Жан-Луи Мандель

Мандель в мае 2013 года

Жан-Луи Мандель , родился в Страсбурге 12 февраля 1946 года, французский врач и генетик , возглавляет исследовательскую группу в Институте генетики, молекулярной и клеточной биологии (IGBMC). С 1992 года он возглавляет лабораторию генетической диагностики в университетских больницах Страсбурга, а с 2003 года является профессором Коллеж де Франс (кафедра генетики человека).

Биография

Доктор медицины (1971) и доктор наук (1974) Страсбургского университета (диссертации подготовлены под руководством профессора Пьера Шамбона ), Жан-Луи Мандель был доцентом кафедры биохимии на медицинском факультете Страсбургского университета. с 1978 по 1984 год, затем профессор медицинской генетики на том же факультете с 1984 по 2003 год, а затем был назначен на кафедру генетики человека в Коллеж де Франс. Он возглавляет исследовательскую группу в области генетики человека в LGME (Laboratoire de Génétique Moléculaire des Eucaryotes, под руководством Пьера Шамбона), которая в 1994 году стала Институтом генетики, молекулярной и клеточной биологии (IGMBC). Он начал молекулярную диагностику генетических заболеваний в 1985, которая в 1992 году стала лабораторией генетической диагностики в университетских больницах Страсбурга, за которую он с тех пор отвечает. Жан-Луи Мандель был назначен директором Института генетики, молекулярной и клеточной биологии (IGBMC) с 2002 по 2007 год вслед за его основателем Пьером Шамбоном, который затем был заместителем директора с 2007 по 2009 год. С 2008 по 2009 год он был директором Института мышей. Клиника (ИКС). Он также был полноправным членом Французская академия наук с 1999 г. и член-корреспондент Французской медицинской академии .

вклад

С 1982 года Жан-Луи Мандель занимается выявлением генов и мутаций, ответственных за редкие наследственные моногенные заболевания, поражающие нервную систему и/или мышцы. Он также внес вклад в разработку диагностических тестов и анализ патофизиологических механизмов некоторых из этих заболеваний, в частности, используя животные или клеточные модели. Его самый важный вклад касается идентификации и характеристики механизма мутации путем нестабильного расширения тринуклеотидных повторений. В 1991 году его команда показала, что синдром умственной отсталости хрупкой Х-хромосомы, наиболее распространенная причина наследственной умственной отсталости, возникает из-за расширения повторения CGG, связанного с локализованным аномальным метилированием ДНК (Oberlé et al. Sciences, 1991). С 1995 по 1997 год его команда (в частности, Ивон Тротье) в сотрудничестве с командой Алексиса Брайса ( Hôpital Pitié Salpétrière ) идентифицировала полиглутамина экспансии как патогенные эпитопы при болезни Хантингтона. и четыре других доминантных атаксии , что привело к идентификации генов, участвующих в спиноцеребеллярных атаксиях SCA2 и SCA7 (Trottier et al, Nature, 1995, Imbert et al. Nat Genet 1996, David et al. Nat Genet 1997). В 1996 году вместе с Мишелем Кенигом и Массимо Пандольфо он показал, что атаксия Фридрейха , нейродегенеративное заболевание , вызвана расширением повторения GAA в гене, кодирующем белок с неизвестной функцией, фратаксином , и участвует в клинических и генетических исследованиях по этому поводу. заболевание (Dürr et al, NEJM, 1996). Жан-Луи Мандель также идентифицировал гены, ответственные за адренолейкодистрофию , вместе с Патриком Обуром (Mosser et al, Nature, 1993), атаксию с изолированным дефицитом витамина Е с Мишелем Кенигом (Ouahchi et al, Nature Genetics, 1995), синдром Коффина-Лоури. (умственная отсталость, связанная с хромосомой X) с Андре Ханауэром (Trivier et al, Nature, 1996). Его работа с Джоселин Лапорт привела к идентификации мутировавшего гена MTM1 при Х-сцепленной миотубулярной миопатии. (Laporte et al Nat Genet, 1996) и совсем недавно мутировавший ген BIN1 при аутосомно- рецессивной центронуклеарной миопатии (Nicot et al, Nature Genet, 2007). В течение нескольких лет Жан-Луи Мандель сосредоточил значительную часть своей деятельности на разработке эффективных стратегий молекулярной диагностики моногенных нарушений умственного развития, которые затрагивают более 1% населения и характеризуются крайней генетической гетерогенностью, а также для лучшее клиническое знание этих различных генетических форм (проект GenIDA [2] [архив] ) (Piton et al, AJHG, 2013 и Redin et al. J Med Genet 2014).

Награды и почести

• 2022: Премия Кавли в области неврологии.
• 2009: Премия Французской медицинской академии. - Франция
• 2008: Кавалер Национального ордена Почетного легиона - Франция.
• 2006: Гран-при Фонда медицинских исследований - Франция.
• 2004: Премия нейрональной пластичности, присуждаемая Фондом Ипсен, Франция.
• 2001: Премия К. Я. Цюльха за исследования в области неврологии, присуждаемая Фондом Reesmtsma и Обществом Макса Планка - Германия.
• 1999: Премия Луи-Жанте в области медицины, избран членом Академии наук - Швейцария.
• 1998: Премия ESHG, присуждаемая Европейскому обществу генетики человека - Европа.
• 1994: Премия Ричарда-Лаунсбери Французской академии наук и Национальной академии наук - США и Франция.
• 1993: Избран корреспондентом Французской академии наук (Франция).
• 1992: Международная премия Сан-Ремо за генетические исследования, присуждаемая Итальянским обществом генетики человека - Италия.
• 1988: Премия за исследования Фонда Альянс-Института Франции. - Франция

публикации

Дж. Л. Мандель опубликовал более 350 статей и имеет индекс Хирша 86 (Web of Science, январь 2015 г.). Ниже около тридцати репрезентативных публикаций (* публикации цитировались более 200 раз, ** более 500 раз).

• Редин, К., […], Мандель, Ж.-Л. , Питон, А. Эффективная стратегия молекулярной диагностики умственной отсталости с использованием целевого высокопроизводительного секвенирования. Дж. Мед. Жене. (2014).
• Питон, А., […], Мандель, Ж.-Л. 20 апреля: вторая мутация MAOA, выявленная с помощью целевого высокопроизводительного секвенирования в семье с измененным поведением и когнитивными способностями. Евро. Дж. Хум. Жене. (2013).
• Питон А., Редин К. и Мандель Ж.-Л. Мутации, вызывающие XLID, и связанные с ними гены подвергаются сомнению в свете данных крупномасштабного секвенирования экзома человека. Являюсь. Дж. Хум. Жене. 93, 368–83 (2013).
• Редин, К., […], Мандель, Ж.-Л. , Мюллер, Дж. Целевое высокопроизводительное секвенирование для диагностики генетически гетерогенных заболеваний: эффективное обнаружение мутаций при синдромах Барде-Бидля и Альстрема. Дж. Мед. Жене. 49, 502–12 (2012).
• Коссе, М., […], Мандель, Ж.-Л. и др. Расширения полиаланина ARX широко распространены в семейных случаях умственной отсталости с детской эпилепсией и/или дистонией рук. Являюсь. Дж. Мед. Жене. Часть А 155, 98–105 (2011).
• Субраманиан, М., […], Мандель, Ж.-Л. , Мойн, Структура РНК H. G-квадруплекса как сигнал нацеливания мРНК нейритов. EMBO Rep. 12, 697–704 (2011).
• Буй-Белло, А., […], Мандель, Ж.-Л. AAV-опосредованная внутримышечная доставка миотубулярина корректирует фенотип миотубулярной миопатии в целевой мышиной мышце и предполагает функцию гомеостаза плазматической мембраны. Хм. Мол. Жене. 17, 2132–43 (2008).
• Нико, А.-С., […], Мандель, Ж.-Л. , Лапорт, Дж. Мутации амфифизина 2 (BIN1) нарушают взаимодействие с динамином 2 и вызывают аутосомно-рецессивную центронуклеарную миопатию. Нат. Жене. 39, 1134–9 (2007).
• Штетцель, К., […], Мандель, Ж.-Л. , Дольфус, Х. Идентификация нового гена BBS (BBS12) подчеркивает важную роль специфичной для позвоночных ветви белков, связанных с шаперонинами, при синдроме Бардета-Бидля. Являюсь. Дж. Хум. Жене. 80, 1–11 (2007).
• Штетцель, К., […], Мандель, Ж.-Л. , Katsanis, N., Dollfus, H. BBS10 кодирует специфичный для позвоночных шаперонин-подобный белок и является основным локусом BBS. Нат. Жене. 38, 521–4 (2006).
• Пуйоль, А., […], Мандель, Ж.-Л. Функциональное перекрытие между транспортерами ABCD1 (ALD) и ABCD2 (ALDR): терапевтическая мишень для Х-адренолейкодистрофии. Хм. Мол. Жене. 13, 2997–3006 (2004).
• Мандель, Ж.-Л. И Челли, Дж. Моногенная Х-сцепленная умственная отсталость: встречается ли она так часто, как считается в настоящее время? Парадокс мутаций ARX (Aristaless X). Евро. Дж. Хум. Жене. 12, 689–93 (2004).
• Бьянкалана, В, […], Мандель, Ж.-Л. Пять лет молекулярной диагностики синдрома ломкой Х-хромосомы (1997-2001): совместное исследование показало 95% активности во Франции. Американский журнал медицинской генетики 129A, 218-224 (2004).
• Шенк, А, […], Мандель, Ж.-Л. и Giangrande A. CYFIP/Sra-1 контролирует связь нейронов у дрозофилы и связывает путь Rac1 GTPase с хрупким белком X Neuron 38, 887-898, (2003).
• Буй-Белло, А, […], Мандель, Ж.-Л. Липидфосфатаза миотубулярин необходима для поддержания скелетных мышц, но не для миогенеза у мышей. Труды Национальной академии наук США 99, 15060-15065 (2002).
• Лункес, А, […], Мандель, Ж.-Л. и Тротье И. Протеазы, действующие на мутантный хантингтин, генерируют расщепленные продукты, которые по-разному создают цитоплазматические и ядерные включения Molecular Cell, 10, 259-269 (2002).
• Бардони Б. и Мандель Ж.-Л. Достижения в понимании патогенеза хрупкой X-хромосомы и функции FMRP, а также в идентификации X-связанных генов умственной отсталости. Текущее мнение в области генетики и развития 12, 284–293 (2002).
• Пужоль, А, […], Мандель, Ж.-Л. Неврологический фенотип с поздним началом инактивации гена X-ALD у мышей: мышиная модель адреномиелоневропатии Human Molecular Genetics, 11, 499-505 (2002).
• Шеффер К., Бардони Б., Мандель Ж.-Л. и др. Хрупкий белок умственной отсталости X специфически связывается со своей мРНК через мотив квартета пуринов Embo Journal, 20, 4803-4813 (2001) *
• Челли Дж. и Мандель Ж.-Л. Моногенные причины Х-сцепленной умственной отсталости Nature Reviews Genetics, 2, 669-680 (2001).
• Блондо, Ф, […], Мандель, Ж.-Л. Миотубулярин, дефицит фосфатазы при миотубулярной миопатии, действует на фосфатидилинозитол-3-киназу и фосфатидилинозитол-3-фосфатный путь Human Molecular Genetics, 9, 2223-2229 (2000).
• Мерьенн, К, […], Мандель, Ж.-Л. и др. Миссенс-мутация в RPS6KA3 (RSK2), ответственная за неспецифическую умственную отсталость. Природная генетика, 22, 13–14 (1999).
• Жако, С, […], Мандель, Ж.-Л. и др. Анализ мутаций гена RSK2 у пациентов Коффина-Лоури: значительная аллельная гетерогенность и высокая частота мутаций de novo. Американский журнал генетики человека, 63, 1631–1640 (1998).
• Дэвид, Г, […], Мандель, Ж.-Л. и Брайс А. Клонирование гена SCA7 обнаруживает крайне нестабильное расширение повторов CAG. Природная генетика, 17, 65–70 (1997). *
• Тривье, Э, […], Мандель, Ж.-Л. и др. Мутации киназы Rsk-2, связанные с синдромом Коффина-Лоури. Природа, 384, 567-570 (1996). *
• Имбер, Г, […], Мандель, Ж.-Л. и др. Клонирование гена спиноцеребеллярной атаксии 2 выявило локус с высокой чувствительностью к расширенным CAG/глутаминовым повторам. Nature Genetics 14, 285-291 (1996). **
• Дурр, А, […], Мандель, Ж.-Л. и др. Клинико-генетические аномалии у больных атаксией Фридрейха. Медицинский журнал Новой Англии, 335, 1169–1175 (1996). *
• Лапорт, Ж. […], Мандель, Ж.-Л. и др. Ген, мутировавший при Х-сцепленной миотубулярной миопатии, определяет новое предполагаемое семейство тирозинфосфатаз, консервативное у дрожжей. Нат. Жене. 13, 175–82 (1996). *
• Тротье, Ю, […] Мандель, Ж.-Л. Экспансия полиглутамина как патологический эпитоп при болезни Хантингтона и четырех доминантных мозжечковых атаксиях. Природа, 378, 403-406 (1995). *
• Оуахчи, К., […], Мандель, Ж.-Л. и Кениг, М. Атаксия с изолированным дефицитом витамина Е вызвана мутациями в белке-переносчике альфа-токоферола. Природная генетика, 9, 141–145 (1995).
• Руссо, Ф, […], Мандель, Ж.-Л. Многоцентровое исследование генотип-фенотипических корреляций при синдроме хрупкой Х-хромосомы с использованием прямой диагностики с помощью зонда stb-12.3 - первые 2253 случая. Американский журнал генетики человека, 55, 225–237 (1994). *
• Девис, Д., […], Мандель, Ж.-Л. Белок fmr-1 является цитоплазматическим, наиболее распространен в нейронах и выглядит нормальным у носителей хрупкой перестановки x. Nature Genetics, 4, 335–340 (1993). *
• Моссер, Дж. […], Мандель, Ж.-Л. и Обур. Предполагаемый ген адренолейкодистрофии, сцепленный с Х-хромосомой, неожиданно гомологичен с транспортерами abc. Природа, 361, 726-730 (1993). **
• Девис, Д., […], Мандель, Ж.-Л. и Оберле, И. Анализ полных мутаций хрупкого-х в тканях плода и монозиготных близнецов показывает, что аномальное метилирование и соматическая гетерогенность устанавливаются на ранних стадиях развития. Американский журнал медицинской генетики, 43, 208–216 (1992).
• Руссо, Ф, […], Мандель, Ж.-Л. Прямая диагностика синдрома ломкой Х-задержки умственной отсталости с помощью анализа ДНК. Медицинский журнал Новой Англии, 325, 1673–1681 (1991). **
• Оберле, И, […], Мандель, Ж.-Л. Нестабильность сегмента ДНК длиной 550 пар оснований и аномальное метилирование при синдроме ломкой Х-хромосомы. Science, 252, 1097-1102 (1991). **