Рам Сасисекхаран
Рам Сасисекхаран | |
---|---|
Рожденный | 1965 Индия |
Национальность | Индийско-американский |
Альма-матер | |
Известный |
|
Научная карьера | |
Поля | |
Учреждения | |
Докторантура | Роберт С. Лангер |
Рам Сасисекхаран (1965 г.р.) ) — индийско-американский исследователь и биоинженер Массачусетского технологического института (MIT). Наиболее известен как руководитель международной группы, которая определила сверхсульфатированный хондроитинсульфат как примесь в поставках гепарина в США. в 2007 и 2008 годах [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] у него были выработаны антитела к инфекциям денге , желтой лихорадки , Зика и SARS-CoV-2 .
Массачусетского технологического института Сасисекхаран поступил на факультет биологической инженерии в 1996 году, стал профессором в 2003 году и директором программы Гарварда и Массачусетского технологического института в области медицинских наук и технологий с 2008 по 2012 год. С тех пор он является профессором биологической инженерии и биологии имени Альфреда Х. Каспари. Медицинские науки и технологии в Институте интегративных исследований рака им . Коха Массачусетского технологического института. [ 4 ] Он также является главным исследователем Междисциплинарной исследовательской группы по инфекционным заболеваниям при Альянсе Сингапура и Массачусетского технологического института по исследованиям и технологиям. [ 5 ]
Исследования Сасишекхарана в области гликомики и антител, автором около 200 научных работ, позволили ему основать шесть биотехнологических компаний, изобретателем которых он стал в 205 патентных заявках США в 2023 году. [ 6 ] Его докторские исследования под руководством Роберта С. Лангера по клонированию и секвенированию фермента гепариназы привели к созданию его первой биотехнологической компании Momenta Pharmaceuticals, которая позже была приобретена Johnson & Johnson .
Предыстория и личная жизнь
[ редактировать ]Сасисекхаран родился в Индии в 1946 году. Его отец, В. Сасисекхаран (Вишванатан Сасисекхаран), — индийский биофизик, чьи исследования связаны со структурой биомолекул, в том числе ДНК. [ 7 ] Жена Сасисекхарана, Ума Нараянасами, является сертифицированным онкологом в области гематологии и медицинской онкологии, практикующим в Массовом онкологическом центре больницы Эмерсон в Конкорде, штат Массачусетс. [ 8 ] Она также участвовала в борьбе с раком и опубликовала несколько публикаций, посвященных гепариназе и ее способности ограничивать рост опухоли путем высвобождения определенных сахаров из поверхностных раковых клеток. [ 9 ] [ 7 ]
Образование
[ редактировать ]Сасисекхаран изучал физику в Бангалорском университете , где получил степень бакалавра наук. степень в 1985 году. [ 7 ] Он получил степень магистра наук. получил степень доктора биофизики в Гарвардском университете и степень доктора философии. Доктор медицинских наук Гарвардской медицинской школы . [ 4 ] В своей диссертации Сасисекхаран хотел работать над темой, которая никому не была нужна. Его советник и наставник Роберт С. Лангер поручил ему клонирование белка гепариназы. [ 10 ] Докторскую степень он получил в 1992 году. [ 11 ] Позже он описал проблему, сравнив свою работу с секвенированием ДНК: «Секвенирование ДНК похоже на прогулку по лестнице, а секвенирование сахаров больше похоже на сбор головоломки». [ 12 ]
Ранняя карьера
[ редактировать ]Докторскую работу Сасисекхарана под руководством Лангера большинство исследователей избегали из-за ее сложности и риска. Он включал характеристику и секвенирование компонентов гепариназы, важнейшего фермента , который расщепляет или расщепляет сахара в семействе гепарина . [ 7 ] В начале 1990-х годов Сасисекхаран разработал новый подход, заключающийся в использовании полимеразной цепной реакции (ПЦР) для клонирования фермента всего за восемь недель. [ 9 ] Этот первый в своем классе клонированный фермент стал предметом первого патента Сасисекхарана, US 5 389 539, который был подан в 1992 году. [ 13 ] США С 2007 по 2008 год Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов обратилось к Сасисекхарану с просьбой использовать его технологию секвенирования гликанов для определения источника загрязненной партии гепарина. Несколько недель спустя лаборатория Сасисекхарана помогла идентифицировать источник загрязнения как сверхсульфатированный сульфат хондроитина . [ 14 ]
Сасисэкхаран поступил на факультет Массачусетского технологического института в 1996 году, получил должность в 2001 году и стал профессором в 2003 году. С 2008 по 2012 год Сасисекхаран был профессором медицинских наук и технологий Эдварда Худа Тэплина и директором программы Гарвардского технологического института в области медицинских наук и технологий. Технология. [ 4 ] [ 15 ]
Исследовать
[ редактировать ]Секвенирование белков
[ редактировать ]Сасисекхаран и его лаборатория , считающиеся пионерами развивающейся и важной области гликомики , были первыми, кто провел детальные исследования класса ферментов, разрушающих гликаны, которые, как выяснилось, являются важными инструментами в раскрытии фундаментальной биологической роли гликанов при серьезных заболеваниях. включая рак , сердечно-сосудистую биологию и инфекционные заболевания. [ 4 ] [ 9 ] Кроме того, подход Сасисекхарана к изучению гликанов привел к созданию нескольких технологических платформ, на которых в 2001 году была основана компания Momenta, а также к новым трансляционным приложениям для изучения болезненных процессов и понимания структурно-функциональных взаимосвязей. [ 9 ] Благодаря этому опыту FDA обратилось к Сасисекхарану за помощью во время гепаринового кризиса в США. [ 3 ]
Инфекционные заболевания
[ редактировать ]Работа в лаборатории Сасишекхарана привела к пониманию риска мутации птичьего или птичьего гриппа. [ 16 ] и свиной грипп [ 17 ] и необходимость развития потенциала быстрого реагирования на возникающие инфекционные заболевания. [ 18 ]
Разработка антител
[ редактировать ]Лаборатория Сасисекхаран совместно с Альянсом Сингапура и MIT по исследованиям и технологиям (SMART) в Сингапуре сосредоточила усилия на быстром реагировании на вспышки инфекционных заболеваний как с технической, так и с нормативной точки зрения, а также инициировала серию программ по разработке антител, скорость разработки которых растет. [ 19 ] Лаборатория впервые разработала улучшенное антитело к лихорадке денге . [ 20 ] названное моноклональное антитело (mAb) 513, о котором сообщалось в 2018 году. [ 21 ] Следующая программа была посвящена желтой лихорадке . Антитело к желтой лихорадке под названием TY014 было разработано в 2019 году. [ 22 ] Заявка на исследовательское новое лекарство (IND) была подана через семь месяцев. [ 23 ] Клинические испытания начались в следующем году. [ 24 ]
Лаборатория Сасишекхарана была первой, кто начал производить антитела для лечения инфекций, вызванных вирусом гриппа А и вирусом Зика . Антитело против гриппа (H7N9) было названо VIS410, и о его разработке сообщалось в Трудах Национальной академии наук в 2015 году. [ 25 ] антитело к вирусу Зика называлось ZAb_FLEP . Как сообщалось в журнале Cell Host & Microbe в 2018 году, [ 26 ] IND на антитела к вирусу Зика был подан в течение девяти месяцев с момента начала исследования. [ 27 ]
В рамках самой последней программы было разработано антитело к SARS-CoV-2 , от разработки которого до первой инъекции человеку потребовалось четыре месяца в 2020 году. [ 28 ]
Гепариновый кризис
[ редактировать ]К концу 2007 и началу 2008 года поступали сообщения о том, что у людей развивались аллергические реакции после инъекции гепарина натрия . [ 29 ] В США погибло 150 человек [ 30 ] с сотнями клинических случаев в других частях мира. [ 31 ] Расследование FDA, проведенное в январе 2008 года, показало, что большая часть препарата поступила от компании Baxter International . Компания Baxter немедленно отозвала все свои гепариновые препараты. [ 29 ] Поскольку случаи были зарегистрированы и в других странах, различные производители произвели глобальный отзыв. [ 32 ] Это явление было известно как гепариновый кризис. [ 30 ] [ 33 ] [ 34 ]
Сасисекхаран возглавил исследовательскую группу, в которую вошли ученые из Массачусетского технологического института, Института Коха, Центра оценки и исследования лекарств , а также Центров по контролю и профилактике заболеваний . Команда сообщила в журнале Nature Biotechnology о своих выводах о том, что гепарин был загрязнен сверхсульфатированным хондроитинсульфатом, высокоиммунным активатором. [ 35 ] [ 36 ] В последующих отчетах в Медицинском журнале Новой Англии команда пришла к выводу, что гепарин, загрязненный сверхсульфатированным сульфатом хондроитина, был причиной побочных эффектов и смертей. [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ]
Предпринимательская деятельность
[ редактировать ]Докторские исследования Сасисекхарана привели к разработке платформы секвенирования гликанов. Вместе со своим руководителем Лангером он основал компанию Momenta Pharmaceuticals в 2001 году. [ 1 ] которая в конечном итоге была приобретена Johnson & Johnson за 6,5 миллиардов долларов США. За время своего 12-летнего пребывания в совете директоров Momenta Сасисекхаран внес свой вклад в разработку первого коммерческого препарата компании, который представляет собой недорогую, высокоэффективную версию препарата, разжижающего кровь, Lovenox, который представляет собой низкомолекулярный гепаран (НМГ). [ 6 ] Чтобы завершить разработку и коммерциализировать эту непатентованную версию Lovenox, Momenta заключила сотрудничество с подразделением Novartis . [ 5 ]
Сасисекхаран основал шесть компаний. [ 4 ] [ 5 ] [ 14 ] Сасисекхаран стал соучредителем компании Cerulean в 2006 году, чтобы использовать нанофармацевтические препараты для воздействия на опухоли с помощью высокоэффективных химиотерапевтических средств. [ 14 ] [ 40 ]
Сасисекхаран также основал Visterra Inc., компанию, занимающуюся разработкой методов лечения заболеваний почек и других трудноизлечимых состояний, таких как рак и инфекционные заболевания, на основе антител. В 2018 году Otsuka Pharmaceutical приобрела компанию за 430 миллионов долларов США. [ 41 ] В 2015 году он стал соучредителем Tychan, сингапурской компании по разработке антител против инфекционных заболеваний, таких как COVID-19. [ 42 ] [ 43 ]
Сасисекхаран входит в консультативный совет нескольких биотехнологических компаний, венчурных фондов и некоммерческих организаций, занимающихся биотехнологическими разработками. [ 5 ] [ 40 ]
Обвинения в неправомерных действиях и оправдание
[ редактировать ]Обвинение
[ редактировать ]В 2019 году ученые компании Adimab LLC, конкурента Visterra, Inc., под руководством Тиллмана Гернгросса и Карла Дейна Виттрупа (коллеги Сасисекхарана в Массачусетском технологическом институте) опубликовали в mAbs техническую критику статей Сасисекхарана: [ 44 ] [ 45 ] о разработке VIS410 сообщалось в Трудах Национальной академии наук в 2015 году. [ 25 ] и о ZAb_FLEP, о которых сообщалось в Cell Host & Microbe в 2018 году. [ 26 ] Статья о mAbs была подана 16 апреля 2019 г., принята через два дня и опубликована как «Перспектива» (мнение), но в форме оригинальной исследовательской статьи. [ 46 ] [ 47 ] Не было должного рецензирования. [ 48 ] [ 49 ] Ученые заявили, что данные исследований «показывают поразительное сходство» с опубликованными данными. [ 50 ] [ 51 ] Данные о VIS410 «точно совпадают с более ранним патентом США» под названием Ab044 в 2013 году, а также «замечательной степенью сходства» с FI6v3. [ 46 ] которое было описано в 2011 году группой европейских учёных. [ 52 ] Они также отметили, что ZAb_FLEP «не оставляет сомнений в том, что ZAb_FLEP соответствует mAb», патент, уже поданный лабораторией Сасисекхарана, и «замечательное сходство последовательностей». [ 46 ] к статье в журнале Nature, опубликованной в 2016 году. [ 53 ] [ 54 ] Они пришли к выводу: «Нам трудно рассматривать подход этих авторов в каком-либо ином свете, кроме намерения ввести в заблуждение относительно уровня оригинальности и значимости опубликованной работы». [ 44 ] [ 50 ] Рецензент статьи Уильям Шиф, профессор иммунологии в Исследовательском институте Скриппса , согласился, что это «очень веские доводы» против неправомерных действий Сасисекхарана. [ 50 ]
Сасисехаран ответил, что критика была «неточной и клеветнической», поскольку его статьи и другие статьи имели фундаментальные различия. [ 50 ] далее отмечая, что статья о mAbs «основана на безосновательной гипотезе и наполнена совершенно ложными утверждениями». [ 47 ] Гернгросс развил обвинения дальше и публично объяснил их в серии интервью средствам массовой информации. [ 55 ] «Внутренняя жалоба» на Сасишекхарана была подана в MIT весной 2019 года. MIT ограничил Сасишекхарану взаимодействие со своей командой. [ 56 ] и опровержение обвинений. [ 57 ]
Оправдание
[ редактировать ]Расследование MIT длилось три с половиной года, а решение было объявлено в 2023 году. [ 55 ] [ 58 ] Вице-президент Массачусетского технологического института по исследованиям Мария Т. Зубер 14 марта опубликовала публичное заявление, в котором сняла с Сасисекхарана обвинения, заявив, что: «MIT завершил расследование, не обнаружив никаких нарушений в ходе исследований ни по одному из представленных обвинений». [ 56 ] [ 59 ] Объяснение науки было немедленно представлено на веб-сайте лаборатории Сасисекхарана. [ 60 ]
Поскольку с Сасисекхарана были сняты обвинения в неправомерном поведении, обвинения изменили ситуацию с авторами mAbs . Питер Дедон , коллега Сасисекхарана, заявил, что существуют «большие опасения» по поводу статьи о моноклональных антителах . Adimab является конкурирующей компанией Sasisekharan в области исследований антител, и Дедон считал, что это была попытка дискредитировать Sasisekharan ради финансовых преимуществ, заявив: «Это похоже на корпоративную войну, которая ведется в академическом журнале». [ 47 ]
Поскольку статья о mAbs была всего лишь авторским мнением, Дедон раскритиковал журнал за то, что он не спросил ответа Сасисекхарана. [ 47 ] Сасисекеран утверждал, что ему ничего не было известно об обвинении, пока репортер The Wall Street Journal не спросил его мнение о статье mAbs . [ 61 ] Поскольку Виттруп был одним из лидеров Адимаба и был коллегой Сасисекхарана, вопрос мог быть обсужден и решен без публичных обвинений. [ 47 ] Сасисекхаран отметил, что публикация критики журнальных статей в другом журнале «противоречит научной традиции, согласно которой разногласия обычно возникают в том же журнале, в котором опубликована обсуждаемая статья». [ 61 ]
Зубер объявил, что Массачусетский технологический институт «окажет помощь в полном восстановлении репутации профессора Сасисекхарана и сотрудников его лаборатории. Кроме того, мы стремимся обеспечить возвращение профессора Сасисекхарана и его лаборатории к нормальной работе». [ 59 ] открытое письмо главному редактору журнала mAbs с требованием отзыва статьи об Адимабе. 13 июня 2023 года было создано [ 56 ] [ 48 ] который был одобрен учеными и сторонниками во всем мире. [ 49 ] На вопрос корреспондента Nature главный редактор Дженис Райхерт не ответила. [ 61 ]
Награды и почести
[ редактировать ]В 2005 году журнал Nature назвал Сасисекхарана «Двигателями», отметив его работы: «Он превратил, казалось бы, бесполезные молекулы в потенциальные терапевтические лекарства. Это не может быть намного слаще этого». [ 12 ] В 2007 году он был награжден золотой медалью принцессы Чулабхорн. [ 4 ] и оставался советником Научно-исследовательского института Чулабхорна при правительстве Таиланда . [ 62 ]
В 1999 году Сасисекхаран получил Премию молодых исследователей Бекмана , Премию молодых исследователей Фонда Берроуза Веллкома в области фармакологических наук и Премию научного партнерства Эджерли. [ 63 ] Он получил награду CaPCure Awards от CaPCure Foundation (ныне Фонд рака простаты ) в 1998, 1999, 2000 и 2001 годах. [ 64 ]
В 2009 году Сасисекхаран был избран членом Американского института медицинской и биологической инженерии . Он получил премию MERIT США от Национального института общих медицинских наук в 2010 году. В 2014 году он стал избранным членом Национальной академии изобретателей США . [ 4 ] В 2017 году он получил награду Agilent Thought Leader Award от Agilent Technologies . [ 65 ] [ 66 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Кисимото, ТК (5 июня 2008 г.). «Загрязненный гепарин, связанный с нежелательными клиническими явлениями и активацией контактной системы» . Медицинский журнал Новой Англии . 358 (23): 2457–2467. дои : 10.1056/NEJMoa0803200 . ПМЦ 3778681 . ПМИД 18434646 .
- ^ Трафтон, Энн (23 апреля 2008 г.). «Команды разгадывают тайну смерти от гепарина» . Новости МТИ . Массачусетский технологический институт . Проверено 12 мая 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Кемсли, Джиллиан. «Гепарин отменен: консорциум ученых бросился на время, чтобы определить причину побочных реакций» . Новости химии и техники . Проверено 12 мая 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Рам Сасисекхаран, доктор философии» . МИТ БЭ . Биологическая инженерия Массачусетского технологического института . Проверено 12 мая 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д «3 вопроса: Рам Сасисекхаран об ускорении вакцинации и лечения» . Новости МТИ . Массачусетский технологический институт. 8 октября 2020 г. Проверено 12 мая 2023 г.
- ^ Jump up to: а б «Национальный центр биотехнологической информации» . Национальная медицинская библиотека . Проверено 12 мая 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д Мэй, Майк (ноябрь 2003 г.). «Самая сладкая вещь: исследования Рама Сасисекхарана структуры сахара ведут к новому биотехнологическому бизнесу – и, возможно, к новым лекарствам» . Гарвардский журнал . Проверено 12 мая 2023 г.
- ^ «Ума Нараянасами, доктор медицинских наук» . Массачусетская больница общего профиля . Проверено 12 мая 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д Сайгал, Ранджай (22 марта 2005 г.). «Локвани беседует с доктором Рамом Сасисекхараном» . Локвани . Проверено 12 мая 2023 г.
- ^ Мэй, Майк (2002). «Добавление сахара в биологическую науку. Игра в теннис ведет к методу секвенирования полисахаридов» . Научный американец . 287 (4): 38–40. doi : 10.1038/scientificamerican1002-38 . ISSN 0036-8733 . JSTOR 26059999 . ПМИД 12271522 .
- ^ «Рам Сасисекхаран» . Американский учёный . Проверено 21 августа 2023 г.
- ^ Jump up to: а б «Перевозчики» . Природа . 434 (7034): 804. 2005. Бибкод : 2005Natur.434..804. . дои : 10.1038/nj7034-804c . ISSN 1476-4687 .
- ^ «Очистка гепариназы I, II и III из Flavobacterium heparinum» . Гугл Патенты . Проверено 12 мая 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с «Биотехнологии приходят на помощь. Стартапы Рама Сасисекхарана предлагают новые методы борьбы с болезнями и создания более эффективных лекарств» . Обзор технологий MIT. 29 апреля 2014 года . Проверено 12 мая 2023 г.
- ^ «Рам Сасисекхаран, доктор философии» . Институт Коха интегративных исследований рака при Массачусетском технологическом институте . Массачусетский технологический институт . Проверено 12 мая 2023 г.
- ^ Йонг, Э. (6 июня 2013 г.). «Некоторые вирусы птичьего гриппа H5N1 и H7N9 могут подвергаться мутации, не позволяющей эффективно распространяться между людьми» . Ученый . Проверено 12 мая 2023 г.
- ^ Трафтон, Энн (9 марта 2011 г.). «Ученые Массачусетского технологического института идентифицируют мутацию, которая может позволить вирусу гриппа распространяться гораздо легче - следите за H1N1 2011» . Массачусетский технологический институт . Проверено 12 мая 2023 г.
- ^ «Быстрое реагирование» . Институт Коха, факультет биологической инженерии . Проверено 12 мая 2023 г.
- ^ «Исследования продвигают терапию для защиты от вируса денге» . ScienceDaily . Проверено 8 сентября 2023 г.
- ^ Таракарман, Каннан (8 апреля 2013 г.). «Редизайн перекрестно реагирующего антитела к вирусу денге с активностью широкого спектра и повышенной эффективностью in vivo» . ПНАС . 110 (17): Е1555-64. Бибкод : 2013PNAS..110E1555T . дои : 10.1073/pnas.1303645110 . ПМЦ 3637786 . ПМИД 23569282 .
- ^ Вонг, Йи Хва; Кумар, Акшита; Лью, Чонг Вай; Таракараман, Каннан; Шринивасарагаван, Каннан; Сасисекхаран, Рам; Верма, Чандра; Лескар, Жюльен (31 мая 2018 г.). «Молекулярная основа широкой перекрестной нейтрализации вируса денге с помощью гуманизированного моноклонального антитела 513» . Научные отчеты 8 (1): 8449. Бибкод : 2018NatSR...8.8449W . дои : 10.1038/s41598-018-26800-y . ISSN 2045-2322 . ПМЦ 5981469 . ПМИД 29855525 . S2CID 44098440 .
- ^ Томашек, Кей М.; Чаллберг, Марк; Наяк, Сима У.; Шильц, Хелен Ф. (2019). «Возрождение заболеваний, проблемы производственных мощностей и проблемы безопасности в контексте старения населения: есть ли необходимость в новой вакцине против желтой лихорадки?» . Вакцина . 7 (4): 179. doi : 10.3390/vaccines7040179 . ISSN 2076-393X . ПМК 6963298 . ПМИД 31717289 . S2CID 207953669 .
- ^ Паулес, Катарина (13 апреля 2017 г.). «Желтая лихорадка – снова на экране радара в Америке» . Медицинский журнал Новой Англии . 376 (15): 1397–1399. дои : 10.1056/NEJMp1702172 . ПМИД 28273000 . Проверено 12 мая 2023 г.
- ^ Лоу, Дженни Г.; Нг, Джастин Х.Дж.; Онг, Евгения З.; Калимуддин, Ширин; Виджая, Лимин; Чан, Ивонн ФЗ; Нг, Дороти Х.Л.; Тан, Хви-Ченг; и др. (30 июля 2020 г.). «Фаза 1 испытания терапевтического человеческого антитела против вируса желтой лихорадки» . Медицинский журнал Новой Англии . 383 (5): 452–459. дои : 10.1056/NEJMoa2000226 . hdl : 1721.1/133594.2 . ISSN 0028-4793 . ПМИД 32726531 . S2CID 220877134 .
- ^ Jump up to: а б Таракараман, Каннан; Субраманиан, Видья; Вишванатан, Картик; Слоан, Сьюзен; Йен, Хуэй-Лин; Барнард, Дейл Л.; Люнг, Ю. Х. Конни; Среттер, Кристи Дж.; и др. (01.09.2015). «Человеческие моноклональные антитела широкой нейтрализации эффективны против H7N9» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (35): 10890–10895. Бибкод : 2015PNAS..11210890T . дои : 10.1073/pnas.1502374112 . ISSN 1091-6490 . ПМЦ 4568252 . ПМИД 26283346 .
- ^ Jump up to: а б Таракараман, Каннан; Ватанабэ, Сатору; Чан, Куан Ронг; Хуан, Цзя; Субраманиан, Видья; Чион, Йок Хиан; Рагурам, Адитья; Куинлан, Девин; и др. (09.05.2018). «Рациональная разработка и характеристика моноклонального антитела, которое нейтрализует вирус Зика путем воздействия на мутационно-ограниченный четвертичный эпитоп» . Клетка-хозяин и микроб . 23 (5): 618–627.e6. дои : 10.1016/j.chom.2018.04.004 . ISSN 1934-6069 . ПМК 6018055 . ПМИД 29746833 .
- ^ «Первое в мире антитело к вирусу Зика, разработанное сингапурской компанией» . ТЕМАСЕК . 7 февраля 2018 года . Проверено 12 мая 2023 г.
- ^ «ychan начнет первые клинические испытания первого нового моноклонального антитела против COVID-19» . БизнесВайр. 10 июня 2020 г. Проверено 12 мая 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Чесс, Эдвард К.; Бэрстоу, Шон; Донован, Шейн; Гавел, Каралин; Ху, Пейфэн; Джонсон, Ричард Дж.; Ли, Сара; Макки, Джефф; Миллер, Рейган (2012), Левер, Ребекка; Маллой, Барбара; Пейдж, Клайв П. (ред.), «Примерное исследование: загрязнение гепарина сверхсульфатированным хондроитинсульфатом» , Гепарин - век прогресса , Справочник по экспериментальной фармакологии, том. 207, нет. 207, Берлин, Гейдельберг: Springer Berlin Heidelberg, стр. 99–125, doi : 10.1007/978-3-642-23056-1_6 , ISBN 978-3-642-23055-4 , PMID 22566223 , получено 20 августа 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Розания, Ларри (2010). «Гепариновый кризис 2008 года: переломный момент для усиления контроля FDA в фармацевтическом секторе?» . Журнал закона о пищевых продуктах и лекарствах . 65 (3): 489–501, ii. ISSN 1064-590X . ПМИД 24479237 .
- ^ Саек, Анита Ю.; Чесс, Эдвард; Йохансен, Кристиан; Грацль, Дьёндьи; Грей, Элейн; Кейре, Дэвид; Линхардт, Роберт Дж.; Лю, Цзянь; и др. (09.06.2016). «Реакция регулирующих органов и фармакопеи США на глобальный кризис заражения гепарином» . Природная биотехнология . 34 (6): 625–630. дои : 10.1038/nbt.3606 . ISSN 1546-1696 . ПМК 6516469 . ПМИД 27281424 .
- ^ Хедлунд, К.Д.; Койн, ДП; Сэнфорд, DM; Хаддельсон, Дж. (2013). «Отзыв гепарина в 2008 году» . Перфузия . 28 (1): 61–65. дои : 10.1177/0267659112462274 . ISSN 1477-111X . ПМИД 23042900 . S2CID 43409116 .
- ^ Лоуренсен, Катон Т.; Наир, Лакшми (2008). «FDA и безопасность – помимо гепаринового кризиса» . Природная биотехнология . 26 (6): 621–623. дои : 10.1038/nbt0608-621 . ISSN 1546-1696 . ПМИД 18536680 . S2CID 20447440 .
- ^ Манди, Алисия (23 февраля 2011 г.). «Хаус расследует гепариновый кризис» . Уолл Стрит Джорнал . ISSN 0099-9660 . Проверено 20 августа 2023 г.
- ^ Геррини, Марко; Беккати, Даниэла; Шрайвер, Закари; Нагги, Аннамария; Вишванатан, Картик; Бисио, Антонелла; Капила, Ишан; Лансинг, Джонатан К.; и др. (28 апреля 2008 г.). «Пересульфатированный хондроитинсульфат является примесью гепарина, связанной с неблагоприятными клиническими явлениями» . Природная биотехнология . 26 (6): 669–675. дои : 10.1038/nbt1407 . ISSN 1546-1696 . ПМК 3491566 . ПМИД 18437154 .
- ^ Фокс, Мэгги (24 апреля 2008 г.). «Исследователи подтверждают наличие гепарина» . Рейтер . Проверено 20 августа 2023 г.
- ^ Кисимото, Такаси Кей; Вишванатан, Картик; Гангули, Танмой; Эланкумаран, Суббия; Смит, Шон; Пельцер, Кевин; Лансинг, Джонатан К.; Шриранганатан, Наммалвар; и др. (05.06.2008). «Загрязненный гепарин связан с неблагоприятными клиническими явлениями и активацией контактной системы» . Медицинский журнал Новой Англии . 358 (23): 2457–2467. дои : 10.1056/NEJMoa0803200 . ISSN 1533-4406 . ПМЦ 3778681 . ПМИД 18434646 .
- ^ Блоссом, Дэвид Б.; Каллен, Александр Дж.; Патель, Прити Р.; Элвард, Алексис; Робинсон, Люк; Гао, Ганпан; Лангер, Роберт; Перкинс, Киран М.; и др. (18 декабря 2008 г.). «Вспышка побочных реакций, связанных с загрязненным гепарином» . Медицинский журнал Новой Англии . 359 (25): 2674–2684. doi : 10.1056/NEJMoa0806450 . ISSN 1533-4406 . ПМК 3810025 . ПМИД 19052120 .
- ^ Эмери, Джин (3 декабря 2008 г.). «Примесь подтверждена в испорченном гепарине» . Рейтер . Проверено 20 августа 2023 г.
- ^ Jump up to: а б «Церулин Фарма — доставка лекарств на основе наночастиц» . Люкс Кампитал . Проверено 12 мая 2023 г.
- ^ «Otsuka Pharmaceutical завершает приобретение Visterra» . www.businesswire.com . 04.09.2018 . Проверено 14 сентября 2023 г.
- ^ Вуксанай, Кэти (26 мая 2020 г.). «Сокращение времени от идеи антитела до одобрения IND» . GEN – Новости генной инженерии и биотехнологии . Проверено 14 сентября 2023 г.
- ^ Лим, Джесси (11 декабря 2020 г.). «Биотехнологическая компания S'pore Tychan начинает заключительную стадию испытаний антител против Covid-19» . «Стрейтс Таймс» . ISSN 0585-3923 . Проверено 14 сентября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Лоу, Дерек (22 мая 2019 г.). «Дизайн антител, публично оспариваемый» . Наука . Проверено 22 августа 2023 г.
- ^ Уокер, Джозеф (26 мая 2019 г.). «Биотехнологические исследования ученого Массачусетского технологического института поставлены под сомнение» . Уолл Стрит Джорнал . ISSN 0099-9660 . Проверено 22 августа 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с Васкес, Максимилиано; Крауланд, Эрик; Уокер, Лора; Витруп, датчанин; Гернгросс, Тиллман (2019). «Соединение точек последовательности: пролить свет на генезис антител, которые, как сообщается, были созданы in silico» . МАБ . 11 (5): 803–808. дои : 10.1080/19420862.2019.1611172 . ISSN 1942-0870 . ПМК 6601546 . ПМИД 31107637 .
- ^ Jump up to: а б с д и Тилкинг, Меган; Гард, Дамиан (23 мая 2019 г.). «В Массачусетском технологическом институте ожесточенный спор по поводу исследований ставит под угрозу престиж ученого» . СТАТ . Проверено 22 августа 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Винлуан, Фрэнк. «MIT снял обвинения с профессора биоинженерии в неправомерных действиях в области исследований» . Новости МедСити . Проверено 5 сентября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б «Отозвать «Перспективу», содержащую ложные обвинения в ненадлежащем проведении исследований, выдвинутые против профессора Массачусетского технологического института» . openletter.earth . Проверено 5 сентября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д Гард, Дамиан (21 мая 2019 г.). «Профессора Массачусетского технологического института обвиняют в том, что он выдает чужие научные открытия за свои» . СТАТ . Проверено 22 августа 2023 г.
- ^ Оффорд, Кэтрин (29 мая 2019 г.). «Исследователь Массачусетского технологического института предположительно скопировал разработки лекарств других групп» . Журнал Ученый . Проверено 22 августа 2023 г.
- ^ Корти, Давиде; Восс, Джаррод; Гамблин, Стивен Дж.; Кодони, Джозиана; Маканьо, Анналиса; Джароссей, Дэвид; Вакьери, Себастьян Г.; Пинна, Дебора; и др. (12 августа 2011 г.). «Нейтрализующее антитело, выбранное из плазматических клеток, которое связывается с гемагглютининами гриппа А группы 1 и группы 2» . Наука . 333 (6044): 850–856. Бибкод : 2011Sci...333..850C . дои : 10.1126/science.1205669 . ISSN 1095-9203 . ПМИД 21798894 . S2CID 5086468 .
- ^ Барба-Спат, Джованна; Деджнираттисай, Ванвиса; Рувинский, Александр; Вэни, Мари-Кристин; Медитс, Ирис; Шарма, Арвинд; Симон-Лорьер, Этьен; Сакунтабхай, Анавадж; и др. (04 августа 2016 г.). «Структурная основа мощной перекрестной нейтрализации антител к вирусу Зика-денге» . Природа . 536 (7614): 48–53. Бибкод : 2016Natur.536...48B . дои : 10.1038/nature18938 . hdl : 10044/1/34051 . ISSN 1476-4687 . ПМИД 27338953 . S2CID 54567835 .
- ^ Гард, Дамиан (22 мая 2019 г.). «Профессор Массачусетского технологического института обвиняется в том, что он выдает чужие научные открытия за свои собственные» . Бостон Глобус . Проверено 22 августа 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Гард, Дамиан (19 июня 2023 г.). «Находившийся в замке в течение многих лет, оправданный профессор Массачусетского технологического института говорит, что расследование мошенничества в его лаборатории нанесло длительный ущерб» . Бостон Глобус . Проверено 22 августа 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с Куинн, Райан (20 июня 2023 г.). «Массачусетский технологический институт оправдывает профессора — после 3,5-летнего ожидания» . Внутри высшего образования . Проверено 22 августа 2023 г.
- ^ Гард, Дамиан (14 июня 2023 г.). «Находившийся в замке в течение многих лет, оправданный профессор Массачусетского технологического института говорит, что расследование мошенничества в его лаборатории нанесло длительный ущерб» . СТАТ . Проверено 22 августа 2023 г.
- ^ Уокер, Джозеф (15 июня 2023 г.). «Исследователь наркотиков Массачусетского технологического института оправдан в рамках исследовательского расследования» . Уолл Стрит Джорнал . ISSN 0099-9660 . Проверено 22 августа 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Зубер, Мария Т. (14 марта 2023 г.). «Информация о фактах неправомерного проведения научных исследований» . orgchart.mit.edu . Проверено 22 августа 2023 г.
- ^ «Массачусетский технологический институт освободил лабораторию Сасисекхаран от любых нарушений» . Лаборатория Сасисекхаран . Институт Коха . Проверено 5 сентября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с Галланд, Энн (25 августа 2023 г.). « «Заткнули рот и ослепили»: как обвинение в неправомерном проведении исследований повлияло на нашу лабораторию» . Природа . дои : 10.1038/d41586-023-02711-5 . ПМИД 37626219 . S2CID 261173977 .
- ^ Сасисекхаран, Р. (2006). «Рам Сасисекхаран» . Ланцет . 367 (9513): 809. doi : 10.1016/S0140-6736(06)68324-4 . ПМИД 16530564 . S2CID 39043181 .
- ^ «Команда MIT сообщает о мощном инструменте для изучения сахаров» . ScienceDaily . Проверено 14 сентября 2023 г.
- ^ «Рам Сасисехаран – Клуб медицинского обмена» . www.medicalexchangeclub.org . Проверено 14 сентября 2023 г.
- ^ Ботчерби, Льюис (8 августа 2017 г.). «Повышенная роль HILIC в биофармацевтическом анализе» . Столбец . Колонка-08-08-2017. 13 (11): 2–5.
- ^ «Agilent Technologies вручает награду за идейного лидера доктору Раму Сасисекхарану» . www.agilent.com . Проверено 20 августа 2023 г.