Семейство AF4/FMR2
| Транскрипционный фактор AF4/FMR2 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | АФ-4 | ||
| Пфам | PF05110 | ||
| ИнтерПро | ИПР007797 | ||
| КАТ | 2lm0 | ||
| |||
AF4/FMR2 (AFF) представляет собой семейство ядерных активаторов транскрипции , которые способствуют элонгации РНК. [ 1 ] В этом семействе четыре гена, каждый из которых находится в ядре клетки. Семейство генов включает AFF1/AF4, AFF2/FMR2, AFF3/LAF4 и AFF4/AF5q31. В семье AFF2/FMR2 заглушается при умственной отсталости FRAXE; в то время как другие три семейства генов образуют слитые гены в результате хромосомных транслокаций с геном миелоидно-лимфоидного или смешанного лейкоза при острых лимфобластных лейкозах . Хотя известно, что разные члены семейства AF4/FMR2 играют разные роли в клетках, все они обычно участвуют в регуляции сплайсинга и транскрипции.
AF4/FMR2 у дрозофилы
[ редактировать ]После исследований и экспертизы ортолог был идентифицирован дрозофилы. Клетки, гомозиготные по дефектному мутанту гена, аномально малы, поэтому исследователи назвали ген лилипутским (Lilli; Q9VQI9). Он содержит домен AT-hook. Он представляет собой новый ген правила пар , который участвует в регуляции цитоскелета, сегментации и морфогенезе у дрозофилы. [ 2 ] Как и Лилли, человеческие AFF1 и AFF4 участвуют в комплексе суперэлонгации. [ 3 ] Белки AFF1 и AFF4 образуют этот комплекс путем связывания положительного фактора элонгации b (P-TEFb) и ELL1/2, которые являются двумя факторами элонгации транскрипции . [ 4 ] Эти гены используют ремоделирование и элонгацию хроматина для регуляции транскрипции. Ген Lilli идентифицирует функции FMR2, которые возможны, но неспецифичны у людей и мышей. [ 5 ]
AF4/FMR2 у людей
[ редактировать ]Гены человека включают AFF1 , AFF2 , AFF3 и AFF4. Слитые гены, включающие AFF1, могут производить мошеннический активатор, приводящий к лейкемии. Мутации в AFF2 связаны с раком молочной железы. AFF2/FMR2 обнаруживаются в плаценте и мозге на Х-хромосоме. [ 1 ] Нарушение тринуклеотидных повторов , связанное с AFF2, вызывает Х-сцепленную умственную отсталость . Это связано с повторением более 200 генов в 5'-области нетранслируемой спирали. Чрезмерное расширение и метилирование этого реплицированного гена (FRM1) приводит к FRAXE ID — редкому заболеванию человека. [ 2 ] Это состояние известно как FRAXE ID, при котором область гиппокампа мозга подвергается длительному потенцированию и вызывает умственную отсталость. Ген FMR2 был идентифицирован как часть нескольких путей в организме (путь трансформирующего фактора роста-β, путь киназы Raf/MEK/MAP и путь P13K/PKB). [ 2 ] Исследования были проведены на нокаутных мышах, чтобы доказать пагубное воздействие, которое он оказывает на организм, например, нарушая рост органов, рост клеток и структуру цитоскелета.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Мелько М., Дуге Д., Бенсаид М., Зонгаро С., Верхегген С., Геч Дж., Бардони Б. (май 2011 г.). «Функциональная характеристика семейства РНК-связывающих белков AFF (AF4/FMR2): понимание молекулярной патологии умственной отсталости FRAXE» . Молекулярная генетика человека . 20 (10): 1873–85. дои : 10.1093/hmg/ddr069 . ПМИД 21330300 .
- ^ Перейти обратно: а б с Виттвер Ф., ван дер Стратен А., Келеман К., Диксон Б.Дж., Хафен Э. (01.03.2001). Лилипут: белок, родственный AF4/FMR2, который контролирует идентичность и рост клеток . Компания Биологов. OCLC 797148081 .
- ^ Лин С., Смит Э.Р., Такахаши Х., Лай К.С., Мартин-Браун С., Флоренс Л. и др. (февраль 2010 г.). «AFF4, компонент элонгационного комплекса ELL/P-TEFb и общая субъединица химер MLL, может связывать элонгацию транскрипции с лейкемией» . Молекулярная клетка . 37 (3): 429–37. doi : 10.1016/j.molcel.2010.01.026 . ПМК 2872029 . ПМИД 20159561 .
- ^ Чжоу CC, Сюн QC, Чжу XX, Ду В, Дэн П, Ли XB и др. (декабрь 2017 г.). «AFF1 и AFF4 по-разному регулируют остеогенную дифференцировку МСК человека» . Исследование костей . 5 (1): 17044. doi : 10.1038/boneres.2017.44 . ПМЦ 5613922 . ПМИД 28955517 .
- ^ Гу Ю, Нельсон Д.Л. (2003). «Функция FMR2: выводы из модели нокаута мыши». Цитогенетические и геномные исследования . 100 (1–4): 129–39. дои : 10.1159/000072847 . ПМИД 14526173 . S2CID 42862833 .