Противораковая вакцина на основе дендритных клеток

Противораковая вакцина на основе дендритных клеток — это инновация в терапевтической стратегии для больных раком .

Дендритные клетки (ДК) представляют собой антигенпрезентирующие клетки, вызывающие антигенспецифический Т-клеточный ответ. ^{[ 1 ]} на основе ДК Иммунотерапия безопасна и может способствовать противоопухолевому иммунному ответу и увеличению выживаемости онкологических больных. ^{[ 2 ]}

Человеческие подмножества DC

Незрелые дендритные клетки

Неактивированные (незрелые) ДК обычно располагаются в периферических нелимфоидных тканях и могут представлять аутоантигены Т-клеткам, что приводит к иммунной толерантности либо за счет делеции Т-клеток, либо за счет дифференцировки регуляторных Т-клеток . ^{[ 3 ]}

Зрелые дендритные клетки

Зрелые ДК обладают способностью презентировать антигены в лимфоидных тканях, а также запускать, активировать и расширять иммунные эффекторные клетки с уникальными функциями и профилями цитокинов . ^{[ 4 ]}

Миелоидные дендритные клетки (кДК)

Миелоидные или обычные ДК (кДК) происходят из миелоидных клеток-предшественников костного мозга и характеризуются экспрессией CD11c . ^{[ 5 ]} КДК можно разделить на 3 группы: ДК моноцитарного происхождения, CD1a - интерстициальные ДК и CD1a+ клетки Лангерганса . ^{[ 6 ]}

Плазмоцитоидные дендритные клетки (пДК)

Плазмоцитоидные дендритные клетки (пДК) дифференцируются из лимфоидных клеток-предшественников в лимфоидных тканях . ^{[ 7 ]} Они экспрессируют CD123 и производят высокие уровни интерферона I типа . ^{[ 8 ]} пДК также способствуют воспалительным реакциям в устойчивом состоянии и при патологии. Во время воспалительной реакции генерируются воспалительные ДК (iDC) из моноцитов . ^{[ 9 ]}

Функция противораковых терапевтических вакцин

Основная цель терапевтических вакцин – вызвать клеточный иммунитет. ^{[ 10 ]} Они должны примировать наивные Т-клетки и индуцировать переход от хронически активированных незащитных CD8. ⁺ Т-клетки к здоровому CD8 ⁺ Т-клетки, которые могут продуцировать цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) , которые распознают и уничтожают раковые клетки путем распознавания специфических антигенов. Этот процесс также создает долгоживущую память CD8. ⁺ Т-клетки, которые будут действовать, предотвращая рецидив. ^{[ 11 ]} Наиболее важным этапом вакцинации является эффективная презентация раковых антигенов Т-клеткам, а поскольку ДК являются наиболее эффективными антигенпрезентирующими клетками, они являются многообещающим вариантом для улучшения терапевтических вакцин. ^{[ 12 ]}

Методы использования дендритных клеток в вакцинах для лечения рака

Подход к иммунотерапии на основе ДК можно использовать двумя способами:

Прямое нацеливание/стимуляция ДК in vivo для усиления их противоракового фенотипа.

Многие исследования по оценке стимуляции DC in vivo синтетическими пептидами оказались неудачными из-за невозможности эффективной стимуляции CD4. ⁺ клеточные ответы и стимуляция цитокинов типа Th2. ^{[ 13 ]} Решением, показавшим клинический ответ, было предварительное лечение однократной дозой циклофосфамида, а также вакцинация опухолеассоциированными антигенами (TAA) и колониестимулирующим фактором гранулоцитов-макрофагов (GM-CSF) . ^{[ 14 ]}

Стимуляция DC ex vivo и введение их обратно в организм хозяина для выполнения противораковой эффекторной функции.

Таким образом, предшественники ДК изолируются от пациента посредством лейкафереза, и после созревания/стимуляции этих предшественников ex vivo полностью зрелые ДК вводятся обратно пациенту. ^{[ 15 ]} Существуют различные способы создания ДК, специфичных для раковых клеток. Мы можем использовать специфические TAA, лизаты опухолей, создавать слияния DC-раковых клеток, электропорацию/трансфекцию DC с общей мРНК раковых клеток или экзосомами, полученными из опухоли (TDE), путем стимуляции. Существует также возможность дополнительной костимуляции цитокиновыми «коктейлями» для обеспечения сильного созревания. ^{[ 14 ]}

Дендритно-клеточная вакцина против опухоли головного мозга

Наиболее известным источником антигенов, используемых для вакцин при исследованиях глиобластомы (агрессивного типа опухоли головного мозга), были лизат цельной опухоли, РНК антигена ЦМВ и опухолеассоциированные пептиды, например, EGFRvIII . Первоначальные исследования показали, что у пациентов развиваются иммунные реакции, измеряемые по экспрессии интерферона-гамма в периферической крови, системным цитокиновым ответам или экспансии антиген-специфических Т-клеток CD8+. Уровень клинического ответа был не таким сильным, как уровень иммунного ответа. Общая выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) различались в разных исследованиях, но были выше по сравнению с историческим контролем. ^{[ 16 ]}

Дендритно-клеточная вакцина против COVID-19

Аутологичные дендритные клетки ранее были загружены ex-vivo белком-шипом SARS-CoV-2. Субъектами, имеющими право на лечение, будут те, кто на исходном уровне не инфицирован активно SARS-CoV-2, не имеет доказательств предшествующего инфицирования SARS-CoV-2 на основании серологического тестирования и дает информированное согласие на вакцинацию AV-COVID. -19. В популяцию пациентов войдут пожилые люди и другие люди с повышенным риском плохих результатов после заражения COVID-19. По этой причине люди не будут исключены исключительно на основании возраста, индекса массы тела, наличия в анамнезе гипертонии, диабета, рака или аутоиммунных заболеваний. ^{[ нужна ссылка ]}

Сипулейцел-Т

Сипулейцел-Т — первая противораковая вакцина на основе ДК для мужчин с бессимптомным или минимально симптоматическим метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты (CRPC), одобренная Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). ^{[ 17 ]}^{[ 18 ]} Это активная клеточная иммунотерапия, заключающаяся в получении от пациента антигенпредставляющих аутологичных дендритных клеток после процедуры лейкафереза . ^{[ 19 ]} Клетки инкубируют ex vivo в присутствии рекомбинантного слитого белка PA2024, содержащего антиген простаты, кислую фосфатазу простаты и GM-CSF, активатор иммунных клеток. Затем клетки возвращают пациенту для генерации иммунного ответа. ^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}

Ссылки

^ Стоквин, Люк Х.; МакГонагл, Деннис; Мартин, Иэн Г.; Блэр, Дж. Эрик (апрель 2000 г.). «Дендритные клетки: иммунологические стражи, играющие центральную роль в здоровье и болезнях» . Иммунология и клеточная биология . 78 (2): 91–102. дои : 10.1046/j.1440-1711.2000.00888.x . ISSN 0818-9641 . ПМК 7159383 . ПМИД 10762408 .
^ Датта, Джашдип; Терхьюн, Джулия Х.; Лоуэнфельд, Леа; Чинтоло, Джессика А.; Сюй, Шувэнь; Роузс, Роберт Э.; Чернецкий, Брайан Дж. (12 декабря 2014 г.). «Оптимизация подходов на основе дендритных клеток для иммунотерапии рака» . Йельский журнал биологии и медицины . 87 (4): 491–518. ISSN 0044-0086 . ПМК 4257036 . ПМИД 25506283 .
^ Меллман, Ира (1 сентября 2013 г.). «Дендритные клетки: главные регуляторы иммунного ответа» . Исследования в области иммунологии рака . 1 (3): 145–149. doi : 10.1158/2326-6066.CIR-13-0102 . ISSN 2326-6066 . ПМИД 24777676 .
^ Далод, Марк; Челби, Раби; Малиссен, Бернар; Лоуренс, Тоби (16 мая 2014 г.). «Созревание дендритных клеток: функциональная специализация посредством специфичности передачи сигналов и транскрипционного программирования» . Журнал ЭМБО . 33 (10): 1104–1116. дои : 10.1002/embj.201488027 . ISSN 0261-4189 . ПМК 4193918 . ПМИД 24737868 .
^ Чистяков Дмитрий А.; Собенин Игорь А.; Орехов Александр Н.; Бобрышев, Юрий В. (01.06.2015). «Миелоидные дендритные клетки: развитие, функции и роль в атеросклеротическом воспалении». Иммунобиология . 220 (6): 833–844. дои : 10.1016/j.imbio.2014.12.010 . ПМИД 25595536 .
^ Мерад, Мириам; Сате, Приянка; Хелфт, Джули; Миллер, Дженнифер; Морта, Артур (2013). «Линия дендритных клеток: онтогенез и функции дендритных клеток и их подмножеств в устойчивом состоянии и в условиях воспаления» . Ежегодный обзор иммунологии . 31 : 563–604. doi : 10.1146/annurev-immunol-020711-074950 . ISSN 0732-0582 . ПМЦ 3853342 . ПМИД 23516985 .
^ Маккенна, Келли; Беньон, Анн-Софи; Бхардвадж, Нина (январь 2005 г.). «Плазмоцитоидные дендритные клетки: связь врожденного и адаптивного иммунитета» . Журнал вирусологии . 79 (1): 17–27. doi : 10.1128/JVI.79.1.17-27.2005 . ISSN 0022-538X . ПМК 538703 . ПМИД 15596797 .
^ Свецкий, Мелисса; Колонна, Марко (август 2015 г.). «Многогранная биология плазмоцитоидных дендритных клеток» . Обзоры природы Иммунология . 15 (8): 471–485. дои : 10.1038/nri3865 . ISSN 1474-1733 . ПМК 4808588 . ПМИД 26160613 .
^ Чистяков Дмитрий А.; Орехов Александр Н.; Собенин Игорь А.; Бобрышев, Юрий В. (25 июля 2014 г.). «Плазмоцитоидные дендритные клетки: развитие, функции и роль в атеросклеротическом воспалении» . Границы в физиологии . 5 : 279. дои : 10.3389/fphys.2014.00279 . ISSN 1664-042X . ПМЦ 4110479 . ПМИД 25120492 .
^ Го, Чуньцин; Манджили, Масуд Х.; Субжек, Джон Р.; Саркар, Девананд; Фишер, Пол Б.; Ван, Сян-Ян (2013). Терапевтические вакцины против рака: прошлое, настоящее и будущее . Том. 119. стр. 421–475. дои : 10.1016/B978-0-12-407190-2.00007-1 . ISBN 9780124071902 . ISSN 0065-230X . ПМЦ 3721379 . ПМИД 23870514 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )
^ Палука, Каролина; Баншеро, Жак (25 июля 2013 г.). «Терапевтические вакцины против рака на основе дендритных клеток» . Иммунитет . 39 (1): 38–48. doi : 10.1016/j.immuni.2013.07.004 . ISSN 1074-7613 . ПМЦ 3788678 . ПМИД 23890062 .
^ Ангиль, Себастьен; Смитс, Эвелин Л; Лев, Ева; ван Тенделоо, Вигго Ф; Бернеман, Цви Н (1 июня 2014 г.). «Клиническое использование дендритных клеток для терапии рака». Ланцет онкологии . 15 (7): с257–е267. дои : 10.1016/S1470-2045(13)70585-0 . ПМИД 24872109 .
^ Розенберг, Стивен А.; Ян, Джеймс С.; Шварцентрубер, Дуглас Дж.; Хву, Патрик; Маринкола, Франческо М.; Топалян, Сюзанна Л.; Рестифо, Николас П.; Дадли, Марк Э.; Шварц, Сьюзен Л. (март 1998 г.). «Иммунологическая и терапевтическая оценка синтетической пептидной вакцины для лечения пациентов с метастатической меланомой» . Природная медицина . 4 (3): 321–327. дои : 10.1038/nm0398-321 . ISSN 1078-8956 . ПМК 2064864 . ПМИД 9500606 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Дудек, Александра М.; Мартин, Шон; Гарг, Абхишек Д.; Агостинис, Патриция (11 декабря 2013 г.). «Незрелые, полузрелые и полностью зрелые дендритные клетки: на пути к интерфейсу DC-раковых клеток, который усиливает противораковый иммунитет» . Границы в иммунологии . 4 : 438. дои : 10.3389/fimmu.2013.00438 . ISSN 1664-3224 . ПМЦ 3858649 . ПМИД 24376443 .
^ Палука, Каролина; Баншеро, Жак (22 марта 2012 г.). «Иммунотерапия рака с помощью дендритных клеток» . Обзоры природы. Рак . 12 (4): 265–277. дои : 10.1038/nrc3258 . ISSN 1474-175Х . ПМЦ 3433802 . ПМИД 22437871 .
^ Дастмалчи, Фархад; Карачи, Аида; Митчелл, Дуэйн; Рахман, Марьям (2018), «Терапия дендритных клеток», eLS , Американское онкологическое общество, стр. 1–27, doi : 10.1002/9780470015902.a0024243 , ISBN 9780470015902 , S2CID 155185753
^ Хаммерстром, Эйми Э.; Коли, Диана Х.; Аткинсон, Брэдли Дж.; Шарма, Падмани (август 2011 г.). «Иммунотерапия рака: Сипулейцел-Т и не только» . Фармакотерапия . 31 (8): 813–828. дои : 10.1592/phco.31.8.813 . ISSN 0277-0008 . ПМК 4159742 . ПМИД 21923608 .
^ Анасси, Энок; Ндефо, Уче Анаду (апрель 2011 г.). «Сипулейцел-Т (Провенж) Инъекционный» . Фармация и терапия . 36 (4): 197–202. ISSN 1052-1372 . ПМК 3086121 . ПМИД 21572775 .
^ Графф, Джули Н; Чемберлен, Эрин Д. (18 декабря 2014 г.). «Сипулейцел-Т в лечении рака простаты: научно обоснованный обзор его места в терапии» . Основные доказательства . 10 : 1–10. дои : 10.2147/CE.S54712 . ISSN 1555-1741 . ПМЦ 4279604 . ПМИД 25565923 .
^ Рини, Брайан И.; Вайнберг, Вивиан; Фонг, Лоуренс; Конри, Шона; Хершберг, Роберт М.; Смолл, Эрик Дж. (1 июля 2006 г.). «Комбинированная иммунотерапия с использованием пульсирующих антигенпрезентирующих клеток простатической кислой фосфатазы (Провендж) плюс бевацизумаб у пациентов с серологическим прогрессированием рака простаты после окончательной местной терапии» . Рак . 107 (1): 67–74. дои : 10.1002/cncr.21956 . ISSN 0008-543X . ПМИД 16736512 . S2CID 25676266 .
^ Игер, Роберт; Нямунайтис, Джон (1 июля 2005 г.). «Противоопухолевые вакцины, трансдуцированные геном GM-CSF» . Молекулярная терапия . 12 (1): 18–27. дои : 10.1016/j.ymthe.2005.02.012 . ПМИД 15963916 .

[1] Стоквин, Люк Х.; МакГонагл, Деннис; Мартин, Иэн Г.; Блэр, Дж. Эрик (апрель 2000 г.). «Дендритные клетки: иммунологические стражи, играющие центральную роль в здоровье и болезнях» . Иммунология и клеточная биология . 78 (2): 91–102. дои : 10.1046/j.1440-1711.2000.00888.x . ISSN 0818-9641 . ПМК 7159383 . ПМИД 10762408 .

[2] Датта, Джашдип; Терхьюн, Джулия Х.; Лоуэнфельд, Леа; Чинтоло, Джессика А.; Сюй, Шувэнь; Роузс, Роберт Э.; Чернецкий, Брайан Дж. (12 декабря 2014 г.). «Оптимизация подходов на основе дендритных клеток для иммунотерапии рака» . Йельский журнал биологии и медицины . 87 (4): 491–518. ISSN 0044-0086 . ПМК 4257036 . ПМИД 25506283 .

[3] Меллман, Ира (1 сентября 2013 г.). «Дендритные клетки: главные регуляторы иммунного ответа» . Исследования в области иммунологии рака . 1 (3): 145–149. doi : 10.1158/2326-6066.CIR-13-0102 . ISSN 2326-6066 . ПМИД 24777676 .

[4] Далод, Марк; Челби, Раби; Малиссен, Бернар; Лоуренс, Тоби (16 мая 2014 г.). «Созревание дендритных клеток: функциональная специализация посредством специфичности передачи сигналов и транскрипционного программирования» . Журнал ЭМБО . 33 (10): 1104–1116. дои : 10.1002/embj.201488027 . ISSN 0261-4189 . ПМК 4193918 . ПМИД 24737868 .

[5] Чистяков Дмитрий А.; Собенин Игорь А.; Орехов Александр Н.; Бобрышев, Юрий В. (01.06.2015). «Миелоидные дендритные клетки: развитие, функции и роль в атеросклеротическом воспалении». Иммунобиология . 220 (6): 833–844. дои : 10.1016/j.imbio.2014.12.010 . ПМИД 25595536 .

[6] Мерад, Мириам; Сате, Приянка; Хелфт, Джули; Миллер, Дженнифер; Морта, Артур (2013). «Линия дендритных клеток: онтогенез и функции дендритных клеток и их подмножеств в устойчивом состоянии и в условиях воспаления» . Ежегодный обзор иммунологии . 31 : 563–604. doi : 10.1146/annurev-immunol-020711-074950 . ISSN 0732-0582 . ПМЦ 3853342 . ПМИД 23516985 .

[7] Маккенна, Келли; Беньон, Анн-Софи; Бхардвадж, Нина (январь 2005 г.). «Плазмоцитоидные дендритные клетки: связь врожденного и адаптивного иммунитета» . Журнал вирусологии . 79 (1): 17–27. doi : 10.1128/JVI.79.1.17-27.2005 . ISSN 0022-538X . ПМК 538703 . ПМИД 15596797 .

[8] Свецкий, Мелисса; Колонна, Марко (август 2015 г.). «Многогранная биология плазмоцитоидных дендритных клеток» . Обзоры природы Иммунология . 15 (8): 471–485. дои : 10.1038/nri3865 . ISSN 1474-1733 . ПМК 4808588 . ПМИД 26160613 .

[9] Чистяков Дмитрий А.; Орехов Александр Н.; Собенин Игорь А.; Бобрышев, Юрий В. (25 июля 2014 г.). «Плазмоцитоидные дендритные клетки: развитие, функции и роль в атеросклеротическом воспалении» . Границы в физиологии . 5 : 279. дои : 10.3389/fphys.2014.00279 . ISSN 1664-042X . ПМЦ 4110479 . ПМИД 25120492 .

[10] Го, Чуньцин; Манджили, Масуд Х.; Субжек, Джон Р.; Саркар, Девананд; Фишер, Пол Б.; Ван, Сян-Ян (2013). Терапевтические вакцины против рака: прошлое, настоящее и будущее . Том. 119. стр. 421–475. дои : 10.1016/B978-0-12-407190-2.00007-1 . ISBN 9780124071902 . ISSN 0065-230X . ПМЦ 3721379 . ПМИД 23870514 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )

[11] Палука, Каролина; Баншеро, Жак (25 июля 2013 г.). «Терапевтические вакцины против рака на основе дендритных клеток» . Иммунитет . 39 (1): 38–48. doi : 10.1016/j.immuni.2013.07.004 . ISSN 1074-7613 . ПМЦ 3788678 . ПМИД 23890062 .

[12] Ангиль, Себастьен; Смитс, Эвелин Л; Лев, Ева; ван Тенделоо, Вигго Ф; Бернеман, Цви Н (1 июня 2014 г.). «Клиническое использование дендритных клеток для терапии рака». Ланцет онкологии . 15 (7): с257–е267. дои : 10.1016/S1470-2045(13)70585-0 . ПМИД 24872109 .

[13] Розенберг, Стивен А.; Ян, Джеймс С.; Шварцентрубер, Дуглас Дж.; Хву, Патрик; Маринкола, Франческо М.; Топалян, Сюзанна Л.; Рестифо, Николас П.; Дадли, Марк Э.; Шварц, Сьюзен Л. (март 1998 г.). «Иммунологическая и терапевтическая оценка синтетической пептидной вакцины для лечения пациентов с метастатической меланомой» . Природная медицина . 4 (3): 321–327. дои : 10.1038/nm0398-321 . ISSN 1078-8956 . ПМК 2064864 . ПМИД 9500606 .

[:0-14] Перейти обратно: ^а ^б Дудек, Александра М.; Мартин, Шон; Гарг, Абхишек Д.; Агостинис, Патриция (11 декабря 2013 г.). «Незрелые, полузрелые и полностью зрелые дендритные клетки: на пути к интерфейсу DC-раковых клеток, который усиливает противораковый иммунитет» . Границы в иммунологии . 4 : 438. дои : 10.3389/fimmu.2013.00438 . ISSN 1664-3224 . ПМЦ 3858649 . ПМИД 24376443 .

[15] Палука, Каролина; Баншеро, Жак (22 марта 2012 г.). «Иммунотерапия рака с помощью дендритных клеток» . Обзоры природы. Рак . 12 (4): 265–277. дои : 10.1038/nrc3258 . ISSN 1474-175Х . ПМЦ 3433802 . ПМИД 22437871 .

[16] Дастмалчи, Фархад; Карачи, Аида; Митчелл, Дуэйн; Рахман, Марьям (2018), «Терапия дендритных клеток», eLS , Американское онкологическое общество, стр. 1–27, doi : 10.1002/9780470015902.a0024243 , ISBN 9780470015902 , S2CID 155185753

[17] Хаммерстром, Эйми Э.; Коли, Диана Х.; Аткинсон, Брэдли Дж.; Шарма, Падмани (август 2011 г.). «Иммунотерапия рака: Сипулейцел-Т и не только» . Фармакотерапия . 31 (8): 813–828. дои : 10.1592/phco.31.8.813 . ISSN 0277-0008 . ПМК 4159742 . ПМИД 21923608 .

[18] Анасси, Энок; Ндефо, Уче Анаду (апрель 2011 г.). «Сипулейцел-Т (Провенж) Инъекционный» . Фармация и терапия . 36 (4): 197–202. ISSN 1052-1372 . ПМК 3086121 . ПМИД 21572775 .

[19] Графф, Джули Н; Чемберлен, Эрин Д. (18 декабря 2014 г.). «Сипулейцел-Т в лечении рака простаты: научно обоснованный обзор его места в терапии» . Основные доказательства . 10 : 1–10. дои : 10.2147/CE.S54712 . ISSN 1555-1741 . ПМЦ 4279604 . ПМИД 25565923 .

[20] Рини, Брайан И.; Вайнберг, Вивиан; Фонг, Лоуренс; Конри, Шона; Хершберг, Роберт М.; Смолл, Эрик Дж. (1 июля 2006 г.). «Комбинированная иммунотерапия с использованием пульсирующих антигенпрезентирующих клеток простатической кислой фосфатазы (Провендж) плюс бевацизумаб у пациентов с серологическим прогрессированием рака простаты после окончательной местной терапии» . Рак . 107 (1): 67–74. дои : 10.1002/cncr.21956 . ISSN 0008-543X . ПМИД 16736512 . S2CID 25676266 .

[21] Игер, Роберт; Нямунайтис, Джон (1 июля 2005 г.). «Противоопухолевые вакцины, трансдуцированные геном GM-CSF» . Молекулярная терапия . 12 (1): 18–27. дои : 10.1016/j.ymthe.2005.02.012 . ПМИД 15963916 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]