✖


Jump to content

Мавис Агбандже-МакКенна

    Add links
    Мавис Агбандже-МакКенна
    Рожденный ( 1963-04-11 ) 11 апреля 1963 г.
    Ила Орангун , Нигерия
    Умер 3 марта 2021 г. (03.03.2021) (57 лет)
    Гейнсвилл , Флорида , США
    Национальность Британский / Нигерийский
    Альма-матер Университет Хартфордшира
    Лондонский университет
    Известный Характеристика структурно-функциональной структуры парвовируса
    Награды Лауреат премии ASGCT 2020 г., Новатор года Университета Флориды 2018 г., Лауреат премии фундаментальной науки 2017 г., Премия выдающегося наставника Медицинского института Говарда Хьюза 2006 г.
    Научная карьера
    Поля Структурная вирусология
    Учреждения Университет Флориды
    Докторантура Стивен Нидл

    Мавис Агбандже-Маккенна (11 апреля 1963 - 3 марта 2021) была британским медицинским биофизиком нигерийского происхождения, структурным вирусологом и профессором структурной биологии, а также директором Центра структурной биологии Университета Флориды. в Гейнсвилле, Флорида . Агбандже-МакКенна изучала структуры парвовирусов с помощью рентгеновской кристаллографии и криогенной электронной микроскопии и проделала большую часть первоначальной работы по выяснению базовой структуры и функций аденоассоциированных вирусов (AAV). Ее характеристика вирусов и выяснение сайтов связывания антител на капсидах AAV привели к разработке подходов к разработке вирусных капсидов и генной терапии, которые ускользают от иммунного обнаружения и могут использоваться для лечения таких заболеваний человека, как мышечная дистрофия. Агбандже-Маккенна была удостоена награды Американского общества генной и клеточной терапии 2020 года за выдающиеся достижения за вклад в эту область. Она умерла в 2021 году от бокового амиотрофического склероза («болезни Лу Герига»). [1] [2]

    Ранняя жизнь и образование

    [ редактировать ]

    Мавис Агбандже родилась в Нигерии и жила со своей бабушкой до 12 лет, пока гражданская война не разразилась . В 13 лет она покинула Нигерию и переехала в Лондон, где в то время жили ее родители. [3] [4]

    получила высшее образование в Хартфордширском университете в Хэтфилде , Великобритания Агбандже . [5] [3] Она специализировалась в области биологии и химии человека и получила степень бакалавра наук, которую окончила с отличием в 1985 году. [6]

    Затем она продолжила обучение в аспирантуре Лондонского университета . Института исследования рака [7] Ее докторская подготовка была сосредоточена на биофизике. [5] Под руководством Стивена Нейдла Агбандже-Маккенна выполнила биофизическую характеристику интеркалирующих в ДНК антрохиноновых агентов. противоопухолевых [8] Во время работы над докторской диссертацией она охарактеризовала характеристики связывания ДНК антрацен-9,10-дионов, чтобы изучить их цитотоксические свойства и потенциал в терапии рака. [9] В 1989 году защитила докторскую диссертацию. [6]

    Затем она продолжила свои постдокторские исследования в Университете Пердью в Индиане, США. [6] Агбандже-Маккенна учился под руководством Майкла Россмана на факультете биологических наук. [6] За это время она начала развивать свои навыки в области структурной вирусологии и после завершения постдокторской стажировки в 1993 году стала младшим научным сотрудником. [6] Она стала экспертом в использовании рентгеновской кристаллографии и криоэлектронной микроскопии для характеристики структуры вирусов. [6]

    Карьера и исследования

    [ редактировать ]

    Агбандже-Маккенна вернулась в Соединенное Королевство в 1995 году, чтобы стать независимым научным сотрудником в Уорикском университете в Англии . [6] До 1999 года она руководила собственной лабораторией на кафедре биологических наук. [6]

    В 1999 году Агбандже-Маккенна поступил на факультет Университета Флориды . биохимии и молекулярной биологии [7] Она также стала преподавателем Института генетики Университета Флориды. [10] В 2005 году Агбандже-Маккенна получила звание доцента, а в 2009 году стала профессором, а также директором Центра структурной биологии. [6] Агбандже-Маккенна была одним из главных исследователей, возглавлявших группу макромолекулярной структуры в UF вместе со своим мужем Робертом Маккенной. [11] [2] Ее опыт в структурной биологии используется в ее лаборатории при исследовании структурной топологии аденоассоциированных вирусов (AAV). [12] Используя передовые методы визуализации с высоким разрешением, такие как криогенная электронная микроскопия и рентгеновская кристаллография , ее лаборатория может определить структуру капсидов AAV и использовать эту информацию для понимания их жизненного цикла и изучения их потенциального использования в генной терапии. [8] На протяжении всей своей карьеры в UF Агбандже-Маккенна сделала ключевые открытия о взаимосвязях структуры и функции векторов AAV. [8] Ее рациональный дизайн капсидов позволил разработать новые вирусные капсиды с улучшенными способностями трансдукции и уклонения от иммунитета для использования в генной терапии для лечения различных заболеваний. [8]

    Агбандже-Маккенна активно участвовала в своем научном сообществе как в УФ, так и на национальном уровне. Она была членом Совета по вопросам справедливости и разнообразия Центра медицинских наук при UF, членом NIH NAAIDC, Комитета по векторам переноса вирусных генов ASGCT, членом редколлегии журнала Virology , членом исследовательской группы ICTV Parvoviridae, а также а также членом внешнего консультативного комитета CHESS. [6]

    Характеристика структурно-функциональной структуры аденоассоциированного вируса

    [ редактировать ]

    Агбандже-Маккенна исследовала биологию парвовируса, уделяя особое внимание AAV. Серотипы AAV открывают многообещающие перспективы в биомедицинском применении, поскольку они не вызывают заболеваний у людей, а их одноцепочечный генетический материал можно легко редактировать для создания векторов для использования в генной терапии. [10] В 1991 году Агбандже-Маккенна провел рентгеновское кристаллографическое исследование парвовируса человека B19 . [13] Это был первый случай кристаллизации самоорганизующегося пустого вирусного капсида, выращенного в атипичной системе-хозяине (бакуловирусной системе). [13] В 1994 году она официально охарактеризовала структуру человеческого парвовируса B19 с разрешением 8 ангстрем, чтобы обнаружить поразительные различия между кошачьими и собачьими гомологичными парвовирусами. [14]

    В 2008 году Агбандже-МакКенна и ее коллеги попытались найти улучшенные методы дизайна капсида AAV для генной терапии, поскольку современные подходы для эффективности требуют большого количества векторов. [15] Они обнаружили, что определенный тип передачи сигналов тирозинкиназы нарушает трансдукцию AAV2, так что когда экспонированные на поверхности остатки тирозина на вирусном капсиде фосфорилируются, вирус может проникнуть в клетку, но не начать экспрессировать свой генетический материал. [15] Когда они мутировали поверхностные остатки тирозина на AAV, это привело к улучшению вирусной трансдукции. [15] Им удалось показать, что их новый дизайн капсида обеспечивает достаточную вирусную трансдукцию при более низких дозах. [15]

    В 2018 году Агбандже-МакКенна и ее сотрудники из Института Солка разработали новый крио-ЭМ метод, позволяющий получать вирусные структуры с еще более высоким разрешением, чем получалось ранее. [16] Они использовали метод, называемый функцией передачи контраста (CTF), а также поправку на кривизну сферы Эвальда , и им удалось получить структурный анализ AAV2 с самым высоким разрешением. [16] Их структурная характеристика привела к созданию улучшенных моделей развития капсида AAV для использования в генной терапии. [16]

    Иммуноуклоняющиеся вирусные капсиды для генной терапии

    [ редактировать ]

    У многих пациентов генная терапия возможна, поскольку собственная иммунная система пациента вырабатывает антитела против вирусного вектора, используемого для лечения. [17] Агбандже-Маккенна и ее коллеги из UF стремились найти способ предотвратить опосредованную хозяином атаку векторов, используемых в генной терапии. [18] Поскольку сайты связывания антител высоко консервативны в AAV, они предложили инновационное решение проблемы иммунной атаки хозяина, разработав структурно-ориентированный эволюционный подход для идентификации антигенных эпитопов на AAV, которые способны уклоняться от нейтрализующих антител от иммунной системы. [18] Используя этот метод, они выявили капсид AAV1, который способен уклоняться от нейтрализующих антител без ущерба для титра, эффективности трансдукции или тропизма тканей, а также уклоняться от связывания антител в образцах приматов, отличных от человека, а также в образцах человека. [18]

    В следующем году Агбандже-МакКенна охарактеризовала новую антигенную область в капсиде AAV5 с атомным разрешением с использованием крио-ЭМ. [19] Далее она наблюдала взаимодействие капсид-антитело с помощью крио-ЭМ с таким высоким разрешением, а затем смогла использовать свой инструмент для разработки новых антигенов для AAV5, которые уклоняются от иммунного ответа. [19]

    Эти открытия и достижения в создании вирусных капсидов, ускользающих от иммунитета, для AAV побудили Агбандже-Маккенну стать соучредителем компании Stridebio. [20] Stridebio специализируется на разработке капсидов AAV, ускользающих от антител, для использования в генной терапии различных заболеваний. [21] Страдебио начал сотрудничать с Takeda , чтобы разработать инновационные подходы к генной терапии атаксии Фридриха. [8]

    Награды и почести

    [ редактировать ]
    • 2020, Премия за выдающиеся достижения, Американское общество генной и клеточной терапии (ASGCT) [2] [22]
    • 2018, «Новатор года» Университета Флориды [23]
    • 2017 г., лауреат премии в области фундаментальной науки. [24]
    • 2009, лектор серии Джеймса П. Холланда. [25]
    • 2008–2014, Премия выдающегося учителя медицинского колледжа UF и/или награда образцового учителя. [6]
    • 2006, Премия выдающегося наставника Медицинского института Говарда Хьюза [26]
    • 2006 г., включено в «Выводы», публикацию Национального института общих медицинских наук. [26]
    • 2004 г., лауреат факультета «Вы сделали разницу» от Университета Флориды, выпуск 2004 г. [26]

    Выберите публикации

    [ редактировать ]
    • Эммануэль С.Н., Мицш М., Ценг Ю.С., Смит Дж.К., Агбандже-Маккенна М. 2020. Структуры комплекса капсид-антитело парвовируса демонстрируют консервативность антигенных эпитопов во всей семье. Вирусная иммунология. PMID 32315582 DOI: 10.1089/vim.2020.0022 [27]
    • Беннетт А., Керавала А., Макал В., Куриан Дж., Белбеллаа Б., Аеран Р., Ценг Ю.С., Соуза Д., Спир Дж., Гасми М., Агбандже-Маккенна М. Сравнение структуры химерного вектора AAV2.7m8 с родительским AAV2. Журнал структурной биологии. 107433. PMID 31859208 DOI:10.1016/j.jsb.2019.107433 [27]
    • Гюнтер СМ, Брун М.Дж., Беннетт А.Д., Хо М.Л., Чен В., Чжу Б., Лам М., Ямагами М., Квон С., Бхаттачарья Н., Соуза Д., Эванс А.К., Восс Дж., Севик-Мурака Э.М., Агбандже-Маккенна М. и др. ал ал. 2019. Активируемый протеазой аденоассоциированный вирусный вектор для доставки генов в поврежденную ткань сердца. Молекулярная терапия: журнал Американского общества генной терапии. PMID 30772143 DOI: 10.1016/j.ymthe.2019.01.015 [27]
    • Хосе А., Митцш М., Смит К., Куриан Дж., Чипман П., Маккенна Р., Чиорини Дж., Агбандже-Маккенна М. 2018. Структурная характеристика нового эпитопа антитела AAV5 с высоким разрешением для создания векторов доставки рекомбинантных генов, устойчивых к антителам. Журнал вирусологии. PMID 30333169 DOI: 10.1128/JVI.01394-18 [27]
    • Мицш М., Агбандже-Маккенна М. 2017. Добро, которое приносят вирусы. Ежегодный обзор вирусологии. 4: III-V. PMID 28961414 DOI: 10.1146/annurev-vi-04-071217-100011 [27]
    • Ценг Ю.С., Влит К.В., Рао Л., Маккенна Р., Бирн Б.Дж., Асокан А., Агбандже-Маккенна М. 2016. Создание и характеристика моноклональных антител против AAV8 и анти-AAV9. Журнал вирусологических методов. PMID 27424005 DOI: 10.1016/j.jviromet.2016.07.009 [27]
    • Кайласан С., Хальдер С., Гурда Б., Бладек Х., Чипман П.Р., Маккенна Р., Браун К., Агбандже-Маккенна М. 2015. Структура кишечного патогена, бычьего парвовируса. Журнал вирусологии. 89:2603-14. PMID 25520501 DOI: 10.1128/JVI.03157-14 [27]
    • Хальдер С., Котмор С., Хеймбург-Молинаро Дж., Смит Д.Ф., Каммингс Р.Д., Чен X, Троллоп А.Дж., Норт С.Дж., Хаслам С.М., Делл А., Таттерсолл П., Маккенна Р., Агбандже-Маккенна М. 2014. Профилирование гликановых рецепторов для минутный вирус мышей в пермиссивных клеточных линиях для понимания механизма распознавания клеток. ПЛОС ОДИН. 9: е86909. PMID 24475195 DOI: 10.1371/journal.pone.0086909 [27]
    • Говиндасами Л., ДиМаттиа М.А., Гурда Б.Л., Гальдер С., МакКенна Р., Чиорини Дж.А., Музычка Н., Золотухин С., Агбандже-Маккенна М. 2013. Структурные данные о серотипе 5 аденоассоциированного вируса. Журнал вирусологии. 87: 11187–99. PMID 23926356 DOI: 10.1128/JVI.00867-13 [27]
    • Кесада О, Гурда Б, Говиндасами Л, МакКенна Р, Кольбреннер Э, Асланиди Г, Золотухин С, Музычка Н, Агбандже-Маккенна М. Производство, очистка и предварительные рентгеновские кристаллографические исследования аденоассоциированного вируса серотипа 7. 2007. Acta Кристаллографика. Секция F, Структурная биология и кристаллизационные коммуникации. 63:1073-6. PMID 18084098 DOI: 10.1107/S1744309107060289 [27]
    • ДиМаттиа М., Говиндасами Л., Леви Х.К., Гурда-Уитакер Б., Калина А., Кольбреннер Е., Чиорини Дж.А., Маккенна Р., Музычка Н., Золотухин С., Агбандже-Маккенна М. 2005. Производство, очистка, кристаллизация и предварительная рентгеноструктурная обработка. исследования аденоассоциированного вируса серотипа 5. Acta Crystallographica. Секция F, Структурная биология и кристаллизационные коммуникации. 61: 917-21. PMID 16511195 DOI: 10.1107/S1744309105028514 [27]
    • Агбандже М., Дженкинс Т.К., Маккенна Р., Решка А.П., Нейдл С. Антрацен-9,10-дионы как потенциальные противораковые средства. 1992. Синтез, связывание ДНК и биологические исследования ряда 2,6-дизамещенных производных. Журнал медицинской химии. 35: 1418-29. ПМИД 1573635 [27]
    • Агбандже М., Маккенна Р., Россманн М.Г., Каджигая С., Янг Н.С. Предварительное рентгенокристаллографическое исследование парвовируса человека В19. 1991. Вирусология. 184:170-4. ПМИД 1871964 [27]

    Ссылки

    [ редактировать ]
    1. ^ Ильвенто, Каролина (15 марта 2021 г.). «Профессор здравоохранения UF Мавис Агбандже-Маккенна умерла в возрасте 57 лет» . Независимый Флоридский Аллигатор . Проверено 15 марта 2021 г.
    2. ^ Перейти обратно: а б с Пэрриш, Колин Р.; Пак, Ын-Чунг; Датч, Ребекка Э.; Злотник, Адам (29 сентября 2021 г.). «Памяти: Мавис Агбандже-Маккенна (1963–2021)» . Ежегодный обзор вирусологии . 8 (1): х–кси. doi : 10.1146/annurev-vi-08-051221-100111 . ISSN   2327-056X .
    3. ^ Перейти обратно: а б Агбандже-МакКенна, Мавис (29 сентября 2021 г.). «Я здесь: потребовалась глобальная деревня» . Ежегодный обзор вирусологии . 8 (1): 1–21. doi : 10.1146/annurev-virology-091919-104940 . ISSN   2327-056X . ПМИД   34586869 .
    4. ^ «Становится вирусным» . Исследовать . 29 июня 2015 г. Проверено 8 июня 2020 г.
    5. ^ Перейти обратно: а б Агбандже-Маккенна, Мавис; Маккенна, Роберт (11 ноября 2010 г.). Структурная вирусология . Королевское химическое общество. ISBN  978-0-85404-171-8 .
    6. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к «Ежегодный обзор вирусологии, том 1, редакционный комитет» . www.annualreviews.org . Проверено 8 июня 2020 г.
    7. ^ Перейти обратно: а б «Мавис Агбандже-Маккенна, доктор философии». biochem.med.ufl.edu . Проверено 8 июня 2020 г.
    8. ^ Перейти обратно: а б с д и Дэвис, Кевин (18 мая 2020 г.). «Взгляды на вектор: интервью с Мавис Агбандже-Маккенна» . Генная терапия человека . 31 (11–12): 611–613. дои : 10.1089/hum.2020.29122.int . ISSN   1043-0342 . ПМИД   32423254 .
    9. ^ М, Агбандже; Тс, Дженкинс; Р. Маккенна; Ап, Решка; С, Нидл (17 апреля 1992 г.). «Антрацен-9,10-дионы как потенциальные противораковые агенты. Синтез, связывание ДНК и биологические исследования ряда 2,6-дизамещенных производных» . Журнал медицинской химии . 35 (8): 1418–29. дои : 10.1021/jm00086a010 . ПМИД   1573635 . Проверено 8 июня 2020 г.
    10. ^ Перейти обратно: а б «Исследователи UF Health и сотрудники получили беспрецедентный взгляд на вирус генной терапии» . UF Health, Университет здравоохранения Флориды . 17 сентября 2018 г. Проверено 8 июня 2020 г.
    11. ^ «Группа макромолекулярной структуры UF - члены» . msg.mbi.ufl.edu . Проверено 8 июня 2020 г.
    12. ^ «Группа макромолекулярной структуры УФ - о нас» . msg.mbi.ufl.edu . Проверено 8 июня 2020 г.
    13. ^ Перейти обратно: а б М, Агбандже; Р. Маккенна; Мг, Россманн; С, Каджигая; Нс, Янг (сентябрь 1991 г.). «Предварительное рентгенокристаллографическое исследование парвовируса человека В19» . Вирусология . 184 (1): 170–4. дои : 10.1016/0042-6822(91)90833-w . ПМИД   1871964 . Проверено 8 июня 2020 г.
    14. ^ Агбандже, Мавис; Кадзигая, Сатико; Маккенна, Роберт; Янг, Нил С.; Россманн, Майкл Г. (15 августа 1994 г.). «Структура парвовируса человека B19 на уровне 8 Å; разрешение» . Вирусология . 203 (1): 106–115. дои : 10.1006/виро.1994.1460 . ISSN   0042-6822 . ПМИД   8030266 .
    15. ^ Перейти обратно: а б с д Чжун, Ли; Ли, Баочжэн; Да, Кэтрин С.; Говиндасами, Лакшманан; Агбандже-МакКенна, Мавис; Купер, Марио; Херцог, Роланд В.; Золотухина Ирина; Уоррингтон, Кеннет Х.; Акен, Кирстен А. Вайгель-Ван; Хоббс, Жаклин А. (3 июня 2008 г.). «Следующее поколение векторов аденоассоциированного вируса 2: точечные мутации в тирозинах приводят к высокоэффективной трансдукции при более низких дозах» . Труды Национальной академии наук . 105 (22): 7827–7832. Бибкод : 2008PNAS..105.7827Z . дои : 10.1073/pnas.0802866105 . ISSN   0027-8424 . ПМК   2402387 . ПМИД   18511559 .
    16. ^ Перейти обратно: а б с Тан, Юн Цзы; Айер, Шрирам; Мицш, Марио; Халл, Джошуа А.; Маккенна, Роберт; Григер, Джошуа; Самульский, Р. Джуд; Бейкер, Тимоти С.; Агбандже-МакКенна, Мавис; Люмкис, Дмитрий (07.09.2018). «Структура варианта капсида AAV2 с исправленной кривизной Эвальда Sub-2 Å» . Природные коммуникации . 9 (1): 3628. Бибкод : 2018NatCo...9.3628T . дои : 10.1038/s41467-018-06076-6 . ISSN   2041-1723 . ПМК   6128836 . ПМИД   30194371 .
    17. ^ «Измененный вирус может расширить набор пациентов для испытаний генной терапии на людях, считают исследователи» . UF Health, Университет здравоохранения Флориды . 13 июня 2017 г. Проверено 8 июня 2020 г.
    18. ^ Перейти обратно: а б с Цзе, Лунпин Виктор; Клинк, Келли А.; Мэдиган, Виктория Дж.; Ривера, Рут М. Кастельянос; Уэллс, Линдси Ф.; Хавлик, Л. Патрик; Смит, Дж. Кеннон; Агбандже-МакКенна, Мавис; Асокан, Аравинд (13 июня 2017 г.). «Структурно-ориентированная эволюция антигенно различных вариантов аденоассоциированного вируса для уклонения от иммунитета» . Труды Национальной академии наук . 114 (24): Е4812–Е4821. Бибкод : 2017PNAS..114E4812T . дои : 10.1073/pnas.1704766114 . ISSN   0027-8424 . ПМК   5474820 . ПМИД   28559317 .
    19. ^ Перейти обратно: а б Хосе, Ариана; Мицш, Марио; Смит, Дж. Кеннон; Куриан, Джастин; Чипман, Пол; Маккенна, Роберт; Чиорини, Джон; Агбандже-МакКенна, Мэвис (01 января 2019 г.). «Структурная характеристика с высоким разрешением эпитопа антитела серотипа 5 нового аденоассоциированного вируса для создания векторов доставки рекомбинантных генов, устойчивых к антителам» . Журнал вирусологии . 93 (1). дои : 10.1128/JVI.01394-18 . ISSN   0022-538X . ПМК   6288331 . ПМИД   30333169 .
    20. ^ «Основатели» . СтрайдБио . Проверено 8 июня 2020 г.
    21. ^ «StrideBio обеспечивает начальное финансирование для развития своей новой платформы AAV» . СтрайдБио . 30 мая 2017 г. Проверено 8 июня 2020 г.
    22. ^ «Поздравляем победителей премии ASGCT 2020 года | ASGCT — Американское общество генной и клеточной терапии» . www.asgct.org . Проверено 8 июня 2020 г.
    23. ^ «Новатор года UF 2018 — доктор Мавис Агбандже-Маккенна» . biochem.med.ufl.edu . Проверено 8 июня 2020 г.
    24. ^ «Обладатель премии в области фундаментальной науки 2017 года: доктор Мавис Агбандже-Маккенна» . biochem.med.ufl.edu . Проверено 8 июня 2020 г.
    25. ^ «Лекторы Джоан Вуд и Джеймса П. Холланда изучают вирусы и внутренние эволюционные конфликты: Отдел новостей IU: Университет Индианы» . newsinfo.iu.edu . Проверено 8 июня 2020 г.
    26. ^ Перейти обратно: а б с «Факультет биологии Международного университета объявляет о 29-й лекции Джоан Вуд» (PDF) . Biology.indiana.edu . 21 октября 2009 года . Проверено 7 июня 2020 г.
    27. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м «Мавис Агбандже-Маккенна — Публикации» . Academictree.org . Проверено 8 июня 2020 г.
    [ редактировать ]
    • TWiV 448: Mavis the Structure Maven , 2 июля 2017 г., «Эта неделя вирусологии», панельная дискуссия Американского общества вирусологии 2017 г. в Мэдисоне, штат Висконсин, беседа с Мавис Агбандже-Маккенна о ее карьере и работе по раскрытию вирусных структур с помощью рентгеновской кристаллографии. и криоэлектронная микроскопия.
    Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Mavis_Agbandje-McKenna&oldid=1180008175"
    Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
    Arc.Ask3.Ru
    Номер скриншота №: a24594b4d86e93258b923daeb0f3f99c__1697223600
    URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a2/9c/a24594b4d86e93258b923daeb0f3f99c.html
    Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
    Mavis Agbandje-McKenna - Wikipedia
    Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)