Семейство переносчиков лизосомальной цистины
Семейство лизосомного транспортера цистина ( LCT ) ) является ( TC# 2.A.43 частью суперсемейства TOG и включает вторичные транспортные белки, которые получены от животных, растений, грибов и других эукариот. Они демонстрируют 7 предполагаемых трансмембранных α-спиральных шестерни ( TMS ) и различаются по размеру от 200 до 500 амино ацильных остатков, хотя большинство имеют от 300 до 400 остатков. [ 1 ]
Эти белки обнаруживаются во внутриклеточных органеллах эукариот, многие из лизосомов. Немногие, которые были охарактеризованы транспортными цистинами ( TC# 2.A.43.1.1 ), основные аминокислоты, такие как L-лизин и L-аргинин ( TC# 2.A.43.2.1 ), и такие препараты, как флуконазол и каппофунгин ( TC# 2.A.43.2.7 ).
Цистинозин
[ редактировать ]Белок мутирован при редком генетическом заболевании человека, нефропатический промежуточный цистиноз , [ 2 ] [ 3 ] Также называется цистинозином ( TC# 2.A.43.1.1 ), кодируется геном CTNS . В цистинотических почечных проксимальных канальцах (RPT) функция уменьшения цистинозина, по -видимому, приводит к снижению реабсорбции растворенных веществ другими вторичными транспортерами, такими как NA + /Фосфатный котранспортер из -за снижения экспрессии этих других транспортных белков. [ 1 ] [ 4 ]
Функция
[ редактировать ]Данные свидетельствуют о том, что цистинозин транспортирует цистин из лизосомов в PMF-зависимом процессе. [ 1 ] Мотивная сила протона (PMF) через лизосомальную мембрану генерируется ATPase V-типа, которая гидролизует цитоплазматический АТФ для протонов протонов в лизосомальный просвет . [ 5 ] Удаление C-концевого лизосомального сортировки Gydql приводит к мигрированию цистинозина в плазматическую мембрану с интрализосомальной поверхностью цистинозина, обращенного к внеклеточной среде. [ 6 ] Затем клетки занимают цистин в PMF-зависимом процессе.
Гомологи
[ редактировать ]Отдаленные гомологи включают супрессор LEC15/LEC35, SL15, китайских клеток яичника хомяка [ 7 ] и ERS1, супрессор ERD в S. cerevisiae . [ 8 ] Сообщалось, что оба эти супрессоры, когда они сверхэкспрессируют, влияют на задержку эндоплазматических белков просвета, а также гликозилирование в аппарате Гольджи. Мутации LEC15 и LEC35 характеризуются неэффективным синтезом и использованием, соответственно, маннозы-п-долихол для биосинтеза гликолипидов . [ 7 ] Все белки в семействе LCT отдаленно связаны с белками семейства микробного родопсина (MR) ( TC #3.E.1 ), [ 3 ] [ 9 ] [ 10 ] Основанный член суперсемейства TOG , который демонстрирует топологию 7 TMS. [ 1 ]
Реакция
[ редактировать ]Реакция, которая, как считается, катализирована цистинозином: [ 1 ]
- Цистин (интрализосомальное пространство) + h + (Интрализосомное пространство) → цистин (цитоплазма) + h + (цитоплазма)
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Сайер, Милтон. «База данных классификации транспортер: 2.A.43 Семейство лизосомального транспортера цистина (LCT)» . tcdb.org . Получено 4 января 2016 года .
- ^ Теон, J; Lemons, R; Anikster, y; Кефаль, J; Paelicke, K; Лусеро, C; Gahl, w; Schneider, J; Shu, Sg; Кэмпбелл, HT (август 1999 г.). «Мутации CTN, вызывающих промежуточный цистиноз». Молекулярная генетика и метаболизм . 67 (4): 283–93. doi : 10.1006/mgme.1999.2876 . PMID 10444339 .
- ^ Jump up to: а беременный Zhai, y; Heijne, WH; Смит, DW; Saier, MH Jr. (2 апреля 2001 г.). «Гомологии архейных родопсинов у растений, животных и фондов: структурные и функциональные предсказания для белка для шаперона толкателя» » Biochimica et Biophysica Acta (BB) - Biomemmbranes 1511 (2): 206–2 Doi : 10.1016/s0005-2736 (00) 00389-8 11286964PMID
- ^ Тауб, ML; Springate, Je; Cutuli, F (8 апреля 2011 г.). «Снижение транспорта фосфатов в клетках проксимальных канальцев почечной проксимации при цистинозе обусловлено снижением экспрессии транспортеров, а не энергетическим дефектом». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 407 (2): 355–9. doi : 10.1016/j.bbrc.2011.03.022 . PMID 21392501 .
- ^ Смит, ML; Грин, Аа; Поташник, R; Мендоса, SA; Шнайдер, JA (25 января 1987 г.). «Лизосомальный транспорт цистина. Влияние интрализосомального pH и мембранного потенциала» . Журнал биологической химии . 262 (3): 1244–53. doi : 10.1016/s0021-9258 (19) 75778-0 . PMID 2948955 .
- ^ Калацис, V; Cherqui, S; Antignac, C; Gasnier, B (1 ноября 2001 г.). «Цистинозин, дефектный белок при цистинозе, представляет собой H (+)-управляемый лизосомным транспортером цистина» . Embo j . 20 (21): 5940–9. doi : 10.1093/emboj/20.21.5940 . PMC 125690 . PMID 11689434 .
- ^ Jump up to: а беременный Посуда, Fe; Lehrman, MA (14 июня 1996 г.). «Клонирование экспрессии нового супрессора гликозилирования мутаций LEC15 и LEC35 клеток яичника китайского хомяка» . Журнал биологической химии . 271 (24): 13935–8. doi : 10.1074/jbc.271.24.13935 . PMID 8663248 .
- ^ Хардвик, кг; Pelham, HR (25 апреля 1990 г.). «ERS1 Семь трансмембранного домена белка из Saccharomyces cerevisiae» . Нуклеиновые кислоты Res . 18 (8): 2177. doi : 10.1093/nar/18.8.2177 . PMC 330704 . PMID 2186379 .
- ^ Бишке, JA; Браун, Эль; Бин, Ле; Кан, с; Natvig, делай; Боркович, Ка (6 июля 1999 г.). «Ген NOP-1 Neurospora Crassa кодирует семи трансмембранную спиральную спираль-связывающую белок, гомологичный архиальным родопсинам» . Труды Национальной академии наук США . 96 (14): 8034–9. doi : 10.1073/pnas.96.14.8034 . PMC 22183 . PMID 10393943 .
- ^ Graul, RC; Sadee, W (ноябрь 1997 г.). «Эволюционные отношения между белками, исследуемые с помощью итерационного кластерного анализа соседства (Inca). Выравнивание бактериодопсинов с йрог -последовательности Yro2». Фарм. Резерв 14 (11): 1533–41. doi : 10.1023/a: 1012166015402 . PMID 9434271 . S2CID 22648283 .
