкенс, Джон Р.; Гадани, Сачин; Хеклер, Дэниел; Гольц, Грета; Розенбергер, Карен; Каммертонс, Томас; Фогт, Джон; Фогелаар, Кристина; Сифрин, Волкер; Раджави, Али; Фернандес-Кастанеда, Энтони; Готье, Альбан; Голд, Ральф; Каннеганти, Тирумала-Деви; Нитч, Роберт; Зипп, Фрауке; Кипнис, Джонатан (2 февраля 2015 г.). «MHCII-независимый CD4 + Т-клетки защищают поврежденные нейроны ЦНС посредством IL-4» . J Clin Invest . 125 (2): 699–714. : 10.1172 /JCI76210 . PMC 4319416. . PMID 25607842 doi
- ^ «Исследователи помогают объяснить, как мозг взрослого человека очищает мертвые клетки мозга и производит новые» . 10 августа 2011 года . Проверено 22 декабря 2016 г.
- ^ «УФА открывает мощных защитников мозга, что имеет большое значение для болезней» . Проверено 22 декабря 2016 г.
- ^ Гадани, Сачин П.; Смирнов Игорь; Смит, Эштин Т.; В целом, Кристофер С.; Кипнис, Джонатан (16 декабря 2016 г.). «Характеристика врожденных менингеальных лимфоцитов 2 типа и их реакция на повреждение ЦНС» . Журнал экспериментальной медицины . 214 (2): 285–296. дои : 10.1084/jem.20161982 . ПМК 5294864 . ПМИД 27994070 .
- ^ «СФАРИ» . Проверено 22 декабря 2016 г.
- ^ «Исследователь UVA получает национальную награду и финансирование» . Архивировано из оригинала 4 октября 2018 г. Проверено 4 октября 2018 г.
- ^ . 13 января 2016 г. http://media.mindinstitute.org/video/graphics/dls/2016/kipnis_bioabstract.pdf . Проверено 15 января 2020 г.
{{cite web}}
: Отсутствует или пусто|title=
( помощь ) - ^ «Джонатан Кипнис из UVA получает престижную премию пионера директора Национального института здравоохранения» . УВА сегодня . 02.10.2018 . Проверено 4 января 2021 г.
- ^ «Национальная медицинская академия избирает 100 новых членов» . Национальная Медицинская Академия . 17 октября 2022 г. Проверено 23 ноября 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б « Мне просто противно»: как предполагаемые сексуальные домогательства украли у одной студентки страсть к академической науке» . Новости СТАТ . 24 января 2023 г. Проверено 24 января 2023 г.
- ^ «Предполагаемые сексуальные домогательства и сбои системы поддержки вынуждают аспирантку отказаться от степени доктора философии WU - Студенческая жизнь» . Студенческая жизнь — независимая газета Вашингтонского университета в Сент-Луисе . 07.12.2022 . Проверено 8 декабря 2022 г.
- ^ «Публикации Кипниса Дж. PubMed» . Проверено 9 июня 2023 г.