iPrEx
iPrEx (от испанского : Iniciativa Profilaxis Pre-Exposición , « инициатива по доконтактной профилактике III фазы, ») — это клиническое исследование целью которого было определить, может ли антиретровирусный препарат эмтрицитабин/тенофовир (как тенофовира дизопроксилфумарат ) безопасно и эффективно предотвратить заражение ВИЧ половым путем у женщин. мужчины, практикующие секс с мужчинами, и трансгендерные женщины. iPrEx было первым исследованием на людях стратегии профилактики ВИЧ, известной как доконтактная профилактика или ПрЭП. [ 1 ]
Исследование началось в 2007 году на четырех исследовательских площадках в Перу и Эквадоре после трех лет обширных консультаций с общественностью и заинтересованными сторонами. В 2008 году исследование расширилось до семи дополнительных центров в Бразилии , Южной Африке , Таиланде и США .
Спонсоры исследования
[ редактировать ]iPrEx спонсировался Национальными институтами здравоохранения США (NIH) посредством гранта Институтам Гладстона , некоммерческой независимой исследовательской организации, связанной с Калифорнийским университетом в Сан-Франциско . Дополнительную поддержку для проведения исследования оказал Фонд Билла и Мелинды Гейтс . [ 2 ] Исследуемый препарат был предоставлен компанией Gilead Sciences Inc.
Дизайн исследования
[ редактировать ]iPrEx представляло собой интервенционное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование безопасности и эффективности антиретровирусного препарата эмтрицитабин/тенофовир дизопроксилфумарат (FTC/TDF), принимаемого один раз в день, в качестве доконтактной профилактики для предотвращения заражения ВИЧ у сексуально активных геев и бисексуалов. мужчины и трансгендерные женщины, практикующие секс с мужчинами.
В исследовании приняли участие 2499 ВИЧ-неинфицированных участников в 11 исследовательских центрах в шести странах на четырех континентах. Эти участники ежемесячно посещали участников, чтобы получить флакон исследуемого лекарства с запасом на 30 дней. Половина участников исследования получила экспериментальную таблетку ПрЭП (Трувада), а другая половина — плацебо .
Участники также получили дополнительные услуги по профилактике ВИЧ, которые помогут снизить риск заражения ВИЧ. Сюда входило тестирование на ВИЧ , консультирование по безопасному сексу , лечение инфекций, передающихся половым путем , и предоставление презервативов .
Демография
[ редактировать ]Распределение участия в исследовании по местам и странам выглядит следующим образом: [ 3 ]
| Географическая демография набора IPrEx | ||||
|---|---|---|---|---|
| страна | учебные сайты | процент участников | примечания | |
| Соединенные Штаты | Фенуэй Хелс ( Бостон ) Департамент общественного здравоохранения Сан-Франциско ( Сан-Франциско ) |
9% | ||
| Эквадор | Эквадорский фонд акций ( Гуаякиль ) | 12% | ||
| Перу | Гражданская ассоциация тропических лесов Амазонки ( Икитос ) Гражданская ассоциация здравоохранения и образования Impacta ( Лима ) |
55% | ||
| Бразилия | Институт Эвандро Шагаса Фонд Освальдо Круса ( Рио-де-Жанейро ) Проект Praca Onze (Рио-де-Жанейро) Университет Сан-Паулу ( Сан-Паулу ) |
15% | ||
| Таиланд | Научно-исследовательский институт медицинских наук ( Чиангмай ) | 5% | ||
| ЮАР | Фонд Десмонда Туту по ВИЧ ( Кейптаун ) | 4% | ||
| общий | 100% | |||
Результаты исследования
[ редактировать ]Исследование iPrEx началось в июне 2007 года и завершилось в феврале 2011 года. Предварительные результаты исследования были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии 23 ноября 2010 года. За участниками наблюдали в среднем 21 месяц. Средний возраст участников исследования составил 24 года.
Из 2499 участников 1251 был случайным образом назначен на Труваду, а 1248 - на прием таблетки плацебо (таблетки сахара). Среди участников, которым предлагали Труваду, было 36 случаев ВИЧ-инфекции, а среди тех, кому предлагалось плацебо, - 64. Это означает, что ПрЭП Трувада обеспечила 44% дополнительной защиты от ВИЧ в этой группе. Этот анализ эффективности (модифицированный анализ намерения лечить ) включает тех участников исследования, которые получали активный исследуемый препарат, но не принимали его достаточно регулярно, чтобы препарат оказал какое-либо защитное действие.
Защита от ВИЧ-инфекции была значительно выше среди участников исследования iPrEx, которые принимали препарат достаточно регулярно, чтобы в их организме можно было обнаружить концентрацию препарата, измеренную с помощью анализа крови . Среди участников, чьи анализы крови показали, что они принимали ПрЭП 7 дней в неделю, риск заражения ВИЧ снизился на 99%. Среди тех, кто принимал препарат 4 дня в неделю, риск заражения ВИЧ снизился на 96%. [ 4 ]
В связи с положительными результатами исследование было расширено и включило наблюдение за участниками в течение 72 недель на открытой фазе продления (см. iPrEx OLE ниже).
Реакция на результаты
[ редактировать ]популярные СМИ
[ редактировать ]В день объявления результатов исследования iPrEx США президент Барак Обама приветствовал результаты исследования. [ 5 ] Американский новостной журнал Time назвал результаты iPrEx самым значительным медицинским прорывом 2010 года. [ 6 ]
Временное руководство CDC
[ редактировать ]В январе 2011 года Центры США по контролю и профилактике заболеваний выпустили временное руководство по предоставлению ПрЭП для предотвращения заражения ВИЧ половым путем среди мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами. [ 7 ]
- Трувада — единственный ПрЭП, прошедший тестирование.
- PrEP предназначен только для ВИЧ-отрицательных
- ПрЭП является дополнительной защитой от ВИЧ наряду с другими вариантами, включая следующие:
- Используйте презервативы
- Регулярно проходите тестирование на ВИЧ
- Пройдите тестирование на другие инфекции, передающиеся половым путем.
- Получите по снижению вреда образование
- Сократить количество сексуальных партнеров
- Доказано, что PrEP эффективен для тех, кто принимает его ежедневно, и неэффективен для людей, которые забывают или пропускают прием дозы.
Международное партнерство по микробицидам
[ редактировать ]Международное партнерство по микробицидам опубликовало заявление основателя Зеды Розенберг , в котором говорится, что «тяжелая работа и самоотверженность команды iPrEx и участников испытаний привели в этом году ко второй успешной проверке концепции продукта для профилактики ВИЧ на основе АРВ. Мы не должны колебаться в этот важный момент истории, когда наука показывает нам, что при достаточной решимости мы можем начать контролировать и потенциально обратить вспять эпидемию ВИЧ». [ 8 ]
FDA одобрило Труваду для ПрЭП
[ редактировать ]27 августа 2012 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило использование Трувады в качестве ПрЭП для сексуально активных взрослых на основании результатов двух клинических исследований: iPrEx и PartnersPrEP. [ 9 ]
iPrex OLE
[ редактировать ] |
iPrEx OLE (OLE означает Open Label Extension ) — это продолжение исследования iPrEx, призванное предоставить дополнительную информацию о безопасности ПрЭП и поведении людей, принимающих ПрЭП в течение длительного периода времени, включая информацию о:
- Долгосрочная эффективность
- Долгосрочная безопасность
- Прием таблеток и соблюдение режима приема
- Любые изменения в сексуальном поведении участников
- Лекарственная устойчивость
- Минеральная плотность костей и распределение жира
- Влияние на инфекцию гепатита
Есть надежда, что знание участниками того, что Трувада ПрЭП безопасна и эффективна при ВИЧ-инфекции, и что в исследовании не используется плацебо, приведет к более широкому использованию исследуемого препарата и усилению защиты от ВИЧ-инфекции среди участников iPrEx OLE.
Набор iPrEx OLE начался 13 июня 2011 года в Департаменте общественного здравоохранения Сан-Франциско в Калифорнии, США, и завершился набор в июле 2012 года в Investigaciones Medicas en Salud в Лиме, Перу.
Всем участникам, включенным в первый этап исследования iPrEx, было предложено продолжить участие в расширении Open Label. Через iPrEx OLE все ВИЧ-отрицательные участники исследования, решившие его принять, ежедневно получают пероральную ПрЭП с Трувадой. ВИЧ-положительные участники исследования получают регулярное медицинское наблюдение и другие услуги через iPrEx OLE, но не получают исследуемый препарат, предназначенный для профилактики ВИЧ-инфекции.
iPrEx OLE зарегистрировал 1770 участников на 11 площадках в шести странах. Из всех участников, участвующих в программе iPrEx OLE, 1129 (63,8%) выбрали вариант «на ПрЭП», а 473 (26,7%) выбрали путь «без ПрЭП». В открытом расширенном расширении зарегистрировано 168 (9,5%) серопозитивных участников. Результаты этого открытого этапа расширенного исследования ожидаются к первому кварталу 2014 года.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Что такое исследование iPrEx?» . iPrEx OLE . Проверено 1 июля 2013 г.
- ^ ClinicalTrials.gov ( http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00458393?term=iprex&rank=2 ). Проверено 1 июля 2013 г.
- ^ Грант, РМ и др. Доконтактная химиопрофилактика для профилактики ВИЧ у мужчин, практикующих секс с мужчинами (23 ноября 2010 г.) ( http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1011205 ), дата обращения 1 июля 2013 г.
- ^ Андерсон, PL, Концентрации эмтрицитабина-тенофовира и эффективность доконтактной профилактики у мужчин, занимающихся сексом с мужчинами (12 сентября 2012 г.) ( https://www.science.org/doi/full/10.1126/scitranslmed.3004006 ). Получено 1. Июль 2013.
- ^ Белый дом, Исследование, финансируемое НИЗ, показало, что ежедневная доза антиретровирусных препаратов снижает риск заражения ВИЧ (23 ноября 2010 г.) ( https://obamawhitehouse.archives.gov/blog/2010/11/23/nih-funded-study-finds- ежедневная доза-антиретровирусные препараты-снижает риск-ВИЧ ) Дата обращения 1 июля 2013 г.
- ^ Парк, Алиса (9 декабря 2010 г.) ( [1] ) Получено 1 июля. 2013.
- ^ Временное руководство CDC по ПрЭП при ВИЧ для мужчин, практикующих секс с мужчинами ( https://www.cdc.gov/nchhstp/newsroom/2011/PrEPMSMGuidanceGraphic.html ), дата обращения 30 декабря 2016 г.
- ^ Зеда Розенберг (23 ноября 2011 г.). «Клиническое исследование iPrEx демонстрирует 44-процентную защиту от ВИЧ – все больше доказательств эффективности АРВ-препаратов в предотвращении передачи ВИЧ» . Международное партнерство по микробицидам . Проверено 6 февраля 2011 г.
- ^ FDA, FDA одобряет первый препарат для снижения риска заражения ВИЧ половым путем (16 июля 2012 г.) ( https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm312210.htm ). Проверено 1 июля 2013 г.