Питер М. Лансдорп
Питер Майкл Лансдорп | |
|---|---|
| Рожденный | 16 декабря 1952 г. Тернеузен, Нидерланды |
| Национальность | Канадский |
| Альма -матер | Университет Эразма (MD), Амстердамский университет (PhD) |
| Известен для | Открытия в нестабильности генома, старении и раке, развитии одноклеточных цепей-seq, Q-Fish, методов потока рыбы, вклад в биологию теломер |
| Научная карьера | |
| Поля | Гематология, медицинская генетика, исследования рака |
| Учреждения | Лаборатория Terr Fox https://en.wikipedia.org/wiki/terry_fox_laboratory , Университет Британской Колумбии, Европейский исследовательский институт биологии старения, Университет Гронингена |
| Thesis | (1985) |
Питер Майкл Лансдорп (род. 16 декабря 1952 года) признан за его вклад в области гематологии , медицинской генетики и исследований рака . Он внес значительный вклад в понимание нестабильности генома , особенно в отношении старения и рака. Его исследования были сосредоточены на биологии кровообращающих стволовых клеток , теломер и анализ генома . Он также известен разработчиками методов, включая отдельные методы цепей и флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), таких как Q-Fish и Flow Fish . [ 1 ]
Ранняя жизнь и карьера
[ редактировать ]Питер Лансдорп вырос в Нидерландах ( Ден Хааг и Вассенаар ). Он получил медицинскую степень в Университете Эразма в Роттердаме в 1976 году и доктором наук Амстердамского университета 1985 года. Его ранняя карьера включала в себя работу по моноклональным антителам в Санквине. [ 2 ] Он переехал в Канаду в 1985 году и стал гражданином Канады в 2002 году. В период с 2011 по 2017 год он был основателем научного директора Европейского исследовательского института биологии старения в Университете Гронингена , Нидерланды. Он вернулся в Ванкувер в 2017 году, возобновив свою роль выдающегося ученого в лаборатории Терри Фокса и профессора в области медицинской генетики в Университете Британской Колумбии . [3][4]
Research
[edit]In 1984, Lansdorp made a significant contribution to the field of monoclonal antibodies with the discovery of a method to efficiently form bifunctional tetrameric antibody complexes.[5]
This method was patented and later licensed to StemCell Technologies in Vancouver.[6] Lansdorp's early work in Vancouver was predominantly focused on human stem cell biology. He first demonstrated that the functional properties of purified “candidate” blood forming stem cells, including their self-renewal properties, change dramatically during development.[7]
He subsequently showed that telomere repeats are lost in purified hematopoietic stem cells with replication and with age[8] supporting the concept that blood stem cells do not truly "self-renew" but are mortal like most other somatic cells. These results are increasingly being recognized worldwide, especially after Lansdorp showed, in collaboration with others, that telomere loss is linked to loss of stem cells in patients.[9][10][11][12]
During a sabbatical in Leiden University in 1995, Lansdorp developed a novel fluorescent in situ hybridization (FISH) method to measure the length of telomere repeats using novel peptide nucleic acid probes[13] - a method which has since enabled numerous studies and observations in the telomere field. He subsequently showed that flow cytometry can be used to measure the average telomere length in nucleated blood cells.[14] This so-called flow FISH technique is now the method of choice to screen for possible telomere biology disorders in humans and such tests are offered by Repeat Diagnostics Inc., a biotech company founded by Lansdorp.
In 2002 Lansdorp provided compelling evidence for the formation of guanine quadruplex (G4) DNA structures in C. elegans. He proposed that a specialised helicase, “deletion of G-rich DNA” or dog-1, is required to unwind G4 DNA structures occasionally forming during replication.[15] The human homolog of the dog-1 gene is BRIP1/FANCJ. These studies provided the first genetic evidence that G4 DNA structures occur in vivo in multicellular organisms and that specialized helicases are required to prevent instability at guanine- rich DNA.[16]
Subsequently, Lansdorp and colleagues identified a previously unknown helicase gene as a major regulator of telomere length in the mouse.[17] He named this gene RTEL for Regulator of Telomere Length. In follow-up work, it was shown that mutations in the human RTEL1 gene result in telomere loss and bone marrow failure.
In 2012, his laboratory introduced the single cell Strand-seq technique,[18] which has diverse applications in genome science, including the production of chromosome-length haplotype information[19] and the characterization of polymorphic inversions.[20][21]
Continuous refinements of Strand-seq technology[22] have enabled significant advancements in studies of human genome diversity and medical genetics.[23]
In 2022, Lansdorp proposed theories regarding the role of telomerase in suppressing cancer in long-lived animals[24] and levels of telomerase in preimplantation embryos in determining sex differences in average telomere length and lifespan.[25]
References
[edit]- ^ "Peter M Lansdorp | Terry Fox Laboratory". www.bccrc.ca. Retrieved 2024-04-11.
- ^ "sanquin.org".
- ^ "open.library.ubc.ca".
- ^ "Stem Cells & Gene Therapy". Department of Medical Genetics. Retrieved 2024-04-11.
- ^ Lansdorp, Peter M.; Aalberse, Rob C.; Bos, Rogier; Schutter, Wilma G.; Van Bruggen, Ernst F. J. (January 1986). "Cyclic tetramolecular complexes of monoclonal antibodies: A new type of cross-linking reagent". European Journal of Immunology. 16 (6): 679–683. doi:10.1002/eji.1830160615. ISSN 0014-2980. PMID 3459660.
- ^ US4868109A, Lansdorp, Peter M., "Immunological antibody complex, its preparation and its use", issued 1989-09-19
- ^ Lansdorp PM; Dragowska W; Mayani H (1993). "Ontogeny-related changes in proliferative potential of human hematopoietic cells". The Journal of Experimental Medicine. 178 (3): 787–791. doi:10.1084/jem.178.3.787. PMC 2191172. PMID 7688789.
{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link) - ^ Vaziri, H; Dragowska, W; Allsopp, R C; Thomas, T E; Harley, C B; Lansdorp, P M (1994-10-11). "Evidence for a mitotic clock in human hematopoietic stem cells: loss of telomeric DNA with age". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 91 (21): 9857–9860. Bibcode:1994PNAS...91.9857V. doi:10.1073/pnas.91.21.9857. ISSN 0027-8424. PMC 44916. PMID 7937905.
- ^ Savage, Sharon A.; Stewart, Brian J.; Weksler, Babette B.; Baerlocher, Gabriela M.; Lansdorp, Peter M.; Chanock, Stephen J.; Alter, Blanche P. (2006-09-01). "Mutations in the reverse transcriptase component of telomerase (TERT) in patients with bone marrow failure". Blood Cells, Molecules and Diseases. 37 (2): 134–136. doi:10.1016/j.bcmd.2006.07.001. ISSN 1079-9796. PMID 16934504.
- ^ Alter, Blanche P.; Baerlocher, Gabriela M.; Savage, Sharon A.; Chanock, Stephen J.; Weksler, Babette B.; Willner, Judith P.; Peters, June A.; Giri, Neelam; Lansdorp, Peter M. (2007-09-01). "Very short telomere length by flow fluorescence in situ hybridization identifies patients with dyskeratosis congenita". Blood. 110 (5): 1439–1447. doi:10.1182/blood-2007-02-075598. ISSN 0006-4971. PMC 1975834. PMID 17468339.
- ^ Ly, Hinh; Calado, Rodrigo T.; Allard, Paulette; Baerlocher, Gabriela M.; Lansdorp, Peter M.; Young, Neal S.; Parslow, Tristram G. (2005-03-15). "Functional characterization of telomerase RNA variants found in patients with hematologic disorders". Blood. 105 (6): 2332–2339. doi:10.1182/blood-2004-09-3659. ISSN 0006-4971. PMID 15550482.
- ^ Yamaguchi, Hiroki; Calado, Rodrigo T.; Ly, Hinh; Kajigaya, Sachiko; Baerlocher, Gabriela M.; Chanock, Stephen J.; Lansdorp, Peter M.; Young, Neal S. (2005-04-07). "Mutations in TERT, the Gene for Telomerase Reverse Transcriptase, in Aplastic Anemia". New England Journal of Medicine. 352 (14): 1413–1424. doi:10.1056/NEJMoa042980. ISSN 0028-4793. PMID 15814878.
- ^ Lansdorp, P. (1996-05-01). "Heterogeneity in telomere length of human chromosomes". Human Molecular Genetics. 5 (5): 685–691. doi:10.1093/hmg/5.5.685. ISSN 1460-2083. PMID 8733138.
- ^ Baerlocher, Gabriela M.; Vulto, Irma; De Jong, Gary; Lansdorp, Peter M. (December 2006). "nature.com". Nature Protocols. 1 (5): 2365–2376. doi:10.1038/nprot.2006.263. PMID 17406480.
- ^ Cheung I; Schertzer M; Rose A; Lansdorp PM (2002). "Disruption of dog-1 in Caenorhabditis elegans triggers deletions upstream of guanine-rich DNA". Nucleic Acids Research. 31 (4): 405–409. doi:10.1038/ng928. PMID 12101400.
{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link) - ^ Lansdorp, Peter; van Wietmarschen, Niek (2019-10-31). "Helicases FANCJ, RTEL1 and BLM Act on Guanine Quadruplex DNA in Vivo". Genes. 10 (11): 870. doi:10.3390/genes10110870. ISSN 2073-4425. PMC 6896191. PMID 31683575.
- ^ Ding, Hao; Schertzer, Mike; Wu, Xiaoli; Gertsenstein, Marina; Selig, Sara; Kammori, Makoto; Pourvali, Reza; Poon, Steven; Vulto, Irma; Chavez, Elizabeth; Tam, Patrick P.L; Nagy, Andras; Lansdorp, Peter M (June 2004). "Regulation of Murine Telomere Length by Rtel". Cell. 117 (7): 873–886. doi:10.1016/j.cell.2004.05.026. ISSN 0092-8674. PMID 15210109.
- ^ Falconer, Ester; Hills, Mark; Naumann, Ulrike; Poon, Steven S. S.; Chavez, Elizabeth A.; Sanders, Ashley D.; Zhao, Yongjun; Hirst, Martin; Lansdorp, Peter M. (November 2012). "DNA template strand sequencing of single-cells maps genomic rearrangements at high resolution". Nature Methods. 9 (11): 1107–1112. doi:10.1038/nmeth.2206. ISSN 1548-7105. PMC 3580294. PMID 23042453.
- ^ Porubský, David; Sanders, Ashley D.; Wietmarschen, Niek van; Falconer, Ester; Hills, Mark; Spierings, Diana C. J.; Bevova, Marianna R.; Guryev, Victor; Lansdorp, Peter M. (2016-11-01). "Direct chromosome-length haplotyping by single-cell sequencing". Genome Research. 26 (11): 1565–1574. doi:10.1101/gr.209841.116. ISSN 1088-9051. PMC 5088598. PMID 27646535.
- ^ Sanders, Ashley D.; Hills, Mark; Porubský, David; Guryev, Victor; Falconer, Ester; Lansdorp, Peter M. (November 2016). "Characterizing polymorphic inversions in human genomes by single-cell sequencing". Genome Research. 26 (11): 1575–1587. doi:10.1101/gr.201160.115. PMC 5088599. PMID 27472961.
- ^ Chaisson, Mark JP; Сандерс, Эшли Д.; Чжао, Сюэфанг; Малхотра, Анкит; Порубски, Дэвид; Рауш, Тобиас; Гарднер, Юджин Дж.; Родригес, Оскар Л.; Го, Ли; Коллинз, Райан Л.; Фанат, Сянь; Вэнь, Цзя; Handsaker, Robert E.; Фэрли, Сьюзен; Крененберг, Зев Н. (2019-04-16). «Многоплатформенное открытие структурных изменений в гаплотипах структурных геномов» . Природная связь . 10 (1): 1784. Bibcode : 2019natco..10.1784c . doi : 10.1038/s41467-018-08148-z . ISSN 2041-1723 . PMC 6467913 . PMID 30992455 .
- ^ Хэнлон, Винсент КТ; Чан, Даниэль Д.; Хамаде, Зейд; Ван, Янни; Мэттссон, Карл-Адам; Spierings, Diana CJ; Куп, Робин Дж.Н.; Лансдорп, Питер М. (январь 2022 г.). «Строительство библиотек Strand-seq в открытых нанолитровых массивах» . Ячейки сообщают о методах . 2 (1): 100150. DOI : 10.1016/j.crmeth.2021.100150 . ISSN 2667-2375 . PMC 9017222 . PMID 35474869 .
- ^ Акбари, Вахид; Хэнлон, Винсент КТ; О'Нил, Киран; Лефевр, Луи; Schrader, Kasmintan A.; Lansdorp, Peter M.; Джонс, Стивен Дж. М. (январь 2023 г.). «Обнаружение родителей-аоригин и гаплотипирование хромосомы с использованием длинно читаемого секвенирования метилирования ДНК и цепочки» . Клеточная геномика . 3 (1): 100233. DOI : 10.1016/j.xgen.2022.100233 . ISSN 2666-979X . PMC 9903809 . PMID 36777186 .
- ^ Лансдорп, Питер М. (2022-02-10). «Теломеры, старение и рак: общая картина» . Кровь . 139 (6): 813–821. doi : 10.1182/blood.2021014299 . ISSN 0006-4971 . PMC 8832478 . PMID 35142846 .
- ^ Лансдорп, Питер М. (май 2022). «Половые различия в продолжительности теломер, продолжительности жизни и эмбриональных дискрина» . Старение ячейки . 21 (5): E13614. doi : 10.1111/acel.13614 . ISSN 1474-9718 . PMC 9124296 . PMID 35441417 .
