CTNS (ген)

КТНС
Идентификаторы
Псевдонимы	CTNS , CTNS-LSB, PQLC4, цистинозин, лизосомальный переносчик цистина, SLC66A4
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 606272 ; МГИ : 1932872 ; Гомологен : 3625 ; GeneCards : CTNS ; ОМА : CTNS - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 17 (human)
End	3,663,103 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 11 (mouse)
End	73,089,868 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	right adrenal cortex; ; left adrenal cortex; ; body of pancreas; ; right uterine tube; ; right testis; ; tibial nerve; ; left testis; ; canal of the cervix; ; body of stomach; ; stromal cell of endometrium;
	Top expressed in
	lip; ; yolk sac; ; granulocyte; ; right kidney; ; seminal vesicula; ; secondary oocyte; ; muscle of thigh; ; transitional epithelium of urinary bladder; ; epithelium of small intestine; ; superior frontal gyrus;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	L-cystine transmembrane transporter activity;
Cellular component	late endosome; intermediate filament cytoskeleton; integral component of membrane; intracellular membrane-bounded organelle; early endosome; membrane; melanosome; lysosome; plasma membrane; extracellular exosome; lysosomal membrane; vacuolar membrane;
Biological process	cognition; melanin biosynthetic process; transmembrane transport; glutathione metabolic process; visual learning; long-term memory; brain development; lens development in camera-type eye; adult walking behavior; ion transport; ATP metabolic process; cellular amino acid metabolic process; grooming behavior; L-cystine transport; transport; negative regulation of hydrogen peroxide biosynthetic process; positive regulation of mitochondrial membrane potential; negative regulation of reactive oxygen species biosynthetic process;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	1497
	83429
	ENSG00000040531
	ENSMUSG00000005949
	О60931
	P57757
showНМ_001031681 ; НМ_004937 ; НМ_001374492 ; НМ_001374493 ; НМ_001374494 ;
	NM_001374495; NM_001374496
	НМ_031251 ; НМ_001357891 ; НМ_001357892
showНП_001026851 ; НП_004928 ; НП_001361421 ; НП_001361422 ; НП_001361423 ;
	NP_001361424; NP_001361425
	НП_112541 ; НП_001344820 ; НП_001344821
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

CTNS может также относиться к Центру теологии и естественных наук .

CTNS — это ген , который кодирует белок цистинозин у человека. Цистинозин представляет собой лизосомальный семитрансмембранный белок, который действует как активный транспортер для экспорта молекул цистина из лизосомы. ^{[ 5 ]}

Мутации в CTNS ответственны за цистиноз , аутосомно -рецессивную лизосомальную болезнь накопления . ^{[ 6 ]}

Ген

Ген CTNS расположен на р-плече человека 17-й хромосомы , в положении 13.2. ^{[ 6 ]} Он охватывает пары оснований 3636468 и 3661542 и состоит из 12 экзонов . ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

В 1995 году ген был локализован на коротком плече 17-й хромосомы. ^{[ 8 ]} В результате международных совместных усилий в 1998 году наконец удалось изолировать CTNS путем позиционного клонирования . ^{[ 6 ]}

КТНС ^Н323К, ЦТНС ^К280Ри ЦТНС ^Н288К мутации полностью останавливают выход CySS из лизосомы через цистинозин. ^[2] интересно, CTNS ^Н323К и КТНС ^К280Р связаны с ювенильным нефропатическим цистинозом, тогда как CTNS ^Н288К мутации обнаруживаются при инфантильном нефропатическом цистинозе. ^{[ 5 ]}

Распределение тканей

Ген экспрессируется в лизосомах всех органов и тканей. ^{[ 9 ]} был обнаружен в меланосомах меланоцитов Цистинозин также . ^{[ 10 ]}

Структура

Цистинозин представляет собой рецептор с семью трансмембранными доменами, встроенный в лизосомальную мембрану, и является членом семейства лизосомального цистина . транспортных белков ^{[ 11 ]} Он состоит из 367 аминокислотных остатков и имеет молекулярную массу 41738 Да. ^{[ 11 ]} Цистинозин имеет семь сайтов N-гликозилирования в N-концевой области, охватывающих диапазон из 128 аминокислотных остатков. ^{[ 12 ]}

Рецептор также имеет два мотива сортировки; мотив GYDQL в С-концевой области и мотив YFPQA, известный как «петля PQ», на пятом межмембранном фрагменте α-спирали . ^{[ 13 ]}

Цистинозин встраивается в лизосомальную мембрану, при этом С-концевая область обращена к цитозолю , а N-концевая область обращена к просвету. ^{[ 14 ]}

Механизм

Белок подчиняется кинетике Михаэлиса-Ментона и имеет связанную K _M 278 ± 49 мкМ. ^{[ 12 ]}^{[ 15 ]}

Мотивы GYDQL и YFPQA на С-конце связывают цистинозин с лизосомой. Мутации в мотиве GYDQL вызывают изменение положения цистинозина так, что он частично находится на плазматической мембране, а частично - в лизосоме. Мутации в мотивах GYDQL и YFPQA приводят к тому, что цистинозин позиционируется на плазматической мембране, а не на лизосомах. ^{[ 14 ]}

Повышение кислотности в просвете лизосомы инициирует реакцию CySS и H. ⁺ транспортируются в цитозоль. ^{[ 14 ]}

Функция

Цистинозин действует как симпортер , который активно транспортирует протоны и цистин , окисленный димер цистеина , из лизосомы . ^{[ 12 ]} Цистинозин транспортирует только L-CySS, в то время как другие переносчики цистина работают с различными аминокислотами. ^{[ 14 ]} Если цистин накапливается в лизосоме, он подавляет нормальное функционирование органеллы, делая транспортную функцию важной для нормального функционирования клеток.

Цистинозин также был обнаружен в меланосомах и связан с контролем и регуляцией меланина . ^{[ 10 ]}

Клиническое значение

Цистиноз

Мутации гена CTNS могут привести к цистинозу. Цистиноз — это тип лизосомального нарушения транспорта, разновидность лизосомальных нарушений накопления. ^{[ 16 ]} Вариации кодируемого белка цистинозина приводят к ингибированию или потере его способности транспортировать цистин из лизосомы. Молекулы цистина накапливаются и образуют кристаллы внутри лизосомы, нарушая ее функцию. ^{[ 9 ]}

Мутации

Цистиноз наблюдается у пациентов с рядом мутаций CTNS ; по состоянию на 2017 год их выявлено более 100. ^{[ 17 ]}^{[ 18 ]} Наиболее распространенной мутацией является делеция 57 257 пар оснований, обычно называемая делецией 57 т.п.н. Формально это было известно как удаление 65 КБ; неправильное название, возникшее из-за ранних неверных оценок. ^{[ 19 ]}^{[ 20 ]} Другие зарегистрированные мутации включают другие делеции, миссенс-мутации , а также делеции и вставки внутри рамки . ^{[ 21 ]}^{[ 22 ]}

Тип и степень мутации определяют тип и тяжесть цистиноза у носителя. ^{[ 23 ]} Это результат степени ингибирования транспорта, вызванного неправильным сворачиванием цистинозина. ^{[ 21 ]} Например, легкий цистиноз обычно связан с мутациями, которые не затрагивают аминокислоты в трансмембранных доменах цистинозина. ^{[ 7 ]} Напротив, детский нефропатический цистиноз, наиболее тяжелая форма заболевания, чаще всего связан с полной потерей активности. ^{[ 21 ]}

Делеция гена, приводящая к отсутствию любого из мотивов сортировки, приводит к делокализации цистинозина на клеточной плазматической мембране. ^{[ 24 ]}^{[ 12 ]}

Модельные системы

Человеческие модели цистинозина обычно получают из цистинотических почечных канальцев . линий клеток ^{[ 25 ]}^{[ 26 ]}

Нечеловеческие белковые гомологи цистинозина включают ERS1 в Saccharomyces cerevisiae (дрожжевые клетки) и белок Caenorhabditis elegans , C41C4.7. ^{[ 27 ]} Мышиные ctns также использовались. ^{[ 28 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000040531 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000005949 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Jump up to: ^а ^б Дэвид Д., Принсьеро Берлингерио С., Элмонем М.А., Оливейра Арколино Ф., Солиман Н., ван ден Хеувел Б. и др. (2019). «Молекулярная основа цистиноза: географическое распространение, функциональные последствия мутаций в гене CTNS и возможности восстановления» . Нефрон . 141 (2): 133–146. дои : 10.1159/000495270 . ПМИД 30554218 . S2CID 58767583 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Таун М., Жан Г., Шерки С., Аттард М., Форестье Л., Уитмор С.А. и др. (апрель 1998 г.). «Новый ген, кодирующий интегральный мембранный белок, мутирует при нефропатическом цистинозе». Природная генетика . 18 (4): 319–324. дои : 10.1038/ng0498-319 . ПМИД 9537412 . S2CID 10629789 .
^ Jump up to: ^а ^б Шотерсук В., Ларсон Д., Аникстер Ю., Макдауэлл Г., Лемонс Р., Бернардини И. и др. (ноябрь 1998 г.). «Мутации CTNS в американской популяции пациентов с цистинозом» . Американский журнал генетики человека . 63 (5): 1352–1362. дои : 10.1086/302118 . ПМЦ 1377545 . ПМИД 9792862 .
^ «Связь гена цистиноза с маркерами на коротком плече хромосомы 17. Совместная исследовательская группа цистиноза». Природная генетика . 10 (2): 246–248. Июнь 1995 г. doi : 10.1038/ng0695-246 . ПМИД 7663525 . S2CID 22093385 .
^ Jump up to: ^а ^б Нестерова Г., Гал В.А. (январь 2013 г.). «Цистиноз: эволюция излечимого заболевания» . Детская нефрология . 28 (1): 51–59. дои : 10.1007/s00467-012-2242-5 . ПМК 3505515 . ПМИД 22903658 .
^ Jump up to: ^а ^б Кьяверини С., Силлард Л., Флори Е., Ито С., Бриганти С., Вакамацу К. и др. (сентябрь 2012 г.). «Цистинозин — меланосомный белок, регулирующий синтез меланина » Журнал ФАСЭБ . 26 (9): 3779–3789. дои : 10.1096/fj.11-201376 . ПМИД 22649030 . S2CID 11334825 .
^ Jump up to: ^а ^б «База данных классификации транспортеров» . www.tcdb.org . 13 октября 2017 г. Архивировано из оригинала 3 января 2014 г. Проверено 13 октября 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Калацис В., Шерки С., Антиньяк С., Гаснье Б. (ноябрь 2001 г.). «Цистинозин, белок, дефектный при цистинозе, представляет собой H(+)-управляемый лизосомальный переносчик цистина» . Журнал ЭМБО . 20 (21): 5940–5949. дои : 10.1093/emboj/20.21.5940 . ПМК 125690 . ПМИД 11689434 .
^ Анджеевска З., Нево Н., Томас Л., Байе А., Шове В., Бенмера А., Антиньяк С. (июль 2015 г.). «Лизосомальное нацеливание цистинозина требует AP-3» . Трафик . 16 (7): 712–726. дои : 10.1111/tra.12277 . ПМИД 25753619 . S2CID 25009057 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Сумаяо Р., Ньюсхолм П., МакМорроу Т. (декабрь 2018 г.). «Роль цистинозина в промежуточном метаболизме тиолов и окислительно-восстановительном гомеостазе в клетках проксимальных канальцев почек» . Антиоксиданты . 7 (12): 179. дои : 10.3390/antiox7120179 . ПМК 6315507 . ПМИД 30513914 .
^ Руиво Р., Белленчи Г.К., Чен Х., Зифарелли Г., Санье С., Дебакер С. и др. (январь 2012 г.). «Механизм взаимодействия протон/субстрат в гептаспиральном лизосомальном транспортере цистинозине» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (5): Е210–Е217. дои : 10.1073/pnas.1115581109 . ПМК 3277178 . ПМИД 22232659 .
^ Манчини GM, Хавелаар АС, Верхейен ФВ (май 2000 г.). «Лизосомальные транспортные нарушения». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 23 (3): 278–292. дои : 10.1023/а:1005640214408 . ПМИД 10863944 . S2CID 19489712 .
^ Донерай Х., Алдамеш М., Йилмаз Г., Чиничи Э., Орбак З. (июнь 2017 г.). «Детский нефропатический цистиноз: новая мутация CTNS » . Евразийский медицинский журнал . 49 (2): 148–151. doi : 10.5152/eurasianjmed.2017.17039 . ПМК 5469843 . ПМИД 28638260 .
^ Оуэн Э.П., Нандлал Дж., Лейзеганг Ф., Ван дер Ватт Дж., Нурс П., Гаджар П. (апрель 2015 г.). «Общая мутация вызывает цистиноз у большинства чернокожих пациентов из Южной Африки». Детская нефрология . 30 (4): 595–601. дои : 10.1007/s00467-014-2980-7 . ПМИД 25326109 . S2CID 22240586 .
^ Тачман Дж.В., Аникстер Ю., Дитрих Н.Л., Мадуро В.В., Макдауэлл Г., Шотерсук В. и др. (февраль 2000 г.). «Геномная область, включающая ген нефропатического цистиноза (CTNS): полное секвенирование сегмента размером 200 т.п.н. и открытие нового гена в общей делеции, вызывающей цистиноз» . Геномные исследования . 10 (2): 165–173. дои : 10.1101/гр.10.2.165 . ПМК 310836 . ПМИД 10673275 .
^ Аникстер Ю., Лусеро С., Тачман Дж.В., Хьюзинг М., Макдауэлл Г., Шотерсук В. и др. (февраль 1999 г.). «Идентификация и обнаружение общей точки разрыва делеции размером 65 КБ в гене нефропатического цистиноза (CTNS)». Молекулярная генетика и обмен веществ . 66 (2): 111–116. дои : 10.1006/mgme.1998.2790 . ПМИД 10068513 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Калацис В., Нево Н., Шерки С., Гаснье Б., Антиньяк С. (июль 2004 г.). «Молекулярный патогенез цистиноза: влияние мутаций CTNS на транспортную активность и субклеточную локализацию цистинозина» . Молекулярная генетика человека . 13 (13): 1361–1371. дои : 10.1093/hmg/ddh152 . ПМИД 15128704 .
^ Тан С., Данда С., Золейхайян М., Саймон М., Хуан Т. (август 2009 г.). «Индийский мальчик с нефропатическим цистинозом: описание случая и молекулярный анализ мутации CTNS». Генетическое тестирование и молекулярные биомаркеры . 13 (4): 435–438. дои : 10.1089/gtmb.2008.0156 . ПМИД 19580442 .
^ Аттард М., Жан Г., Форестье Л., Шерки С., Вант Хофф В., Бройер М. и др. (декабрь 1999 г.). «Тяжесть фенотипа цистиноза варьируется в зависимости от мутаций гена CTNS: прогнозируемый эффект на модели цистинозина» . Молекулярная генетика человека . 8 (13): 2507–2514. дои : 10.1093/hmg/8.13.2507 . ПМИД 10556299 .
^ Шерки С., Калацис В., Трунан Г., Антиньяк К. (апрель 2001 г.). «Нацеливание цистинозина на лизосомальную мембрану требует сигнала на основе тирозина и нового мотива сортировки» . Журнал биологической химии . 276 (16): 13314–13321. дои : 10.1074/jbc.m010562200 . ПМИД 11150305 .
^ Ракусен Л.К., Уилсон П.Д., Харц П.А., Фивуш Б.А., Берроу Ч.Р. (август 1995 г.). «Эпителий проксимальных канальцев почек пациентов с нефропатическим цистинозом: иммортализованные клеточные линии как модельные системы in vitro» . Почки Интернешнл . 48 (2): 536–543. дои : 10.1038/ki.1995.324 . ПМИД 7564123 .
^ Тауб М.Л., Спрингейт Дж.Э., Кутули Ф. (апрель 2011 г.). «Снижение транспорта фосфатов в клетках проксимальных канальцев почек при цистинозе связано со снижением экспрессии транспортеров, а не с энергетическим дефектом». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 407 (2): 355–359. дои : 10.1016/j.bbrc.2011.03.022 . ПМИД 21392501 .
^ Гао XD, Ван Дж., Кепплер-Росс С., Дин Н. (май 2005 г.). «ERS1 кодирует функциональный гомолог лизосомального переносчика цистина человека». Журнал ФЭБС . 272 (10): 2497–2511. дои : 10.1111/j.1742-4658.2005.04670.x . ПМИД 15885099 . S2CID 13035448 .
^ Шерки С., Севин С., Хамард Г., Калацис В., Сич М., Пекиньо М.О. и др. (ноябрь 2002 г.). «Внутрилизосомное накопление цистина у мышей, лишенных цистинозина, белка, дефектного при цистинозе» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (21): 7622–7632. дои : 10.1128/MCB.22.21.7622-7632.2002 . ПМК 135682 . ПМИД 12370309 .

Дальнейшее чтение

Аникстер Ю., Шотерсук В., Гал В.А. (2000). «Мутации CTNS у больных цистинозом» . Человеческая мутация . 14 (6): 454–458. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(199912)14:6<454::AID-HUMU2>3.0.CO;2-H . ПМИД 10571941 . S2CID 23669974 .
Гал В.А., Тойн Дж.Г., Шнайдер Дж.А. (июль 2002 г.). «Цистиноз». Медицинский журнал Новой Англии . 347 (2): 111–121. дои : 10.1056/NEJMra020552 . ПМИД 12110740 .
Калацис В., Антиньяк К. (ноябрь 2002 г.). «Цистиноз: от гена к болезни» . Нефрология, Диализ, Трансплантация . 17 (11): 1883–1886. дои : 10.1093/ndt/17.11.1883 . ПМИД 12401840 .
Тоен Дж., Лемонс Р., Аникстер Ю., Маллет Дж., Паэликке К., Лусеро С. и др. (август 1999 г.). «Мутации CTNS, вызывающие промежуточный цистиноз». Молекулярная генетика и обмен веществ . 67 (4): 283–293. дои : 10.1006/mgme.1999.2876 . ПМИД 10444339 .
Макгоуэн-Джордан Дж., Стоддард К., Подольски Л., Оррбин Э., Маклейн П., Таун М. и др. (сентябрь 1999 г.). «Молекулярный анализ цистиноза: вероятное ирландское происхождение наиболее распространенной франко-канадской мутации» . Европейский журнал генетики человека . 7 (6): 671–678. дои : 10.1038/sj.ejhg.5200349 . ПМИД 10482956 .
Аникстер И., Лусеро С., Го Дж., Хейзинг М., Шотерсук В., Бернардини И. и др. (январь 2000 г.). «Глазной нефропатический цистиноз: клинические, биохимические и молекулярные корреляции» . Педиатрические исследования . 47 (1): 17–23. дои : 10.1203/00006450-200001000-00007 . ПМИД 10625078 .
Шерки С., Калацис В., Форестье Л., Порас И., Антиньяк С. (2003). «Идентификация и характеристика мышиного гомолога гена, ответственного за цистиноз, Ctns» . БМК Геномика . 1 :2. дои : 10.1186/1471-2164-1-2 . ПМК 29086 . ПМИД 11121245 .
Форнпхуткул С., Аникстер Ю., Хейзинг М., Браун П., Броди С., Чоу Дж. Ю., Гал В. А. (октябрь 2001 г.). «Промотор лизосомального гена-переносчика мембраны, CTNS, связывает Sp-1, разделяет последовательности с промотором соседнего гена, CARKL, и вызывает цистиноз, если мутирует в критической области» . Американский журнал генетики человека . 69 (4): 712–721. дои : 10.1086/323484 . ПМК 1226058 . ПМИД 11505338 .
Рупар К.А., Матселл Д., Сарри С., Сиу В. (сентябрь 2001 г.). «Мутация G339R в гене CTNS является частой причиной нефропатического цистиноза в популяции амишей-меннонитов юго-западной провинции Онтарио» . Журнал медицинской генетики . 38 (9): 615–616. дои : 10.1136/jmg.38.9.615 . ПМК 1734937 . ПМИД 11565547 .
Клета Р., Аникстер Ю., Лусеро С., Шотерсук В., Хейзинг М., Бернардини И. и др. (ноябрь 2001 г.). «Мутации CTNS у афроамериканских пациентов с цистинозом». Молекулярная генетика и обмен веществ . 74 (3): 332–337. дои : 10.1006/mgme.2001.3218 . ПМИД 11708862 .
Кинтопф М., Шикель Дж., Гённе Б., Кох Х.Г., Суперти-Фурга А., Штайнманн Б. и др. (сентябрь 2002 г.). «Анализ гена CTNS у пациентов немецкого и швейцарского происхождения с нефропатическим цистинозом» . Человеческая мутация . 20 (3): 237. doi : 10.1002/humu.9063 . ПМИД 12204010 . S2CID 25080378 .

Внешние ссылки

Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о цистинозе
человека CTNS Расположение генома CTNS и страница сведений о гене в браузере генома UCSC .
Домашняя страница генетики Справочная страница по CTNS .
Реестр генетических тестов .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000040531 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000005949 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[dd-5] Jump up to: ^а ^б Дэвид Д., Принсьеро Берлингерио С., Элмонем М.А., Оливейра Арколино Ф., Солиман Н., ван ден Хеувел Б. и др. (2019). «Молекулярная основа цистиноза: географическое распространение, функциональные последствия мутаций в гене CTNS и возможности восстановления» . Нефрон . 141 (2): 133–146. дои : 10.1159/000495270 . ПМИД 30554218 . S2CID 58767583 .

[pmid9537412-6] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Таун М., Жан Г., Шерки С., Аттард М., Форестье Л., Уитмор С.А. и др. (апрель 1998 г.). «Новый ген, кодирующий интегральный мембранный белок, мутирует при нефропатическом цистинозе». Природная генетика . 18 (4): 319–324. дои : 10.1038/ng0498-319 . ПМИД 9537412 . S2CID 10629789 .

[Shotelersuk_1998-7] Jump up to: ^а ^б Шотерсук В., Ларсон Д., Аникстер Ю., Макдауэлл Г., Лемонс Р., Бернардини И. и др. (ноябрь 1998 г.). «Мутации CTNS в американской популяции пациентов с цистинозом» . Американский журнал генетики человека . 63 (5): 1352–1362. дои : 10.1086/302118 . ПМЦ 1377545 . ПМИД 9792862 .

[8] «Связь гена цистиноза с маркерами на коротком плече хромосомы 17. Совместная исследовательская группа цистиноза». Природная генетика . 10 (2): 246–248. Июнь 1995 г. doi : 10.1038/ng0695-246 . ПМИД 7663525 . S2CID 22093385 .

[Nesterova_2013-9] Jump up to: ^а ^б Нестерова Г., Гал В.А. (январь 2013 г.). «Цистиноз: эволюция излечимого заболевания» . Детская нефрология . 28 (1): 51–59. дои : 10.1007/s00467-012-2242-5 . ПМК 3505515 . ПМИД 22903658 .

[Chiaverini_2012-10] Jump up to: ^а ^б Кьяверини С., Силлард Л., Флори Е., Ито С., Бриганти С., Вакамацу К. и др. (сентябрь 2012 г.). «Цистинозин — меланосомный белок, регулирующий синтез меланина » Журнал ФАСЭБ . 26 (9): 3779–3789. дои : 10.1096/fj.11-201376 . ПМИД 22649030 . S2CID 11334825 .

[www.tcdb.org-11] Jump up to: ^а ^б «База данных классификации транспортеров» . www.tcdb.org . 13 октября 2017 г. Архивировано из оригинала 3 января 2014 г. Проверено 13 октября 2017 г.

[Kalatzis_2001-12] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Калацис В., Шерки С., Антиньяк С., Гаснье Б. (ноябрь 2001 г.). «Цистинозин, белок, дефектный при цистинозе, представляет собой H(+)-управляемый лизосомальный переносчик цистина» . Журнал ЭМБО . 20 (21): 5940–5949. дои : 10.1093/emboj/20.21.5940 . ПМК 125690 . ПМИД 11689434 .

[13] Анджеевска З., Нево Н., Томас Л., Байе А., Шове В., Бенмера А., Антиньяк С. (июль 2015 г.). «Лизосомальное нацеливание цистинозина требует AP-3» . Трафик . 16 (7): 712–726. дои : 10.1111/tra.12277 . ПМИД 25753619 . S2CID 25009057 .

[rs-14] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Сумаяо Р., Ньюсхолм П., МакМорроу Т. (декабрь 2018 г.). «Роль цистинозина в промежуточном метаболизме тиолов и окислительно-восстановительном гомеостазе в клетках проксимальных канальцев почек» . Антиоксиданты . 7 (12): 179. дои : 10.3390/antiox7120179 . ПМК 6315507 . ПМИД 30513914 .

[15] Руиво Р., Белленчи Г.К., Чен Х., Зифарелли Г., Санье С., Дебакер С. и др. (январь 2012 г.). «Механизм взаимодействия протон/субстрат в гептаспиральном лизосомальном транспортере цистинозине» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (5): Е210–Е217. дои : 10.1073/pnas.1115581109 . ПМК 3277178 . ПМИД 22232659 .

[16] Манчини GM, Хавелаар АС, Верхейен ФВ (май 2000 г.). «Лизосомальные транспортные нарушения». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 23 (3): 278–292. дои : 10.1023/а:1005640214408 . ПМИД 10863944 . S2CID 19489712 .

[17] Донерай Х., Алдамеш М., Йилмаз Г., Чиничи Э., Орбак З. (июнь 2017 г.). «Детский нефропатический цистиноз: новая мутация CTNS » . Евразийский медицинский журнал . 49 (2): 148–151. doi : 10.5152/eurasianjmed.2017.17039 . ПМК 5469843 . ПМИД 28638260 .

[18] Оуэн Э.П., Нандлал Дж., Лейзеганг Ф., Ван дер Ватт Дж., Нурс П., Гаджар П. (апрель 2015 г.). «Общая мутация вызывает цистиноз у большинства чернокожих пациентов из Южной Африки». Детская нефрология . 30 (4): 595–601. дои : 10.1007/s00467-014-2980-7 . ПМИД 25326109 . S2CID 22240586 .

[19] Тачман Дж.В., Аникстер Ю., Дитрих Н.Л., Мадуро В.В., Макдауэлл Г., Шотерсук В. и др. (февраль 2000 г.). «Геномная область, включающая ген нефропатического цистиноза (CTNS): полное секвенирование сегмента размером 200 т.п.н. и открытие нового гена в общей делеции, вызывающей цистиноз» . Геномные исследования . 10 (2): 165–173. дои : 10.1101/гр.10.2.165 . ПМК 310836 . ПМИД 10673275 .

[20] Аникстер Ю., Лусеро С., Тачман Дж.В., Хьюзинг М., Макдауэлл Г., Шотерсук В. и др. (февраль 1999 г.). «Идентификация и обнаружение общей точки разрыва делеции размером 65 КБ в гене нефропатического цистиноза (CTNS)». Молекулярная генетика и обмен веществ . 66 (2): 111–116. дои : 10.1006/mgme.1998.2790 . ПМИД 10068513 .

[Kalatzis_2004-21] Jump up to: ^а ^б ^с Калацис В., Нево Н., Шерки С., Гаснье Б., Антиньяк С. (июль 2004 г.). «Молекулярный патогенез цистиноза: влияние мутаций CTNS на транспортную активность и субклеточную локализацию цистинозина» . Молекулярная генетика человека . 13 (13): 1361–1371. дои : 10.1093/hmg/ddh152 . ПМИД 15128704 .

[22] Тан С., Данда С., Золейхайян М., Саймон М., Хуан Т. (август 2009 г.). «Индийский мальчик с нефропатическим цистинозом: описание случая и молекулярный анализ мутации CTNS». Генетическое тестирование и молекулярные биомаркеры . 13 (4): 435–438. дои : 10.1089/gtmb.2008.0156 . ПМИД 19580442 .

[23] Аттард М., Жан Г., Форестье Л., Шерки С., Вант Хофф В., Бройер М. и др. (декабрь 1999 г.). «Тяжесть фенотипа цистиноза варьируется в зависимости от мутаций гена CTNS: прогнозируемый эффект на модели цистинозина» . Молекулярная генетика человека . 8 (13): 2507–2514. дои : 10.1093/hmg/8.13.2507 . ПМИД 10556299 .

[24] Шерки С., Калацис В., Трунан Г., Антиньяк К. (апрель 2001 г.). «Нацеливание цистинозина на лизосомальную мембрану требует сигнала на основе тирозина и нового мотива сортировки» . Журнал биологической химии . 276 (16): 13314–13321. дои : 10.1074/jbc.m010562200 . ПМИД 11150305 .

[25] Ракусен Л.К., Уилсон П.Д., Харц П.А., Фивуш Б.А., Берроу Ч.Р. (август 1995 г.). «Эпителий проксимальных канальцев почек пациентов с нефропатическим цистинозом: иммортализованные клеточные линии как модельные системы in vitro» . Почки Интернешнл . 48 (2): 536–543. дои : 10.1038/ki.1995.324 . ПМИД 7564123 .

[26] Тауб М.Л., Спрингейт Дж.Э., Кутули Ф. (апрель 2011 г.). «Снижение транспорта фосфатов в клетках проксимальных канальцев почек при цистинозе связано со снижением экспрессии транспортеров, а не с энергетическим дефектом». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 407 (2): 355–359. дои : 10.1016/j.bbrc.2011.03.022 . ПМИД 21392501 .

[27] Гао XD, Ван Дж., Кепплер-Росс С., Дин Н. (май 2005 г.). «ERS1 кодирует функциональный гомолог лизосомального переносчика цистина человека». Журнал ФЭБС . 272 (10): 2497–2511. дои : 10.1111/j.1742-4658.2005.04670.x . ПМИД 15885099 . S2CID 13035448 .

[28] Шерки С., Севин С., Хамард Г., Калацис В., Сич М., Пекиньо М.О. и др. (ноябрь 2002 г.). «Внутрилизосомное накопление цистина у мышей, лишенных цистинозина, белка, дефектного при цистинозе» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (21): 7622–7632. дои : 10.1128/MCB.22.21.7622-7632.2002 . ПМК 135682 . ПМИД 12370309 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]