Бранимир Иван Сикич

Бранимир Иван «Бренди» Сикич (родился 18 октября 1947 г.) [ 1 ] ) — американский врач и учёный из Медицинской школы Стэнфордского университета . Онколог фундаментальные и по раку фармаколог , а с 1979 года работает преподавателем в Стэнфордском университете. Его исследования охватывают , трансляционные и клинические исследования , а также изучают механизмы лекарственной устойчивости и разработку новых противораковых методов лечения .
Ранний период жизни
[ редактировать ]Сикич родился в Граце , Австрия , 18 октября 1947 года. Его родители были беженцами из Хорватии , его отец — математик, а мать — лингвист. Семья эмигрировала в Аделаиду , Австралия , в 1949 году и в Цинциннати , штат Огайо , в 1956 году. [ 2 ] Сикич окончил среднюю школу Св. Ксавьера в качестве президента своего класса в 1964 году в возрасте 16 лет. [ 3 ] и учился в Джорджтаунском университете в Вашингтоне, округ Колумбия , где в 1968 году получил степень бакалавра биологии. [ 4 ]
Образование и обучение
[ редактировать ]Сикич учился в Притцкеровской медицинской школе Чикагского университета , получив степень доктора медицины в 1972 году. Он вернулся в больницу Джорджтаунского университета в Вашингтоне, округ Колумбия, для стажировки и ординатуры по внутренней медицине (1972-5). С 1975 по 1978 год он был научным сотрудником лаборатории в Национальном институте здравоохранения (NIH) , занимаясь вопросами регуляции метаболизма лекарств, а также фармакологии и легочной токсикологии противоракового препарата блеомицина . Он вернулся в Джорджтаун в 1978–1979 годах, чтобы пройти клиническую стажировку в области медицинской онкологии, прежде чем поступить на факультет Стэнфордского университета . [ 4 ]
Почести и награды
[ редактировать ]В 1992 году Сикич начал руководить Центром общих клинических исследований, а затем Центром клинических и трансляционных исследований. [ 5 ] в 2008 году. Он является основателем и директором Центрально-Европейского онкологического конгресса, проводимого в Опатии , Хорватия, с 1998 года. 9 января 2010 года он был награжден медалью Катарины Зринской за науку и медицину президентом Хорватии . [ 6 ]
Вклад в науку
[ редактировать ]Механизмы и регуляция множественной лекарственной устойчивости
[ редактировать ]Сикич внес значительный вклад в понимание биологии и клинического значения множественной лекарственной устойчивости (MDR) , особенно переносчика многих лекарств P-гликопротеина (P-gp) и регуляции гена ABCB1. [ 7 ] Он обнаружил, что удаление aa335 меняет спектр связывания лекарственного средства и является неотъемлемой частью фармакофора P-gp. [ 8 ] Он также определил конкретные сайты трансактивации ABCB1 и механизмы амплификации гена. [ 9 ] [ 10 ]
Клинические исследования модуляции множественной лекарственной устойчивости
[ редактировать ]Лабораторные работы по изучению механизмов лекарственной устойчивости привели к серии клинических исследований I-III фазы, которые определили эту область. [ 11 ] Вначале группа Сикича обнаружила, что ингибирование P-gp приводит к значительным фармакокинетическим изменениям некоторых противораковых препаратов с потенциалом заметного увеличения токсичности, если дозы не будут скорректированы. [ 12 ] Эти результаты, а также сосуществование других механизмов резистентности при раке человека изменили определение области и продемонстрировали ограниченную клиническую полезность модуляции MDR. [ 13 ] [ 14 ]
Геномика рака
[ редактировать ]Группа Сикича использовала профилирование экспрессии генов и системную биологию, чтобы получить представление о таксономии рака, а также о прогностических и прогностических признаках лечения рака. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] Вместе со своими коллегами Оливье Гевартом и Сильвией Плевритис они определили гены, вызывающие рак яичников. [ 18 ] [ 19 ]
См. также
[ редактировать ]- СПЕКТР: Отдел клинических и трансляционных исследований
- Ассоциация исследований молекулярной терапии рака (CMTRA)
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Сикич, Бранимир Иван. «Бранимир И. (Брэнди) Сикич, доктор медицинских наук» (биографические данные). Стэнфорд, Калифорния: Медицинский факультет Стэнфордского университета . Проверено 29 апреля 2023 г.
- ^ «Прощай, дорогая старая родина» Ясны Сикич Худ
- ^ «X-сертификаты выпускников» . Журнал средней школы Святого Ксавьера . Цинциннати: Средняя школа Св. Ксавьера. Осень 2015. с. 16 – через issuu.
- ^ Jump up to: а б «Бранимир И. Сикич, доктор медицинских наук» Профили CAP . Стэнфорд, Калифорния: Медицинский факультет Стэнфордского университета. 12 августа 2021 г. . Проверено 15 января 2023 г.
- ^ Ньюби, Крис. «Новый центр Фрайденриха поможет оптимизировать клинические исследования» (пресс-релиз). Стэнфорд, Калифорния: Стэнфордский центр клинических и трансляционных исследований и образования . Проверено 15 января 2023 г.
- ^ Брандт, Мишель (8 февраля 2010 г.). «Президент Хорватии высоко оценивает работу онколога из Стэнфорда» (Пресс-релиз). Стэнфорд, Калифорния: Медицинский факультет Стэнфордского университета . Проверено 29 апреля 2023 г.
- ^ Чен, Г; Дюран, GE; Стегер, Калифорния; Лакайо, Нью-Джерси; Джаффрезу, Япония; Дюмонте, К; Сикич, Б.И. (1997). «Клетки саркомы человека с множественной лекарственной устойчивостью с мутантным P-гликопротеином, измененным фенотипом и устойчивостью к циклоспоринам» . Журнал биологической химии . 272 (9): 5974–82. дои : 10.1074/jbc.272.9.5974 . ПМИД 9038218 .
- ^ Чен, ГК; Продажа, С; Тан, С; Ермоян, Р.П.; Сикич, Б.И. (2004). «CCAAT/бета-связывающий энхансер белок (ядерный фактор интерлейкина 6) трансактивирует ген MDR1 человека путем взаимодействия с инвертированным блоком CCAAT в раковых клетках человека». Молекулярная фармакология . 65 (4): 906–16. дои : 10.1124/моль.65.4.906 . ПМИД 15044620 . S2CID 86591291 .
- ^ Чен, КГ; Ван, ЮК; Шанер, Мэн; Франциско, Б; Дюран, GE; Юрич, Д; Хафф, LM; Падилья-Нэш, Х; Рид, Т; Фойо, Т; Сикич, Б.И. (2005). «Генетическое и эпигенетическое моделирование происхождения клеток с множественной лекарственной устойчивостью в клеточной линии саркомы человека» . Исследования рака . 65 (20): 9388–97. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-04-4133 . ПМИД 16230402 .
- ^ Чен, КГ; Сикич, Б.И. (2012). «Молекулярные пути: регулирование и терапевтическое значение множественной лекарственной устойчивости» . Клинические исследования рака . 18 (7): 1863–9. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-11-1590 . ПМЦ 3359695 . ПМИД 22344233 .
- ^ Яханда, AM; Адлер, КМ; Фишер, Дж; Брофи, Северная Каролина; Харди, Р; Хэлси, Дж; Госланд, член парламента; Лам, БЛ; Сикич, Б.И. (1992). «Фаза I испытания этопозида с циклоспорином как модулятора множественной лекарственной устойчивости». Журнал клинической онкологии . 10 (10): 1624–34. дои : 10.1200/JCO.1992.10.10.1624 . ПМИД 1403040 .
- ^ Лам, БЛ; Каубиш, С; Яханда, AM; Адлер, КМ; Еврей, К; Эхсан, Миннесота; Хэлси, Дж; Госланд, член парламента; Сикич, Б.И. (1992). «Изменение фармакокинетики и фармакодинамики этопозида циклоспорином в исследовании I фазы модуляции множественной лекарственной устойчивости». Журнал клинической онкологии . 10 (10): 1635–42. дои : 10.1200/JCO.1992.10.10.1635 . ПМИД 1403041 .
- ^ Бартлетт, Нидерланды; Лам, БЛ; Фишер, Джорджия; Брофи, Северная Каролина; Эхсан, Миннесота; Хэлси, Дж; Сикич, Б.И. (1994). «Фаза I испытания доксорубицина с циклоспорином как модулятора множественной лекарственной устойчивости». Журнал клинической онкологии . 12 (4): 835–42. дои : 10.1200/JCO.1994.12.4.835 . ПМИД 8151326 .
- ^ Адвани, Р; Лам, БЛ; Фишер, Джорджия; Хэлси, Дж; Чин, Д.Л.; Джейкобс, CD; Сикич, Б.И. (2005). «Испытание I фазы липосомального доксорубицина, паклитаксела и валсподара (PSC-833), ингибитора множественной лекарственной устойчивости» . Анналы онкологии . 16 (12): 1968–73. дои : 10.1093/annonc/mdi396 . ПМИД 16126736 .
- ^ Юрич, Д; Лакайо, Нью-Джерси; Рэмси, MC; Рачевскис, Дж; Верник, PH; Роу, Дж. М.; Голдстоун, штат Ага; О'Дуайер, П.Дж.; Пайетта, Э; Сикич, Б.И. (2007). «Дифференциальные закономерности экспрессии генов и сети взаимодействия при BCR/ABL-положительных и отрицательных острых лимфобластных лейкозах взрослых». Журнал клинической онкологии . 25 (11): 1341–9. дои : 10.1200/JCO.2006.09.3534 . ПМИД 17312329 .
- ^ Бредель, М; Шолтенс, DM; Харш, GR; Бредель, К; Чендлер, JP; Ренфроу, Джей-Джей; Ядав, АК; Фогель, Х; Шек, AC; Тибширани, Р; Сикич, Б.И. (2009). «Сетевая модель кооперативного генетического ландшафта при опухолях головного мозга» . Журнал Американской медицинской ассоциации . 302 (3): 261–75. дои : 10.1001/jama.2009.997 . ПМЦ 4447713 . ПМИД 19602686 .
- ^ Шанер, Я; Росс, DT; Чаравино, Дж; Сорли, Т; Троянская, О; Дин, М; Ван, ЮК; Дюран, GE; Сикич, ТЛ; Кальдейра, С; Скомедал, Х; Вы, ИП; Эрнандес-Буссар, Т; Джонсон, Юго-Запад; О'Дуайер, П.Дж.; Ферро, MJ; Кристенсен, Великобритания; Борресен-Дейл, Алабама; Хасти, Т; Тибширани, Р; Ван Де Рейн, М; Тенг, Северная Каролина; Лонгакр, штат Техас; Ботштейн, Д; Браун, ПО; Сикич, BB (2003). «Модели экспрессии генов при раке яичников» . Молекулярная биология клетки . 14 (11): 4376–86. doi : 10.1091/mbc.E03-05-0279 . ПМК 266758 . ПМИД 12960427 .
- ^ Геварт, О; Вильялобос, В; Сикич, Б.И.; Плеврит, СК (2013). «Идентификация генов, вызывающих рак яичников, с использованием модульной сетевой интеграции данных мультиомики» . Фокус на интерфейсе . 3 (4): 2013.0013. дои : 10.1098/rsfs.2013.0013 . ПМЦ 3915833 . ПМИД 24511378 .
- ^ Уиллис, С; Вильялобос, ВМ; Геварт, О; Абрамовиц, М; Уильямс, К; Сикич, Б.И.; Лейланд-Джонс, Б (2016). «Одногенные прогностические биомаркеры при раке яичников: метаанализ» . ПЛОС ОДИН . 11 (2): е.0149183. Бибкод : 2016PLoSO..1149183W . дои : 10.1371/journal.pone.0149183 . ПМК 4757072 . ПМИД 26886260 .