Усилитель проникновения

Усилители проникновения (также называемые химическими усилителями проникновения, усилителями абсорбции или усилителями сорбции) представляют собой химические соединения, которые могут облегчить проникновение активных фармацевтических ингредиентов (API) в или через плохо проницаемые биологические мембраны. Эти соединения используются в некоторых фармацевтических составах для улучшения проникновения АФИ при чрескожной и трансмукозной доставке лекарств (например, в глаза, назально, перорально и буккально). ^{[ 1 ]} Обычно они проникают в биологические мембраны и обратимо снижают их барьерные свойства.

Трансдермальная доставка лекарств

Кожа человека представляет собой очень непроницаемую оболочку, защищающую организм от попадания вредных веществ и препятствующую потере воды из нижележащих органов. Однако это серьезно ограничивает использование кожи в качестве места введения лекарств. Одним из подходов к облегчению трансдермальной доставки лекарств является использование усилителей проникновения. Многие различные соединения были исследованы в качестве потенциальных усилителей проникновения для облегчения трансдермальной доставки лекарств. К ним относятся диметилсульфоксид , азоны (например, лаурокапрам ), пирролидоны (например, 2-пирролидон ), спирты ( этанол и деканол ), гликоли (например, пропиленгликоль ), поверхностно-активные вещества, мочевина , различные углеводороды и терпены. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Были идентифицированы различные потенциальные участки кожи и способы действия для усиления проникновения через кожу. В некоторых случаях усилители проникновения могут нарушать мотив упаковки межклеточного липидного матрикса или кератиновых доменов. В других случаях проникновение лекарства в кожу облегчается, поскольку усилитель проникновения насыщает ткани и становится лучшей системой для растворения молекул АФИ.

Доставка лекарств в глаза

Местное применение в глаза обычно характеризуется очень плохой биодоступностью препарата из-за нескольких естественных защитных механизмов, включая носослезный дренаж , моргание и плохую проницаемость роговицы . Повышение проницаемости роговицы для молекул лекарственных средств является одной из стратегий повышения эффективности местной доставки лекарств в глаз. Несколько классов соединений были исследованы как потенциальные усилители проникновения через глазные мембраны. К ним относятся хелатирующие агенты , циклодекстрины , поверхностно-активные вещества, желчные кислоты и соли, а также краун-эфиры . ^{[ 5 ]} Имеются также сообщения об использовании проникающих в клетку пептидов и хитозана в качестве усилителей проникновения при доставке лекарств в глаза. ^{[ 6 ]} Наиболее часто используемыми усилителями проникновения в составах для глаз являются хлорид бензалкония и тетраацетат этилендиамина (ЭДТА). Бензалкония хлорид часто используется в качестве противомикробного консерванта в глазных каплях. ^{[ 7 ]} и ЭДТА используется в качестве хелатирующего агента.

Назальная доставка лекарств

Циклодекстрины, хитозан , некоторые поверхностно-активные вещества , желчные кислоты и соли, тауро-24,25-дигидрофузидат натрия и фосфолипиды были зарегистрированы как усилители проникновения при назальной доставке лекарств как для людей, так и для лошадей. ^{[ 8 ]} Хитозан является одним из наиболее широко исследованных усилителей проникновения при назальной доставке лекарств. Он усиливает проникновение лекарств, открывая плотные контакты в клеточных мембранах. ^{[ 9 ]}

Пероральная доставка лекарств

Усилители проникновения применяются для улучшения абсорбции плохо проницаемых гидрофильных лекарств или макромолекул. ^{[ 10 ]} Усилители проникновения, которые успешно использовались при разработке лекарств для перорального применения, включают жирные кислоты со средней длиной цепи, такие как каприловая кислота. ^{[ 11 ]} или капрат, или его эфир аминокислоты, такой как салькапрозат натрия (SNAC). ^{[ 12 ]} Вышеупомянутые усилители проникновения/проникновения обладают активностью, подобной поверхностно-активным веществам, при которой они воздействуют на кишечный эпителий, способствуя трансклеточной или параклеточной абсорбции. ^{[ 13 ]}

Ссылки

^ Махер, Сэм; Казеттари, Лука; Иллум, Лисбет (июль 2019 г.). «Усилители трансмукозальной абсорбции в области доставки лекарств» . Фармацевтика . 11 (7): 339. doi : 10.3390/pharmaceutics11070339 . ISSN 1999-4923 . ПМК 6680553 . ПМИД 31311173 .
^ Уильямс, Адриан С; Барри, Брайан В. (27 марта 2004 г.). «Усилители проникновения» . Обзоры расширенной доставки лекарств . Преодоление кожного барьера. 56 (5): 603–618. дои : 10.1016/j.addr.2003.10.025 . ISSN 0169-409X . ПМИД 15019749 .
^ Ита, Кевин (01 января 2020 г.), Ита, Кевин (редактор), «Глава 5 - Химические усилители проникновения» , Трансдермальная доставка лекарств , Academic Press, стр. 63–96, ISBN 978-0-12-822550-9 , получено 15 ноября 2022 г.
^ Лейн, Маджелла Э. (15 апреля 2013 г.). «Усилители проникновения через кожу» . Международный фармацевтический журнал . 447 (1): 12–21. doi : 10.1016/j.ijpharm.2013.02.040 . ISSN 0378-5173 . ПМИД 23462366 .
^ Моисеев Роман Владимирович; Моррисон, Питер У.Дж.; Стил, Фрейзер; Хуторянский, Виталий В. (июль 2019 г.). «Усилители проникновения при доставке лекарств в глаза» . Фармацевтика . 11 (7): 321. doi : 10.3390/pharmaceutics11070321 . ISSN 1999-4923 . ПМК 6681039 . ПМИД 31324063 .
^ Тареджа, Абхинав; Хьюз, Хелен; Альварес-Лоренцо, Кармен; Хаккарайнен, Дженни Дж.; Ахмед, Зубайр (февраль 2021 г.). «Усилители проникновения для местной доставки лекарств в задний сегмент глаза — систематический обзор» . Фармацевтика . 13 (2): 276. doi : 10.3390/pharmaceutics13020276 . ISSN 1999-4923 . ПМЦ 7922526 . ПМИД 33670762 .
^ Датта, Сандипан; Бодуэн, Кристоф; Бриньоль-Бодуэн, Франсуаза; Денуайе, Александр; Кортопасси, Джино А. (апрель 2017 г.). «Консервант для глазных капель бензалкония хлорид мощно вызывает митохондриальную дисфункцию и преимущественно влияет на мутантные клетки LHON» . Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 58 (4): 2406–2412. дои : 10.1167/iovs.16-20903 . ISSN 0146-0404 . ПМЦ 5407244 . ПМИД 28444329 .
^ Веллозо, Мария Инес; Ландони, Фабиана (28 марта 2022 г.). «Усилители проникновения для разработки интраназальных составов для использования у лошадей» . Международный журнал коневодства . 1 (1): 16–32–16–32. ISSN 2805-3117 .
^ Рассу, Джованна; Ферраро, Лука; Паван, Барбара; Джунчеди, Паоло; Гавини, Элизабетта; Дальпиаз, Алессандро (декабрь 2018 г.). «Роль комбинированных усилителей проникновения в микросферы носа в биодоступности лекарств in vivo» . Фармацевтика . 10 (4): 206. doi : 10.3390/pharmaceutics10040206 . ISSN 1999-4923 . ПМК 6321492 . ПМИД 30373187 .
^ Уолш, Эдвин Дж; Адамчик, Божена Э; Чаласани, Кишор Б; Махер, Сэм; О'Тул, Эдель Б; Фокс, Джон С; Леонард, Томас В.; Брейден, Дэвид Дж. (декабрь 2011 г.). «Поральная доставка макромолекул: обоснование технологии улучшения желудочно-кишечного проникновения (GIPET®)» . Терапевтическая доставка . 2 (12): 1595–1610. дои : 10.4155/tde.11.132 . ISSN 2041-5990 . ПМИД 22833984 .
^ Тувиа, Шмуэль; Пеллед, Дори; Маром, Карен; Салама, Пол; Левин-Арама, Майя; Кармели, Ирина; Идельсон, Грегори Х.; Ландау, Исаак; Мамлюк, Рони (1 августа 2014 г.). «Новый состав суспензии усиливает кишечную абсорбцию макромолекул посредством механизмов временного и обратимого транспорта» . Фармацевтические исследования . 31 (8): 2010–2021. дои : 10.1007/s11095-014-1303-9 . ISSN 1573-904X . ПМК 4153969 . ПМИД 24558008 .
^ Бакли, Стивен Т.; Бекдал, Тине А.; Вегге, Андреас; Маарбьерг, Стайн Дж.; Пайк, Чарльз; Анфельт-Рённе, Йонас; Мэдсен, Ким Г.; Шееле, Сюзанна Г.; Аланентало, Томас; Кирк, Рикке К.; Педерсен, Бетти Л.; Скайггебьерг, Рикке Б.; Бени, Эндрю Дж.; Штраус, Хольгер М.; Валунд, Пер-Улоф (14 ноября 2018 г.). «Транцеллюлярная абсорбция в желудке производного агониста рецептора глюкагоноподобного пептида-1» . Наука трансляционной медицины . 10 (467). doi : 10.1126/scitranslmed.aar7047 . ISSN 1946-6234 . ПМИД 30429357 . S2CID 53434572 .
^ Махер, Сэм; Мрсни, Рэндалл Дж.; Брейден, Дэвид Дж. (15 ноября 2016 г.). «Усилители кишечной проницаемости для пероральной доставки пептидов» . Обзоры расширенной доставки лекарств . Пероральная доставка пептидов. 106 : 277–319. дои : 10.1016/j.addr.2016.06.005 . HDL : 10197/7800 . ISSN 0169-409X . ПМИД 27320643 .

[1] Махер, Сэм; Казеттари, Лука; Иллум, Лисбет (июль 2019 г.). «Усилители трансмукозальной абсорбции в области доставки лекарств» . Фармацевтика . 11 (7): 339. doi : 10.3390/pharmaceutics11070339 . ISSN 1999-4923 . ПМК 6680553 . ПМИД 31311173 .

[2] Уильямс, Адриан С; Барри, Брайан В. (27 марта 2004 г.). «Усилители проникновения» . Обзоры расширенной доставки лекарств . Преодоление кожного барьера. 56 (5): 603–618. дои : 10.1016/j.addr.2003.10.025 . ISSN 0169-409X . ПМИД 15019749 .

[3] Ита, Кевин (01 января 2020 г.), Ита, Кевин (редактор), «Глава 5 - Химические усилители проникновения» , Трансдермальная доставка лекарств , Academic Press, стр. 63–96, ISBN 978-0-12-822550-9 , получено 15 ноября 2022 г.

[4] Лейн, Маджелла Э. (15 апреля 2013 г.). «Усилители проникновения через кожу» . Международный фармацевтический журнал . 447 (1): 12–21. doi : 10.1016/j.ijpharm.2013.02.040 . ISSN 0378-5173 . ПМИД 23462366 .

[5] Моисеев Роман Владимирович; Моррисон, Питер У.Дж.; Стил, Фрейзер; Хуторянский, Виталий В. (июль 2019 г.). «Усилители проникновения при доставке лекарств в глаза» . Фармацевтика . 11 (7): 321. doi : 10.3390/pharmaceutics11070321 . ISSN 1999-4923 . ПМК 6681039 . ПМИД 31324063 .

[6] Тареджа, Абхинав; Хьюз, Хелен; Альварес-Лоренцо, Кармен; Хаккарайнен, Дженни Дж.; Ахмед, Зубайр (февраль 2021 г.). «Усилители проникновения для местной доставки лекарств в задний сегмент глаза — систематический обзор» . Фармацевтика . 13 (2): 276. doi : 10.3390/pharmaceutics13020276 . ISSN 1999-4923 . ПМЦ 7922526 . ПМИД 33670762 .

[7] Датта, Сандипан; Бодуэн, Кристоф; Бриньоль-Бодуэн, Франсуаза; Денуайе, Александр; Кортопасси, Джино А. (апрель 2017 г.). «Консервант для глазных капель бензалкония хлорид мощно вызывает митохондриальную дисфункцию и преимущественно влияет на мутантные клетки LHON» . Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 58 (4): 2406–2412. дои : 10.1167/iovs.16-20903 . ISSN 0146-0404 . ПМЦ 5407244 . ПМИД 28444329 .

[8] Веллозо, Мария Инес; Ландони, Фабиана (28 марта 2022 г.). «Усилители проникновения для разработки интраназальных составов для использования у лошадей» . Международный журнал коневодства . 1 (1): 16–32–16–32. ISSN 2805-3117 .

[9] Рассу, Джованна; Ферраро, Лука; Паван, Барбара; Джунчеди, Паоло; Гавини, Элизабетта; Дальпиаз, Алессандро (декабрь 2018 г.). «Роль комбинированных усилителей проникновения в микросферы носа в биодоступности лекарств in vivo» . Фармацевтика . 10 (4): 206. doi : 10.3390/pharmaceutics10040206 . ISSN 1999-4923 . ПМК 6321492 . ПМИД 30373187 .

[10] Уолш, Эдвин Дж; Адамчик, Божена Э; Чаласани, Кишор Б; Махер, Сэм; О'Тул, Эдель Б; Фокс, Джон С; Леонард, Томас В.; Брейден, Дэвид Дж. (декабрь 2011 г.). «Поральная доставка макромолекул: обоснование технологии улучшения желудочно-кишечного проникновения (GIPET®)» . Терапевтическая доставка . 2 (12): 1595–1610. дои : 10.4155/tde.11.132 . ISSN 2041-5990 . ПМИД 22833984 .

[11] Тувиа, Шмуэль; Пеллед, Дори; Маром, Карен; Салама, Пол; Левин-Арама, Майя; Кармели, Ирина; Идельсон, Грегори Х.; Ландау, Исаак; Мамлюк, Рони (1 августа 2014 г.). «Новый состав суспензии усиливает кишечную абсорбцию макромолекул посредством механизмов временного и обратимого транспорта» . Фармацевтические исследования . 31 (8): 2010–2021. дои : 10.1007/s11095-014-1303-9 . ISSN 1573-904X . ПМК 4153969 . ПМИД 24558008 .

[12] Бакли, Стивен Т.; Бекдал, Тине А.; Вегге, Андреас; Маарбьерг, Стайн Дж.; Пайк, Чарльз; Анфельт-Рённе, Йонас; Мэдсен, Ким Г.; Шееле, Сюзанна Г.; Аланентало, Томас; Кирк, Рикке К.; Педерсен, Бетти Л.; Скайггебьерг, Рикке Б.; Бени, Эндрю Дж.; Штраус, Хольгер М.; Валунд, Пер-Улоф (14 ноября 2018 г.). «Транцеллюлярная абсорбция в желудке производного агониста рецептора глюкагоноподобного пептида-1» . Наука трансляционной медицины . 10 (467). doi : 10.1126/scitranslmed.aar7047 . ISSN 1946-6234 . ПМИД 30429357 . S2CID 53434572 .

[13] Махер, Сэм; Мрсни, Рэндалл Дж.; Брейден, Дэвид Дж. (15 ноября 2016 г.). «Усилители кишечной проницаемости для пероральной доставки пептидов» . Обзоры расширенной доставки лекарств . Пероральная доставка пептидов. 106 : 277–319. дои : 10.1016/j.addr.2016.06.005 . HDL : 10197/7800 . ISSN 0169-409X . ПМИД 27320643 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]