Спирохостатин
| |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное имя IUPAC
(1 S , 4 R , 8 S , 12 S , 13 R , 21 E ) -12-гидрокси-4-метил-13- (Propan-2-ил) -9-окса-17,18-дития-2, 5,14-триазабицикло [7,7,6] DOCOS-21-en-3,6,10,15-тетрона | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
PubChem CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Характеристики | |
| C 20 H 31 N 3 O 6 S 2 | |
| Молярная масса | 473.60 g·mol −1 |
За исключением случаев, когда отмечены, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
| |
Спирохостатины представляют собой группу химических соединений, выделенных из Pseudomonas sp. как вещества, повышающие экспрессию генов. Они обладают новыми бициклическими депсипептидами , включающими 4-амино-3-гидрокси-5-метилгексановую кислоту и 4-амино-3-гидрокси-5-метилгептановую кислоту. [ 1 ] Две основные формы - спирихостатин А и спирихостатин Б.
Использование
[ редактировать ]Спитухостатин А - это натуральный продукт , который показывает положительные признаки развития как пролекарство . Очень часто пролекарства производятся путем простого добавления групп, таких как ацетил или алкильные цепи, к препарату через образование амида или эфира. [ 2 ] Точно так же в природе есть примеры, в которых защитные группы добавляются в NP, в качестве стратегии самооперации. Эта эволюционная черта позволяет организму безвредно переносить токсическое соединение до тех пор, пока не будет представлена цель, которая активирует NP.
Спитухостатин А является членом класса циклических, цистеиносодержащих, депсипептидных натуральных продуктов. Из -за их ингибирующей активности их гистондеацетилазы (HDAC) огромные усилия были направлены на синтез этих соединений и их аналогов в качестве потенциальных химиотерапевтических мишеней. [ 3 ] При раке человека HDAC часто чрезмерно экспрессируются и рекрутируются для снижения транскрипции генов супрессоров опухолей и других регуляторов роста клеток. Считается, что ингибиторы HDAC увеличивают экспрессию генов -супрессоров опухолей, и они являются новым классом соединения при лечении рака, причем несколько агентов либо одобрены, либо в разработке. [ 4 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Масуока Ю., Нагай А., Шин-Я К., Фурихата К., Нагай К., Сузуки К.-И.; и др. (2001). «Спирохостатины A и B, новые вещества, повышающие экспрессию генов, продуцируемые Pseudomonas sp». Тетраэдр Летт . 42 : 41–44. doi : 10.1016/s0040-4039 (00) 01874-8 .
{{cite journal}}: Cs1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Кван, Джейсон С.; Luesch, Hendrik (2010). «Оружие замаскированного активирующих механизмов и защита групповой химии в природе» . Химия - европейский журнал . 16 (44): 13020–13029. doi : 10.1002/chem.201001562 . PMC 7301413 . PMID 20931575 .
- ^ Calandra, NA, Cheng, YL, Kocak, Ka, & Miller, JS (209). «Общий синтез спирихостатина А через хемоселективную макроциклизацию с использованием доступной энантиометрически чистой скрытой тиоэфир». Орг Летал 11 (9): 1971–1974. doi : 10.1021/ol900436f . PMID 19331423 .
{{cite journal}}: Cs1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Тан, Цзяхуай; Канг, Шандонг; Ма, Юэхуа; Петрильо, Ричард Л; Лю, Делонг (2010). «Новые ингибиторы гистондеацетилазы в клинических испытаниях в качестве противораковых агентов» . J. Hematol. Онкол . 3 (1): 5. doi : 10.1186/1756-8722-3-5 . PMC 2827364 . PMID 20132536 .