Дино Морас
Дино Морас , родился 23 ноября 1944 года, французский биохимик , директор по исследованиям CNRS и содиректор Института генетики, молекулярной и клеточной биологии (IGBMC). [ 1 ] в Илькирх-Граффенштадене до 2010 года. [ 2 ]
Биография
[ редактировать ]Дино Морас — химик по образованию, диссертация была защищена в 1971 году в Страсбургском университете , бывшем Университете Луи-Пастера. После получения докторской степени в Университете Пердью в Индиане , США , он присоединился к CNRS в 1969 году и основал отдел кристаллографии в IBMC в 1980 году. В 1995 году он перешел со своим подразделением CNRS в новый IGBMC. Он стал членом Американской академии искусств и наук в 1998 году и полноправным членом Академии наук в 1999 году. [ 3 ]
В 2002 году, вслед за Пьером Шамбоном и Жаном-Луи Манделем , он был заместителем директора, а затем директором IGBMC в Страсбурге с 2002 по 2010 год.
Основные научные вклады
[ редактировать ]Химия
[ редактировать ]1968 — Синтез и определение структуры гетероцикла без атома углерода . [ 4 ]
1971 г. - Определение структуры гетероциклических криптатов. [ 5 ]
1982 – Первая структурная характеристика и визуализация H 3 O. + , каталитический промежуточный продукт, лежащий в основе кислотно-основного катализа, постулированный Бренстедом в 1918 году). [ 6 ]
Структурная биология
[ редактировать ]Структурно-функциональные взаимоотношения в транспортных РНК (тРНК) и аминоацил-тРНК-синтетазах и их связь с происхождением генетического кода
[ редактировать ](i) Кристаллическая структура тРНКасп, вторая, которую предстоит решить с атомным разрешением. [ 7 ]
(ii) Разделение aaRS на два класса на основе структурной и функциональной корреляции (каждый класс ферментов нацелен на разные хиральные центры). [ 8 ]
(iii) Первое определение структуры комплекса тРНК-aaRS класса II. [ 9 ] привели к выяснению механизма реакции системы аспарагиновой кислоты , прототипа всех ферментов класса II. Это дало структурное объяснение различной киральности мишеней в двух классах. В дальнейшем кристаллическая структура привела к открытию и функциональной характеристике новой конформации аденозинтрифосфата ( АТФ). [ 10 ] Последний до сих пор был обнаружен только в ферментах класса II .
(iv) Кристаллическая структура треонил-тРНК-синтетазы пролила свет на молекулярный механизм реакции редактирования для коррекции неправильного заряда тРНК серином, тем самым решая связанный с этим парадокс Полинга, связанный с точностью трансляции. [ 11 ] [ 12 ]
Регуляция транскрипции с помощью рецепторов ядерных гормонов (NR)
[ редактировать ]Суперсемейство NR, лиганд-зависимых факторов транскрипции , регулирует экспрессию важных генов-мишеней. NR контролируют большинство физиологических функций и участвуют в ряде патологических процессов.
В 1995 году он расшифровал первые кристаллические структуры лиганд-связывающих доменов (LBD) двух NR ретиноидов (RXR и RAR) в их апо и лигандированной форме соответственно. [ 13 ] [ 14 ] Эти структуры позволили определить каноническую уникальную укладку для всего семейства и раскрыли молекулярный механизм лиганд- зависимой активации, заложив основу для разработки лекарств- агонистов и антагонистов . Кристаллическая структура RXR LBD была первым определением структуры белка с использованием ксенона в качестве производного тяжелого атома.
Его команда предоставила несколько других молекулярных структур LBD NR, в частности, человеческого VDR ( витамина D ) и рецептора насекомых экдизона (EcR). [ 15 ] [ 16 ]
В 2004 году сравнительный анализ первичных последовательностей привел к разделению суперсемейства на два класса по взаимоисключающим инвариантным аминокислотам. Функциональная корреляция с четкими эволюционными последствиями может быть установлена с их свойствами димеризации. Рецепторы класса I включают гомодимеры или мономеры, тогда как класс II объединяет рецепторы, которые образуют гетеродимеры с RXR. [ 17 ]
Для расшифровки структурных основ связи между ядерными рецепторами, ДНК и компонентами базального транскрипционного аппарата он использовал многоуровневый подход интегративной структурной биологии. Первой вехой стало открытие структур нескольких гетеродимеров ядерных рецепторов, связанных с ответными элементами их ДНК. [ 18 ] За этим последовало криоЭМ определение структуры еще двух комплексов. [ 19 ] [ 20 ]
Почести и награды
[ редактировать ]- Бронзовая медаль НЦРС, 1972 г., серебряная медаль, 1982 г.
- Французская академия наук , 1987 г.
- Член Европейской организации молекулярной биологии (EMBO), 1987 г.
- Европейская академия , член, 1998 г.
- Американская академия искусств и наук, член, 1998 г.
легиона — Кавалер ордена Почётного , 2002 г.
— Кавалер Национального ордена «За заслуги» , 2014 г.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Команда интегративной структурной биологии» . Институт генетики и молекулярной и клеточной биологии . Архивировано из оригинала 12 апреля 2019 года . Проверено 12 апреля 2019 г.
- ^ Академия наук: Дино Морас. Архивировано 28 февраля 2014 г. в Wayback Machine , резюме на веб-сайте Академии наук : www.academie-sciences.fr. По состоянию на 14 февраля 2013 г.
- ^ Академия наук . «Презентация Дино Мораса» . www.academie-sciences.fr (на французском языке). Архивировано из оригинала 21 февраля 2014 года . Проверено 18 февраля 2014 г.
- ^ Морас, Д. (1968). «Кристаллическая структура ди-(фосфорилтрихлорид) гексахлордитина (IV) ди-у-дихлорфосфата». хим. Комм . 26 .
- ^ Мец, Б. (1970). «Кристаллическая структура «криптата» рубидия ». хим. Комм . 217 .
- ^ Бер, JP (1982). «Катион H30 +: молекулярная структура комплекса оксоний-макроциклический полиэфир». Дж. Ам. хим. Соц . 104 : 4540–4543. дои : 10.1021/ja00381a007 .
- ^ Морас Д. (1980). «Трехмерная структура дрожжевой тРНКАсп». Природа . 288 (5792): 669–674. дои : 10.1038/288669a0 . ПМИД 7005687 . S2CID 4366566 .
- ^ Эриани, Г. (1990). «Разделение тРНК-синтетаз на два класса на основе взаимоисключающих наборов мотивов последовательностей». Природа . 347 (6289): 203–206. Бибкод : 1990Natur.347..203E . дои : 10.1038/347203a0 . ПМИД 2203971 . S2CID 4324290 .
- ^ Рафф, М. (1991). «Аминоацил-тРНК-синтетазы класса II: кристаллическая структура дрожжевой аспартил-тРНК-синтетазы в комплексе с тРНКАсп». Наука . 252 (5013): 1682–1689. дои : 10.1126/science.2047877 . ПМИД 2047877 . S2CID 27787794 .
- ^ Каварелли, Дж. (1994). «Активный центр дрожжевой аспартил-тРНК-синтетазы: структурные и функциональные аспекты реакции аминоацилирования» . ЭМБО Дж . 113 (2): 327–37. дои : 10.1002/j.1460-2075.1994.tb06265.x . ПМЦ 394812 . ПМИД 8313877 .
- ^ Шанкаранараянан, Р. (1999). «Структура комплекса треонил-тРНК-синтетаза-тРНК (Thr) раскрывает его репрессорную активность и обнаруживает важный ион цинка в активном центре» . Клетка . 97 (3): 371–381. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80746-1 . ПМИД 10319817 . S2CID 1019704 .
- ^ Док-Брегеон, AC. (2000). «Редактирование, опосредованное транспортной РНК, в треонил-тРНК-синтетазе: решение класса II проблемы двойной дискриминации» . Клетка . 103 (6): 877–884. дои : 10.1016/S0092-8674(00)00191-4 . ПМИД 11136973 . S2CID 881672 .
- ^ Бурге, Уильям; Рафф, Марк; Шамбон, Пьер; Гронемейер, Хинрих; Морас, Дино (июнь 1995 г.). «Кристаллическая структура лиганд-связывающего домена человеческого ядерного рецептора RXR-α». Природа . 375 (6530): 377–382. Бибкод : 1995Natur.375..377B . дои : 10.1038/375377a0 . ПМИД 7760929 . S2CID 4371873 .
- ^ Рено, Жан-Поль; Рошель, Натали; Рафф, Марк; Виват, Валери; Шамбон, Питер; Гронемейер, Хинрих; Шелковица, Дино (декабрь 1995 г.). «Кристаллическая структура лиганд-связывающего домена RAR-γ, связанного с полностью транс-ретиноевой кислотой». Природа 378 (6558): 681–689. Бибкод : 1995Nature.378..681R . дои : 10.1038/ 378681a0 ПМИД 7501014 . S2CID 4259376 .
- ^ Рошель, Н. (2000). «Кристаллическая структура ядерного рецептора витамина D, связанного с его природным лигандом» . Мол Клетка . 5 (1): 173–179. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80413-X . ПМИД 10678179 .
- ^ Биллас, Изабель М.Л.; Ивема, Томас; Гарнье, Жан-Мари; Митшлер, Андре; Рошель, Наташа; Морас, Дино (2 ноября 2003 г.). «Структурная адаптивность лиганд-связывающего кармана рецептора гормона экдизона». Природа . 426 (6962): 91–96. Бибкод : 2003Natur.426...91B . дои : 10.1038/nature02112 . ПМИД 14595375 . S2CID 4413300 .
- ^ Бреливет, Янн; Каммерер, Сабрина; Рошель, Наташа; Поч, Оливье; Морас, Дино (апрель 2004 г.). «Признак олигомерного поведения ядерных рецепторов на последовательности и структурном уровне» . Отчеты ЭМБО . 5 (4): 423–429. дои : 10.1038/sj.embor.7400119 . ПМК 1299030 . ПМИД 15105832 .
- ^ Рошель, Наташа; Чесельский, Фабрис; Годе, Жюльен; Моман, Эдельмиро; Россле, Манфред; Пелусо-Илтис, Кэрол; Мулен, Мартина; Хертлейн, Майкл; Кэллоу, Фил; Мели, Ив; Свергун, Дмитрий I; Морас, Дино (10 апреля 2011 г.). «Общая архитектура гетеродимеров ядерных рецепторов на элементах прямых повторов ДНК с разными расстояниями». Структурная и молекулярная биология природы . 18 (5): 564–570. дои : 10.1038/nsmb.2054 . ПМИД 21478865 . S2CID 2700061 .
- ^ Орлов Игорь; Рошель, Наташа; Больной, Дино; Клахольц, Бруно П. (18 января 2012 г.). «Структура полного гетеродимерного комплекса ядерного рецептора RXR/VDR человека с целевой ДНК DR3» . Журнал ЭМБО . 31 (2): 291–300. дои : 10.1038/emboj.2011.445 . ПМК 3261568 . ПМИД 22179700 .
- ^ Малетта, Массимилиано; Орлов Игорь; Роблин, Пьер; Бек, Янник; Морас, Дино; Биллас, Изабель М.Л.; Клахольц, Бруно П. (19 июня 2014 г.). «Палиндромный ДНК-связанный ядерный рецептор USP/EcR принимает асимметричную организацию с аллостерическим расположением домена» . Природные коммуникации . 5 (1): 4139. Бибкод : 2014NatCo...5.4139M . дои : 10.1038/ncomms5139 . ПМИД 24942373 .
| Международный | |
|---|---|
| Национальный | |
| академики | |
| Люди | |
| Другой | |
