Синдром смежных генов

Синдром смежных генов (CGS), также известный как синдром делеции смежных генов , представляет собой клинический фенотип, вызванный хромосомной аномалией, такой как делеция или дупликация, которая удаляет несколько генов, расположенных в непосредственной близости друг от друга на хромосоме. Комбинированный фенотип пациента представляет собой комбинацию того, что наблюдается, когда у какого-либо человека наблюдаются вызывающие заболевание мутации в любом из отдельных генов, участвующих в делеции. Хотя оно может быть вызвано удаленным материалом в хромосоме, строго говоря, это не то же самое, что синдром сегментарной анеуплоидии. Синдром сегментарной анеуплоидии — это подтип CGS, который регулярно рецидивирует, обычно из-за неаллельной гомологичной рекомбинации между малокопийными повторами в этом регионе. ^{[ 1 ]} Большинство CGS связаны с Х-хромосомой и поражают лиц мужского пола. ^{[ 2 ]}

Один из самых ранних и наиболее известных примеров CGS касается пациента мужского пола с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), хронической гранулематозной болезнью (ХГБ), пигментным ретинитом и умственной отсталостью . Когда было обнаружено, что делеция Х-хромосомы (в частности, Xp21) является основной причиной всех этих особенностей, исследователи смогли использовать эту информацию для клонирования генов, ответственных за МДД и ХГБ. ^{[ 1 ]}

Один из наиболее распространенных CGS включает в себя делецию Х-хромосомы (рядом с Xp21), которая включает в себя МДД (вызывает мышечную дистрофию Дюшенна), NROB1 (вызывает Х-сцепленную врожденную гипоплазию надпочечников ) и GK (вызывает дефицит глицеринкиназы ). Эти пациенты будут иметь все общие черты каждого отдельного заболевания, что приводит к очень сложному фенотипу. ^{[ 2 ]} Делеции вблизи дистального конца p-плеча Х-хромосомы также являются частой причиной CGS. В дополнение к ранее описанному CGS, возникающему на Х-хромосоме, двумя другими распространенными синдромами являются синдром Лангера-Гедиона (вызванный делециями TRPS1 и EXT1 на 8q24 и синдром WAGR (вызванный делециями на 11q13 , включая PAX6 и WT1 ). ^{[ 1 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с Страчан, Том; Читай, Андрей. Молекулярная генетика человека (4-е изд.). Нью-Йорк: Garland Science. стр. 427–428.
^ Jump up to: ^а ^б Шаффер, Лиза Г.; Ледбеттер, Дэвид Х.; Лупски, Джеймс Р. (2004). «Молекулярная цитогенетика синдромов смежных генов: механизмы и последствия дисбаланса доз генов». В Скривере, CW; Боде, Алабама; Слай, WS; и др. (ред.). Метаболические и молекулярные основы наследственных заболеваний (8-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу Хилл.

[strachan-1] Jump up to: ^а ^б ^с Страчан, Том; Читай, Андрей. Молекулярная генетика человека (4-е изд.). Нью-Йорк: Garland Science. стр. 427–428.

[ommbid-2] Jump up to: ^а ^б Шаффер, Лиза Г.; Ледбеттер, Дэвид Х.; Лупски, Джеймс Р. (2004). «Молекулярная цитогенетика синдромов смежных генов: механизмы и последствия дисбаланса доз генов». В Скривере, CW; Боде, Алабама; Слай, WS; и др. (ред.). Метаболические и молекулярные основы наследственных заболеваний (8-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу Хилл.

[ 1 ]

[ 2 ]