Смертельный синтез
Смертельный синтез или метаболизм самоубийств , [ 1 ] является биосинтез токсина фторцитрата из предшественника, который сама по себе не является токсичным, таким как синтез из фторуацетата или синтез метилглиоксала из глицерина . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
Термин впервые был опубликован Рудольфом Петерсом в его лекции в 1951 году. [ 5 ] [ 3 ] [ 6 ]
Летальный синтез метилглаксала
[ редактировать ]Исследование 1971 года, опубликованное Гарвардской медицинской школой, идентифицировано метилглаксаль , формы глицерина, как продукт летального синтеза у специфического E.Coli мутанта . [ 4 ] У E.coli синтез триозопофосфата из глицерина является реакцией, регулируемой скоростью синтеза глицеринолкиназы и ингибированием обратной связи с помощью фруктозы-1,6-бисфосфата . [ 4 ] Исследование показало, что у мутантов e.coli , которые потеряли оба контрольных механизма, глицеролкиназа больше не реагировала на регуляцию обратной связи и вместо этого продуцировала цитотоксический метилгликсаль. [ 4 ] Более поздний обзор исследований, проведенных по метаболизму метилглаксаля , пришел к выводу, что цитотоксическая природа соединения зависит от его способности формировать передовые конечные продукты гликирования (AGE). [ 7 ] Эти соединения, которые, как считается, являются факторами в старении и в прогрессировании дегенеративных заболеваний , было показано, что препятствуют функциям белков, на которые они нацелены. [ 7 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Смертельный синтез» . Сборник химической терминологии («Золотая книга») . Iupac . 2014. DOI : 10.1351/goldbook.l03501 . Получено 2018-03-13 .
- ^ «Смертельный синтез» . Оксфордская ссылка . Издательство Оксфордского университета . Получено 2018-03-12 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Ван дер Камп, Марк У.; McGeagh, John D.; Малхолланд, Адриан Дж. (24 октября 2011 г.). « Смертельный синтез» фтороцитрата цитратной синтазой, объясненный с помощью моделирования QM/MM » . Angewandte Chemie International Edition . 50 (44): 10349–10351. doi : 10.1002/anie.201103260 . PMID 21922613 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый Freedberg, WB; Кистлер, WS; Лин, ЕС (октябрь 1971). «Смертельный синтез метилглаксала эсшерихией Coli во время нерегулируемого метаболизма глицерина» . Журнал бактериологии . 108 (1): 137–144. doi : 10.1128/jb.108.1.137-144.1971 . ISSN 0021-9193 . PMC 247042 . PMID 4941552 .
- ^ Петерс, Р.А. (28 февраля 1952 г.). «Крунская лекция: смертельный синтез». Труды Королевского общества B: Биологические науки . 139 (895): 143–170. Bibcode : 1952rspsb.139..143p . doi : 10.1098/rspb.1952.0001 . PMID 14911820 . S2CID 84782137 .
- ^ Anon (1982). "Некролог". BMJ . 284 (6315): 589–590. doi : 10.1136/bmj.284.6315.589 . S2CID 220197192 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Чакраборти, Сангита; Кармакар, Капудеп; Чакравортти, Дипшиха (2014). «Клетки, продуцирующие свой собственный заклятый враг: понимание метаболизма метилглиоксаля». Жизнь iubmb . 66 (10): 667–678. doi : 10.1002/iub.1324 . ISSN 1521-6551 . PMID 25380137 .