Арамчол

Арамчол
Клинические данные
Другие имена	Арахидил амидо холановая кислота; C20-Fabac
Юридический статус
Юридический статус	Расследование ;
Идентификаторы
Номер CAS	246529-22-6 ;
НЕКОТОРЫЙ	Q1Q24M65Y ;
Comptox Dashboard ( EPA )	DTXSID90179395 ;
Химические и физические данные
Формула	C 44 H 79 N O 5
Молярная масса	702.118 g·mol −1

Aramchol -это исследовательский препарат, разрабатываемый Pharmaceuticals Galmed в качестве первого в своем классе, потенциально модифицируемом заболеванием лечения неалкогольного стеатогепатита , или NASH, более распространенное состояние неалкогольного заболевания жировой печени . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Aramchol, конъюгат холовой кислоты и арахидной кислоты , является членом синтетического жироякового/желчного конъюгата (FABAC). FABAC состоят из эндогенных соединений, перорально введенных с потенциально хорошими параметрами безопасности и переносимости. ^{[ 5 ]}

Aramchol влияет на метаболизм жира в печени и был показан в клиническом исследовании фазы IIA, чтобы значительно снизить содержание жира в печени, а также улучшить метаболические параметры, связанные с жирными заболеваниями печени. Кроме того, было показано, что это безопасно для использования и без серьезных побочных эффектов. ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Первоначально арамчол был предназначен для объединения солюбилизирующего фрагмента холестерина (насыщенной жирной кислоты) с желчной кислотой (холовой кислотой), действующей в качестве средства для обеспечения секреции в желчи и въезжает в энтерогепатическую циркуляцию для растворительных желчных камней. ^{[ 8 ]} Тем не менее, в начале развития было отмечено, что арамхол снижал инфильтрацию жира в печени у животных, получавших высокую жировую литогенную диету. ^{[ 9 ]} Этот эффект был подтвержден в других моделях животных, и план развития был изменен в соответствии с этими выводами, поскольку жирная печень является неудовлетворенной потребностью. ^{[ Цитация необходима ]}

Было показано, что Aramchol работает двумя параллельными путями, что приводит к синергетическим эффектам ^{[ Цитация необходима ]}

Путь SCD1

Арамчол ингибирует активность стероил -кофермента Асессутузы 1 (SCD1) в печени. Это, вероятно, является прямым эффектом, поскольку мРНК этих и других липогенных генов или активность ядерных рецепторов не влияет. Физиологические эффекты ингибирования SCD1 являются: снижение синтеза жирных кислот, что приводит к снижению триглицеридов хранения и других сложных эфиров жирных кислот. Это уменьшает жир в печени (включая триглицериды и свободные жирные кислоты) и приводит к улучшению резистентности к инсулину. ^{[ 10 ]} Механизм действия Арамчола, ингибирование фермента SCD1, был подтвержден в микросомах печени человека и в исследованиях на животных, показывая снижение маркера активности SCD1, соотношение жирных кислот 16: 1/16: 0, после лечения арамхолом. Эти исследования показали, что эффект ингибирования SCD1 на арамхол является частичным (может достигать от 70 до 83%). В отличие от других ингибиторов SCD1, было показано, что эффекты Арамхола нетерогенные. ^{[ 8 ]} В настоящее время нет известных ингибиторов SCD1 с установленным профилем безопасности и эффективности арамачола. ^{[ Цитация необходима ]}

Обратный холестерин транспорт

Aramchol активирует отток холестерина, стимулируя (от 2 до 4 раз) транспортер ABCA1, универсальный экспортный насос холестерина, присутствующий во всех клетках. ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]} На животных моделях это привело к значительному снижению крови и холестерина тела и увеличению выхода фекального стерола, в основном нейтральных стеролов. ^{[ 11 ]}

Aramchol-это первая маленькая молекула, которая, как было показано, индуцирует ABCA1-зависимый отток холестерина, не влияя на контроль транскрипции. ^{[ 11 ]}

Ссылки

^ Safadi R, Konikoff FM, Mahamid M, Zelber-Sagi S, Halpern M, Gilat T, Oren R (декабрь 2014 г.). «Конъюгат жирной кислоты кислоты арамхол снижает содержание жира в печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 12 (12): 2085–91.e1. doi : 10.1016/j.cgh.2014.04.038 . PMID 24815326 .
^ «Быстро растущие израильские фармацевтические компании» . Jewocity.com . Получено 7 января 2015 года .
^ «AZ поражает Pact Alderley Cancer, Cerenis Malls IPO, 4D, чтобы начать испытания микробиомов в 2015 году» . Получено 7 января 2015 года .
^ «Арамхол для неалкогольной жировой болезни печени» . jwatch.org . Получено 7 января 2015 года .
^ «Эндопат, который будет использоваться в испытании с потенциальным лекарством от NASH Aramchol» . Healio.com . Получено 7 января 2015 года .
^ «Препарат печени Galmed Aramchol получает быстрый обзор FDA» . Rttnews.com. Архивировано с оригинала 25 сентября 2015 года . Получено 7 января 2015 года .
^ «Обновление новых методов лечения заболеваний печени» . Sciencedaily.com . Получено 7 января 2015 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Гилат Т., Сомен Г.Дж., Мазур Ю., Лейкин-Френкель А., Розенберг Р., Халперн З, Коникофф Ф. (январь 2001 г.). «Конъюгаты желчных кислот жирной кислоты (FABACS)-новые молекулы для профилактики кристаллизации холестерина в желчи» . Кишечник 48 (1): 75–9. doi : 10.1136/gut.48.1.75 . PMC 1728174 . PMID 11115826 .
^ Гилат Т., Лейкин-Френкель А., Голдинер И., Джухель С., Лафонт Х, Гобби Д., Коникофф Ф.М. (август 2003 г.). «Профилактика диетической жирной печени у экспериментальных животных путем перорального введения конъюгата желчных кислот жирной кислоты (FABAC)» . Гепатология . 38 (2): 436–42. doi : 10.1053/jhep.2003.50348 . PMID 12883488 .
^ Leikin-Frenkel A, Goldiner I, Leikin-Gobbi D, Rosenberg R, Bonen H, Litvak A, et al. (Декабрь 2008 г.). «Лечение предварительно созданной диетической жирной печени пероральной кислотной кислотой конъюгатов с грызунами». Европейский журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 20 (12): 1205–13. doi : 10.1097/meg.0b013e3282fc9743 . PMID 18989145 . S2CID 205796391 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Leikin-Frenkel A, Gonen A, Shaish A, Goldiner I, Leikin-Gobbi D, Konikoff FM, et al. (Август 2010 г.). «Конъюгат желчных кислот жирной кислоты ингибирует печеночный стероил коэнзимент десатуразой и является нетерогенным». Архив медицинских исследований . 41 (6): 397–404. doi : 10.1016/j.arcmed.2010.09.001 . PMID 21044742 .
^ Goldiner I, van der Velde AE, Vandenberghe Ke, Van Wijland MA, Halpern Z, Gilat T, et al. (Июнь 2006 г.). «ABCA1-зависимый, но апоа-I-независимый отток холестерина, опосредованный конъюгатами из жирной кислоты кислоты (FABAC)» . Биохимический журнал . 396 (3): 529–36. doi : 10.1042/bj20051694 . PMC 1482810 . PMID 16522192 .

[1] Safadi R, Konikoff FM, Mahamid M, Zelber-Sagi S, Halpern M, Gilat T, Oren R (декабрь 2014 г.). «Конъюгат жирной кислоты кислоты арамхол снижает содержание жира в печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 12 (12): 2085–91.e1. doi : 10.1016/j.cgh.2014.04.038 . PMID 24815326 .

[2] «Быстро растущие израильские фармацевтические компании» . Jewocity.com . Получено 7 января 2015 года .

[3] «AZ поражает Pact Alderley Cancer, Cerenis Malls IPO, 4D, чтобы начать испытания микробиомов в 2015 году» . Получено 7 января 2015 года .

[4] «Арамхол для неалкогольной жировой болезни печени» . jwatch.org . Получено 7 января 2015 года .

[5] «Эндопат, который будет использоваться в испытании с потенциальным лекарством от NASH Aramchol» . Healio.com . Получено 7 января 2015 года .

[6] «Препарат печени Galmed Aramchol получает быстрый обзор FDA» . Rttnews.com. Архивировано с оригинала 25 сентября 2015 года . Получено 7 января 2015 года .

[7] «Обновление новых методов лечения заболеваний печени» . Sciencedaily.com . Получено 7 января 2015 года .

[Gilat_2001-8] Jump up to: ^а ^{беременный} Гилат Т., Сомен Г.Дж., Мазур Ю., Лейкин-Френкель А., Розенберг Р., Халперн З, Коникофф Ф. (январь 2001 г.). «Конъюгаты желчных кислот жирной кислоты (FABACS)-новые молекулы для профилактики кристаллизации холестерина в желчи» . Кишечник 48 (1): 75–9. doi : 10.1136/gut.48.1.75 . PMC 1728174 . PMID 11115826 .

[pmid12883488-9] Гилат Т., Лейкин-Френкель А., Голдинер И., Джухель С., Лафонт Х, Гобби Д., Коникофф Ф.М. (август 2003 г.). «Профилактика диетической жирной печени у экспериментальных животных путем перорального введения конъюгата желчных кислот жирной кислоты (FABAC)» . Гепатология . 38 (2): 436–42. doi : 10.1053/jhep.2003.50348 . PMID 12883488 .

[pmid18989145-10] Leikin-Frenkel A, Goldiner I, Leikin-Gobbi D, Rosenberg R, Bonen H, Litvak A, et al. (Декабрь 2008 г.). «Лечение предварительно созданной диетической жирной печени пероральной кислотной кислотой конъюгатов с грызунами». Европейский журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 20 (12): 1205–13. doi : 10.1097/meg.0b013e3282fc9743 . PMID 18989145 . S2CID 205796391 .

[Leikin-Frenkel_2010-11] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Leikin-Frenkel A, Gonen A, Shaish A, Goldiner I, Leikin-Gobbi D, Konikoff FM, et al. (Август 2010 г.). «Конъюгат желчных кислот жирной кислоты ингибирует печеночный стероил коэнзимент десатуразой и является нетерогенным». Архив медицинских исследований . 41 (6): 397–404. doi : 10.1016/j.arcmed.2010.09.001 . PMID 21044742 .

[pmid16522192-12] Goldiner I, van der Velde AE, Vandenberghe Ke, Van Wijland MA, Halpern Z, Gilat T, et al. (Июнь 2006 г.). «ABCA1-зависимый, но апоа-I-независимый отток холестерина, опосредованный конъюгатами из жирной кислоты кислоты (FABAC)» . Биохимический журнал . 396 (3): 529–36. doi : 10.1042/bj20051694 . PMC 1482810 . PMID 16522192 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]