МиР-206
МиР-206 представляет собой микроРНК с последовательностью, консервативной у большинства видов млекопитающих, а у человека является членом семейства микроРНК мио-миР, которое включает миР-1 , миР-133 и миР-208a/b . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Мир-206 хорошо зарекомендовал себя в регуляции клеточных процессов, связанных с развитием скелетных мышц , а также функционированием митохондрий . миР-206 изучается в клетках миобластов C2C12 , поскольку это широко используемая модель для изучения клеточной дифференцировки скелетных мышц . [ 5 ] Биогенез миР-206 уникален тем, что первичный зрелый транскрипт генерируется из плеча 3p шпильки-предшественника микроРНК, а не из плеча 5p. [ 6 ] В настоящее время миР-206 имеет примерно двенадцать членов семейства миРНК (шесть из которых показаны в Таблице 1 ), а родственная затравочная последовательность (нуклеотиды 2-8) семейства миР-206 консервативна во всех двенадцати членах миРНК.
В то время как миР-206 жестко регулируется во время эмбрионального развития скелетных мышц , миР-206 также регулируется ядерного стероидного гормона рецептором 17β-эстрадиола . [ 7 ] [ 8 ] Дополнительные доказательства, подтверждающие роль миР-206 в онкогенезе, получены в исследованиях, показывающих, что миР-206 высоко экспрессируется в трижды негативных опухолях молочной железы , которые растут независимо от 17β-эстрадиола, по сравнению с положительными по рецепторам эстрогена (ERα+), чувствительными к 17β-эстрадиолу. клетки рака молочной железы. миР-206 также является индикатором более низкой общей выживаемости у пациентов с раком молочной железы. [ 9 ] Хотя миР-206 играет четко определенную роль в этиологии опухоли молочной железы, недавно было показано, что миР-206 контролирует прогрессирование мезотелиомы посредством регуляции сигнального пути Ras. [ 10 ] Эти исследования дополняют растущую литературу, показывающую, как небольшие некодирующие регуляторные РНК поддерживают нормальные клеточные процессы, которые предотвращают онкогенный процесс. Ряд клеточных линий, использованных для выяснения роли миР-206 при раке молочной железы, включает клеточные линии MCF-7 , MDA-MB-231 и MDA-MB-468 .
Однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) могут располагаться в затравочной последовательности микроРНК, и поэтому известно, что они имеют функциональные последствия. Одним из таких эффектов является изменение эффективности связывания микроРНК с родственной мишенью мРНК, что обусловлено изменением однонуклеотидного состава затравочной области микроРНК. [ 11 ] Фактически, ряд исследований показал, что каноническая затравочная последовательность микроРНК не является единственной детерминантой во взаимодействиях спаривания микроРНК:мРНК, поскольку мутации остатков за пределами затравочной области также могут изменять эту эффективность связывания. Регуляция ERα миР-206 посредством прямого связывания миР-206 в 3'-UTR ERα, [ 7 ] является хорошим примером того, как SNP могут влиять на взаимодействие пар оснований миРНК: мРНК.
Был идентифицирован ряд дополнительных регуляторных модулей миР-206, таких как опосредованная lncRNA HOTAIR активация Bcl-w посредством секвестрации миР-206, которая, в свою очередь, усиливает клеточную пролиферацию в клетках рака молочной железы. [ 12 ] Это исследование показывает, что миР-206 может взаимодействовать с другими некодирующими РНК, контролируя различные онкогенные процессы в ряде раковых систем. В подтверждение этого SNHG14 также может губить миР-206, тем самым модулируя количество YWHAZ при раке шейки матки. [ 13 ] Вместе эти исследования и многочисленные исследования, не цитируемые здесь из-за ограниченности объема, ясно показывают терапевтический потенциал микроРНК, такой как микроРНК-206, в онкологических условиях.
За пределами биологии опухолей миР-206 представляет клинический интерес в связи с постоянным обнаружением этой миРНК в образцах пациентов с диабетом 2 типа (TIID) и неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП). В некоторых исследованиях терапевтическая доставка миР-206 на моделях мышей, страдающих ожирением, приводила к снижению выработки липидов и глюкозы в печени. Способность миР-206 облегчать передачу сигналов инсулина и модулировать липогенез указывает на то, что миР-206 может быть новой терапией для людей с гипергликемией . [ 14 ] Мир-206 также недавно был идентифицирован как биомаркер некоторых дистрофий конечностей. [ 15 ] в то время как уровни циркулирующей миР-206 связаны с преэклампсией . [ 16 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Семпере Л.Ф., Фримантл С., Пита-Роу И., Мосс Э., Дмитровский Э., Амброс В. (2004). «Профилирование экспрессии микроРНК млекопитающих открывает подмножество экспрессируемых в мозге микроРНК, которые могут играть важную роль в дифференцировке нейронов мыши и человека» . Геномная биология . 5 (3): Р13. дои : 10.1186/gb-2004-5-3-r13 . ПМЦ 395763 . ПМИД 15003116 .
- ^ ван Рой Э., Киат Д., Джонсон Б.А., Сазерленд Л.Б., Ци X, Ричардсон Дж.А., Келм Р.Дж., Олсон Э.Н. (ноябрь 2009 г.). «Семейство микроРНК, кодируемых генами миозина, регулирует экспрессию миозина и работу мышц» . Развивающая клетка . 17 (5): 662–73. дои : 10.1016/j.devcel.2009.10.013 . ПМЦ 2796371 . ПМИД 19922871 .
- ^ Смолл Э.М., О'Рурк-младший, Морези В., Сазерленд Л.Б., Макэналли Дж., Джерард Р.Д., Ричардсон Дж.А., Олсон Э.Н. (март 2010 г.). «Регуляция передачи сигналов PI3-киназы/Akt с помощью микроРНК-486, обогащенной мышцами» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (9): 4218–23. Бибкод : 2010PNAS..107.4218S . дои : 10.1073/pnas.1000300107 . ПМК 2840099 . ПМИД 20142475 .
- ^ ван Рой Э., Сазерленд Л.Б., Ци Икс, Ричардсон Дж.А., Хилл Дж., Олсон Э.Н. (апрель 2007 г.). «Контроль стресс-зависимого роста сердца и экспрессии генов с помощью микроРНК». Наука . 316 (5824): 575–9. Бибкод : 2007Sci...316..575V . дои : 10.1126/science.1139089 . ПМИД 17379774 . S2CID 1927839 .
- ^ Яффе, Д.; Саксел, О. (22–29 декабря 1977 г.). «Серийное пассирование и дифференцировка миогенных клеток, выделенных из дистрофических мышц мыши» . Природа . 270 (5639): 725–727. Бибкод : 1977Natur.270..725Y . дои : 10.1038/270725a0 . ISSN 0028-0836 . ПМИД 563524 . S2CID 4196110 .
- ^ Козомара А., Гриффитс-Джонс С. (январь 2014 г.). «miRBase: аннотирование микроРНК высокой достоверности с использованием данных глубокого секвенирования» . Исследования нуклеиновых кислот . 42 (Проблема с базой данных): D68–73. дои : 10.1093/nar/gkt1181 . ПМЦ 3965103 . ПМИД 24275495 .
- ^ Jump up to: а б Адамс Б.Д., Фюрно Х., Уайт Б.А. (май 2007 г.). «Микрорибонуклеиновая кислота (миРНК) миР-206 нацелена на альфа-рецептор эстрогена человека (ERalpha) и подавляет экспрессию информационной РНК и белка ERalpha в клеточных линиях рака молочной железы» . Молекулярная эндокринология . 21 (5): 1132–47. дои : 10.1210/me.2007-0022 . ПМИД 17312270 .
- ^ Адамс Б.Д., Коуи Д.М., Уайт Б.А. (август 2009 г.). «Роль миР-206 в эпидермальном факторе роста (EGF) вызывает репрессию передачи сигналов рецептора-альфа эстрогена (ERalpha) и люминальный фенотип в клетках рака молочной железы MCF-7» . Молекулярная эндокринология . 23 (8): 1215–30. дои : 10.1210/me.2009-0062 . ПМЦ 2718747 . ПМИД 19423651 .
- ^ Кондо Н., Тояма Т., Сугиура Х., Фуджи Ю., Ямасита Х. (июль 2008 г.). «Экспрессия миР-206 снижается при альфа-положительном раке молочной железы человека по рецептору эстрогена» . Исследования рака . 68 (13): 5004–8. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-08-0180 . ПМИД 18593897 .
- ^ Сингх, Ананд; Пруэтт, Натаниэль; Пава, Рома; Махаджан, Аруши П.; Шрамп, Дэвид С.; Хоанг, Чуонг Д. (04 июня 2021 г.). «МикроРНК-206 подавляет прогрессирование мезотелиомы через сигнальную ось Ras» . Молекулярная терапия: нуклеиновые кислоты . 24 : 669–681. дои : 10.1016/j.omtn.2021.04.001 . ISSN 2162-2531 . ПМК 8093312 . ПМИД 33996251 .
- ^ Гримсон А., Фарх К.К., Джонстон В.К., Гаррет-Энгеле П., Лим Л.П., Бартель Д.П. (июль 2007 г.). «Специфичность нацеливания микроРНК у млекопитающих: детерминанты, выходящие за рамки спаривания семян» . Молекулярная клетка . 27 (1): 91–105. doi : 10.1016/j.molcel.2007.06.017 . ПМК 3800283 . ПМИД 17612493 .
- ^ Дин, Вэй; Рен, Джин; Рен, Хуэй; Ван, Дэн (08 декабря 2017 г.). «Длинная некодирующая РНК HOTAIR модулирует опосредованную МиР-206 передачу сигналов Bcl-w, способствуя пролиферации клеток при раке молочной железы» . Научные отчеты . 7 (1): 17261. Бибкод : 2017NatSR...717261D . дои : 10.1038/s41598-017-17492-x . ISSN 2045-2322 . ПМК 5722884 . ПМИД 29222472 .
- ^ Цзи, Наннан; Ван, Юхуань; Бао, Гуанли; Ян, Хуанли; Джи, Ша (01 апреля 2019 г.). «LncRNA SNHG14 способствует прогрессированию рака шейки матки путем регулирования миР-206/YWHAZ» . Патология - Исследования и практика . 215 (4): 668–675. дои : 10.1016/j.prp.2018.12.026 . ISSN 0344-0338 . ПМИД 30611620 . S2CID 58644713 .
- ^ Ву Х, Чжан Т, Пан Ф, Стир CJ, Ли З, Чен Икс, Сун Г (апрель 2017 г.). «МикроРНК-206 предотвращает гепатостеатоз и гипергликемию, облегчая передачу сигналов инсулина и нарушая липогенез» . Журнал гепатологии . 66 (4): 816–824. дои : 10.1016/j.jhep.2016.12.016 . ПМК 5568011 . ПМИД 28025059 .
- ^ Пегораро, Валентина; Анджелини, Коррадо (12 января 2021 г.). «Циркулирующая миР-206 как биомаркер для пациентов, страдающих тяжелой дистрофией поясничных мышц конечностей» . Гены . 12 (1): 85. doi : 10.3390/genes12010085 . ISSN 2073-4425 . ПМЦ 7826967 . ПМИД 33445560 .
- ^ Шлоссер, Кенни; Каур, Аманприт; Даян, Натали; Стюарт, Дункан Дж.; Пилот, Луиза; Деллес, Кристиан (31 января 2020 г.). «Циркулирующая миР-206 и передача сигналов Wnt связаны с сердечно-сосудистыми осложнениями и преэклампсией в анамнезе у женщин» . Клиническая наука . 134 (2): 87–101. дои : 10.1042/CS20190920 . ISSN 1470-8736 . ПМК 8299351 . ПМИД 31899480 .