Тест на рецепторы эстрогена

Тест на рецепторы эстрогена (ERT) — это лабораторный тест, позволяющий определить, имеют ли раковые клетки рецепторы эстрогена . Эта информация может помочь в лечении рака. ^{[ 1 ]}

В тесте используются иммуногистохимические методы воздействия на рецептор эстрогена (ER). Методы иммуногистохимии (ИГХ) включают селективную идентификацию белков- антигенов путем использования взаимоотношений антиген-антитело.

История

Исторически анализ связывания лиганда для определения активности ER использовался . Этот метод был ограничен, поскольку для каждого анализа требовалось большое количество свежей ткани. ИГХ можно проводить на фиксированных тканях и на игольной биопсии . ^{[ 2 ]} и является более точным при оценке статуса ER опухоли. ^{[ 3 ]}

Сегодня ER-анализ является одним из многих регулярно выполняемых иммуногистохимических анализов, выполняемых для классификации статуса гормональных рецепторов рака молочной железы, чтобы дать представление о прогнозе и лечении рака.

Типы рецепторов эстрогена

Существует два основных типа рецепторов эстрогена (ER): альфа-рецептор эстрогена (ERα) и бета-рецептор эстрогена (ER-β), также известный как NR3A2. Оба являются ядерными рецепторами, активируемыми половым гормоном эстрогеном . Передача сигналов эстрогена может избирательно стимулироваться или ингибироваться в зависимости от равновесия этих двух типов рецепторов в органах-мишенях. ^{[ 4 ]} Эти два типа ЭР кодируются разными генами, расположенными на разных хромосомах, и имеют разные функции. ERα кодируется геном ESR1 (рецептор эстрогена 1), в основном активен в молочной железе и матке и способствует регуляции скелетного гомеостаза и метаболизма. ^{[ 5 ]} ER-β играет важную роль в центральной нервной и иммунной системах. ^{[ 5 ]}

Иммуногистохимическая оценка

Иммуногистохимическая оценка ERT — это полуколичественный метод, используемый для прогнозирования вероятности успешного лечения рака молочной железы антиэстрогенной терапией. ER-позитивные карциномы молочной железы, вероятно, поддаются лечению эндокринной системой. Следовательно, мониторинг активности ER может иметь важное значение для понимания прогрессирования заболевания и выбора лечения.

различные целевые антитела При ИГХ-оценке ER можно использовать . Обычно используемое антитело представляет собой кроличье моноклональное антитело против рецептора эстрогена (ER) (SP1) . Использование SP1 позволяет обнаруживать антигены рецептора эстрогена (ER) в срезах фиксированных образцов тканей. В сочетании со световой микроскопией приблизительную активность ЭР можно оценить по уровню окрашивания компонентов клетки. Антитело против ER (SP1) нацелено на белок ER-альфа (ERα), расположенный в ядре ER-положительных клеток. ^{[ 6 ]} Реакция антитела против ER (SP1) является полезным индикатором прогрессирования, лечения и прогнозирования результатов терапии рака молочной железы. Эти антитела коммерчески доступны у трех широко используемых поставщиков автоштаммов: Dako, Leica и Ventana. В исследовании Корнаги и др. , все вели себя одинаково при полуколичественном анализе образцов биопсии рака молочной железы. ^{[ 6 ]}

В исследовании 2002 года было получено, охарактеризовано и проанализировано шесть случаев рака молочной железы с помощью оценки ERT IHC. Уровень известной активности ЭР классифицировали (отрицательный, низкий, средний и высокий) и отбирали для наблюдения. После заливки в парафиновый блок образцы окрашивали с использованием системы окрашивания гематоксилином и эозином (окрашивание H & E). ИГХ-анализ проводили в тот же день с использованием моноклональных антител против ER . Между результатами ИГХ и известной активностью ER наблюдалась неизменно сильная корреляция. ^{[ 7 ]}

Тест на рецепторы эстрогена и рак молочной железы

Наблюдение за активностью рецепторов эстрогена дает представление о росте и распространении рака молочной железы. Сложные биохимические реакции рецепторов эстрогена необходимы для опосредования клеточных взаимодействий в ответ на различные изменяющие клетки факторы, включая лиганды , кофакторы и другие моделирующие комплексы. ^{[ 8 ]}

Мониторинг развития опухоли с помощью теста на рецепторы эстрогена

Рецептор эстрогена является регулятором клеточных функций, включая рост и пролиферацию клеток, и может служить средством межклеточной дифференцировки. ^{[ 8 ]} Мониторинг активности ER с помощью ERT необходим, поскольку он играет важную роль в нормальном развитии и функционировании молочной железы, а также в раковых ситуациях. Точные измерения активности ER имеют решающее значение для первоначальной классификации и мониторинга прогрессирования рака молочной железы. ER может служить ориентировочным биомаркером , поскольку он является потенциальным предиктором клинической реакции пациента на определенные виды лечения. Пациенты с раком молочной железы, который на момент обращения является ER-положительным, с наибольшей вероятностью ответят на лечение рака посредством эндокринной терапии. ^{[ 9 ]}

Тест на рецепторы эстрогена при эпителиальном раке молочной железы

Рецепторы эстрогена сверхэкспрессируются примерно в 70% случаев диагностированного рака молочной железы . на эпителий молочной железы Растущее воздействие эстрогена связано с риском рака молочной железы, поскольку связывание эстрогена с рецептором HER2 в клетках молочной железы вызывает усиление деления и синтеза клеток. В конечном итоге это приводит к более высокому риску ошибок репликации, а нарушение нормальных клеточных процессов приводит к ошибкам апоптоза , клеточной пролиферации или репарации ДНК . ^{[ 10 ]}

ERT было предложено в качестве предсказателя уровня успеха использования эндокринной терапии в лечении рака. Многие эндокринные методы лечения рака молочной железы включают использование селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (SERM). СЭРМ, такие как тамоксифен , являются антагонистами ЭР в тканях молочной железы. Тесты на рецепторы эстрогена используются для определения чувствительности поражений рака молочной железы к тамоксифену. Пациенты с ER-положительными опухолями, вероятно, хорошо реагируют на эту эндокринную терапию.

Ссылки

^ «Словарь онкологических терминов NCI: тест на рецепторы эстрогена» . Национальный институт рака . Национальные институты здравоохранения . Проверено 25 августа 2023 г.
^ Альбертс, СР; Ингл, Дж. Н.; Рош, PR; Ча, СС; Уолд, Ле; Фарр-младший, GH; Крук, Дж. Э.; Вианд, HS (15 августа 1996 г.). «Сравнение определений рецепторов эстрогена с помощью биохимического анализа связывания лигандов и иммуногистохимического окрашивания моноклональным антителом ER1D5 у женщин с карциномой молочной железы с поражением лимфатических узлов, включенной в два проспективных клинических исследования». Рак . 78 (4): 764–772. doi : 10.1002/(SICI)1097-0142(19960815)78:4<764::AID-CNCR12>3.0.CO;2-T . ПМИД 8756370 .
^ Харви, Дж. М.; Кларк, генеральный директор; Осборн, СК; Оллред, округ Колумбия (май 1999 г.). «Статус рецептора эстрогена по данным иммуногистохимии превосходит анализ связывания лигандов для прогнозирования ответа на адъювантную эндокринную терапию при раке молочной железы». Дж. Клин Онкол . 17 (5): 1474–1481. дои : 10.1200/JCO.1999.17.5.1474 . ПМИД 10334533 .
^ Ли, Хе-Рим; Ким, Тэ Хи; Чхве, Кён Чхоль (2012). «Функции и физиологическая роль двух типов рецепторов эстрогена, ERα и ERβ, выявленных у мышей с нокаутом эстрогеновых рецепторов» . Лабораторные исследования на животных . 28 (2): 71–6. дои : 10.5625/lar.2012.28.2.71 . ПМЦ 3389841 . ПМИД 22787479 .
^ Jump up to: ^а ^б Патерни, Илария; Гранчи, Карлотта; Каценелленбоген, Джон А.; Минутоло, Филиппо (ноябрь 2014 г.). «Эстрогеновые рецепторы альфа (ERα) и бета (ERβ): подтип-селективные лиганды и клинический потенциал» . Стероиды . 90 : 13–29. doi : 10.1016/j.steroids.2014.06.012 . ПМК 4192010 . ПМИД 24971815 .
^ Jump up to: ^а ^б Корнага Е.Н., Климович А.С., Гуггисберг Н., Огилви Т., Моррис Д.Г., Вебстер М., Мальокко А.М. (август 2016 г.). «Систематическое сравнение трех коммерческих анализов эстрогеновых рецепторов в когорте рака молочной железы с одним клиническим исходом» . Мод. Патол . 29 (8): 799–809. дои : 10.1038/modpathol.2016.74 . ПМИД 27125355 .
^ фон Василевски Р., Менгель М., Визе Б., Рюдигер Т., Мюллер-Гермелинк Х.К., Крайпе Х. (ноябрь 2002 г.). «Технология тканевых массивов для проверки межлабораторной и межисследовательской воспроизводимости иммуногистохимического анализа рецепторов эстрогена в большом многоцентровом исследовании» . Являюсь. Дж. Клин. Патол . 118 (5): 675–82. дои : 10.1309/URLK-6AVK-331U-0V5P . ПМИД 12428786 .
^ Jump up to: ^а ^б Диас Л.К., Снейге Н. (январь 2005 г.). «Анализ рецепторов эстрогена при раке молочной железы: текущие проблемы и ключи к повышению точности тестирования». Адв Анат Патол . 12 (1): 10–9. дои : 10.1097/00125480-200501000-00003 . ПМИД 15614160 . S2CID 39527926 .
^ Ледж, RME; Рин, С.Г.; Тьфу, РП; Ллред, DCA; Ларк, GMC; Илл, Дж. Х.; Авдин, PR; Артино, С.М.; Сборн, технический директор (2000). «Рецептор эстрогена (ER) и рецептор прогестерона (Pgr) по данным анализа связывания лигандов по сравнению с Er, Pgr и Ps2, методом иммуногистохимии в прогнозировании ответа на тамоксифен при метастатическом раке молочной железы: исследование Юго-западной онкологической группы». Межд. Дж. Рак (Pred. Oncol.) . 89 (2): 111–117. doi : 10.1002/(sici)1097-0215(20000320)89:2<111::aid-ijc2>3.0.co;2-w . ПМИД 10754487 . S2CID 21778716 .
^ Деру, Би Джей; Корах, Канзас (1 марта 2006 г.). «Эстрогеновые рецепторы и болезни человека» . Журнал клинических исследований . 116 (3): 561–570. дои : 10.1172/JCI27987 . ПМК 2373424 . ПМИД 16511588 .

[nci-1] «Словарь онкологических терминов NCI: тест на рецепторы эстрогена» . Национальный институт рака . Национальные институты здравоохранения . Проверено 25 августа 2023 г.

[Alberts-2] Альбертс, СР; Ингл, Дж. Н.; Рош, PR; Ча, СС; Уолд, Ле; Фарр-младший, GH; Крук, Дж. Э.; Вианд, HS (15 августа 1996 г.). «Сравнение определений рецепторов эстрогена с помощью биохимического анализа связывания лигандов и иммуногистохимического окрашивания моноклональным антителом ER1D5 у женщин с карциномой молочной железы с поражением лимфатических узлов, включенной в два проспективных клинических исследования». Рак . 78 (4): 764–772. doi : 10.1002/(SICI)1097-0142(19960815)78:4<764::AID-CNCR12>3.0.CO;2-T . ПМИД 8756370 .

[harvey-3] Харви, Дж. М.; Кларк, генеральный директор; Осборн, СК; Оллред, округ Колумбия (май 1999 г.). «Статус рецептора эстрогена по данным иммуногистохимии превосходит анализ связывания лигандов для прогнозирования ответа на адъювантную эндокринную терапию при раке молочной железы». Дж. Клин Онкол . 17 (5): 1474–1481. дои : 10.1200/JCO.1999.17.5.1474 . ПМИД 10334533 .

[4] Ли, Хе-Рим; Ким, Тэ Хи; Чхве, Кён Чхоль (2012). «Функции и физиологическая роль двух типов рецепторов эстрогена, ERα и ERβ, выявленных у мышей с нокаутом эстрогеновых рецепторов» . Лабораторные исследования на животных . 28 (2): 71–6. дои : 10.5625/lar.2012.28.2.71 . ПМЦ 3389841 . ПМИД 22787479 .

[pmid24971815-5] Jump up to: ^а ^б Патерни, Илария; Гранчи, Карлотта; Каценелленбоген, Джон А.; Минутоло, Филиппо (ноябрь 2014 г.). «Эстрогеновые рецепторы альфа (ERα) и бета (ERβ): подтип-селективные лиганды и клинический потенциал» . Стероиды . 90 : 13–29. doi : 10.1016/j.steroids.2014.06.012 . ПМК 4192010 . ПМИД 24971815 .

[pmid27125355-6] Jump up to: ^а ^б Корнага Е.Н., Климович А.С., Гуггисберг Н., Огилви Т., Моррис Д.Г., Вебстер М., Мальокко А.М. (август 2016 г.). «Систематическое сравнение трех коммерческих анализов эстрогеновых рецепторов в когорте рака молочной железы с одним клиническим исходом» . Мод. Патол . 29 (8): 799–809. дои : 10.1038/modpathol.2016.74 . ПМИД 27125355 .

[pmid12428786-7] фон Василевски Р., Менгель М., Визе Б., Рюдигер Т., Мюллер-Гермелинк Х.К., Крайпе Х. (ноябрь 2002 г.). «Технология тканевых массивов для проверки межлабораторной и межисследовательской воспроизводимости иммуногистохимического анализа рецепторов эстрогена в большом многоцентровом исследовании» . Являюсь. Дж. Клин. Патол . 118 (5): 675–82. дои : 10.1309/URLK-6AVK-331U-0V5P . ПМИД 12428786 .

[pmid15614160-8] Jump up to: ^а ^б Диас Л.К., Снейге Н. (январь 2005 г.). «Анализ рецепторов эстрогена при раке молочной железы: текущие проблемы и ключи к повышению точности тестирования». Адв Анат Патол . 12 (1): 10–9. дои : 10.1097/00125480-200501000-00003 . ПМИД 15614160 . S2CID 39527926 .

[9] Ледж, RME; Рин, С.Г.; Тьфу, РП; Ллред, DCA; Ларк, GMC; Илл, Дж. Х.; Авдин, PR; Артино, С.М.; Сборн, технический директор (2000). «Рецептор эстрогена (ER) и рецептор прогестерона (Pgr) по данным анализа связывания лигандов по сравнению с Er, Pgr и Ps2, методом иммуногистохимии в прогнозировании ответа на тамоксифен при метастатическом раке молочной железы: исследование Юго-западной онкологической группы». Межд. Дж. Рак (Pred. Oncol.) . 89 (2): 111–117. doi : 10.1002/(sici)1097-0215(20000320)89:2<111::aid-ijc2>3.0.co;2-w . ПМИД 10754487 . S2CID 21778716 .

[Deroo_et_al-10] Деру, Би Джей; Корах, Канзас (1 марта 2006 г.). «Эстрогеновые рецепторы и болезни человека» . Журнал клинических исследований . 116 (3): 561–570. дои : 10.1172/JCI27987 . ПМК 2373424 . ПМИД 16511588 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]