Мавис Агбандже-МакКенна
Мавис Агбандже-МакКенна | |
---|---|
Рожденный | |
Умер | 3 марта 2021 г. | (57 лет)
Национальность | Британский / Нигерийский |
Альма-матер | Университет Хартфордшира Лондонский университет |
Известный | Характеристика структурно-функциональной структуры парвовируса |
Награды | Лауреат премии ASGCT 2020 г., Новатор года Университета Флориды 2018 г., Лауреат премии фундаментальной науки 2017 г., Премия выдающегося наставника Медицинского института Говарда Хьюза 2006 г. |
Научная карьера | |
Поля | Структурная вирусология |
Учреждения | Университет Флориды |
Докторантура | Стивен Нидл |
Мавис Агбандже-Маккенна (11 апреля 1963 - 3 марта 2021) была британским медицинским биофизиком нигерийского происхождения, структурным вирусологом и профессором структурной биологии, а также директором Центра структурной биологии Университета Флориды. в Гейнсвилле, Флорида . Агбандже-МакКенна изучала структуры парвовирусов с помощью рентгеновской кристаллографии и криогенной электронной микроскопии и проделала большую часть первоначальной работы по выяснению базовой структуры и функций аденоассоциированных вирусов (AAV). Ее характеристика вирусов и выяснение сайтов связывания антител на капсидах AAV привели к разработке подходов к разработке вирусных капсидов и генной терапии, которые ускользают от иммунного обнаружения и могут использоваться для лечения таких заболеваний человека, как мышечная дистрофия. Агбандже-Маккенна была удостоена награды Американского общества генной и клеточной терапии 2020 года за выдающиеся достижения за вклад в эту область. Она умерла в 2021 году от бокового амиотрофического склероза («болезни Лу Герига»). [1] [2]
Ранняя жизнь и образование
[ редактировать ]Мавис Агбандже родилась в Нигерии и жила со своей бабушкой до 12 лет, пока гражданская война не разразилась . В 13 лет она покинула Нигерию и переехала в Лондон, где в то время жили ее родители. [3] [4]
получила высшее образование в Хартфордширском университете в Хэтфилде , Великобритания Агбандже . [5] [3] Она специализировалась в области биологии и химии человека и получила степень бакалавра наук, которую окончила с отличием в 1985 году. [6]
Затем она продолжила обучение в аспирантуре Лондонского университета . Института исследования рака [7] Ее докторская подготовка была сосредоточена на биофизике. [5] Под руководством Стивена Нейдла Агбандже-Маккенна выполнила биофизическую характеристику интеркалирующих в ДНК антрохиноновых агентов. противоопухолевых [8] Во время работы над докторской диссертацией она охарактеризовала характеристики связывания ДНК антрацен-9,10-дионов, чтобы изучить их цитотоксические свойства и потенциал в терапии рака. [9] В 1989 году защитила докторскую диссертацию. [6]
Затем она продолжила свои постдокторские исследования в Университете Пердью в Индиане, США. [6] Агбандже-Маккенна учился под руководством Майкла Россмана на факультете биологических наук. [6] За это время она начала развивать свои навыки в области структурной вирусологии и после завершения постдокторской стажировки в 1993 году стала младшим научным сотрудником. [6] Она стала экспертом в использовании рентгеновской кристаллографии и криоэлектронной микроскопии для характеристики структуры вирусов. [6]
Карьера и исследования
[ редактировать ]Агбандже-Маккенна вернулась в Соединенное Королевство в 1995 году, чтобы стать независимым научным сотрудником в Уорикском университете в Англии . [6] До 1999 года она руководила собственной лабораторией на кафедре биологических наук. [6]
В 1999 году Агбандже-Маккенна поступил на факультет Университета Флориды . биохимии и молекулярной биологии [7] Она также стала преподавателем Института генетики Университета Флориды. [10] В 2005 году Агбандже-Маккенна получила звание доцента, а в 2009 году стала профессором, а также директором Центра структурной биологии. [6] Агбандже-Маккенна была одним из главных исследователей, возглавлявших группу макромолекулярной структуры в UF вместе со своим мужем Робертом Маккенной. [11] [2] Ее опыт в структурной биологии используется в ее лаборатории при исследовании структурной топологии аденоассоциированных вирусов (AAV). [12] Используя передовые методы визуализации с высоким разрешением, такие как криогенная электронная микроскопия и рентгеновская кристаллография , ее лаборатория может определить структуру капсидов AAV и использовать эту информацию для понимания их жизненного цикла и изучения их потенциального использования в генной терапии. [8] На протяжении всей своей карьеры в UF Агбандже-Маккенна сделала ключевые открытия о взаимосвязях структуры и функции векторов AAV. [8] Ее рациональный дизайн капсидов позволил разработать новые вирусные капсиды с улучшенными способностями трансдукции и уклонения от иммунитета для использования в генной терапии для лечения различных заболеваний. [8]
Агбандже-Маккенна активно участвовала в своем научном сообществе как в УФ, так и на национальном уровне. Она была членом Совета по вопросам справедливости и разнообразия Центра медицинских наук при UF, членом NIH NAAIDC, Комитета по векторам переноса вирусных генов ASGCT, членом редколлегии журнала Virology , членом исследовательской группы ICTV Parvoviridae, а также а также членом внешнего консультативного комитета CHESS. [6]
Характеристика структурно-функциональной структуры аденоассоциированного вируса
[ редактировать ]Агбандже-Маккенна исследовала биологию парвовируса, уделяя особое внимание AAV. Серотипы AAV открывают многообещающие перспективы в биомедицинском применении, поскольку они не вызывают заболеваний у людей, а их одноцепочечный генетический материал можно легко редактировать для создания векторов для использования в генной терапии. [10] В 1991 году Агбандже-Маккенна провел рентгеновское кристаллографическое исследование парвовируса человека B19 . [13] Это был первый случай кристаллизации самоорганизующегося пустого вирусного капсида, выращенного в атипичной системе-хозяине (бакуловирусной системе). [13] В 1994 году она официально охарактеризовала структуру человеческого парвовируса B19 с разрешением 8 ангстрем, чтобы обнаружить поразительные различия между кошачьими и собачьими гомологичными парвовирусами. [14]
В 2008 году Агбандже-МакКенна и ее коллеги попытались найти улучшенные методы дизайна капсида AAV для генной терапии, поскольку современные подходы для эффективности требуют большого количества векторов. [15] Они обнаружили, что определенный тип передачи сигналов тирозинкиназы нарушает трансдукцию AAV2, так что когда экспонированные на поверхности остатки тирозина на вирусном капсиде фосфорилируются, вирус может проникнуть в клетку, но не начать экспрессировать свой генетический материал. [15] Когда они мутировали поверхностные остатки тирозина на AAV, это привело к улучшению вирусной трансдукции. [15] Им удалось показать, что их новый дизайн капсида обеспечивает достаточную вирусную трансдукцию при более низких дозах. [15]
В 2018 году Агбандже-МакКенна и ее сотрудники из Института Солка разработали новый крио-ЭМ метод, позволяющий получать вирусные структуры с еще более высоким разрешением, чем получалось ранее. [16] Они использовали метод, называемый функцией передачи контраста (CTF), а также поправку на кривизну сферы Эвальда , и им удалось получить структурный анализ AAV2 с самым высоким разрешением. [16] Их структурная характеристика привела к созданию улучшенных моделей развития капсида AAV для использования в генной терапии. [16]
Иммуноуклоняющиеся вирусные капсиды для генной терапии
[ редактировать ]У многих пациентов генная терапия возможна, поскольку собственная иммунная система пациента вырабатывает антитела против вирусного вектора, используемого для лечения. [17] Агбандже-Маккенна и ее коллеги из UF стремились найти способ предотвратить опосредованную хозяином атаку векторов, используемых в генной терапии. [18] Поскольку сайты связывания антител высоко консервативны в AAV, они предложили инновационное решение проблемы иммунной атаки хозяина, разработав структурно-ориентированный эволюционный подход для идентификации антигенных эпитопов на AAV, которые способны уклоняться от нейтрализующих антител от иммунной системы. [18] Используя этот метод, они выявили капсид AAV1, который способен уклоняться от нейтрализующих антител без ущерба для титра, эффективности трансдукции или тропизма тканей, а также уклоняться от связывания антител в образцах приматов, отличных от человека, а также в образцах человека. [18]
В следующем году Агбандже-МакКенна охарактеризовала новую антигенную область в капсиде AAV5 с атомным разрешением с использованием крио-ЭМ. [19] Далее она наблюдала взаимодействие капсид-антитело с помощью крио-ЭМ с таким высоким разрешением, а затем смогла использовать свой инструмент для разработки новых антигенов для AAV5, которые уклоняются от иммунного ответа. [19]
Эти открытия и достижения в создании вирусных капсидов, ускользающих от иммунитета, для AAV побудили Агбандже-Маккенну стать соучредителем компании Stridebio. [20] Stridebio специализируется на разработке капсидов AAV, ускользающих от антител, для использования в генной терапии различных заболеваний. [21] Страдебио начал сотрудничать с Takeda , чтобы разработать инновационные подходы к генной терапии атаксии Фридриха. [8]
Награды и почести
[ редактировать ]- 2020, Премия за выдающиеся достижения, Американское общество генной и клеточной терапии (ASGCT) [2] [22]
- 2018, «Новатор года» Университета Флориды [23]
- 2017 г., лауреат премии в области фундаментальной науки. [24]
- 2009, лектор серии Джеймса П. Холланда. [25]
- 2008–2014, Премия выдающегося учителя медицинского колледжа UF и/или награда образцового учителя. [6]
- 2006, Премия выдающегося наставника Медицинского института Говарда Хьюза [26]
- 2006 г., включено в «Выводы», публикацию Национального института общих медицинских наук. [26]
- 2004 г., лауреат факультета «Вы сделали разницу» от Университета Флориды, выпуск 2004 г. [26]
Выберите публикации
[ редактировать ]- Эммануэль С.Н., Мицш М., Ценг Ю.С., Смит Дж.К., Агбандже-Маккенна М. 2020. Структуры комплекса капсид-антитело парвовируса демонстрируют консервативность антигенных эпитопов во всей семье. Вирусная иммунология. PMID 32315582 DOI: 10.1089/vim.2020.0022 [27]
- Беннетт А., Керавала А., Макал В., Куриан Дж., Белбеллаа Б., Аеран Р., Ценг Ю.С., Соуза Д., Спир Дж., Гасми М., Агбандже-Маккенна М. Сравнение структуры химерного вектора AAV2.7m8 с родительским AAV2. Журнал структурной биологии. 107433. PMID 31859208 DOI:10.1016/j.jsb.2019.107433 [27]
- Гюнтер СМ, Брун М.Дж., Беннетт А.Д., Хо М.Л., Чен В., Чжу Б., Лам М., Ямагами М., Квон С., Бхаттачарья Н., Соуза Д., Эванс А.К., Восс Дж., Севик-Мурака Э.М., Агбандже-Маккенна М. и др. ал ал. 2019. Активируемый протеазой аденоассоциированный вирусный вектор для доставки генов в поврежденную ткань сердца. Молекулярная терапия: журнал Американского общества генной терапии. PMID 30772143 DOI: 10.1016/j.ymthe.2019.01.015 [27]
- Хосе А., Митцш М., Смит К., Куриан Дж., Чипман П., Маккенна Р., Чиорини Дж., Агбандже-Маккенна М. 2018. Структурная характеристика нового эпитопа антитела AAV5 с высоким разрешением для создания векторов доставки рекомбинантных генов, устойчивых к антителам. Журнал вирусологии. PMID 30333169 DOI: 10.1128/JVI.01394-18 [27]
- Мицш М., Агбандже-Маккенна М. 2017. Добро, которое приносят вирусы. Ежегодный обзор вирусологии. 4: III-V. PMID 28961414 DOI: 10.1146/annurev-vi-04-071217-100011 [27]
- Ценг Ю.С., Влит К.В., Рао Л., Маккенна Р., Бирн Б.Дж., Асокан А., Агбандже-Маккенна М. 2016. Создание и характеристика моноклональных антител против AAV8 и анти-AAV9. Журнал вирусологических методов. PMID 27424005 DOI: 10.1016/j.jviromet.2016.07.009 [27]
- Кайласан С., Хальдер С., Гурда Б., Бладек Х., Чипман П.Р., Маккенна Р., Браун К., Агбандже-Маккенна М. 2015. Структура кишечного патогена, бычьего парвовируса. Журнал вирусологии. 89:2603-14. PMID 25520501 DOI: 10.1128/JVI.03157-14 [27]
- Хальдер С., Котмор С., Хеймбург-Молинаро Дж., Смит Д.Ф., Каммингс Р.Д., Чен X, Троллоп А.Дж., Норт С.Дж., Хаслам С.М., Делл А., Таттерсолл П., Маккенна Р., Агбандже-Маккенна М. 2014. Профилирование гликановых рецепторов для минутный вирус мышей в пермиссивных клеточных линиях для понимания механизма распознавания клеток. ПЛОС ОДИН. 9: е86909. PMID 24475195 DOI: 10.1371/journal.pone.0086909 [27]
- Говиндасами Л., ДиМаттиа М.А., Гурда Б.Л., Гальдер С., МакКенна Р., Чиорини Дж.А., Музычка Н., Золотухин С., Агбандже-Маккенна М. 2013. Структурные данные о серотипе 5 аденоассоциированного вируса. Журнал вирусологии. 87: 11187–99. PMID 23926356 DOI: 10.1128/JVI.00867-13 [27]
- Кесада О, Гурда Б, Говиндасами Л, МакКенна Р, Кольбреннер Э, Асланиди Г, Золотухин С, Музычка Н, Агбандже-Маккенна М. Производство, очистка и предварительные рентгеновские кристаллографические исследования аденоассоциированного вируса серотипа 7. 2007. Acta Кристаллографика. Секция F, Структурная биология и кристаллизационные коммуникации. 63:1073-6. PMID 18084098 DOI: 10.1107/S1744309107060289 [27]
- ДиМаттиа М., Говиндасами Л., Леви Х.К., Гурда-Уитакер Б., Калина А., Кольбреннер Е., Чиорини Дж.А., Маккенна Р., Музычка Н., Золотухин С., Агбандже-Маккенна М. 2005. Производство, очистка, кристаллизация и предварительная рентгеноструктурная обработка. исследования аденоассоциированного вируса серотипа 5. Acta Crystallographica. Секция F, Структурная биология и кристаллизационные коммуникации. 61: 917-21. PMID 16511195 DOI: 10.1107/S1744309105028514 [27]
- Агбандже М., Дженкинс Т.К., Маккенна Р., Решка А.П., Нейдл С. Антрацен-9,10-дионы как потенциальные противораковые средства. 1992. Синтез, связывание ДНК и биологические исследования ряда 2,6-дизамещенных производных. Журнал медицинской химии. 35: 1418-29. ПМИД 1573635 [27]
- Агбандже М., Маккенна Р., Россманн М.Г., Каджигая С., Янг Н.С. Предварительное рентгенокристаллографическое исследование парвовируса человека В19. 1991. Вирусология. 184:170-4. ПМИД 1871964 [27]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Ильвенто, Каролина (15 марта 2021 г.). «Профессор здравоохранения UF Мавис Агбандже-Маккенна умерла в возрасте 57 лет» . Независимый Флоридский Аллигатор . Проверено 15 марта 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Пэрриш, Колин Р.; Пак, Ын-Чунг; Датч, Ребекка Э.; Злотник, Адам (29 сентября 2021 г.). «Памяти: Мавис Агбандже-Маккенна (1963–2021)» . Ежегодный обзор вирусологии . 8 (1): х–кси. doi : 10.1146/annurev-vi-08-051221-100111 . ISSN 2327-056X .
- ^ Перейти обратно: а б Агбандже-МакКенна, Мавис (29 сентября 2021 г.). «Я здесь: потребовалась глобальная деревня» . Ежегодный обзор вирусологии . 8 (1): 1–21. doi : 10.1146/annurev-virology-091919-104940 . ISSN 2327-056X . ПМИД 34586869 .
- ^ «Становится вирусным» . Исследовать . 29 июня 2015 г. Проверено 8 июня 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б Агбандже-Маккенна, Мавис; Маккенна, Роберт (11 ноября 2010 г.). Структурная вирусология . Королевское химическое общество. ISBN 978-0-85404-171-8 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к «Ежегодный обзор вирусологии, том 1, редакционный комитет» . www.annualreviews.org . Проверено 8 июня 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Мавис Агбандже-Маккенна, доктор философии». biochem.med.ufl.edu . Проверено 8 июня 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и Дэвис, Кевин (18 мая 2020 г.). «Взгляды на вектор: интервью с Мавис Агбандже-Маккенна» . Генная терапия человека . 31 (11–12): 611–613. дои : 10.1089/hum.2020.29122.int . ISSN 1043-0342 . ПМИД 32423254 .
- ^ М, Агбандже; Тс, Дженкинс; Р. Маккенна; Ап, Решка; С, Нидл (17 апреля 1992 г.). «Антрацен-9,10-дионы как потенциальные противораковые агенты. Синтез, связывание ДНК и биологические исследования ряда 2,6-дизамещенных производных» . Журнал медицинской химии . 35 (8): 1418–29. дои : 10.1021/jm00086a010 . ПМИД 1573635 . Проверено 8 июня 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Исследователи UF Health и сотрудники получили беспрецедентный взгляд на вирус генной терапии» . UF Health, Университет здравоохранения Флориды . 17 сентября 2018 г. Проверено 8 июня 2020 г.
- ^ «Группа макромолекулярной структуры UF - члены» . msg.mbi.ufl.edu . Проверено 8 июня 2020 г.
- ^ «Группа макромолекулярной структуры УФ - о нас» . msg.mbi.ufl.edu . Проверено 8 июня 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б М, Агбандже; Р. Маккенна; Мг, Россманн; С, Каджигая; Нс, Янг (сентябрь 1991 г.). «Предварительное рентгенокристаллографическое исследование парвовируса человека В19» . Вирусология . 184 (1): 170–4. дои : 10.1016/0042-6822(91)90833-w . ПМИД 1871964 . Проверено 8 июня 2020 г.
- ^ Агбандже, Мавис; Кадзигая, Сатико; Маккенна, Роберт; Янг, Нил С.; Россманн, Майкл Г. (15 августа 1994 г.). «Структура парвовируса человека B19 на уровне 8 Å; разрешение» . Вирусология . 203 (1): 106–115. дои : 10.1006/виро.1994.1460 . ISSN 0042-6822 . ПМИД 8030266 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Чжун, Ли; Ли, Баочжэн; Да, Кэтрин С.; Говиндасами, Лакшманан; Агбандже-МакКенна, Мавис; Купер, Марио; Херцог, Роланд В.; Золотухина Ирина; Уоррингтон, Кеннет Х.; Акен, Кирстен А. Вайгель-Ван; Хоббс, Жаклин А. (3 июня 2008 г.). «Следующее поколение векторов аденоассоциированного вируса 2: точечные мутации в тирозинах приводят к высокоэффективной трансдукции при более низких дозах» . Труды Национальной академии наук . 105 (22): 7827–7832. Бибкод : 2008PNAS..105.7827Z . дои : 10.1073/pnas.0802866105 . ISSN 0027-8424 . ПМК 2402387 . ПМИД 18511559 .
- ^ Перейти обратно: а б с Тан, Юн Цзы; Айер, Шрирам; Мицш, Марио; Халл, Джошуа А.; Маккенна, Роберт; Григер, Джошуа; Самульский, Р. Джуд; Бейкер, Тимоти С.; Агбандже-МакКенна, Мавис; Люмкис, Дмитрий (07.09.2018). «Структура варианта капсида AAV2 с исправленной кривизной Эвальда Sub-2 Å» . Природные коммуникации . 9 (1): 3628. Бибкод : 2018NatCo...9.3628T . дои : 10.1038/s41467-018-06076-6 . ISSN 2041-1723 . ПМК 6128836 . ПМИД 30194371 .
- ^ «Измененный вирус может расширить набор пациентов для испытаний генной терапии на людях, считают исследователи» . UF Health, Университет здравоохранения Флориды . 13 июня 2017 г. Проверено 8 июня 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Цзе, Лунпин Виктор; Клинк, Келли А.; Мэдиган, Виктория Дж.; Ривера, Рут М. Кастельянос; Уэллс, Линдси Ф.; Хавлик, Л. Патрик; Смит, Дж. Кеннон; Агбандже-МакКенна, Мавис; Асокан, Аравинд (13 июня 2017 г.). «Структурно-ориентированная эволюция антигенно различных вариантов аденоассоциированного вируса для уклонения от иммунитета» . Труды Национальной академии наук . 114 (24): Е4812–Е4821. Бибкод : 2017PNAS..114E4812T . дои : 10.1073/pnas.1704766114 . ISSN 0027-8424 . ПМК 5474820 . ПМИД 28559317 .
- ^ Перейти обратно: а б Хосе, Ариана; Мицш, Марио; Смит, Дж. Кеннон; Куриан, Джастин; Чипман, Пол; Маккенна, Роберт; Чиорини, Джон; Агбандже-МакКенна, Мэвис (01 января 2019 г.). «Структурная характеристика с высоким разрешением эпитопа антитела серотипа 5 нового аденоассоциированного вируса для создания векторов доставки рекомбинантных генов, устойчивых к антителам» . Журнал вирусологии . 93 (1). дои : 10.1128/JVI.01394-18 . ISSN 0022-538X . ПМК 6288331 . ПМИД 30333169 .
- ^ «Основатели» . СтрайдБио . Проверено 8 июня 2020 г.
- ^ «StrideBio обеспечивает начальное финансирование для развития своей новой платформы AAV» . СтрайдБио . 30 мая 2017 г. Проверено 8 июня 2020 г.
- ^ «Поздравляем победителей премии ASGCT 2020 года | ASGCT — Американское общество генной и клеточной терапии» . www.asgct.org . Проверено 8 июня 2020 г.
- ^ «Новатор года UF 2018 — доктор Мавис Агбандже-Маккенна» . biochem.med.ufl.edu . Проверено 8 июня 2020 г.
- ^ «Обладатель премии в области фундаментальной науки 2017 года: доктор Мавис Агбандже-Маккенна» . biochem.med.ufl.edu . Проверено 8 июня 2020 г.
- ^ «Лекторы Джоан Вуд и Джеймса П. Холланда изучают вирусы и внутренние эволюционные конфликты: Отдел новостей IU: Университет Индианы» . newsinfo.iu.edu . Проверено 8 июня 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Факультет биологии Международного университета объявляет о 29-й лекции Джоан Вуд» (PDF) . Biology.indiana.edu . 21 октября 2009 года . Проверено 7 июня 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м «Мавис Агбандже-Маккенна — Публикации» . Academictree.org . Проверено 8 июня 2020 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- TWiV 448: Mavis the Structure Maven , 2 июля 2017 г., «Эта неделя вирусологии», панельная дискуссия Американского общества вирусологии 2017 г. в Мэдисоне, штат Висконсин, беседа с Мавис Агбандже-Маккенна о ее карьере и работе по раскрытию вирусных структур с помощью рентгеновской кристаллографии. и криоэлектронная микроскопия.