✖


Jump to content

Плазменная медицина

Плазменная медицина – это новая область, объединяющая физику плазмы , науки о жизни и клиническую медицину . Его изучают в области дезинфекции , лечения и лечения рака . [1] Большая часть исследований проводится in vitro и на животных моделях.

Он использует ионизированный газ (физическую плазму) для медицинских или стоматологических целей. [2] Плазма, часто называемая четвертым состоянием вещества , представляет собой ионизированный газ, содержащий положительные и отрицательные ионы или электроны, но в целом почти нейтральный по заряду. Источники плазмы, используемые в плазменной медицине, обычно представляют собой низкотемпературную плазму, генерирующую ионы, химически активные атомы и молекулы, а также УФ-фотоны. Эти генерируемые плазмой активные вещества полезны для ряда биомедицинских применений, таких как стерилизация имплантатов и хирургических инструментов, а также для изменения свойств поверхности биоматериалов . Также возможны чувствительные применения плазмы, такие как обработка тела или внутренних органов человека плазмой в медицинских целях. Эта возможность тщательно исследуется исследовательскими группами по всему миру в рамках междисциплинарной области исследований под названием «плазменная медицина».

Источники плазмы

[ редактировать ]

Источники плазмы, используемые в плазменной медицине, обычно представляют собой «низкотемпературные» источники плазмы, работающие при атмосферном давлении . В этом контексте низкая температура относится к температурам, близким к комнатной температуре, обычно немного выше. При обработке тканей существует строгий верхний предел в 50 °C, чтобы избежать ожогов. Плазма ионизирована лишь частично: менее 1 ppm газа является заряженным, а остальная часть состоит из нейтрального газа.

Диэлектрический барьерный разряд

[ редактировать ]

Разряды с диэлектрическим барьером — это тип источника плазмы, ограничивающий ток с помощью диэлектрика, покрывающего один или оба электрода. DBD был источником плазмы, который использовался в середине 1990-х годов в первых новаторских работах по биомедицинскому применению холодной плазмы. [3] Обычное устройство DBD содержит два плоских электрода, по меньшей мере один из которых покрыт диэлектрическим материалом, и электроды разделены небольшим зазором, который называется разрядным промежутком. DBD обычно управляются высоким переменным напряжением с частотой в диапазоне кГц. Для использования источников питания постоянного тока и 50/60 Гц исследователи разработали резистивный барьерный разряд (RBD). [4] Однако для медицинского применения устройств DBD само тело человека может служить одним из двух электродов, что делает достаточным создание источников плазмы, состоящих только из одного электрода, покрытого диэлектриком, например оксидом алюминия или кварцем . ДБД для медицинского применения [5] например, для инактивации бактерий, [6] для лечения кожных заболеваний и ран, лечения опухолей [7] и дезинфекция поверхности кожи в настоящее время изучаются. Обработку обычно проводят на комнатном воздухе. Обычно они питаются от источников смещения в несколько киловольт с использованием источников переменного или импульсного питания.

Плазменные струи атмосферного давления

[ редактировать ]

Струи плазмы атмосферного давления (APPJ) представляют собой совокупность источников плазмы, которые используют поток газа для доставки реактивных частиц, генерируемых в плазме, к ткани или образцу. [8] Используемый газ обычно представляет собой гелий или аргон, иногда с добавлением небольшого количества (< 5%) O 2 , H 2 O или N 2 для увеличения образования химически активных атомов и молекул. Использование благородного газа поддерживает низкие температуры и упрощает получение стабильного разряда. Поток газа также служит для создания области, где воздух помещения контактирует с благородным газом и диффундирует в него, где образуется большая часть химически активных веществ. [9]

Существует большое разнообразие конструкций струй, используемых в экспериментах. [10] Многие APPJ используют диэлектрик для ограничения тока, как и в DBD, но не все это делают. Те, в которых для ограничения тока используется диэлектрик, обычно состоят из трубки из кварца или оксида алюминия с высоковольтным электродом, обернутым снаружи. Также может быть заземленный электрод, обернутый вокруг диэлектрической трубки снаружи. В конструкциях, в которых не используется диэлектрик для ограничения тока, используется штыревой электрод высокого напряжения в центре кварцевой трубки. Все эти устройства генерируют волны ионизации, которые начинаются внутри струи и распространяются наружу, смешиваясь с окружающим воздухом. Хотя плазма может выглядеть непрерывной, на самом деле это серия волн ионизации или «плазменных пуль». [10] Эта ионизационная волна может воздействовать на обрабатываемую ткань, а может и не воздействовать. Прямой контакт плазмы с тканью или образцом может привести к доставке в образец значительно большего количества реактивных частиц, заряженных частиц и фотонов. [11]

Один тип конструкции, в которой не используется диэлектрик для ограничения тока, представляет собой два плоских электрода, между которыми протекает поток газа. В этом случае плазма не выходит из струи, а до образца доходят только нейтральные атомы и молекулы и фотоны.

Большинство устройств этого типа производят тонкие (диаметром в миллиметры) плазменные струи, большие поверхности можно обрабатывать одновременно, объединяя множество таких струй или с помощью многоэлектродных систем. Можно обрабатывать значительно большие поверхности, чем при использовании отдельной струи. Кроме того, расстояние между устройством и кожей в некоторой степени варьируется, поскольку кожа не требуется в качестве плазменного электрода, что значительно упрощает его использование на пациенте.Струи низкотемпературной плазмы использовались в различных биомедицинских целях, от инактивации бактерий до уничтожения раковых клеток. [12]

Приложения

[ редактировать ]

Плазменную медицину можно разделить на пять основных направлений:

  1. Нетермическая прямая плазма атмосферного давления для медицинской терапии
  2. Плазменная модификация биологически значимых поверхностей
  3. Плазменная биообеззараживание и стерилизация
  4. Плазменная модификация биомолекул, например белков, углеводов, липидов и аминокислот. [13] [14] [15]
  5. Плазменная активация пролекарства [16] [17]

Нетепловая плазма атмосферного давления

[ редактировать ]

Одной из задач является применение нетермической плазмы непосредственно на поверхности тела человека или на внутренних органах. Если для модификации поверхности плазму как низкого, так и атмосферного давления и биологического обеззараживания можно использовать только источники плазмы , то для прямого терапевтического применения применимы атмосферного давления.

Высокая реакционная способность плазмы является результатом действия различных компонентов плазмы: электромагнитного излучения ( УФ/ВУФ , видимого света, ИК , высокочастотных электромагнитных полей и т. д.), с одной стороны, и ионов , электронов и активных химических частиц, в первую очередь радикалов . с другой. Помимо хирургического применения плазмы, такого как аргоноплазменная коагуляция (APC), [18] В основе которого лежит высокоинтенсивное летальное воздействие плазмы, в литературе описаны первые и спорадические нетермические терапевтические применения плазмы. [19] Однако базовое понимание механизмов воздействия плазмы на различные компоненты живых систем находится на начальной стадии. особенно в области прямого терапевтического применения плазмы. Фундаментальные знания о механизмах взаимодействия плазмы с живыми клетками и тканями особенно важны в качестве научной основы,

Плазменная дерматология

[ редактировать ]

Кожа представляет собой удобную мишень для применения плазмы, что отчасти объясняет недавний бум в плазменной дерматологии. [20] Первых успехов добились немецкие ученые, применив плазмотерапию для лечения хронических язв. [21] Результатом этих исследований стала разработка плазменных устройств, которые сейчас используются в клинической практике в Европейском Союзе. [22]

В Соединенных Штатах совместная группа академических ученых из Института плазмы Найхайма Университета Дрекселя и дерматолога-исследователя доктора Питера Фридмана впервые применила плазму для лечения предракового (актинического) кератоза. [23] и бородавки . [24] [25] Та же команда смогла продемонстрировать многообещающие результаты в лечении выпадения волос ( андрогенной алопеции ) с помощью модифицированного протокола, называемого непрямым плазменным лечением. [26]

Успешное плазменное лечение актинического кератоза было повторено другой группой в Германии с использованием другого типа плазменного устройства. [27] еще раз демонстрируя ценность этой технологии даже по сравнению с традиционными методами лечения, такими как местное применение диклофенака . [28]

В настоящее время проводятся клинические исследования в дерматологии по лечению акне, розацеа, [29] выпадение волос, [30] и другие условия. Понимание, полученное в результате изучения плазменного лечения кожных заболеваний, может также помочь в разработке новых стратегий плазменной медицины для лечения внутренних органов. [31]

Холодную плазму применяют для лечения хронических ран . Предварительные результаты показывают, что терапия холодной плазмой может быть более эффективной, чем золотой стандарт. [32]

Механизмы

[ редактировать ]

Хотя в экспериментах было замечено множество положительных результатов, неясно, какой механизм действия является доминирующим для любого применения в плазменной медицине. Плазменная обработка генерирует активные формы кислорода и азота, в том числе свободные радикалы. К этим видам относятся O, O 3 , OH , H 2 O 2 , HO 2 , NO , ONOH и многие другие. Это увеличивает окислительный стресс на клетках, что может объяснить избирательное уничтожение раковых клеток, которые уже подверглись окислительному стрессу. [33] Кроме того, прокариотические клетки могут быть более чувствительны к окислительному стрессу, чем эукариотические клетки, что позволяет избирательно уничтожать бактерии.

известно, что электрические поля могут влиять на клеточные мембраны Из исследований по электропорации . Электрические поля на клетках, обрабатываемых плазменной струей, могут быть достаточно сильными, чтобы вызвать электропорацию, которая может напрямую влиять на поведение клеток или может просто позволить более реактивным частицам проникнуть в клетку. Известно, что как физические, так и химические свойства плазмы вызывают поглощение наноматериалов клетками. Например, поглощение наночастиц золота размером 20 нм можно стимулировать в раковых клетках с помощью несмертельных доз холодной плазмы. Механизмы поглощения включают как энергозависимый эндоцитоз, так и энергонезависимый транспорт через клеточные мембраны. [34] Основным путем ускоренного эндоцитоза наночастиц после воздействия холодной плазмы является клатрин-зависимый путь восстановления мембран, вызванный перекисным окислением липидов и повреждением клеточных мембран. [35]

Роль иммунной системы в плазменной медицине в последнее время стала очень убедительной. Возможно, что реактивные частицы, введенные из плазмы, вызывают системный иммунный ответ. [36]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Гей-Мимбрера, Дж; Гарсия, MC; Исла-Техера, Б; Родеро-Серрано, А; Гарсиа-Ньето, А.В.; Руано, Дж. (июнь 2016 г.). «Клинические и биологические принципы применения плазмы холодной атмосферы при раке кожи» . Достижения в терапии . 33 (6): 894–909. дои : 10.1007/s12325-016-0338-1 . ПМЦ   4920838 . ПМИД   27142848 .
  2. ^ Сладек, REJ (2006). Плазменная игла: нетепловая атмосферная плазма в стоматологии (кандидатская диссертация 1 (Исследовательский ТУ/е/Выпускной ТУ/е)). Технический университет Эйндховена. дои : 10.6100/IR613009 .
  3. ^ Ларусси, М. (1996), «Стерилизация загрязненных материалов плазмой атмосферного давления», IEEE Trans. Наука о плазме, Vol. 24, № 3, стр. 1188 – 1191.
  4. ^ Ларусси М., Алексефф И., Ричардсон Дж. П. и Дайер Ф. Ф. «Резистивный барьерный разряд», IEEE Trans. Плазменная наука. 30, стр. 158-159, (2002)
  5. ^ Кухенбекер М., Бибинов Н., Кемлимг А., Вандке Д., Авакович П., Виёл В., J. Phys. Д: Прил. Физ. 42 (2009) 045212 (10стр.)
  6. ^ Ларусси М., Ричардсон Дж. П. и Доббс Ф. К. «Влияние неравновесной плазмы атмосферного давления на гетеротрофные пути бактерий и на морфологию их клеток», Appl. Физ. Летт. 81, стр. 772-774, (2002)
  7. ^ Вандам М., Роберт Э., Дозиас С., Собило Дж., Лерондель С., Ле Папе А., Пувесле Дж. М., 2011. Реакция человеческой глиомы U87, ксенотрансплантированной на мышах, на нетепловую обработку плазмой. Плазменная медицина 1:27-43.
  8. ^ Ларусси, М. и Акан, Т. (2007), «Бездуговые струи холодной плазмы атмосферного давления: обзор», Плазменный процесс. Полим., Том 4, стр. 777-788.
  9. ^ Норберг, Сет А.; Джонсен, Эрик; Кушнер, Марк Дж. (1 января 2015 г.). «Образование активных форм кислорода и азота повторяющимися отрицательно импульсными струями плазмы атмосферного давления гелия, распространяющимися во влажный воздух». Плазменные источники Наука и техника . 24 (3): 035026. Бибкод : 2015PSST...24c5026N . дои : 10.1088/0963-0252/24/3/035026 . ISSN   0963-0252 . S2CID   2355064 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Лу, Х (2012). «О неравновесных плазменных струях и плазменных пулях атмосферного давления». Плазменные источники Наука и техника . 21 (3): 034005. Бибкод : 2012PSST...21c4005L . дои : 10.1088/0963-0252/21/3/034005 . S2CID   122874922 .
  11. ^ Норберг, Сет А.; Тянь, Вэй; Джонсен, Эрик; Кушнер, Марк Дж. (1 января 2014 г.). «Струи плазмы атмосферного давления, взаимодействующие с тканями, покрытыми жидкостью: касаясь и не касаясь жидкости». Журнал физики D: Прикладная физика . 47 (47): 475203. Бибкод : 2014JPhD...47U5203N . дои : 10.1088/0022-3727/47/47/475203 . ISSN   0022-3727 . S2CID   15534702 .
  12. ^ Ларусси, М. «Низкотемпературная плазменная струя для биомедицинских применений: обзор», IEEE Trans. Плазменная наука. 43, стр. 703-711, (2015)
  13. ^ Ахмади, Мохсен; Насри, Захра; фон Вёдтке, Томас; Венде, Кристиан (2022). «Окисление d-глюкозы активными веществами, индуцированными плазмой холодной атмосферы» . АСУ Омега . 7 (36): 31983–31998. дои : 10.1021/acsomega.2c02965 . ПМЦ   9475618 . ПМИД   36119990 .
  14. ^ Насри, Захра; Мемари, Сейедали; Венске, Себастьян; Клемен, Рамона; Мартенс, Ульрике; Делча, Михаэла; Бекешус, Сандер; Вельтманн, Клаус-Дитер; Вудтке, Томас; Венде, Кристиан (2021). «Ингибирование фосфолипазы А2, индуцированное синглетным кислородом: основная роль в межфазном диоксидировании триптофана» . Химия – Европейский журнал . 27 (59): 14702–14710. дои : 10.1002/chem.202102306 . ПМЦ   8596696 . ПМИД   34375468 .
  15. ^ Венде, К.; Насри, З.; Стрисов, Дж.; Раванде, М.; Вельтманн, К.-Д.; Бекешус, С.; Ведтке, Т. фон (2022). «Ограничено ли окисление биомолекул химически активными веществами, полученными из плазмы, межфазной фазой газ-жидкость?». Международная конференция IEEE по науке о плазме (ICOPS) 2022 г. стр. 1–2. дои : 10.1109/ICOPS45751.2022.9813129 . ISBN  978-1-6654-7925-7 . S2CID   250318321 . Проверено 1 июля 2022 г.
  16. ^ Он, Чжунлей; Чарлтон, Клара; Дивайн, Роберт В.; Келада, Марк; Уолш, Джон, доктор медицины; Конвей, Джиллиан Э.; Гюнеш, Себнем; Мондала, Джули Роуз Мэй; Тянь, Фуронг; Тивари, Бриджеш; Кинселла, Джемма К.; Мэлоун, Рене; О'Ши, Денис; Деверо, Майкл; Ван, Вэньсинь; Каллен, Патрик Дж.; Стивенс, Джон К.; Кертин, Джеймс Ф. (2021). «Усиленная цитотоксичность пиразолопиримидинонов в отношении клеток глиобластомы, активированных АФК-генерирующей холодной атмосферной плазмой» . Европейский журнал медицинской химии . 224 . дои : 10.1016/j.ejmech.2021.113736 . hdl : 11019/3088 . ПМИД   34384944 .
  17. ^ Ахмади, Мохсен; Потлиц, Феликс; Линк, Эндрю; фон Вёдтке, Томас; Насри, Захра; Венде, Кристиан (2022). «Активация пролекарства на основе флуцитозина холодной физической плазмой» . Архив аптеки . 355 (9): e2200061. дои : 10.1002/ardp.202200061 . ПМИД   35621706 . S2CID   249095233 .
  18. ^ Ценкер М., Аргоноплазменная коагуляция , GMS Hospital Hyg Interdiszip, 2008; 3(1):Док15 (20080311)
  19. ^ Фридман Г., Фридман Г., Гуцол А., Шектер А.Б., Василец В.Н., Фридман А., Прикладная плазменная медицина , Plasma Process Polym 5:503-533 (2008)
  20. ^ Фридман, Питер К. (октябрь 2020 г.). «Холодная плазма атмосферного давления (физического) в дерматологии: где мы находимся сегодня?» . Международный журнал дерматологии . 59 (10): 1171–1184. дои : 10.1111/ijd.15110 . ISSN   0011-9059 . ПМИД   32783244 . S2CID   221108371 .
  21. ^ Исбари, Г.; Хайнлин, Дж.; Симидзу, Т.; Циммерманн, Дж.Л.; Морфилл, Г.; Шмидт, Х.-У.; Монетти, Р.; Стеффес, Б.; Банк, В.; Ли, Ю.; Клаемпфл, Т. (август 2012 г.). «Успешное и безопасное использование 2-минутной холодной атмосферной аргоновой плазмы при хронических ранах: результаты рандомизированного контролируемого исследования: аргоновая плазма значительно уменьшает количество бактерий на ранах» . Британский журнал дерматологии . 167 (2): 404–410. дои : 10.1111/j.1365-2133.2012.10923.x . ПМК   7161860 . ПМИД   22385038 .
  22. ^ Сивилла. "Дом" . терраплазма медицинская . Проверено 2 февраля 2021 г.
  23. ^ Фридман, Питер К.; Миллер, Вандана; Фридман, Григорий; Лин, Авраам; Фридман, Александр (февраль 2017 г.). «Успешное лечение актинического кератоза с использованием нетепловой плазмы атмосферного давления: серия случаев» . Журнал Американской академии дерматологии . 76 (2): 349–350. дои : 10.1016/j.jaad.2016.09.004 . ПМИД   28088998 . S2CID   205514374 .
  24. ^ Фридман, ПК; Миллер, В.; Фридман Г.; Фридман, А. (июнь 2019 г.). «Использование холодной плазмы атмосферного давления для лечения бородавок: потенциальный терапевтический вариант» . Клиническая и экспериментальная дерматология . 44 (4): 459–461. дои : 10.1111/ced.13790 . ISSN   0307-6938 . ПМИД   30264440 . S2CID   52879891 .
  25. ^ Фридман, Питер К.; Фридман, Григорий; Фридман, Александр (июль 2020 г.). «Использование холодной плазмы для лечения бородавок у детей: серия случаев» . Детская дерматология . 37 (4): 706–709. дои : 10.1111/pde.14180 . ISSN   0736-8046 . ПМИД   32323887 . S2CID   216083758 .
  26. ^ «Переносимость шестимесячного непрямого лечения холодной (физической) плазмой кожи головы при выпадении волос» . Журнал лекарств в дерматологии .
  27. ^ Вирц, М.; Стоффельс, И.; Диссемонд, Дж.; Шадендорф, Д.; Роеш, А. (январь 2018 г.). «Актинический кератоз, лечение холодной атмосферной плазмой» . Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии . 32 (1): е37–е39. дои : 10.1111/jdv.14465 . ПМИД   28695987 . S2CID   3478718 .
  28. ^ Кох, Ф.; Сальва, К.А.; Вирц, М.; Хадащик, Э.; Варальжай, Р.; Шадендорф, Д.; Роеш, А. (декабрь 2020 г.). «Эффективность холодной атмосферной плазмы по сравнению с 3% гелем диклофенака у пациентов с актиническим кератозом: проспективное рандомизированное и слепое исследование (ACTICAP)» . Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии . 34 (12): е844–е846. дои : 10.1111/jdv.16735 . ISSN   0926-9959 . ПМИД   32531115 . S2CID   219621250 .
  29. ^ Группа дерматологии Центра кожи (25 марта 2020 г.). «Использование плазменного устройства в холодной атмосфере для лечения кожных заболеваний» . {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )
  30. ^ Фридман, доктор Питер К. (9 августа 2020 г.). «Использование плазмы непрямого холодного атмосферного давления (жидкости для активации плазмы) для лечения выпадения волос» . Доктор Питер К. Фридман. {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )
  31. ^ Фридман, Питер (2020). «От предраковых заболеваний до омоложения кожи – обзор широкого спектра текущих применений и будущих возможностей плазменной дерматологии» . Плазменная медицина . 10 (4): 217–232. doi : 10.1615/PlasmaMed.2020036898 . ISSN   1947-5764 . S2CID   236901797 .
  32. ^ Абу Рачед, Неср; Клей, Сюзанна; Сторк, Мартин; Мейер, Томас; Штюкер, Маркус (январь 2023 г.). «Терапия холодной плазмой при хронических ранах — многоцентровое рандомизированное контролируемое клиническое исследование (исследование плазмы на хронических ранах для исследования регенерации эпидермиса): предварительные результаты» . Журнал клинической медицины . 12 (15): 5121. doi : 10.3390/jcm12155121 . ISSN   2077-0383 . ПМЦ   10419810 . ПМИД   37568525 .
  33. ^ Грейвс, Дэвид Б. (1 января 2012 г.). «Новая роль активных форм кислорода и азота в окислительно-восстановительной биологии и некоторые последствия для применения плазмы в медицине и биологии». Журнал физики D: Прикладная физика . 45 (26): 263001. Бибкод : 2012JPhD...45z3001G . дои : 10.1088/0022-3727/45/26/263001 . ISSN   0022-3727 . S2CID   13158164 .
  34. ^ Он, Чжунлей; Лю, Канцзе; Маналото, Элин; Кейси, Алан; Крибаро, Джордж П.; Бирн, Хью Дж.; Тянь, Фуронг; Барсия, Карлос; Конвей, Джиллиан Э. (28 марта 2018 г.). «Плазма холодной атмосферы индуцирует АТФ-зависимый эндоцитоз наночастиц и синергическую смерть раковых клеток U373MG» . Научные отчеты . 8 (1): 5298. Бибкод : 2018NatSR...8.5298H . дои : 10.1038/s41598-018-23262-0 . ISSN   2045-2322 . ПМЦ   5871835 . ПМИД   29593309 .
  35. ^ Он, Чжунлей; Лю, Канцзе; Скалли, Лоуренс; Маналото, Элин; Гюнеш, Себнем; Нг, Синг Вэй; Махер, Маркус; Тивари, Бриджеш; Бирн, Хью Дж.; Бурк, Паула; Тянь, Фуронг; Каллен, Патрик Дж.; Кертин, Джеймс Ф. (24 апреля 2020 г.). «Плазма холодной атмосферы стимулирует клатрин-зависимый эндоцитоз для восстановления окисленной мембраны и усиления поглощения наноматериала в клетках мультиформной глиобластомы» . Научные отчеты . 10 (1): 6985. Бибкод : 2020NatSR..10.6985H . дои : 10.1038/s41598-020-63732-y . ПМЦ   7181794 . ПМИД   32332819 .
  36. ^ Миллер, Вандана; Лин, Авраам; Фридман, Александр (16 октября 2015 г.). «Зачем нацеливаться на иммунные клетки для лечения рака плазмой». Плазмохимия и плазменная обработка . 36 (1): 259–268. дои : 10.1007/s11090-015-9676-z . ISSN   0272-4324 . S2CID   97696712 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Plasma_medicine&oldid=1217757365"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 7ed55337e904bd5270e5fdbb1ebebc5a__1712503020
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/7e/5a/7ed55337e904bd5270e5fdbb1ebebc5a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Plasma medicine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)