Катионо-хлорид котранспортер
Семейство катион-хлорида котранспортера (CCC) ( TC# 2.A.30 ) является частью суперсемейства APC вторичных носителей. Члены семейства CCC встречаются у животных, растений, грибов и бактерий. Большинство охарактеризованных белков семейства CCC взяты из более высоких эукариот, но один был частично охарактеризован из Nicotiana tabacum (растение), а гомологичные ORF были секвенированы от Caenorhabditis elegans (червя), Saccharomyces cerevisiae (yeast) и Synechococcus sp. (Голубая зеленая бактерия). Последние белки имеют неизвестную функцию. Эти белки показывают сходство последовательности с членами семейства APC ( TC #2.A.3 ). Белки семейства CCC обычно являются большими (от 1000 до 1200 амино ацильных остатков) и обладают 12 предполагаемыми трансмембранными пропанками (TMS), окруженными крупными N-концевыми и С-концевыми гидрофильными доменами. [ 1 ]
Функция
[ редактировать ]Белки семейства CCC могут катализировать симпорт NaCl/KCL, NaCl Symport или KCL Symport в зависимости от системы. Симпортеры NaCl/KCl специфически ингибируются буметанидом, в то время как символы NaCl специфически ингибируются тиазидом . Один из членов семейства CCC, чувствительного к тиазиде NaCl Cotransporter (NCC) человека, участвует в 5% отфильтрованной нагрузки NaCl в почке. Мутации в NCC вызывают рецессивный синдром Гительмана . NCC - димер в мембране. [ 2 ] Он регулируется RASGRP1 . [ 3 ]
Транспортная реакция
[ редактировать ]Генерализованная реакция транспорта для Симпортеров Семейства CCC составляет: [ 1 ]
- {Na + + K + + 2Cl − } (out) ⇌ {on + + K + + 2Cl − } (в).
Что для символистов NaCl и KCL:
- {Na + или k + + Cl − } (out) ⇌ {on + или k + + Cl − } (в).
Структура
[ редактировать ]Белки NCC представляют собой димеры в мембране и содержат 12 TMS.
Два варианта сплайсинга NKCC2 идентичны, за исключением мембранного домена 23 АА. У них разные сродства к Н.А. + К. + и кл − Полем Этот сегмент (остатки 216-233 в NKCC2) был исследован на предмет селективности ионов. Остаток 216 влияет на k + связывание, в то время как остаток 220 только влияет на NA + связывание. Предполагается, что эти два сайта находятся рядом друг с другом. [ 4 ]
Каждый из основных типов членов семейства CCC у млекопитающих существует в качестве паралогических изоформ. Они могут отличаться по транспортным подложкам. Например, из четырех признанных в настоящее время переносчики KCL KCC1 и KCC4 распознают KCL с аналогичным сходством, но KCC1 демонстрирует селективность анионов: CL − > SCN − = Br − > PO 3−
4 > я −, В то время как KCL4 проявляет селективность анионов: CL − > Бр − > PO 3−
4 = i − > SCN − Полем Оба активируются путем клеток в гипотонических условиях. [ 5 ] Эти белки могут котранспортная вода (H 2 O). [ 6 ]
CCCs имеют консервативный структурный каркас, который состоит из трансмембранного транспортного домена с последующим цитоплазматическим регуляторным доменом. Warmuth et al. (2009) определили рентгеновскую структуру С-концевого домена CCC из Archaeon Mehanosarcina Acetivorans ( PDB : 3G40 ). [ 7 ] Он показывает новую складку регуляторного домена, отдаленно связанная с универсальными белками стресса. Белок образует димеры в растворе, что согласуется с предлагаемой димерной организацией эукариотических транспортеров CCC.
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный Saier, MH Jr. "2.a.30 Семейство катион-хлорида Cotransporter (CCC)" . База данных классификации Transporter . Saier Lab Bioinformatics Group / SDSC.
- ^ Молодой, шутка c.; Уильямс, Питер Хгм; Мур, физический JM; Heul, Lambertus pwj; Бренды, девять ван; Bendels, René JM (2003-07-04). «Стражуктурная единица, если чувствительный к тиазидному котранспортеру NaCl - это размер HOMO» . Журнал или биологическая химия . 278 (27): 24302–24307. doi : 10,1074/jbc.m3031200 . HDL : 2066/188186 . ISSN 0021-9258 . PMID 12704198 .
- ^ Ко, Бенджамин; Джоши, Лина М.; Кук, Лесли Л.; Васкес, Норма; Муш, Марк У.; Хеберт, Стивен С.; Гамба, Джерардо; Гувер, Роберт С. (2007-12-11). «Стимуляция фарболового эфира RASGRP1 регулирует котранспортер натрия-хлорида по PKC-независимому пути» . Труды Национальной академии наук . 104 (50): 20120–20125. Bibcode : 2007pnas..10420120K . doi : 10.1073/pnas.0709506104 . ISSN 0027-8424 . PMC 2148432 . PMID 18077438 .
- ^ Ганьон, Эдит; Bergeron, Marc J.; Дейгл, Николас Д.; Лефолл, Мари-Хелин; Isenring, Paul (2005-09-16). «Молекулярные механизмы транспортировки катиона почечным Na+-K+-Cl- Cotransporter: структурное понимание рабочих характеристик участков транспорта ионов» . Журнал биологической химии . 280 (37): 32555–32563. doi : 10.1074/jbc.m505511200 . ISSN 0021-9258 . PMID 16027154 .
- ^ Mercado, A.; Song, L.; Vazquez, N.; Гора, дБ; Гамба Г. (2000-09-29). «Функциональное сравнение K+-Cl- Cotransporters KCC1 и KCC4» . Журнал биологической химии . 275 (39): 30326–30334. doi : 10.1074/jbc.m003112200 . ISSN 0021-9258 . PMID 10913127 .
- ^ Mollajew, Rustam; Зохер, Флориан; Хорнер, Андреас; Виснер, Буркхард; Клуссманн, Энно; Пол, Питер (2010-12-01). «Маршруты эпителиального потока воды: аквапорины против котранспортеров» . Биофизический журнал . 99 (11): 3647–3656. Bibcode : 2010bpj .... 99.3647M . doi : 10.1016/j.bpj.2010.10.021 . ISSN 1542-0086 . PMC 2998630 . PMID 21112289 .
- ^ Warmuthuth, Stefan; Циммерманн, Иван; Dutzler, Raimund (2009-04-15). «Рентгеновская структура С-концевого домена прокариотического катион-хлоридного котранспортера» . Структура 17 (4): 538–546. doi : 10.1016/j.str.2009.02.009 . ISSN 0969-2126 . PMID 19368887 .
- По состоянию на 22 января 2016 года эта статья получена полностью или частично из базы данных классификации Transporter . Владелец авторских прав лицензировал контент таким образом, что позволяет повторно использовать в соответствии с CC BY-SA 3.0 и GFDL . Все соответствующие условия должны соблюдаться. Оригинальный текст был по адресу «2.a.30 Семейство катион-хлорида котранспорта (CCC)»
