Wild-1
| Wild-1 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | Will1 | ||
| Альт. символы | Воля | ||
| Ген NCBI | 7429 | ||
| HGNC | 12690 | ||
| Омим | 193040 | ||
| Refseq | NM_007127 | ||
| Uniprot | P09327 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Chr | ||
| |||
| Wild 2 (Эзрин) | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | Виль2 | ||
| Ген NCBI | 7430 | ||
| HGNC | 12691 | ||
| Омим | 123900 | ||
| Refseq | NM_003379 | ||
| Uniprot | P15311 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Chr | ||
| |||
Villin-1 тканью 92,5 кДа представляет собой специфичный для ткани актин-связывающий белок с , связанный с актиновым основным пучком границы кисти . [ 1 ] Villin-1 кодируется геном VIL1 . Villin-1 содержит несколько гельсолиноподобных доменов, покрытых небольшим (8,5 кДа) «головной уборкой» на С-конце, состоящем из быстрого и независимо складывающегося пакета с тремя списками, который стабилизируется гидрофобными взаимодействиями. [ 2 ] Домен головного хозяйства является обычно изучаемым белком в молекулярной динамике из -за его небольшого размера и быстрого складывания кинетики и короткой первичной последовательности . [ 3 ] [ 4 ]
Структура
[ редактировать ]Villin-1 состоит из семи доменов, шесть гомологичных доменов составляют N-концевое ядро, а оставшаяся домен составляет C-концевой крышку. [ 3 ] Villin содержит три места связывания фосфатидилинозитола 4,5-бифосфата (PIP 2 ), один из которых расположен на главе и два других в сердечнике. [ 5 ] Основной домен составляет приблизительно 150 аминокислотных остатков, сгруппированных в шесть повторений. На этом ядро находится 87 остатков, гидрофобный, С-концевой головной убор [ 1 ] Наголочная часть (HP67) состоит из компактного 70 аминокислот , сложенного белка на С-конце. Этот головной убор содержит домен связывания F-актина. Остатки K38, E39, K65, 70-73: Kkek, G74, L75 и F76 окружают гидрофобное ядро и, как полагают, участвуют в связывании f- актина с villin-1. Остатки E39 и K70 образуют соляный мост, похороненные в головном веществе, который служит для соединения терминалов N и C. Этот солевой мост также может ориентироваться и зафиксировать С-концевые остатки, участвующие в связывании F-актина, как при отсутствии этого соляного моста, связывание не происходит. Гидрофобная «крышка» образуется по боковым цепям остатков W64, которая полностью сохраняется по всей семье Виллина. Ниже эта крышка находится корона альтернативного положительного и отрицательного заряженного населенного пункта. [ 5 ] Виллин может подвергаться посттрансляционным модификациям, таким как фосфорилирование тирозина. [ 6 ] Villin-1 обладает способностью димеризировать, а место димеризации расположен на амино-конце белка. [ 7 ]
Выражение
[ редактировать ]Villin-1-это актин-связывающий белок, экспрессируемый в основном на границе кисти эпителия у позвоночных, но иногда он повсеместно экспрессируется в протистах и растениях. [ 4 ] Виллин обнаруживается локализованным в микроворсиях границы с кистью от эпителий слизистой оболочки кишечника и почечных канальцев у позвоночных. [ 5 ]
Функция
[ редактировать ]Считается, что Villin-1 функционирует в объединении, зарождении, ограничении и разрыве актиновых филаментов. [ 1 ] У позвоночных белки вилля помогают поддерживать микрофиламенты микроворсинок границы с кистью. Тем не менее, нокаутирующие мыши, по-видимому, показывают сверхструктурно нормальные микроворсители, напоминающие нам, что функция виллина не известна окончательно; Это может играть роль в клеточной пластичности посредством разрыва F-актина. [ 5 ] ядро виллина с шестью повторяющимися Яркое 2+ актин разрывается, в то время как головной убор отвечает за сшивание и объединение актина (независимое от CA). Виллин предполагается, что является контролирующим белком для CA 2+ индуцированный актин разорвался в границе с кистью. Калифорнийский 2+ ингибирует протеолитическое расщепление доменов 6-концевого ядра, которое ингибирует актин. [ 3 ] У нормальных мышей, поднимающих Ca 2+ Уровни индуцируют разрывом актина виллином, тогда как у мышей, нокаутированных на вилне, эта активность не возникает в ответ на повышенный CA 2+ уровни [ 8 ] В присутствии низких концентраций CA 2+ Виллин головной убор функционирует, чтобы объединить актиновые филаменты, тогда как в присутствии высокого CA 2+ Концентрации N-концевые колпачки и разглядывают эти нити. [ 1 ] Ассоциация PIP 2 с Villin ингибирует защиту и разрыву актина и увеличивает связывание актина в области головного дела, возможно, благодаря структурным изменениям в белке. PIP 2 увеличивает актин, объединяющий не только за счет уменьшения воздействия виллина, но и путем диссоциации белков с уплотнением, высвобождая мономеры актина из секвестрирующих белков и стимулируя зарождение актина и перекрестное связывание. [ 3 ]
Дикий субдомен
[ редактировать ]С-концевой поддомен головной убор VHP67, обозначенного VHP35, частично стабилизируется погребенным кластером из трех фенилаланиновых остатков. Ожидается, что его небольшой размер и высокий спиральный контент будут способствовать быстрому складыванию, и это было подтверждено экспериментально. Было показано, что C-терминальная конструкция VHP76 в Arabidopsis thaliana демонстрирует более высокое сродство к F-актину в увеличении концентрации CA 2+ , что дополнительно подтверждает функцию Виллина.
Структура
[ редактировать ]Он имеет простую топологию, состоящую из трех α-списков, которые образуют хорошо упакованное гидрофобное ядро.
Деградация и регулирование
[ редактировать ]В настоящее время теоретизируется, что регуляция растительных виллинов вызвана деградацией посредством ауксина связывающего белка, который нацелен на домен головного дела (VHP).
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Friederich E, Vancompernolle K, Louvard D, Vandekerckhove J (сентябрь 1999 г.). «Виллин функционирует в организации актинового цитоскелета. Корреляция эффектов in vivo с ее биохимической активностью in vitro» . Журнал биологической химии . 274 (38): 26751–60. doi : 10.1074/jbc.274.38.26751 . PMID 10480879 .
- ^ Ghoshdastider U, Popp D, Burtnick LD, Robinson RC (ноябрь 2013). «Расширяющаяся суперсемейство белков домена гомологии гелсолиновой гомологии». Цитоскелет . 70 (11): 775–95. doi : 10.1002/cm.21149 . PMID 24155256 . S2CID 205643538 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Bazari WL, Matsudaira P, Wallek M, Smeal T, Jakes R, Ahmed Y (июль 1988 г.). «Последовательность виллина и карта пептидов идентифицируют шесть гомологичных доменов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (14): 4986–90. Bibcode : 1988pnas ... 85.4986b . doi : 10.1073/pnas.85.14.4986 . PMC 281672 . PMID 2839826 .
- ^ Jump up to: а беременный Клар У, Фридерих Е., Кост Б., Лувард Д., Чуа Н.Х. (январь 2000 г.). «Вильлин-подобные актин-связывающие белки экспрессируются повсеместно у арабидопсиса» . Физиология растений . 122 (1): 35–48. doi : 10.1104/pp.122.1.35 . PMC 58842 . PMID 10631247 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Meng J, Vardar D, Wang Y, Guo HC, Head JF, McKnight CJ (сентябрь 2005 г.). «Кристаллические структуры с высоким разрешением головной убор и мутантов с пониженной F-актином-связывающей активностью». Биохимия . 44 (36): 11963–73. doi : 10.1021/bi050850x . PMID 16142894 .
- ^ Panebra A, Ma SX, Zhai LW, Wang XT, Rhee SG, Khurana S (сентябрь 2001 г.). «Регуляция фосфолипазы C-гамма (1) актино-регуляторным белком-вилном». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 281 (3): C1046-58. doi : 10.1152/ajpcell.2001.281.3.c1046 . PMID 11502583 . S2CID 12089989 .
- ^ Джордж С.П., Ван Ю., Мэтью С., Сринивасан К., Хурана С. (сентябрь 2007 г.). «Димеризация и актино-связанные свойства Виллина и его роль в сборке границ кисти эпителиальных клеток» . Журнал биологической химии . 282 (36): 26528–41. doi : 10.1074/jbc.m703617200 . PMID 17606613 .
- ^ Revenu C, Courtois M, Michelot A, Sykes C, Louvard D, Robine S (2007). «Разрешивающая виллин активность повышает моторику на основе актина in vivo» . Молекулярная биология клетки . 18 (3): 827–38. doi : 10.1091/mbc.e06-05-0423 . PMC 1805090 . PMID 17182858 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- «Семья Виллина» . Университет Эдинбурга. 2000.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Виллин в Национальной библиотеке медицины США медицинские заголовки (Mesh)