Х-сцепленная миотубулярная миопатия
| Х-сцепленная миотубулярная миопатия | |
|---|---|
| Другие имена | XLMTM |
 | |
| Это состояние наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу. | |
Х-сцепленная миотубулярная миопатия ( МТМ ) — это форма центроядерной миопатии (ЦНМ), связанная с мутациями в гене миотубулярина 1 . Встречается почти всегда у младенцев мужского пола. Это одно из самых тяжелых врожденных мышечных заболеваний, характеризующееся выраженной мышечной слабостью, гипотонией, затруднениями при кормлении и дыхании. [ нужна ссылка ]
Генетика
[ редактировать ]Это состояние вызвано мутациями гена миотубулярина ( MTM1 ), который расположен на длинном плече Х-хромосомы (Xq28). Таким образом, почти все случаи Х-сцепленного МТМ встречаются у мужчин. Женщины могут быть «носителями» Х-сцепленной генетической аномалии, но обычно сами они клинически не страдают. Два исключения для женщины с Х-сцепленной рецессивной аномалией имеют клинические симптомы: одно — манифестный носитель, а другое — Х-инактивация . Манифестирующий носитель обычно не имеет заметных проблем при рождении; симптомы проявляются позже в жизни. При Х-инактивации у женщины (которая в противном случае была бы носителем без каких-либо симптомов) на самом деле проявляется полноценный Х-сцепленный МТМ. Таким образом, она врожденно присутствует (рождается с) МТМ. [ 1 ]
Таким образом, хотя мутации MTM1 чаще всего вызывают проблемы у мальчиков, эти мутации также могут вызывать клиническую миопатию у девочек по причинам, указанным выше. Девочки с миопатией и биопсией мышц, показывающей центро-ядерный паттерн, должны быть проверены на наличие мутаций MTM1 . [ 1 ]
Аббревиатуры XL-MTM, XLMTM или X-MTM иногда используются, чтобы подчеркнуть, что мутация происходит в Х-хромосоме.
Исследовать
[ редактировать ]Компания Astellas Gene Therapies (ранее называвшаяся Audentes Therapeutics) разрабатывает экспериментальную генную терапию для лечения этого заболевания. Клиническое исследование было остановлено в 2020 году после того, как два мальчика, участвовавшие в нем, умерли от воспаления печени и сепсиса. [ 2 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Юнгблут Х., Сьюри С., Буй-Белло А., Кристиансен М., Орставик К., Келси А., Манзур А., Меркури Е., Валлгрен-Петтерссон С., Мунтони Ф. (2003). «Раннее и тяжелое проявление Х-сцепленной миотубулярной миопатии у девочки с искаженной Х-инактивацией». Нервно-мышечные расстройства . 13 (1): 55–9. дои : 10.1016/S0960-8966(02)00194-3 . ПМИД 12467733 . S2CID 11161762 .
- ^ Аноним (2020). «Два мальчика умирают в ходе испытаний генной терапии». Наука . 369 (6499): 13.