Джереми Р. Ноулз

Джереми Ноулз
ЦБЕ ФРС
Джереми Ноулз ЦБЕ ФРС
Рожденный	Джереми Рэндалл Ноулз ; 28 апреля 1935 г. ; Регби , Англия
Умер	3 апреля 2008 г. (72 года) ; Кембридж, Массачусетс
Образование	Баллиол-Колледж, Оксфорд ( бакалавр ) ; Мертон-колледж, Оксфорд ( доктор философии )
Известный	Ферментативный катализ
Награды	Премия Уэлча по химии (1995) ; Премия Наканиси (1999)
	Научная карьера
Поля	Биохимия
Учреждения	Гарвардский университет ; Калифорнийский технологический институт
Диссертация	Внутримолекулярные эффекты в ароматических системах (1961)
Докторанты	Хэган Бэйли ; Стивен Л. Бухвальд ; Атель Корниш-Боуден ; Рональд Т. Рейнс ;
Другие известные студенты	Лия Аддади

Джереми Рэндалл Ноулз CBE FRS (28 апреля 1935 г. - 3 апреля 2008 г.) был профессором химии Гарвардского университета , который с 1991 по 2002 год занимал должность декана факультета искусств и наук Гарвардского университета (FAS). ^[8]^[9]^[10] Он поступил в Гарвард в 1974 году, получил множество наград за свои исследования и оставался в Гарварде до самой смерти, оставив факультет на десять лет и исполняя обязанности декана. Ноулз умер 3 апреля 2008 года в своем доме. ^[7]

выбрал его, В 2006 году новый временный президент Дерек Бок чтобы он вернулся на свою должность декана факультета искусств и наук на временной основе, заменив Уильяма К. Кирби . ^[11]^[12]^[13]

Биография [ править ]

Ноулз родился в Англии в 1935 году, получил образование в колледже Магдалины в Оксфорде , Баллиол-колледже в Оксфорде ( бакалавр 1958 года, первая степень по химии в 1959 году) и Мертон-колледже в Оксфорде ( доктор философии в 1961 году). ^[14]^[15] Он был пилотом-офицером Королевских ВВС . Во время учебы он проводил исследования в Ричарда Нормана лаборатории физической органической химии . Там он изучал электронное влияние на скорость реакций ароматического замещения. ^[16] В 1960 году он стал преподавателем в Оксфордском университете и членом колледжа Уодэм в Оксфорде .

и исследования Карьера

В 1961 году он получил постдокторантуру в Калифорнийском технологическом институте , работая с Джорджем С. Хаммондом органиком , фотохимиком- . Вместе они обнаружили, что некоторые катализируемые реакции могут протекать в миллион раз быстрее, чем некаталитические реакции. Заинтригованный этим открытием, Ноулз стал энзимологом. Некоторое время Ноулз был приглашенным профессором Йельского университета . В 1974 году Ноулз перевел свою исследовательскую группу в Гарвард и стал там профессором.

Исследования Ноулза находились на стыке химии и биохимии и касались скорости и специфичности ферментативного катализа , а также эволюции функций ферментов . В начале своей карьеры Ноулз изучал α- химотрипсин. ^[17] и пепсин , ^[3] которые являются неспецифическими протеазами, то есть они принимают широкий спектр субстратов. Он исследовал, что делает эти ферменты неспецифичными и как они увеличивают скорость гидролиза пептидных связей. В 1972 году Ноулз разработал метод фотоаффинного мечения, позволяющий образовывать ковалентную связь между белком и лигандом под контролем света. ^[18]

Затем Ноулз начал плодотворные исследования гликолитического фермента триозофосфат-изомеразы (ТИМ). Он воспользовался преимуществами этой простоты, заменив один субстрат и один продукт. Используя промежуточный продукт реакции эндиол (который позволял протонам растворителя вступать в реакцию из середины, а не только из субстрата или продукта) и кинетические изотопные эффекты, он измерил относительную свободную энергию каждого промежуточного соединения и переходного состояния, что позволило ему изобразить первый профиль свободной энергии для реакции, катализируемой ферментами. Эта работа была проделана с его давним соратником Джоном Олбери . ^[19] Его профиль показал, что ТИМ был «идеальным» ферментом, поскольку катализ ограничивался только скоростью диффузии. Позже Ноулз применил аналогичные методы к рацемазе пролина. ^[20] разработка элегантного метода, позволяющего определить, протекает ли реакция ступенчато или согласованно, и обнаружение последствий «пересыщения», ситуации, в которой взаимное превращение несвязанных форм фермента ограничивает катализ.

В Гарварде Ноулз также проделал важную работу по β-лактамазам и их ингибиторам. И он предоставил ключевую информацию о стереохимии реакций переноса фосфорильной группы, используя синтетические фосфорильные группы, содержащие ¹⁶ТЕМ, ¹⁷О, и ¹⁸О изотопы. ^[21]

Ноулз был автором более 250 научных работ и консультировал многих докторантов и постдокторантов. ^[22] в Оксфорде и Гарварде, включая Хэгана Бэйли , Стивена Л. Бухвальда , Ателя Корниш-Боудена , Андреаса Плюктуна и Рональда Т. Рейнса .

Награды и почести [ править ]

Ноулз был избран членом Королевского общества (FRS). ^{[ когда? ]} член Американской академии искусств и наук (FAAAS) в 1982 году, ^[23] и член Американского философского общества в 1988 году, ^[24] Американская ассоциация содействия развитию науки и иностранный член Национальной академии наук . ^[25] Среди его наград - Королевского химического общества медаль Чармиана , премия Бадера , премия Repligen Corporation в области химии биологических процессов , медаль Прелога, премия Роберта А. Уэлча в области химии, премия стипендиата Артура К. Коупа и премия Наканиси . Он был награжден медалью Дэви Королевского общества и был почетным членом Бэллиол-колледжа и Уодхэм-колледжа в Оксфорде. Он имел почетные степени Эдинбургского университета и Высшей технической школы в Цюрихе . Он был награжден Орденом Британской Империи в честь Дня Рождения 1993 года . В 1998 году он был избран одним из девяти попечителей Медицинского института Говарда Хьюза . ^[26]

Королевское химическое общество присуждает «Премию Джереми Ноулза» «в знак признания и продвижения важности меж- и междисциплинарных исследований между химией и науками о жизни». ^[27]

Личная жизнь [ править ]

Ноулз женился на Джейн Шелдон Дэвис в 1960 году, и вместе у них родилось трое сыновей. ^[14]

Ссылки [ править ]

^ Бэйли, Х .; Ноулз, младший (1978). «Фотогенерированные реагенты для мечения мембран. 2. Фенилкарбен и адамантилиден, образующиеся внутри липидного бислоя». Биохимия . 17 (12): 2420–2423. дои : 10.1021/bi00605a026 . ПМИД 678520 .
^ Бухвальд, Стивен Л.; Ноулз, Джереми Р. (1982). «Нуклеофильные смещения моноэфиров фосфорной кислоты: стереохимические данные». Журнал Американского химического общества . 104 (5): 1438–1440. дои : 10.1021/ja00369a055 .
^ Jump up to: Перейти обратно: ^а ^б Корниш-Боуден, AJ; Ноулз, младший (1969). «РН-зависимость реакций, катализируемых пепсином» . Биохимический журнал . 113 (2): 353–362. дои : 10.1042/bj1130353 . ПМЦ 1184642 . ПМИД 4897198 .
^ Рейнс, Рональд Т.; Ноулз, Джереми Р. (1987). «Релаксация фермента в реакции, катализируемой триозофосфатизомеразой: обнаружение и кинетическая характеристика двух нелигандированных форм фермента». Биохимия . 26 (22): 7014–7020. дои : 10.1021/bi00396a024 . ПМИД 3427057 .
^ Аддади, Лия; Яффе, Эйлин К.; Ноулз, Джереми Р. (1983). «Вторичные эффекты изотопа трития как зонды ферментативного и неферментативного превращения хоризмата в префенат». Биохимия . 22 (19): 4494–4501. дои : 10.1021/bi00288a022 . ПМИД 6354259 .
^ «Джереми Рэндалл Ноулз» . 14 мая 2009 г.
^ Jump up to: Перейти обратно: ^а ^б Рейнс, RT (2008). «Джереми Р. Ноулз (1935–2008)». АКС Химическая биология . 3 (5): 262–264. дои : 10.1021/cb800099n . ПМИД 18484705 .
^ Биография из Гарварда (из отдела новостей и связей с общественностью)
^ Публичная биография
^ Профиль Harvard Crimson
^ Джереми Р. Ноулз назначен временным деканом факультета искусств и наук. Архивировано 17 мая 2008 года в Wayback Machine , Harvard University Gazette, опубликовано 22 мая 2006 г. Проверено 10 июня 2009 г.
^ «Некролог Гарвардской газеты» . Архивировано из оригинала 11 мая 2008 года . Проверено 4 апреля 2008 г.
^ Некролог Daily Telegraph
^ Jump up to: Перейти обратно: ^а ^б Левенс, РГК, изд. (1964). Реестр Мертон-колледжа 1900–1964 гг . Оксфорд: Бэзил Блэквелл. п. 511.
^ Ноулз, Джереми (1961). Внутримолекулярные эффекты в ароматических системах . jisc.ac.uk (докторская диссертация). Оксфордский университет. ОСЛК 275990698 . EThOS uk.bl.ethos.710173 .
^ Ноулз, младший; Норман, Китайская республика; Радда, ГК (1960). «Количественная обработка электрофильного ароматического замещения». Дж. Хим. Соц. : 4885–4896. дои : 10.1039/jr9600004885 .
^ Инглес, Д.В.; Ноулз, младший (1967). «Специфичность и стереоспецифичность α-химотрипсина» . Биохимический журнал . 104 (2): 369–377. дои : 10.1042/bj1040369 . ПМК 1270596 . ПМИД 6048779 .
^ Ноулз, Джереми Р. (1972). «Фотогенерированные реагенты для мечения биологических рецепторов». Отчеты о химических исследованиях . 5 (4): 155–160. дои : 10.1021/ar50052a006 .
^ Олбери, В. Джон; Ноулз, Джереми Р. (1977). «Эффективность и эволюция ферментативного катализа». Angewandte Chemie International Edition на английском языке . 16 (5): 285–293. дои : 10.1002/anie.197702851 . ПМИД 406815 .
^ Фишер, Л. Марк; Олбери, В. Джон; Ноулз, Джереми Р. (1986). «Энергетика пролинрацемазы: рацемизация немеченого пролина в ненасыщенном, насыщенном и перенасыщенном режимах». Биохимия . 25 (9): 2529–2537. дои : 10.1021/bi00357a037 . ПМИД 3755058 .
^ Джонс, Стивен Р.; Киндман, Л. Аллен; Ноулз, Джереми Р. (1978). «Стереохимия переноса фосфорильной группы с использованием хирального [16O, 17O, 18O] стереохимического процесса щелочной фосфатазы». Природа . 275 (5680): 564–565. Бибкод : 1978Natur.275..564J . дои : 10.1038/275564a0 . ПМИД 357996 . S2CID 4203653 .
^ «Химическое дерево» . Проверено 3 апреля 2021 г.
^ «Джереми Рэндалл Ноулз» . Американская академия искусств и наук . Проверено 2 мая 2022 г.
^ «История участников APS» . search.amphilsoc.org . Проверено 2 мая 2022 г.
^ «Джереми Р. Ноулз» . www.nasonline.org . Проверено 2 мая 2022 г.
^ * Биография HHMI. Архивировано 23 ноября 2005 г. в Wayback Machine.
^ «Премия RSC Джереми Ноулза» . Королевское химическое общество . Проверено 14 ноября 2014 г.

[1] Бэйли, Х .; Ноулз, младший (1978). «Фотогенерированные реагенты для мечения мембран. 2. Фенилкарбен и адамантилиден, образующиеся внутри липидного бислоя». Биохимия . 17 (12): 2420–2423. дои : 10.1021/bi00605a026 . ПМИД 678520 .

[2] Бухвальд, Стивен Л.; Ноулз, Джереми Р. (1982). «Нуклеофильные смещения моноэфиров фосфорной кислоты: стереохимические данные». Журнал Американского химического общества . 104 (5): 1438–1440. дои : 10.1021/ja00369a055 .

[pepsin-3] Jump up to: Перейти обратно: ^а ^б Корниш-Боуден, AJ; Ноулз, младший (1969). «РН-зависимость реакций, катализируемых пепсином» . Биохимический журнал . 113 (2): 353–362. дои : 10.1042/bj1130353 . ПМЦ 1184642 . ПМИД 4897198 .

[4] Рейнс, Рональд Т.; Ноулз, Джереми Р. (1987). «Релаксация фермента в реакции, катализируемой триозофосфатизомеразой: обнаружение и кинетическая характеристика двух нелигандированных форм фермента». Биохимия . 26 (22): 7014–7020. дои : 10.1021/bi00396a024 . ПМИД 3427057 .

[5] Аддади, Лия; Яффе, Эйлин К.; Ноулз, Джереми Р. (1983). «Вторичные эффекты изотопа трития как зонды ферментативного и неферментативного превращения хоризмата в префенат». Биохимия . 22 (19): 4494–4501. дои : 10.1021/bi00288a022 . ПМИД 6354259 .

[6] «Джереми Рэндалл Ноулз» . 14 мая 2009 г.

[acschembiol-7] Jump up to: Перейти обратно: ^а ^б Рейнс, RT (2008). «Джереми Р. Ноулз (1935–2008)». АКС Химическая биология . 3 (5): 262–264. дои : 10.1021/cb800099n . ПМИД 18484705 .

[8] Биография из Гарварда (из отдела новостей и связей с общественностью)

[9] Публичная биография

[10] Профиль Harvard Crimson

[11] Джереми Р. Ноулз назначен временным деканом факультета искусств и наук. Архивировано 17 мая 2008 года в Wayback Machine , Harvard University Gazette, опубликовано 22 мая 2006 г. Проверено 10 июня 2009 г.

[12] «Некролог Гарвардской газеты» . Архивировано из оригинала 11 мая 2008 года . Проверено 4 апреля 2008 г.

[13] Некролог Daily Telegraph

[MCreg-14] Jump up to: Перейти обратно: ^а ^б Левенс, РГК, изд. (1964). Реестр Мертон-колледжа 1900–1964 гг . Оксфорд: Бэзил Блэквелл. п. 511.

[aphd-15] Ноулз, Джереми (1961). Внутримолекулярные эффекты в ароматических системах . jisc.ac.uk (докторская диссертация). Оксфордский университет. ОСЛК 275990698 . EThOS uk.bl.ethos.710173 .

[16] Ноулз, младший; Норман, Китайская республика; Радда, ГК (1960). «Количественная обработка электрофильного ароматического замещения». Дж. Хим. Соц. : 4885–4896. дои : 10.1039/jr9600004885 .

[17] Инглес, Д.В.; Ноулз, младший (1967). «Специфичность и стереоспецифичность α-химотрипсина» . Биохимический журнал . 104 (2): 369–377. дои : 10.1042/bj1040369 . ПМК 1270596 . ПМИД 6048779 .

[18] Ноулз, Джереми Р. (1972). «Фотогенерированные реагенты для мечения биологических рецепторов». Отчеты о химических исследованиях . 5 (4): 155–160. дои : 10.1021/ar50052a006 .

[19] Олбери, В. Джон; Ноулз, Джереми Р. (1977). «Эффективность и эволюция ферментативного катализа». Angewandte Chemie International Edition на английском языке . 16 (5): 285–293. дои : 10.1002/anie.197702851 . ПМИД 406815 .

[20] Фишер, Л. Марк; Олбери, В. Джон; Ноулз, Джереми Р. (1986). «Энергетика пролинрацемазы: рацемизация немеченого пролина в ненасыщенном, насыщенном и перенасыщенном режимах». Биохимия . 25 (9): 2529–2537. дои : 10.1021/bi00357a037 . ПМИД 3755058 .

[21] Джонс, Стивен Р.; Киндман, Л. Аллен; Ноулз, Джереми Р. (1978). «Стереохимия переноса фосфорильной группы с использованием хирального [16O, 17O, 18O] стереохимического процесса щелочной фосфатазы». Природа . 275 (5680): 564–565. Бибкод : 1978Natur.275..564J . дои : 10.1038/275564a0 . ПМИД 357996 . S2CID 4203653 .

[22] «Химическое дерево» . Проверено 3 апреля 2021 г.

[23] «Джереми Рэндалл Ноулз» . Американская академия искусств и наук . Проверено 2 мая 2022 г.

[24] «История участников APS» . search.amphilsoc.org . Проверено 2 мая 2022 г.

[25] «Джереми Р. Ноулз» . www.nasonline.org . Проверено 2 мая 2022 г.

[26] * Биография HHMI. Архивировано 23 ноября 2005 г. в Wayback Machine.

[RSC-27] «Премия RSC Джереми Ноулза» . Королевское химическое общество . Проверено 14 ноября 2014 г.

[6]

[7]

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]

[24]

[25]

[26]

[27]

Биография [ править ]

и исследования Карьера ​

Награды и почести [ править ]

Личная жизнь [ править ]

Ссылки [ править ]

и исследования Карьера