Jump to content

Рам Сасисекхаран

Рам Сасисекхаран
Рожденный 1965
Индия
Национальность Индийско-американский
Альма-матер
Известный
Научная карьера
Поля
Учреждения
Докторантура Роберт С. Лангер

Рам Сасисекхаран (1965 г.р.) ) — индийско-американский исследователь и биоинженер Массачусетского технологического института (MIT). Наиболее известен как руководитель международной группы, которая определила сверхсульфатированный хондроитинсульфат как примесь в поставках гепарина в США. в 2007 и 2008 годах [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] у него были выработаны антитела к инфекциям денге , желтой лихорадки , Зика и SARS-CoV-2 .

Массачусетского технологического института Сасисекхаран поступил на факультет биологической инженерии в 1996 году, стал профессором в 2003 году и директором программы Гарварда и Массачусетского технологического института в области медицинских наук и технологий с 2008 по 2012 год. С тех пор он является профессором биологической инженерии и биологии имени Альфреда Х. Каспари. Медицинские науки и технологии в Институте интегративных исследований рака им . Коха Массачусетского технологического института. [ 4 ] Он также является главным исследователем Междисциплинарной исследовательской группы по инфекционным заболеваниям при Альянсе Сингапура и Массачусетского технологического института по исследованиям и технологиям. [ 5 ]

Исследования Сасишекхарана в области гликомики и антител, автором около 200 научных работ, позволили ему основать шесть биотехнологических компаний, изобретателем которых он стал в 205 патентных заявках США в 2023 году. [ 6 ] Его докторские исследования под руководством Роберта С. Лангера по клонированию и секвенированию фермента гепариназы привели к созданию его первой биотехнологической компании Momenta Pharmaceuticals, которая позже была приобретена Johnson & Johnson .

Предыстория и личная жизнь

[ редактировать ]

Сасисекхаран родился в Индии в 1946 году. Его отец, В. Сасисекхаран (Вишванатан Сасисекхаран), — индийский биофизик, чьи исследования связаны со структурой биомолекул, в том числе ДНК. [ 7 ] Жена Сасисекхарана, Ума Нараянасами, является сертифицированным онкологом в области гематологии и медицинской онкологии, практикующим в Массовом онкологическом центре больницы Эмерсон в Конкорде, штат Массачусетс. [ 8 ] Она также участвовала в борьбе с раком и опубликовала несколько публикаций, посвященных гепариназе и ее способности ограничивать рост опухоли путем высвобождения определенных сахаров из поверхностных раковых клеток. [ 9 ] [ 7 ]

Образование

[ редактировать ]

Сасисекхаран изучал физику в Бангалорском университете , где получил степень бакалавра наук. степень в 1985 году. [ 7 ] Он получил степень магистра наук. получил степень доктора биофизики в Гарвардском университете и степень доктора философии. Доктор медицинских наук Гарвардской медицинской школы . [ 4 ] В своей диссертации Сасисекхаран хотел работать над темой, которая никому не была нужна. Его советник и наставник Роберт С. Лангер поручил ему клонирование белка гепариназы. [ 10 ] Докторскую степень он получил в 1992 году. [ 11 ] Позже он описал проблему, сравнив свою работу с секвенированием ДНК: «Секвенирование ДНК похоже на прогулку по лестнице, а секвенирование сахаров больше похоже на сбор головоломки». [ 12 ]

Ранняя карьера

[ редактировать ]

Докторскую работу Сасисекхарана под руководством Лангера большинство исследователей избегали из-за ее сложности и риска. Он включал характеристику и секвенирование компонентов гепариназы, важнейшего фермента , который расщепляет или расщепляет сахара в семействе гепарина . [ 7 ] В начале 1990-х годов Сасисекхаран разработал новый подход, заключающийся в использовании полимеразной цепной реакции (ПЦР) для клонирования фермента всего за восемь недель. [ 9 ] Этот первый в своем классе клонированный фермент стал предметом первого патента Сасисекхарана, US 5 389 539, который был подан в 1992 году. [ 13 ] США С 2007 по 2008 год Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов обратилось к Сасисекхарану с просьбой использовать его технологию секвенирования гликанов для определения источника загрязненной партии гепарина. Несколько недель спустя лаборатория Сасисекхарана помогла идентифицировать источник загрязнения как сверхсульфатированный сульфат хондроитина . [ 14 ]

Сасисэкхаран поступил на факультет Массачусетского технологического института в 1996 году, получил должность в 2001 году и стал профессором в 2003 году. С 2008 по 2012 год Сасисекхаран был профессором медицинских наук и технологий Эдварда Худа Тэплина и директором программы Гарвардского технологического института в области медицинских наук и технологий. Технология. [ 4 ] [ 15 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Секвенирование белков

[ редактировать ]

Сасисекхаран и его лаборатория , считающиеся пионерами развивающейся и важной области гликомики , были первыми, кто провел детальные исследования класса ферментов, разрушающих гликаны, которые, как выяснилось, являются важными инструментами в раскрытии фундаментальной биологической роли гликанов при серьезных заболеваниях. включая рак , сердечно-сосудистую биологию и инфекционные заболевания. [ 4 ] [ 9 ] Кроме того, подход Сасисекхарана к изучению гликанов привел к созданию нескольких технологических платформ, на которых в 2001 году была основана компания Momenta, а также к новым трансляционным приложениям для изучения болезненных процессов и понимания структурно-функциональных взаимосвязей. [ 9 ] Благодаря этому опыту FDA обратилось к Сасисекхарану за помощью во время гепаринового кризиса в США. [ 3 ]

Инфекционные заболевания

[ редактировать ]

Работа в лаборатории Сасишекхарана привела к пониманию риска мутации птичьего или птичьего гриппа. [ 16 ] и свиной грипп [ 17 ] и необходимость развития потенциала быстрого реагирования на возникающие инфекционные заболевания. [ 18 ]

Разработка антител

[ редактировать ]

Лаборатория Сасисекхаран совместно с Альянсом Сингапура и MIT по исследованиям и технологиям (SMART) в Сингапуре сосредоточила усилия на быстром реагировании на вспышки инфекционных заболеваний как с технической, так и с нормативной точки зрения, а также инициировала серию программ по разработке антител, скорость разработки которых растет. [ 19 ] Лаборатория впервые разработала улучшенное антитело к лихорадке денге . [ 20 ] названное моноклональное антитело (mAb) 513, о котором сообщалось в 2018 году. [ 21 ] Следующая программа была посвящена желтой лихорадке . Антитело к желтой лихорадке под названием TY014 было разработано в 2019 году. [ 22 ] Заявка на исследовательское новое лекарство (IND) была подана через семь месяцев. [ 23 ] Клинические испытания начались в следующем году. [ 24 ]

Лаборатория Сасишекхарана была первой, кто начал производить антитела для лечения инфекций, вызванных вирусом гриппа А и вирусом Зика . Антитело против гриппа (H7N9) было названо VIS410, и о его разработке сообщалось в Трудах Национальной академии наук в 2015 году. [ 25 ] антитело к вирусу Зика называлось ZAb_FLEP . Как сообщалось в журнале Cell Host & Microbe в 2018 году, [ 26 ] IND на антитела к вирусу Зика был подан в течение девяти месяцев с момента начала исследования. [ 27 ]

В рамках самой последней программы было разработано антитело к SARS-CoV-2 , от разработки которого до первой инъекции человеку потребовалось четыре месяца в 2020 году. [ 28 ]

Гепариновый кризис

[ редактировать ]

К концу 2007 и началу 2008 года поступали сообщения о том, что у людей развивались аллергические реакции после инъекции гепарина натрия . [ 29 ] В США погибло 150 человек [ 30 ] с сотнями клинических случаев в других частях мира. [ 31 ] Расследование FDA, проведенное в январе 2008 года, показало, что большая часть препарата поступила от компании Baxter International . Компания Baxter немедленно отозвала все свои гепариновые препараты. [ 29 ] Поскольку случаи были зарегистрированы и в других странах, различные производители произвели глобальный отзыв. [ 32 ] Это явление было известно как гепариновый кризис. [ 30 ] [ 33 ] [ 34 ]

Сасисекхаран возглавил исследовательскую группу, в которую вошли ученые из Массачусетского технологического института, Института Коха, Центра оценки и исследования лекарств , а также Центров по контролю и профилактике заболеваний . Команда сообщила в журнале Nature Biotechnology о своих выводах о том, что гепарин был загрязнен сверхсульфатированным хондроитинсульфатом, высокоиммунным активатором. [ 35 ] [ 36 ] В последующих отчетах в Медицинском журнале Новой Англии команда пришла к выводу, что гепарин, загрязненный сверхсульфатированным сульфатом хондроитина, был причиной побочных эффектов и смертей. [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ]

Предпринимательская деятельность

[ редактировать ]

Докторские исследования Сасисекхарана привели к разработке платформы секвенирования гликанов. Вместе со своим руководителем Лангером он основал компанию Momenta Pharmaceuticals в 2001 году. [ 1 ] которая в конечном итоге была приобретена Johnson & Johnson за 6,5 миллиардов долларов США. За время своего 12-летнего пребывания в совете директоров Momenta Сасисекхаран внес свой вклад в разработку первого коммерческого препарата компании, который представляет собой недорогую, высокоэффективную версию препарата, разжижающего кровь, Lovenox, который представляет собой низкомолекулярный гепаран (НМГ). [ 6 ] Чтобы завершить разработку и коммерциализировать эту непатентованную версию Lovenox, Momenta заключила сотрудничество с подразделением Novartis . [ 5 ]

Сасисекхаран основал шесть компаний. [ 4 ] [ 5 ] [ 14 ] Сасисекхаран стал соучредителем компании Cerulean в 2006 году, чтобы использовать нанофармацевтические препараты для воздействия на опухоли с помощью высокоэффективных химиотерапевтических средств. [ 14 ] [ 40 ]

Сасисекхаран также основал Visterra Inc., компанию, занимающуюся разработкой методов лечения заболеваний почек и других трудноизлечимых состояний, таких как рак и инфекционные заболевания, на основе антител. В 2018 году Otsuka Pharmaceutical приобрела компанию за 430 миллионов долларов США. [ 41 ] В 2015 году он стал соучредителем Tychan, сингапурской компании по разработке антител против инфекционных заболеваний, таких как COVID-19. [ 42 ] [ 43 ]

Сасисекхаран входит в консультативный совет нескольких биотехнологических компаний, венчурных фондов и некоммерческих организаций, занимающихся биотехнологическими разработками. [ 5 ] [ 40 ]

Обвинения в неправомерных действиях и оправдание

[ редактировать ]

Обвинение

[ редактировать ]

В 2019 году ученые компании Adimab LLC, конкурента Visterra, Inc., под руководством Тиллмана Гернгросса и Карла Дейна Виттрупа (коллеги Сасисекхарана в Массачусетском технологическом институте) опубликовали в mAbs техническую критику статей Сасисекхарана: [ 44 ] [ 45 ] о разработке VIS410 сообщалось в Трудах Национальной академии наук в 2015 году. [ 25 ] и о ZAb_FLEP, о которых сообщалось в Cell Host & Microbe в 2018 году. [ 26 ] Статья о mAbs была подана 16 апреля 2019 г., принята через два дня и опубликована как «Перспектива» (мнение), но в форме оригинальной исследовательской статьи. [ 46 ] [ 47 ] Не было должного рецензирования. [ 48 ] [ 49 ] Ученые заявили, что данные исследований «показывают поразительное сходство» с опубликованными данными. [ 50 ] [ 51 ] Данные о VIS410 «точно совпадают с более ранним патентом США» под названием Ab044 в 2013 году, а также «замечательной степенью сходства» с FI6v3. [ 46 ] которое было описано в 2011 году группой европейских учёных. [ 52 ] Они также отметили, что ZAb_FLEP «не оставляет сомнений в том, что ZAb_FLEP соответствует mAb», патент, уже поданный лабораторией Сасисекхарана, и «замечательное сходство последовательностей». [ 46 ] к статье в журнале Nature, опубликованной в 2016 году. [ 53 ] [ 54 ] Они пришли к выводу: «Нам трудно рассматривать подход этих авторов в каком-либо ином свете, кроме намерения ввести в заблуждение относительно уровня оригинальности и значимости опубликованной работы». [ 44 ] [ 50 ] Рецензент статьи Уильям Шиф, профессор иммунологии в Исследовательском институте Скриппса , согласился, что это «очень веские доводы» против неправомерных действий Сасисекхарана. [ 50 ]

Сасисехаран ответил, что критика была «неточной и клеветнической», поскольку его статьи и другие статьи имели фундаментальные различия. [ 50 ] далее отмечая, что статья о mAbs «основана на безосновательной гипотезе и наполнена совершенно ложными утверждениями». [ 47 ] Гернгросс развил обвинения дальше и публично объяснил их в серии интервью средствам массовой информации. [ 55 ] «Внутренняя жалоба» на Сасишекхарана была подана в MIT весной 2019 года. MIT ограничил Сасишекхарану взаимодействие со своей командой. [ 56 ] и опровержение обвинений. [ 57 ]

Оправдание

[ редактировать ]

Расследование MIT длилось три с половиной года, а решение было объявлено в 2023 году. [ 55 ] [ 58 ] Вице-президент Массачусетского технологического института по исследованиям Мария Т. Зубер 14 марта опубликовала публичное заявление, в котором сняла с Сасисекхарана обвинения, заявив, что: «MIT завершил расследование, не обнаружив никаких нарушений в ходе исследований ни по одному из представленных обвинений». [ 56 ] [ 59 ] Объяснение науки было немедленно представлено на веб-сайте лаборатории Сасисекхарана. [ 60 ]

Поскольку с Сасисекхарана были сняты обвинения в неправомерном поведении, обвинения изменили ситуацию с авторами mAbs . Питер Дедон , коллега Сасисекхарана, заявил, что существуют «большие опасения» по поводу статьи о моноклональных антителах . Adimab является конкурирующей компанией Sasisekharan в области исследований антител, и Дедон считал, что это была попытка дискредитировать Sasisekharan ради финансовых преимуществ, заявив: «Это похоже на корпоративную войну, которая ведется в академическом журнале». [ 47 ]

Поскольку статья о mAbs была всего лишь авторским мнением, Дедон раскритиковал журнал за то, что он не спросил ответа Сасисекхарана. [ 47 ] Сасисекеран утверждал, что ему ничего не было известно об обвинении, пока репортер The Wall Street Journal не спросил его мнение о статье mAbs . [ 61 ] Поскольку Виттруп был одним из лидеров Адимаба и был коллегой Сасисекхарана, вопрос мог быть обсужден и решен без публичных обвинений. [ 47 ] Сасисекхаран отметил, что публикация критики журнальных статей в другом журнале «противоречит научной традиции, согласно которой разногласия обычно возникают в том же журнале, в котором опубликована обсуждаемая статья». [ 61 ]

Зубер объявил, что Массачусетский технологический институт «окажет помощь в полном восстановлении репутации профессора Сасисекхарана и сотрудников его лаборатории. Кроме того, мы стремимся обеспечить возвращение профессора Сасисекхарана и его лаборатории к нормальной работе». [ 59 ] открытое письмо главному редактору журнала mAbs с требованием отзыва статьи об Адимабе. 13 июня 2023 года было создано [ 56 ] [ 48 ] который был одобрен учеными и сторонниками во всем мире. [ 49 ] На вопрос корреспондента Nature главный редактор Дженис Райхерт не ответила. [ 61 ]

Награды и почести

[ редактировать ]

В 2005 году журнал Nature назвал Сасисекхарана «Двигателями», отметив его работы: «Он превратил, казалось бы, бесполезные молекулы в потенциальные терапевтические лекарства. Это не может быть намного слаще этого». [ 12 ] В 2007 году он был награжден золотой медалью принцессы Чулабхорн. [ 4 ] и оставался советником Научно-исследовательского института Чулабхорна при правительстве Таиланда . [ 62 ]

В 1999 году Сасисекхаран получил Премию молодых исследователей Бекмана , Премию молодых исследователей Фонда Берроуза Веллкома в области фармакологических наук и Премию научного партнерства Эджерли. [ 63 ] Он получил награду CaPCure Awards от CaPCure Foundation (ныне Фонд рака простаты ) в 1998, 1999, 2000 и 2001 годах. [ 64 ]

В 2009 году Сасисекхаран был избран членом Американского института медицинской и биологической инженерии . Он получил премию MERIT США от Национального института общих медицинских наук в 2010 году. В 2014 году он стал избранным членом Национальной академии изобретателей США . [ 4 ] В 2017 году он получил награду Agilent Thought Leader Award от Agilent Technologies . [ 65 ] [ 66 ]

  1. ^ Jump up to: а б Кисимото, ТК (5 июня 2008 г.). «Загрязненный гепарин, связанный с нежелательными клиническими явлениями и активацией контактной системы» . Медицинский журнал Новой Англии . 358 (23): 2457–2467. дои : 10.1056/NEJMoa0803200 . ПМЦ   3778681 . ПМИД   18434646 .
  2. ^ Трафтон, Энн (23 апреля 2008 г.). «Команды разгадывают тайну смерти от гепарина» . Новости МТИ . Массачусетский технологический институт . Проверено 12 мая 2023 г.
  3. ^ Jump up to: а б Кемсли, Джиллиан. «Гепарин отменен: консорциум ученых бросился на время, чтобы определить причину побочных реакций» . Новости химии и техники . Проверено 12 мая 2023 г.
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж г «Рам Сасисекхаран, доктор философии» . МИТ БЭ . Биологическая инженерия Массачусетского технологического института . Проверено 12 мая 2023 г.
  5. ^ Jump up to: а б с д «3 вопроса: Рам Сасисекхаран об ускорении вакцинации и лечения» . Новости МТИ . Массачусетский технологический институт. 8 октября 2020 г. Проверено 12 мая 2023 г.
  6. ^ Jump up to: а б «Национальный центр биотехнологической информации» . Национальная медицинская библиотека . Проверено 12 мая 2023 г.
  7. ^ Jump up to: а б с д Мэй, Майк (ноябрь 2003 г.). «Самая сладкая вещь: исследования Рама Сасисекхарана структуры сахара ведут к новому биотехнологическому бизнесу – и, возможно, к новым лекарствам» . Гарвардский журнал . Проверено 12 мая 2023 г.
  8. ^ «Ума Нараянасами, доктор медицинских наук» . Массачусетская больница общего профиля . Проверено 12 мая 2023 г.
  9. ^ Jump up to: а б с д Сайгал, Ранджай (22 марта 2005 г.). «Локвани беседует с доктором Рамом Сасисекхараном» . Локвани . Проверено 12 мая 2023 г.
  10. ^ Мэй, Майк (2002). «Добавление сахара в биологическую науку. Игра в теннис ведет к методу секвенирования полисахаридов» . Научный американец . 287 (4): 38–40. doi : 10.1038/scientificamerican1002-38 . ISSN   0036-8733 . JSTOR   26059999 . ПМИД   12271522 .
  11. ^ «Рам Сасисекхаран» . Американский учёный . Проверено 21 августа 2023 г.
  12. ^ Jump up to: а б «Перевозчики» . Природа . 434 (7034): 804. 2005. Бибкод : 2005Natur.434..804. . дои : 10.1038/nj7034-804c . ISSN   1476-4687 .
  13. ^ «Очистка гепариназы I, II и III из Flavobacterium heparinum» . Гугл Патенты . Проверено 12 мая 2023 г.
  14. ^ Jump up to: а б с «Биотехнологии приходят на помощь. Стартапы Рама Сасисекхарана предлагают новые методы борьбы с болезнями и создания более эффективных лекарств» . Обзор технологий MIT. 29 апреля 2014 года . Проверено 12 мая 2023 г.
  15. ^ «Рам Сасисекхаран, доктор философии» . Институт Коха интегративных исследований рака при Массачусетском технологическом институте . Массачусетский технологический институт . Проверено 12 мая 2023 г.
  16. ^ Йонг, Э. (6 июня 2013 г.). «Некоторые вирусы птичьего гриппа H5N1 и H7N9 могут подвергаться мутации, не позволяющей эффективно распространяться между людьми» . Ученый . Проверено 12 мая 2023 г.
  17. ^ Трафтон, Энн (9 марта 2011 г.). «Ученые Массачусетского технологического института идентифицируют мутацию, которая может позволить вирусу гриппа распространяться гораздо легче - следите за H1N1 2011» . Массачусетский технологический институт . Проверено 12 мая 2023 г.
  18. ^ «Быстрое реагирование» . Институт Коха, факультет биологической инженерии . Проверено 12 мая 2023 г.
  19. ^ «Исследования продвигают терапию для защиты от вируса денге» . ScienceDaily . Проверено 8 сентября 2023 г.
  20. ^ Таракарман, Каннан (8 апреля 2013 г.). «Редизайн перекрестно реагирующего антитела к вирусу денге с активностью широкого спектра и повышенной эффективностью in vivo» . ПНАС . 110 (17): Е1555-64. Бибкод : 2013PNAS..110E1555T . дои : 10.1073/pnas.1303645110 . ПМЦ   3637786 . ПМИД   23569282 .
  21. ^ Вонг, Йи Хва; Кумар, Акшита; Лью, Чонг Вай; Таракараман, Каннан; Шринивасарагаван, Каннан; Сасисекхаран, Рам; Верма, Чандра; Лескар, Жюльен (31 мая 2018 г.). «Молекулярная основа широкой перекрестной нейтрализации вируса денге с помощью гуманизированного моноклонального антитела 513» . Научные отчеты 8 (1): 8449. Бибкод : 2018NatSR...8.8449W . дои : 10.1038/s41598-018-26800-y . ISSN   2045-2322 . ПМЦ   5981469 . ПМИД   29855525 . S2CID   44098440 .
  22. ^ Томашек, Кей М.; Чаллберг, Марк; Наяк, Сима У.; Шильц, Хелен Ф. (2019). «Возрождение заболеваний, проблемы производственных мощностей и проблемы безопасности в контексте старения населения: есть ли необходимость в новой вакцине против желтой лихорадки?» . Вакцина . 7 (4): 179. doi : 10.3390/vaccines7040179 . ISSN   2076-393X . ПМК   6963298 . ПМИД   31717289 . S2CID   207953669 .
  23. ^ Паулес, Катарина (13 апреля 2017 г.). «Желтая лихорадка – снова на экране радара в Америке» . Медицинский журнал Новой Англии . 376 (15): 1397–1399. дои : 10.1056/NEJMp1702172 . ПМИД   28273000 . Проверено 12 мая 2023 г.
  24. ^ Лоу, Дженни Г.; Нг, Джастин Х.Дж.; Онг, Евгения З.; Калимуддин, Ширин; Виджая, Лимин; Чан, Ивонн ФЗ; Нг, Дороти Х.Л.; Тан, Хви-Ченг; и др. (30 июля 2020 г.). «Фаза 1 испытания терапевтического человеческого антитела против вируса желтой лихорадки» . Медицинский журнал Новой Англии . 383 (5): 452–459. дои : 10.1056/NEJMoa2000226 . hdl : 1721.1/133594.2 . ISSN   0028-4793 . ПМИД   32726531 . S2CID   220877134 .
  25. ^ Jump up to: а б Таракараман, Каннан; Субраманиан, Видья; Вишванатан, Картик; Слоан, Сьюзен; Йен, Хуэй-Лин; Барнард, Дейл Л.; Люнг, Ю. Х. Конни; Среттер, Кристи Дж.; и др. (01.09.2015). «Человеческие моноклональные антитела широкой нейтрализации эффективны против H7N9» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (35): 10890–10895. Бибкод : 2015PNAS..11210890T . дои : 10.1073/pnas.1502374112 . ISSN   1091-6490 . ПМЦ   4568252 . ПМИД   26283346 .
  26. ^ Jump up to: а б Таракараман, Каннан; Ватанабэ, Сатору; Чан, Куан Ронг; Хуан, Цзя; Субраманиан, Видья; Чион, Йок Хиан; Рагурам, Адитья; Куинлан, Девин; и др. (09.05.2018). «Рациональная разработка и характеристика моноклонального антитела, которое нейтрализует вирус Зика путем воздействия на мутационно-ограниченный четвертичный эпитоп» . Клетка-хозяин и микроб . 23 (5): 618–627.e6. дои : 10.1016/j.chom.2018.04.004 . ISSN   1934-6069 . ПМК   6018055 . ПМИД   29746833 .
  27. ^ «Первое в мире антитело к вирусу Зика, разработанное сингапурской компанией» . ТЕМАСЕК . 7 февраля 2018 года . Проверено 12 мая 2023 г.
  28. ^ «ychan начнет первые клинические испытания первого нового моноклонального антитела против COVID-19» . БизнесВайр. 10 июня 2020 г. Проверено 12 мая 2023 г.
  29. ^ Jump up to: а б Чесс, Эдвард К.; Бэрстоу, Шон; Донован, Шейн; Гавел, Каралин; Ху, Пейфэн; Джонсон, Ричард Дж.; Ли, Сара; Макки, Джефф; Миллер, Рейган (2012), Левер, Ребекка; Маллой, Барбара; Пейдж, Клайв П. (ред.), «Примерное исследование: загрязнение гепарина сверхсульфатированным хондроитинсульфатом» , Гепарин - век прогресса , Справочник по экспериментальной фармакологии, том. 207, нет. 207, Берлин, Гейдельберг: Springer Berlin Heidelberg, стр. 99–125, doi : 10.1007/978-3-642-23056-1_6 , ISBN  978-3-642-23055-4 , PMID   22566223 , получено 20 августа 2023 г.
  30. ^ Jump up to: а б Розания, Ларри (2010). «Гепариновый кризис 2008 года: переломный момент для усиления контроля FDA в фармацевтическом секторе?» . Журнал закона о пищевых продуктах и ​​лекарствах . 65 (3): 489–501, ii. ISSN   1064-590X . ПМИД   24479237 .
  31. ^ Саек, Анита Ю.; Чесс, Эдвард; Йохансен, Кристиан; Грацль, Дьёндьи; Грей, Элейн; Кейре, Дэвид; Линхардт, Роберт Дж.; Лю, Цзянь; и др. (09.06.2016). «Реакция регулирующих органов и фармакопеи США на глобальный кризис заражения гепарином» . Природная биотехнология . 34 (6): 625–630. дои : 10.1038/nbt.3606 . ISSN   1546-1696 . ПМК   6516469 . ПМИД   27281424 .
  32. ^ Хедлунд, К.Д.; Койн, ДП; Сэнфорд, DM; Хаддельсон, Дж. (2013). «Отзыв гепарина в 2008 году» . Перфузия . 28 (1): 61–65. дои : 10.1177/0267659112462274 . ISSN   1477-111X . ПМИД   23042900 . S2CID   43409116 .
  33. ^ Лоуренсен, Катон Т.; Наир, Лакшми (2008). «FDA и безопасность – помимо гепаринового кризиса» . Природная биотехнология . 26 (6): 621–623. дои : 10.1038/nbt0608-621 . ISSN   1546-1696 . ПМИД   18536680 . S2CID   20447440 .
  34. ^ Манди, Алисия (23 февраля 2011 г.). «Хаус расследует гепариновый кризис» . Уолл Стрит Джорнал . ISSN   0099-9660 . Проверено 20 августа 2023 г.
  35. ^ Геррини, Марко; Беккати, Даниэла; Шрайвер, Закари; Нагги, Аннамария; Вишванатан, Картик; Бисио, Антонелла; Капила, Ишан; Лансинг, Джонатан К.; и др. (28 апреля 2008 г.). «Пересульфатированный хондроитинсульфат является примесью гепарина, связанной с неблагоприятными клиническими явлениями» . Природная биотехнология . 26 (6): 669–675. дои : 10.1038/nbt1407 . ISSN   1546-1696 . ПМК   3491566 . ПМИД   18437154 .
  36. ^ Фокс, Мэгги (24 апреля 2008 г.). «Исследователи подтверждают наличие гепарина» . Рейтер . Проверено 20 августа 2023 г.
  37. ^ Кисимото, Такаси Кей; Вишванатан, Картик; Гангули, Танмой; Эланкумаран, Суббия; Смит, Шон; Пельцер, Кевин; Лансинг, Джонатан К.; Шриранганатан, Наммалвар; и др. (05.06.2008). «Загрязненный гепарин связан с неблагоприятными клиническими явлениями и активацией контактной системы» . Медицинский журнал Новой Англии . 358 (23): 2457–2467. дои : 10.1056/NEJMoa0803200 . ISSN   1533-4406 . ПМЦ   3778681 . ПМИД   18434646 .
  38. ^ Блоссом, Дэвид Б.; Каллен, Александр Дж.; Патель, Прити Р.; Элвард, Алексис; Робинсон, Люк; Гао, Ганпан; Лангер, Роберт; Перкинс, Киран М.; и др. (18 декабря 2008 г.). «Вспышка побочных реакций, связанных с загрязненным гепарином» . Медицинский журнал Новой Англии . 359 (25): 2674–2684. doi : 10.1056/NEJMoa0806450 . ISSN   1533-4406 . ПМК   3810025 . ПМИД   19052120 .
  39. ^ Эмери, Джин (3 декабря 2008 г.). «Примесь подтверждена в испорченном гепарине» . Рейтер . Проверено 20 августа 2023 г.
  40. ^ Jump up to: а б «Церулин Фарма — доставка лекарств на основе наночастиц» . Люкс Кампитал . Проверено 12 мая 2023 г.
  41. ^ «Otsuka Pharmaceutical завершает приобретение Visterra» . www.businesswire.com . 04.09.2018 . Проверено 14 сентября 2023 г.
  42. ^ Вуксанай, Кэти (26 мая 2020 г.). «Сокращение времени от идеи антитела до одобрения IND» . GEN – Новости генной инженерии и биотехнологии . Проверено 14 сентября 2023 г.
  43. ^ Лим, Джесси (11 декабря 2020 г.). «Биотехнологическая компания S'pore Tychan начинает заключительную стадию испытаний антител против Covid-19» . «Стрейтс Таймс» . ISSN   0585-3923 . Проверено 14 сентября 2023 г.
  44. ^ Jump up to: а б Лоу, Дерек (22 мая 2019 г.). «Дизайн антител, публично оспариваемый» . Наука . Проверено 22 августа 2023 г.
  45. ^ Уокер, Джозеф (26 мая 2019 г.). «Биотехнологические исследования ученого Массачусетского технологического института поставлены под сомнение» . Уолл Стрит Джорнал . ISSN   0099-9660 . Проверено 22 августа 2023 г.
  46. ^ Jump up to: а б с Васкес, Максимилиано; Крауланд, Эрик; Уокер, Лора; Витруп, датчанин; Гернгросс, Тиллман (2019). «Соединение точек последовательности: пролить свет на генезис антител, которые, как сообщается, были созданы in silico» . МАБ . 11 (5): 803–808. дои : 10.1080/19420862.2019.1611172 . ISSN   1942-0870 . ПМК   6601546 . ПМИД   31107637 .
  47. ^ Jump up to: а б с д и Тилкинг, Меган; Гард, Дамиан (23 мая 2019 г.). «В Массачусетском технологическом институте ожесточенный спор по поводу исследований ставит под угрозу престиж ученого» . СТАТ . Проверено 22 августа 2023 г.
  48. ^ Jump up to: а б Винлуан, Фрэнк. «MIT снял обвинения с профессора биоинженерии в неправомерных действиях в области исследований» . Новости МедСити . Проверено 5 сентября 2023 г.
  49. ^ Jump up to: а б «Отозвать «Перспективу», содержащую ложные обвинения в ненадлежащем проведении исследований, выдвинутые против профессора Массачусетского технологического института» . openletter.earth . Проверено 5 сентября 2023 г.
  50. ^ Jump up to: а б с д Гард, Дамиан (21 мая 2019 г.). «Профессора Массачусетского технологического института обвиняют в том, что он выдает чужие научные открытия за свои» . СТАТ . Проверено 22 августа 2023 г.
  51. ^ Оффорд, Кэтрин (29 мая 2019 г.). «Исследователь Массачусетского технологического института предположительно скопировал разработки лекарств других групп» . Журнал Ученый . Проверено 22 августа 2023 г.
  52. ^ Корти, Давиде; Восс, Джаррод; Гамблин, Стивен Дж.; Кодони, Джозиана; Маканьо, Анналиса; Джароссей, Дэвид; Вакьери, Себастьян Г.; Пинна, Дебора; и др. (12 августа 2011 г.). «Нейтрализующее антитело, выбранное из плазматических клеток, которое связывается с гемагглютининами гриппа А группы 1 и группы 2» . Наука . 333 (6044): 850–856. Бибкод : 2011Sci...333..850C . дои : 10.1126/science.1205669 . ISSN   1095-9203 . ПМИД   21798894 . S2CID   5086468 .
  53. ^ Барба-Спат, Джованна; Деджнираттисай, Ванвиса; Рувинский, Александр; Вэни, Мари-Кристин; Медитс, Ирис; Шарма, Арвинд; Симон-Лорьер, Этьен; Сакунтабхай, Анавадж; и др. (04 августа 2016 г.). «Структурная основа мощной перекрестной нейтрализации антител к вирусу Зика-денге» . Природа . 536 (7614): 48–53. Бибкод : 2016Natur.536...48B . дои : 10.1038/nature18938 . hdl : 10044/1/34051 . ISSN   1476-4687 . ПМИД   27338953 . S2CID   54567835 .
  54. ^ Гард, Дамиан (22 мая 2019 г.). «Профессор Массачусетского технологического института обвиняется в том, что он выдает чужие научные открытия за свои собственные» . Бостон Глобус . Проверено 22 августа 2023 г.
  55. ^ Jump up to: а б Гард, Дамиан (19 июня 2023 г.). «Находившийся в замке в течение многих лет, оправданный профессор Массачусетского технологического института говорит, что расследование мошенничества в его лаборатории нанесло длительный ущерб» . Бостон Глобус . Проверено 22 августа 2023 г.
  56. ^ Jump up to: а б с Куинн, Райан (20 июня 2023 г.). «Массачусетский технологический институт оправдывает профессора — после 3,5-летнего ожидания» . Внутри высшего образования . Проверено 22 августа 2023 г.
  57. ^ Гард, Дамиан (14 июня 2023 г.). «Находившийся в замке в течение многих лет, оправданный профессор Массачусетского технологического института говорит, что расследование мошенничества в его лаборатории нанесло длительный ущерб» . СТАТ . Проверено 22 августа 2023 г.
  58. ^ Уокер, Джозеф (15 июня 2023 г.). «Исследователь наркотиков Массачусетского технологического института оправдан в рамках исследовательского расследования» . Уолл Стрит Джорнал . ISSN   0099-9660 . Проверено 22 августа 2023 г.
  59. ^ Jump up to: а б Зубер, Мария Т. (14 марта 2023 г.). «Информация о фактах неправомерного проведения научных исследований» . orgchart.mit.edu . Проверено 22 августа 2023 г.
  60. ^ «Массачусетский технологический институт освободил лабораторию Сасисекхаран от любых нарушений» . Лаборатория Сасисекхаран . Институт Коха . Проверено 5 сентября 2023 г.
  61. ^ Jump up to: а б с Галланд, Энн (25 августа 2023 г.). « «Заткнули рот и ослепили»: как обвинение в неправомерном проведении исследований повлияло на нашу лабораторию» . Природа . дои : 10.1038/d41586-023-02711-5 . ПМИД   37626219 . S2CID   261173977 .
  62. ^ Сасисекхаран, Р. (2006). «Рам Сасисекхаран» . Ланцет . 367 (9513): 809. doi : 10.1016/S0140-6736(06)68324-4 . ПМИД   16530564 . S2CID   39043181 .
  63. ^ «Команда MIT сообщает о мощном инструменте для изучения сахаров» . ScienceDaily . Проверено 14 сентября 2023 г.
  64. ^ «Рам Сасисехаран – Клуб медицинского обмена» . www.medicalexchangeclub.org . Проверено 14 сентября 2023 г.
  65. ^ Ботчерби, Льюис (8 августа 2017 г.). «Повышенная роль HILIC в биофармацевтическом анализе» . Столбец . Колонка-08-08-2017. 13 (11): 2–5.
  66. ^ «Agilent Technologies вручает награду за идейного лидера доктору Раму Сасисекхарану» . www.agilent.com . Проверено 20 августа 2023 г.
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: dfa2aade7e7c2633fae61a02007a7fab__1721384820
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/df/ab/dfa2aade7e7c2633fae61a02007a7fab.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Ram Sasisekharan - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)